Znanost koja proučava mehanizam djelovanja lijeka. Značenje riječi farmakologija. Lijekovi se doziraju

1. Pojam liječenja kao usmjerene korekcije fizioloških poremećaja u organizmu. Dobrobiti i rizici uzimanja droga. Razlozi njihove uporabe. Procjena sigurnosti.

Farmakologija- teorijske osnove farmakoterapije.

Razlozi za korištenje droga:

1) ispraviti i ukloniti uzrok bolesti

2) u slučaju nedostatka profilaktičkih sredstava

3) prema vitalnim indikacijama

4) jasna potreba na temelju razine znanja i iskustva

5) želja za poboljšanjem kvalitete života

Prednosti u propisivanju lijekova:

1) ispravljanje ili uklanjanje uzroka bolesti

2) ublažavanje simptoma bolesti kada je nemoguće liječiti

3) zamjena prirodnih biološki aktivnih tvari ljekovitim tvarima koje organizmi ne proizvode u dovoljnim količinama

4) provedba prevencije bolesti (cjepiva i dr.)

Rizik– vjerojatnost da će utjecaj rezultirati štetom ili štetom; jednaka je omjeru broja štetnih (averzivnih) događaja prema broju rizičnih skupina.

A) neprihvatljivo (šteta > korist)

B) prihvatljivo (korist > šteta)

C) beznačajno (105 - razina sigurnosti)

D) pri svijesti

Procjena sigurnosti lijekova počinje na razini kemijskih laboratorija koji sintetiziraju lijekove. Pretkliničku procjenu sigurnosti lijeka provodi Ministarstvo zdravstva, FDA itd. Ako lijek uspješno prođe ovu fazu, započinje njegova klinička procjena koja se sastoji od četiri faze: I. faza - procjena podnošljivosti na zdravim dobrovoljcima u dobi od 20-25 godina, Faza II - na manje od 100 oboljelih od određene bolesti, faza III - multicentrična klinička ispitivanja na velikim skupinama ljudi (do 1000 ljudi), faza IV - praćenje lijeka 5 godina nakon službenog odobrenja. Ako lijek uspješno prođe sve ove faze, smatra se sigurnim.

2. Bit farmakologije kao znanosti. Sekcije i područja moderne farmakologije. Osnovni pojmovi i pojmovi farmakologije - farmakološka aktivnost, djelovanje, djelotvornost kemikalija.

Farmakologija– znanost o lijekovima u svim aspektima – teorijske osnove terapije:

A) znanost o interakciji kemikalija sa živim sustavima

B) znanost o upravljanju životnim procesima organizma uz pomoć kemikalija.

Sekcije moderne farmakologije:

1) Farmakodinamika– proučava a) djelovanje lijekova na ljudski organizam, b) međudjelovanje različitih lijekova u organizmu pri njihovom propisivanju, c) utjecaj dobi i raznih bolesti na djelovanje lijekova

2) Farmakokinetika- proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova (tj. kako tijelo pacijenta reagira na lijekove)

3) Farmakogenetika– proučava ulogu genetskih čimbenika u formiranju farmakološkog odgovora organizma na lijekove

4) Farmakoekonomija– procjenjuje rezultate primjene i cijenu lijekova radi donošenja odluke o njihovoj kasnijoj praktičnoj primjeni

5) Farmakoepidemiologija– proučava uporabu lijekova i njihove učinke na razini populacije ili velikih skupina ljudi kako bi se osigurala uporaba najučinkovitijih i najsigurnijih lijekova

Farmakološka (biološka) aktivnost- svojstvo tvari da uzrokuje promjene u biosustavu (ljudskom tijelu). Farmakološke tvari = biološki aktivne tvari (BAS)

farmakološki učinak– učinak lijekova na objekt i njegove mete

Farmakološki učinak- rezultat djelovanja tvari u organizmu (modifikacija fizioloških, biokemijskih procesa, morfoloških struktura) - kvantitativna, ali ne i kvalitativna promjena stanja biosustava (stanica, tkiva, organa).

Učinkovitost lijekova- sposobnost lijekova da izazovu određene farmakološke učinke potrebne u ovom slučaju u tijelu. Procijenjeno na temelju "značajnih dokaza" - odgovarajućih, dobro kontroliranih studija i kliničkih ispitivanja koje provode stručnjaci s odgovarajućom znanstvenom obukom i iskustvom u istraživanju lijekova ove vrste (FDA)

3. Kemijska priroda lijekova. Čimbenici koji osiguravaju terapijski učinak lijekova - farmakološko djelovanje i placebo učinci.

Lijekovi su 1) biljni 2) životinjski 3) mikrobni 4) mineralni 5) sintetski

Sintetske droge zastupljene su gotovo svim klasama kemijskih spojeva.

farmakološki učinak– učinak lijekova na objekt i njegove mete.

placebo– svaka komponenta terapije koja nema specifično biološko djelovanje na bolest koja je predmet liječenja.

Koristi se u svrhu kontrole u procjeni djelovanja lijekova i kako bi koristio pacijentu bez ikakvih farmakoloških sredstava kao rezultat samo psiholoških učinaka (tj. placebo učinak).

Svi tretmani imaju psihološku ili zadovoljavajuću komponentu ( placebo učinak) ili uznemirujuće ( Nocebo efekt). Primjer placebo efekta: pacijentu s virusnom infekcijom brzo se oporavi primjenom antibiotika koji ne djeluju na viruse.

Povoljan placebo učinak povezan je s psihološkim utjecajem na pacijenta. Bit će maksimalan tek kada se iskoristi U kombinaciji s terapijama s izraženim specifičnim učinkom. Skupe tvari kao placebo također doprinose postizanju većeg odgovora.

Indikacije za placebo:

1) laki duševni poremećaji

2) psihološka podrška bolesniku s neizlječivom kroničnom bolešću ili sumnjom na tešku dijagnozu

4. Izvori i faze nastanka lijeka. Definicija pojmova ljekovite tvari, lijeka, lijeka i oblika lijeka. Naziv lijekova.

Izvori za stvaranje lijekova:

A) prirodne sirovine: biljke, životinje, minerali itd. (srčani glikozidi, svinjski inzulin)

B) modificirane prirodne biološki aktivne tvari

B) sintetski spojevi

D) proizvodi genetskog inženjeringa (rekombinantni inzulin, interferoni)

Faze stvaranja LS:

1. Sinteza lijekova u kemijskom laboratoriju

2. Pretklinička procjena djelovanja i štetnih učinaka lijekova od strane Ministarstva zdravstva i drugih organizama

3. Klinička ispitivanja lijekova (za detalje, vidi klauzulu 1)

Lijek- svaka tvar ili proizvod koji se koristi za modificiranje ili istraživanje fizioloških sustava ili patoloških stanja za dobrobit primatelja (prema SZO, 1966.); pojedinačne tvari, mješavine tvari ili sastavi nepoznatog sastava, s dokazanim ljekovitim svojstvima.

ljekovita tvar- pojedinačni kemijski spoj koji se koristi kao lijek.

Oblik doziranja- prikladan oblik za praktičnu upotrebu, koji se daje lijeku za postizanje željenog terapeutskog ili profilaktičkog učinka.

medicinski proizvod– lijek u određenom obliku odobrenom od državnog tijela.

5. Načini unošenja lijekova u organizam i njihove karakteristike. Presustavna eliminacija lijekova.

1. Za sustavno djelovanje

ALI. Enteralni način primjene: oralno, sublingvalno, bukalno, rektalno, tuba

B. parenteralni put primjene: intravenozno, supkutano, intramuskularno, inhalacijsko, subarahnoidno, transdermalno

2. Za lokalnu izloženost: na koži (epikutalno), na sluznicama, u šupljini (abdominalna, pleuralna, zglobna), u tkivu (infiltracija)

Presustavna eliminacija lijeka (učinak prvog prolaza)- proces biotransformacije lijeka prije ulaska lijeka u sistemsku cirkulaciju. Enzimski sustavi crijeva, krvi portalne vene i hepatocita uključeni su u presistemsku eliminaciju s oralnom primjenom lijeka.

Kod intravenske primjene nema presistemske eliminacije.

Da bi oralno uzet lijek imao povoljan učinak, potrebno mu je povećati dozu kako bi se nadoknadili gubici.

6. Prijenos lijekova kroz biološke barijere i njihove vrste. Glavni čimbenici koji utječu na transport lijekova u tijelu.

Načini apsorpcije (transporta) lijekova kroz biološke membrane:

1) Filtracija (difuzija vode) - pasivno kretanje molekula tvari duž koncentracijskog gradijenta kroz vodom ispunjene pore u membrani svake stanice i između susjednih stanica, karakteristično za vodu, neke ione, male hidrofilne molekule (urea).

2) Pasivna difuzija (difuzija lipida) je glavni mehanizam prijenosa lijeka, proces otapanja lijeka u lipidima membrane i kretanje kroz njih.

3) Transport uz pomoć specifičnih nosača - prijenos lijekova uz pomoć nosača ugrađenih u membranu (obično proteini), karakterističnih za hidrofilne polarne molekule, niza anorganskih iona, šećera, aminokiselina, pirimidina:

a) olakšana difuzija - provodi se duž koncentracijskog gradijenta bez potrošnje ATP-a

b) aktivni transport – protiv gradijenta koncentracije uz trošak ATP-a

Saturabilni proces - tj. brzina apsorpcije raste samo dok broj molekula lijeka ne bude jednak broju nosača.

4) Endocitoza i pinocitoza - lijek se veže za posebnu komponentu za prepoznavanje stanične membrane, dolazi do invaginacije membrane i stvaranja vezikule koja sadrži molekule lijeka. Nakon toga, lijek se oslobađa iz vezikule u stanicu ili se transportira iz stanice. Karakteristično za polipeptide velike molekularne težine.

Čimbenici koji utječu na transport lijekova u tijelu:

1) fizikalna i kemijska svojstva tvari (hidro- i lipofilnost, ionizacija, polarizabilnost, veličina molekule, koncentracija)

2) struktura prijenosnih barijera

3) protok krvi

7. Prijenos kroz membrane lijekova s ​​promjenjivom ionizacijom (Henderson-Hasselbalchova ionizacijska jednadžba). Principi kontrole prijenosa.

Svi lijekovi su slabe kiseline ili slabe baze s vlastitim konstantama ionizacije (pK). Ako je pH vrijednost medija jednaka pK vrijednosti lijeka, tada će 50% njegovih molekula biti u ioniziranom stanju, a 50% u neioniziranom stanju, a medij za lijek će biti neutralan.

U kiseloj sredini (pH manji od pK), gdje postoji suvišak protona, slaba kiselina će biti u nedisociranom obliku (R-COOH), odnosno bit će povezana s protonom - protonirana. Ovaj oblik kiseline je nenabijen i visoko topiv u lipidima. Ako se pH pomakne na alkalnu stranu (tj. pH postane veći od pK), tada će kiselina početi disocirati i izgubiti proton, dok će prijeći u neprotonirani oblik, koji ima naboj i slabo je topiv u lipidima.

U alkalnoj sredini, gdje postoji manjak protona, slaba baza će biti u nedisociranom obliku (R-NH2), odnosno bit će neprotonirana i bez naboja. Ovaj oblik baze je visoko topiv u lipidima i brzo se apsorbira. U kiseloj sredini postoji višak protona i slaba baza će se početi disocirati, vezati protone i formirati protonirani, nabijeni oblik baze. Ovaj oblik je slabo topljiv u lipidima i slabo se apsorbira.

Posljedično, Apsorpcija slabih kiselina odvija se uglavnom u kiseloj sredini, a slabe baze - u alkalnoj.

Značajke metabolizma slabih kiselina (SA):

1) želudac: SC u kiselom sadržaju želuca je neioniziran, a u alkalnoj sredini tankog crijeva će disocirati i molekule SC će dobiti naboj. Stoga će apsorpcija slabih kiselina biti najintenzivnija u želucu.

2) medij u krvi je dovoljno alkalan i apsorbirane molekule SA će prijeći u ionizirani oblik. Glomerularni filtar bubrega propušta i ionizirane i neionizirane molekule, stoga će se, unatoč naboju molekule, SC izlučiti u primarni urin.

3) ako je urin alkalan, tada će kiselina ostati u ioniziranom obliku, neće se moći reapsorbirati natrag u krvotok i izlučit će se urinom; mokraća je kisela, tada će se lijek pretvoriti u neionizirani oblik, koji se lako reapsorbira natrag u krv.

Značajke metabolizma slabih baza: suprotno SC (apsorpcija je bolja u crijevima; reapsorbira se u alkalnom urinu)

Da., Za brže izlučivanje slabe kiseline iz organizma mokraću je potrebno alkalizirati, a za brže izlučivanje slabe baze treba je zakiseliti. (detoksikacija po Popovu).

Kvantitativna ovisnost procesa ionizacije lijeka pri različitim pH medija omogućuje nam da dobijemo jednadžbu Henderson– Hasselbach:

Gdje pKa odgovara pH vrijednosti pri kojoj su koncentracije ioniziranih i neioniziranih oblika u ravnoteži .

Henderson-Hasselbachova jednadžba omogućuje procjenu stupnja ionizacije lijeka pri danoj pH vrijednosti i predviđanje vjerojatnosti njegovog prodiranja kroz staničnu membranu.

(1)Za razrijeđenu kiselinu, A,

HA ↔ H+ + A – , gdje je HA koncentracija neioniziranog (protoniranog) oblika kiseline, a A – koncentracija ioniziranog (neprotoniranog) oblika.

(2) Za slaba baza, B,

BH+ ↔ H+ + B, gdje je BH+ koncentracija protoniranog oblika baze, B koncentracija neprotoniranog oblika

Poznavajući pH medija i pKa tvari, izračunatim logaritmom moguće je odrediti stupanj ionizacije lijeka, a time i stupanj njegove apsorpcije iz probavnog trakta, reapsorpcije ili izlučivanja putem bubrega pri različitim pH. vrijednosti urina itd.

8. Prijenos lijekova u tijelu. Difuzija vode i difuzija u lipidima (Fickov zakon). aktivni transport.

Prijenos lijekova u tijelu može se provesti difuzijom vode i lipida, aktivnim transportom, endo- i pinocitozom.

Značajke prijenosa lijekova u tijelu difuzijom vode:

1. Epitelne ovojnice (sluznice gastrointestinalnog trakta, usne šupljine itd.) - difuzija vode samo vrlo malih molekula (metanol, litijevi ioni itd.)

2. Kapilare (osim moždanih kapilara) - filtracija tvari s molekularnom težinom do 20-30 tisuća Da.

3. Kapilare mozga - u osnovi nemaju vodene pore, s izuzetkom područja hipofize, epifize, zone IV ventrikula, horoidnog pleksusa, srednje uzvisine.

4. Placenta - nema vodene pore (iako je to pitanje diskutabilno).

5. Vezanje lijekova na proteine ​​krvi sprječava njihov izlazak iz krvotoka, a time i difuziju vode

6. Difuzija u vodi ovisi o veličini molekula lijeka i vodenih pora

Značajke difuzije lipida:

1. Glavni mehanizam prijenosa lijeka kroz stanične membrane

2. Određeno lipofilnošću difuzibilne tvari (tj. koeficijentom raspodjele ulje/voda) i koncentracijskim gradijentom, može biti ograničeno vrlo niskom topljivošću tvari u vodi (koja sprječava prodiranje lijekova u vodenu fazu membrane)

3. Lako difuzni nepolarni spojevi, teško - ioni.

Svaka difuzija (i u vodi i u lipidima) pokorava se Fickovom zakonu difuzije:

Brzina difuzije - broj molekula lijeka prenesenih u jedinici vremena; C1 je koncentracija tvari izvan membrane; C2 je koncentracija tvari unutar membrane.

Posljedica iz Fickovog zakona:

1) filtracija lijeka je veća što je veća njegova koncentracija na mjestu ubrizgavanja (S apsorbirane površine u crijevu je veći nego u želucu, stoga je apsorpcija lijeka u crijevu brža)

2) filtracija lijekova je veća što je veća koncentracija lijekova na mjestu ubrizgavanja

3) filtracija lijekova je veća što je manja debljina biološke membrane koju treba savladati (debljina barijere u plućnim alveolama je mnogo manja od kože, pa je stopa apsorpcije veća u plućima)

aktivni transport– prijenos lijekova, bez obzira na koncentracijski gradijent uz pomoć energije ATP-a, tipičan je za hidrofilne polarne molekule, niz anorganskih iona, šećera, aminokiselina, pirimidina. Karakterizira ga: a) selektivnost za određene spojeve b) mogućnost natjecanja dviju tvari za jedan transportni mehanizam c) zasićenje pri visokim koncentracijama tvari d) mogućnost transporta protiv koncentracijskog gradijenta e) potrošnja energije.

9. Središnji postulat farmakokinetike je koncentracija lijeka u krvi - glavni parametar za kontrolu terapijskog učinka. Problemi koji se rješavaju na temelju poznavanja ovog postulata.

Središnji postulat (dogma) farmakokinetike: koncentracija lijekova u krvnoj plazmi određuje (kvantificira) farmakološki učinak.

U većini slučajeva brzina apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijekova proporcionalna je njihovoj koncentraciji u krvnoj plazmi (poštuje zakon djelovanja mase), pa je poznavanjem moguće:

1) odrediti poluživot (za lijekove s kinetikom prvog reda)

2) objasniti trajanje nekih toksičnih učinaka lijekova (za lijekove u visokim dozama s kinetikom zasićenja)

10. Bioraspoloživost lijekova - definicija, suština, kvantitativni izraz, odrednice. Pojam bioraspoloživosti

Bioraspoloživost (F) – karakterizira potpunost i brzinu apsorpcije lijeka kod nesistemskih putova primjene – odražava količinu nepromijenjene tvari koja je dospjela u sistemsku cirkulaciju, u odnosu na početnu dozu lijeka.

F je 100% za lijekove koji se daju intravenozno. Kada se primjenjuje drugim putovima, F je obično manji zbog nepotpune apsorpcije i djelomičnog metabolizma u perifernim tkivima. F je jednak 0 ako se lijek ne apsorbira iz lumena gastrointestinalnog trakta.

Za procjenu F, crta se krivulja koncentracije lijeka u krvi u odnosu na vrijeme nakon njegove intravenske primjene, kao i nakon primjene proučavanim putem. Ovo je tzv. farmakokinetičke krivulje vrijeme-koncentracija. Integracijom se nalazi površina ispod farmakokinetičke krivulje i F se izračunava kao omjer:

≤ 1, gdje je AUC površina ispod farmakokinetičke krivulje (površina ispod krivulje)

Bioraspoloživost> 70% smatra se visokom, ispod 30% - niskom.

Odrednice bioraspoloživosti:

1) brzina usisavanja

2) potpuna apsorpcija - nedovoljna apsorpcija lijeka zbog njegove vrlo visoke hidrofilnosti ili lipofilnosti, metabolizma crijevnih bakterija tijekom enteralne primjene itd.

3) presistemska eliminacija - s visokom biotransformacijom u jetri, F lijekovi su niski (nitroglicerin kada se daje oralno).

4) oblik doziranja - sublingvalne tablete i rektalni čepići pomažu lijekovima da izbjegnu presistemsku eliminaciju.

11. Distribucija lijekova u tijelu. Kompartmenti, ligandi. Glavne odrednice distribucije.

Distribucija Lijekovi - proces distribucije lijekova kroz organe i tkiva nakon ulaska u sustavnu cirkulaciju.

Razdjelni odjeljci:

1. Izvanstanični prostor (plazma, međustanična tekućina)

2. Stanice (citoplazma, membrana organela)

3. Masno i koštano tkivo (taloženje lijekova)

Kod osobe tjelesne težine 70 kg ukupni volumen tekućih medija iznosi 42 litre, ako je:

[ Vd = 3-4 l, tada se sav lijek distribuira u krvi;

[ Vd = 4-14 l, tada se sav lijek raspoređuje u izvanstaničnu tekućinu;

[ Vd = 14-42 l, tada je sav lijek približno ravnomjerno raspoređen u tijelu;

[Vd>42 l, tada se sav lijek nalazi uglavnom u izvanstaničnom prostoru.

Molekularni ligandi lijekova:

A) specifični i nespecifični receptori

B) proteini krvi (albumin, glikoprotein) i tkiva

B) polisaharidi vezivnog tkiva

D) nukleoproteini (DNA, RNA)

Odrednice distribucije:

· Priroda droga– što je molekula manja i lijek lipofilniji, to je njegova distribucija brža i ravnomjernija.

· Veličina organa- što je organ veći, to više lijeka može ući u njega bez značajne promjene u koncentracijskom gradijentu

· Protok krvi u tijelu- u dobro prokrvljenim tkivima (mozak, srce, bubrezi) terapijska koncentracija tvari stvara se mnogo ranije nego u slabo prokrvljenim tkivima (masno tkivo, kosti)

· Prisutnost histohematskih barijera– Lijekovi lako prodiru u tkiva sa slabo izraženim HGB

· Vezanje lijeka na proteine ​​plazme- što je veća vezana frakcija lijeka, to je njegova distribucija u tkivu lošija, jer samo slobodne molekule mogu napustiti kapilaru.

· Taloženje lijekova u tkivima- vezanje lijekova na tkivne proteine ​​pridonosi njegovom nakupljanju u njima, budući da se koncentracija slobodnih lijekova u perivaskularnom prostoru smanjuje i stalno se održava visok koncentracijski gradijent između krvi i tkiva.

Kvantitativna karakteristika distribucije lijeka je prividni volumen distribucije (Vd).

Prividni volumen distribucijeVd- ovo je hipotetski volumen tekućine u koji se može raspodijeliti cjelokupna primijenjena doza lijeka kako bi se stvorila koncentracija jednaka koncentraciji u krvnoj plazmi.

Vd je jednak omjeru primijenjene doze (ukupne količine lijeka u tijelu) i njegove koncentracije u plazmi:

.

Što je prividni volumen distribucije veći, to se više lijeka distribuira u tkivima.

12. Eliminacijska konstanta, njezina bit, dimenzija, odnos s drugim farmakokinetičkim parametrima.

Konstanta brzine eliminacije(kel, min-1) - pokazuje koji se dio lijeka eliminira iz tijela u jedinici vremena vrijeme, Atot - ukupna količina lijekova u tijelu.

Vrijednost kel se obično nalazi rješavanjem farmakokinetičke jednadžbe koja opisuje proces eliminacije lijeka iz krvi, stoga se kel naziva model kinetičkog pokazatelja. kel nije izravno povezan s planiranjem režima doziranja, ali se njegova vrijednost koristi za izračun drugih farmakokinetičkih parametara.

Konstanta eliminacije izravno je proporcionalna klirensu i obrnuto proporcionalna volumenu distribucije (iz definicije klirensa): Kel=CL/Vd; = sat-1/min-1=frakcija po satu.

13. Poluživot lijekova, njegova bit, dimenzija, odnos s drugim farmakokinetičkim parametrima.

Eliminacijsko poluvrijeme(t½, min) je vrijeme potrebno da se koncentracija lijekova u krvi smanji točno za polovicu. Nije važno kako se postiže smanjenje koncentracije - uz pomoć biotransformacije, izlučivanja ili kombinacijom oba procesa.

Vrijeme poluraspada određeno je formulom:

Poluživot je najvažniji farmakokinetički parametar koji omogućuje:

B) odrediti vrijeme potpune eliminacije lijeka

C) predvidjeti koncentraciju lijeka u bilo kojem trenutku (za lijekove s kinetikom prvog reda)

14. Klirens kao glavni parametar farmakokinetike za kontrolu režima doziranja. Njegova bit, dimenzija i odnos s drugim farmakokinetičkim pokazateljima.

Klirens(Cl, ml/min) je volumen krvi koji je očišćen od lijekova po jedinici vremena.

Budući da je plazma (krv) “vidljivi” dio volumena distribucije, klirens je dio volumena distribucije iz kojeg se lijek oslobađa po jedinici vremena. Ako ukupnu količinu lijeka u tijelu označimo kao Atot, te iznos koji je dodijeljen putem Avyd, zatim:

S druge strane, iz definicije volumena distribucije proizlazi da je ukupna količina lijeka u tijelu Atot=Vd´ CTer/plazma. Zamjenom ove vrijednosti u formulu klirensa dobivamo:

.

Dakle, klirens je omjer brzine izlučivanja lijeka i njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U ovom obliku, formula klirensa se koristi za izračunavanje doze održavanja lijeka ( DP), odnosno doza lijeka koja treba nadoknaditi gubitak lijeka i održati njegovu razinu na konstantnoj razini:

Brzina infuzije = brzina povlačenja =Cl´ Cter(doza/min)

DP= brzina ubrizgavanja´ T (T- razmak između uzimanja lijeka)

Udaljenost od tla je aditivna, tj. eliminacija tvari iz tijela može se dogoditi uz sudjelovanje procesa koji se odvijaju u bubrezima, plućima, jetri i drugim organima: Cl sustavni = Cl bubrežni. + Cl jetra + Cl ostali.

Uspostavljeno odobrenje S poluživotom lijekova i volumenom distribucije: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Doza. Vrste doza. Jedinice doziranja lijekova. Ciljevi doziranja lijekova, načini i mogućnosti primjene, interval primjene.

Učinak lijekova na tijelo uvelike je određen njihovom dozom.

Doza- količina tvari unesena u tijelo odjednom; izražen u težini, volumenu ili uvjetnim (biološkim) jedinicama.

Vrste doza:

A) pojedinačna doza - količina tvari u jednom trenutku

B) dnevna doza - količina lijeka propisana dnevno u jednoj ili više doza

C) tečajna doza - ukupna količina lijeka za tijek liječenja

D) terapijske doze - doze u kojima se lijek koristi u terapijske ili profilaktičke svrhe (prag, odnosno minimalno učinkovite, srednje terapijske i najviše terapijske doze).

E) toksične i letalne doze - doze lijekova pri kojima počinju djelovati izraženo toksično ili uzrokuju smrt organizma.

E) udarna (uvodna) doza - količina primijenjenog lijeka, koja ispunjava cijeli volumen distribucije tijela u trenutnoj (terapijskoj) koncentraciji: VD = (Css * Vd) / F

G) doza održavanja - sustavno primijenjena količina lijekova koja nadoknađuje gubitak lijekova klirensom: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

Jedinice doziranja lijekova:

1) u gramima ili frakcijama grama droge

2) broj lijekova po 1 Kg tjelesne težine (npr. 1 mg/kg) ili po jedinici tjelesne površine (na primjer, 1 mg/m2)

Ciljevi doziranja lijeka:

1) odrediti količinu lijekova potrebnu za postizanje željenog terapijskog učinka s određenim trajanjem

2) kako bi se izbjegle pojave intoksikacije i nuspojave pri davanju lijekova

Načini primjene lijekova: 1) enteralno 2) parenteralno (vidi stih 5)

Mogućnosti uvođenja lijekova:

A) kontinuirano (dugim intravaskularnim infuzijama lijekova kap po kap ili putem automatskih dozatora). Uz kontinuiranu primjenu lijekova, njegova se koncentracija u tijelu glatko mijenja i ne prolazi kroz značajne fluktuacije.

B) intermitentna primjena (injekcionim ili neinjekcijskim metodama) - primjena lijeka u određenim vremenskim razmacima (intervali doziranja). Uz povremenu primjenu lijekova, njegova koncentracija u tijelu kontinuirano fluktuira. Nakon uzimanja određene doze, prvo raste, a zatim se postupno smanjuje, dostižući minimalnu vrijednost prije sljedeće primjene lijeka. Fluktuacije u koncentraciji su to značajnije što su primijenjena doza lijeka i razmak između injekcija veći.

Interval ubrizgavanja- interval između primijenjenih doza, koji osigurava održavanje terapijske koncentracije tvari u krvi.

16. Uvođenje lijekova konstantnom brzinom. Kinetika koncentracije lijeka u krvi. Stacionarna koncentracija lijeka u krvi ( css), vrijeme njegovog postizanja, njegov izračun i upravljanje.

Značajka uvođenja lijekova konstantnom brzinom je glatka promjena njegove koncentracije u krvi tijekom primjene, dok:

1) vrijeme postizanja stacionarne koncentracije lijeka je 4-5t½ i ne ovisi o brzini infuzije (vrijednosti primijenjene doze)

2) s povećanjem brzine infuzije (primijenjene doze) proporcionalno se povećava i vrijednost CSS-a

3) eliminacija lijeka iz tijela nakon prekida infuzije traje 4-5 t½.

IZSvje ravnotežna stacionarna koncentracija- koncentracija lijeka postignuta brzinom primjene jednakom brzini izlučivanja, dakle:

(iz definicije klirensa)

Za svako sljedeće vrijeme poluraspada koncentracija lijekova se povećava za polovicu preostale koncentracije. Svi lijekovi koji se pokoravaju zakonu eliminacije prvog reda, Doći ćecssnakon 4-5 poluraspada.

Pristupi upravljanju razine CSv: promijeniti primijenjenu dozu lijekova ili interval primjene

17. Intermitentna primjena lijekova. Kinetika koncentracije lijeka u krvi, terapijski i toksični raspon koncentracija. Izračun stacionarne koncentracije ( CSv), granice njegovih fluktuacija i njegove kontrole. Adekvatan interval za uvođenje diskretnih doza.

Fluktuacije u koncentraciji lijekova u krvnoj plazmi: 1 - s konstantnim intravenskim kapanjem; 2 - s frakcijskom primjenom iste dnevne doze s intervalom od 8 sati; 3 - s uvođenjem dnevne doze s intervalom od 24 sata.

Intermitentna primjena lijekova- uvođenje određene količine lijekova u određenim intervalima.

Ravnotežna stacionarna koncentracija postiže se nakon 4-5 razdoblja polueliminacije, vrijeme za njezino postizanje ne ovisi o dozi (na početku, kada je razina koncentracije lijeka niska, brzina njegove eliminacije je također mala; kako se količina tvari u tijelu povećava, tako se povećava i brzina njezine eliminacije, pa će prije ili kasno doći trenutak kada će povećana brzina eliminacije uravnotežiti primijenjenu dozu lijekova i prestati daljnje povećanje koncentracije)

Css je izravno proporcionalan dozi lijekova i obrnuto proporcionalan intervalu primjene i klirensu lijekova.

Granice fluktuacije CSS-a: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Fluktuacije koncentracije lijeka proporcionalne su T/t1/2.

Terapeutski raspon (sigurnosni hodnik, terapeutski prozor)- ovo je raspon koncentracija od minimalnih terapeutskih do izazivanja pojave prvih znakova nuspojava.

Otrovni raspon- raspon koncentracija od najviše terapeutske do smrtonosne.

Adekvatan način primjene diskretnih doza: takav način primjene u kojem se kolebanje koncentracije lijeka u krvi uklapa u terapijski raspon. Za određivanje adekvatnog načina primjene lijeka potrebno je izračunati. Razlika između Cssmax i Cssmin ne smije prelaziti 2Css.

Kontrola oscilacijacss:

Raspon fluktuacijacssizravno proporcionalna dozi lijeka i obrnuto proporcionalna intervalu njegove primjene.

1. Promijenite dozu lijekova: s povećanjem doze lijekova, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno raste

2. Promijenite interval primjene lijeka: s povećanjem intervala primjene lijeka, raspon fluktuacija njegovog Css proporcionalno se smanjuje

3. Istodobno promijenite dozu i interval primjene

18. Uvodna (udarna) doza. Terapeutsko značenje, izračun farmakokinetičkih parametara, uvjeti i ograničenja njegove primjene.

Uvodna (udarna) doza- doza koja se primjenjuje odjednom i ispunjava cijeli volumen distribucije u trenutnoj terapijskoj koncentraciji. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Terapeutsko značenje: uvodna doza brzo osigurava učinkovitu terapijsku koncentraciju lijeka u krvi, što omogućuje, na primjer, brzo zaustavljanje napadaja astme, aritmije itd.

Uvodna doza može se primijeniti odjednom samo kada Proces distribucije tvari se zanemaruje

Ograničenje korištenja HP-a: ako dođe do distribucije droge Znatno sporije od njegovog ulaska u krv, uvođenje cjelokupne udarne doze odjednom (osobito intravenozno) stvorit će koncentraciju puno višu od terapijske i uzrokovati pojavu toksičnih učinaka. Uvjet uporabe VD: dakle, uvođenje udarnih doza Uvijek bi trebao biti spor ili djelomičan.

19. Doze održavanja, njihovo terapijsko značenje i izračun za optimalan režim doziranja.

doza održavanja- sustavno primijenjena doza lijekova koja popunjava volumen klirensa, odnosno fragment Vd koji se čisti od lijekova za interval DT: PD=(Css*Cl*DT)/F.

Terapeutsko značenje: PD nadoknađuje gubitke klirensom za interval između injekcija lijeka.

Izračun za optimalno doziranje lijekova (za brzo ublažavanje napadaja):

1. Izračunajte VD: VD=(Css*Vd)/F

2. Odaberemo interval primjene DT (obično se većina lijekova propisuje s intervalom blizu t1 / 2) i izračunamo PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Izračunavanjem Cssmax i Sssmin provjeravamo da li fluktuacije lijekova u krvi ne prelaze terapeutski raspon: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Razlika između Cssmax i Cssmin ne smije premašiti dva Css.

Eliminirani udio nalazi se prema rasporedu (vidi klauzulu 16) ili prema formuli:

4. Ako s intervalom primjene lijeka koji smo odabrali, njegove fluktuacije prelaze terapeutski raspon, promijenite DT i ponovite izračun (točka 2 - točka 4)

NB! Ako lijek nije namijenjen za ublažavanje hitnih stanja ili se uzima u tabletama, VD se ne izračunava.

20. Individualne, dobne i spolne razlike u farmakokinetici lijekova. Korekcije za izračun pojedinačnih vrijednosti volumena distribucije lijekova.

1. Dobne razlike u farmakokinetici lijekova.

2. Spolne razlike u djelovanju lijekova. Žene karakterizira manja tjelesna težina od muškaraca, stoga bi veličina doza lijeka za njih u pravilu trebala biti na donjoj granici terapijskog raspona doza.

3. Patološka stanja organizma i djelovanje lijekova

A) bolesti jetre: F lijekovi zbog prekida metabolizma prvog prolaza, frakcija nevezanih lijekova zbog nedostatka sinteze albumina, učinci lijekova su produljeni zbog njihove biotransformacije.

B) patologija bubrega: usporava se eliminacija lijekova koji se izlučuju putem bubrega.

4. Genetski čimbenici- nedostatak pojedinih enzima metabolizma lijekova može pridonijeti produljenju njihovog djelovanja (pseudokolinesteraza i dr.)

Izmjene za izračun pojedinačnih vrijednosti volumena distribucije lijekova:

A) kod pretilosti lipofobni lijekovi nisu topivi u masnom tkivu Þ potrebno je izračunati idealnu težinu za visinu (Brockova formula: idealna težina = visina (u cm) - 100) i preračunati Vd na idealnu težinu za visinu.

B) kod edema potrebno je izračunati višak volumena vode = višak težine - idealno, Vd se mora povećati za litru na svaki kilogram viška vode.

Ovisnost glavnih farmakokinetičkih parametara o različitim čimbenicima:

1. Apsorpcija lijekova: s godinama se mijenja apsorpcija lijekova, njegov metabolizam tijekom eliminacije prvog prolaza, bioraspoloživost lijekova.

2. Volumen distribucije Vd: ¯ s godinama i pretilošću, edem

3. Poluživot: mijenja se s godinama i pretilošću (budući da se Vd smanjuje)

4. Klirens: određuje se funkcionalnim stanjem bubrega i jetre

21. Bubrežni klirens lijekova, mehanizmi, njihove kvantitativne i kvalitativne karakteristike.

Bubrežni klirens je mjera volumena krvne plazme koju bubrezi čiste od lijeka po jedinici vremena: Cl (ml / min) \u003d U × V / P, gdje je U koncentracija lijeka u ml urina, V je volumen izlučenog urina u minuti i P = koncentracija lijeka u ml plazme.

Mehanizmi bubrežnog klirensa i njihove karakteristike:

1. Filtriranje: lijek se izlučuje Samo filtracija(inzulin) imat će klirens jednak GFR (125-130 ml/min)

Određeno: bubrežnim protokom krvi, nevezanim udjelom lijekova i filtracijskim kapacitetom bubrega.

Većina lijekova ima malu molekularnu težinu i stoga se slobodno filtrira iz plazme u glomerulu.

2. aktivna sekrecija: lijek se izlučuje Filtracija i totalna sekrecija(para-aminohipurna kiselina), imat će klirens jednak bubrežnom klirensu plazme (650 ml/min)

Bubrežni tubul sadrži dva transportna sustava, koji može osloboditi lijekove u ultrafiltrat, jedan za organske kiseline a drugi za organske baze. Ovi sustavi zahtijevaju energiju za aktivni transport protiv koncentracijskog gradijenta; mjesto su natjecanja za nositelja jednih ljekovitih tvari s drugima.

Određeno: maksimalnom brzinom sekrecije, volumenom urina

3. Reapsorpcija: vrijednosti klirensa između 130 i 650 ml/min sugeriraju da lijek Filtrira se, izlučuje i djelomično reapsorbira

Reapsorpcija se odvija kroz cijeli bubrežni kanal i ovisi o polaritetu lijekova, reapsorbiraju se nepolarni, lipofilni.

Određuje se: vrijednošću primarnog pH i ionizacijom lijekova

Brojni pokazatelji kao npr Dob, upotreba više lijekova, bolest značajno utječu na bubrežni klirens:

A) zatajenje bubrega ® smanjeni klirens lijeka ® visoke razine lijekova u krvi

B) glomerulonefritis ® gubitak serumskih proteina, koji su inače bili dostupni i vezani za lijekove ® povećanje razine slobodne frakcije lijekova u plazmi

22. Čimbenici koji utječu na bubrežni klirens lijekova. Ovisnost klirensa o fizikalno-kemijskim svojstvima lijekova.

Čimbenici koji utječu na bubregeCl:

A) glomerularna filtracija

B) brzina bubrežnog protoka krvi

B) maksimalna brzina sekrecije

D) volumen urina

D) nevezana frakcija u krvi

Ovisnost bubrežnog klirensa o fizičko-kemijskim svojstvima lijekova:

Opći obrasci: 1) polarni lijekovi se ne reapsorbiraju, nepolarni lijekovi se reapsorbiraju 2) ionski lijekovi se izlučuju, neionski lijekovi se ne izlučuju.

I. Nepolarne neionske tvari: filtriraju se samo u nevezanim oblicima, ne izlučuju se, reapsorbiraju se

Bubrežni klirens je mali i određen je: a) udjelom nevezanih lijekova u krvi b) volumenom urina

II. Polarne neionske tvari: filtrirane u nevezanom obliku, ne izlučuju se, ne reapsorbiraju se

Bubrežni klirens je visok, određen: a) udjelom lijekova nevezanih u krvi b) brzinom glomerularne filtracije

III. Ionizirano u urinu nepolarno u neionskom obliku: filtrirano, aktivno izlučeno, nepolarno reapsorbirano

Bubrežni klirens određen je: a) frakcijom lijeka nevezanom u krvi b) frakcijom lijeka ioniziranom u urinu c) volumenom urina

IV. Ionizirano u urinu polarno u neioniziranom obliku: filtrirano, aktivno se izlučuje, ne reapsorbira

Bubrežni klirens određen je: a) bubrežnim protokom krvi i brzinom glomerularne filtracije b) maksimalnom brzinom sekrecije

23. Jetreni klirens lijekova, njegove determinante i ograničenja. Enterohepatični ciklus lijekova.

Mehanizmi hepatičkog čišćenja:

1) metabolizam (biotransformacija) oksidacijom, redukcijom, alkilacijom, hidrolizom, konjugacijom itd.

Glavna strategija metabolizma ksenobiotika: nepolarne tvari ® polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju mokraćom.

2) sekrecija (izlučivanje netransformiranih tvari u žuč)

U žuč se transportiraju samo polarne tvari s aktivnom molekularnom težinom > 250 (organske kiseline, baze).

Odrednice jetrenog klirensa:

A) Brzina protoka krvi u jetri

B) Maksimalna brzina izlučivanja ili metaboličkih transformacija

C) Km – Michaelisova konstanta

D) Frakcija koja nije vezana na proteine

Ograničenja klirensa jetre:

1. Ako je Vmax/Km velik → Cl hep = brzina protoka krvi u jetri

2. Ako je Vmax/Km prosjek → Cl = zbroj svih faktora

3. Ako je Vmax/Km mali → Cl peć je mali, ograničen

Enterohepatični ciklus lijekova - Brojni lijekovi i produkti njihove pretvorbe u značajnoj se količini izlučuju žuči u crijevo, odakle se djelomično izlučuje s izmetom, a djelomično - Ponovno se apsorbira u krv, ponovno ulazi u jetru i izlučuje se u crijevima.

Eliminacija lijekova jetrom može se značajno promijeniti Bolesti jetre, dob, prehrana, genetika, trajanje lijeka(na primjer, zbog indukcije jetrenih enzima), i drugih čimbenika.

24. Čimbenici koji mijenjaju klirens lijekova.

1. Interakcije lijekova na razini: bubrežne sekrecije, biokemijske transformacije, fenomena enzimske indukcije

2. Bolesti bubrega: poremećaji krvotoka, akutna i kronična oštećenja bubrega, ishodi dugotrajne bubrežne bolesti

3. Bolesti jetre: alkoholna ciroza, primarna ciroza, hepatitis, hepatomi

4. Bolesti gastrointestinalnog trakta i endokrinih organa

5. Individualna netolerancija (nedostatak enzima acetilacije - intolerancija na aspirin)

25. Korekcija medikamentozne terapije kod bolesti jetre i bubrega. Opći pristupi. Korekcija režima doziranja pod kontrolom ukupnog klirensa lijeka.

1. Prestanite s lijekovima koji nisu potrebni

2. Kod bolesti bubrega koristiti lijekove koji se izlučuju jetrom i obrnuto.

3. Smanjite dozu ili povećajte interval između injekcija

4. Pažljivo praćenje nuspojava i toksičnih učinaka

5. U nedostatku farmakološkog učinka potrebno je dozu povećavati polako i pod kontrolom farmakoloških i toksičnih učinaka.

6. Po mogućnosti odrediti koncentraciju tvari u plazmi i korigirati terapiju prema Cl lijeka pojedinačno.

7. Koristiti neizravnu metodu za procjenu Cl.

Korekcija režima doziranja pod kontrolom ukupnog klirensa lijeka:

Prilagodba doze : Dind=Dtipično×Klind/Cltipično

Kod kontinuirane intravenske primjene lijeka: Individualna brzina ubrizgavanja = Tipična brzina ubrizgavanja × Cl ind. / Cl tip.

Za intermitentnu primjenu: 1) promijenite dozu 2) promijenite interval 3) promijenite oba parametra. Na primjer, ako se klirens smanji za 50%, možete smanjiti dozu za 50% i zadržati interval ili udvostručiti interval i zadržati dozu. Poželjno je smanjiti dozu i održavati interval primjene.

26. Korekcija režima doziranja uz kontrolu rezidualne funkcije bubrega.

Klirens kreatinina- najvažniji kvantitativni pokazatelj funkcije bubrega, na temelju kojeg možete prilagoditi režim doziranja

Znamo:

A) rezidualna funkcija bubrega, određena klirensom kreatinina u ovog bolesnika Clcr/pacijent

B) ukupni klirens datog lijeka (Cldr/ukupno) i udio bubrežnog klirensa lijeka u ukupnom klirensu

C) normalni klirens kreatinina Clcr / norma prema normogramu

3) Css i F za ovaj lijek (iz imenika)

Pronaći: doza lijeka za ovog pacijenta

Cl lijeka / bubrežna norma = Cl lijeka / ukupni X udio bubrežnog klirensa lijekova u ukupnom klirensu

SlRS/bubrežni pacijent = Clcr/pacijent / Slcr/norma * Cldrs/bubrežna norma

ClPM/nerenalna norma = ClPM/ukupno – ClPM/bubrežna norma

ClPM/ukupni pacijent = ClPM/bubrežni bolesnik + ClPM/nerenalna norma

Doza ovog lijeka unutar s normalnom funkcijom bubrega jednaka je: PD norma = Css X Cl / F

Doza ovog lijeka za našeg pacijenta je:

Odgovor: PD bolesnika

27. Korekcija medikamentozne terapije kod oštećenja jetre i drugih patoloških stanja.

Bolest jetre može smanjiti klirens i produžiti poluživot mnogih lijekova. Međutim, za neke lijekove koje eliminira jetra, ti se pokazatelji ne mijenjaju s oštećenjem funkcije jetre, stoga Bolest jetre ne utječe uvijek na vlastiti jetreni klirens. Trenutačno ne postoji pouzdan marker koji se može koristiti za predviđanje jetrenog klirensa sličnog klirensu kreatinina.

Za korekciju režima doziranja za bubrežnu bolest, vidi gore u v.26, opća načela korekcije - u v.25.

28. Strategija individualne medikamentozne terapije.

Prepoznavanje važne uloge koncentracije kao poveznice između farmakokinetike i farmakodinamike pridonosi stvaranju strategije ciljane koncentracije – optimizaciji doze u određenog bolesnika na temelju mjerenja koncentracije lijeka. Sastoji se od sljedećih koraka:

1. Izbor ciljane koncentracije

2. Izračunajte Vd i Cl na temelju tipičnih vrijednosti i prilagodite faktore kao što su tjelesna težina i funkcija bubrega.

3. Unesite udarnu dozu ili dozu održavanja, izračunatu uzimajući u obzir vrijednosti TC, Vd i Cl.

4. Registriranje reakcije bolesnika i određivanje koncentracije lijeka

5. Revizija Vd i Cl na temelju rezultata mjerenja koncentracije.

6. Ponovite korake 3-6 kako biste odabrali dozu održavanja potrebnu za optimalni odgovor na lijek.

29. Biotransformacija lijekova, njeno biološko značenje, težište i utjecaj na djelovanje lijekova. Glavne faze metaboličkih transformacija lijekova u tijelu.

Biotransformacija lijekova- kemijske transformacije lijekova u tijelu.

Biološko značenje biotransformacije lijeka: stvaranje supstrata pogodnog za naknadno korištenje (kao energetski ili plastični materijal) ili za ubrzavanje izlučivanja lijekova iz tijela.

Glavni fokus metaboličkih transformacija lijekova: nepolarni lijekovi → polarni (hidrofilni) metaboliti koji se izlučuju mokraćom.

Postoje dvije faze metaboličkih reakcija lijekova:

1) metabolička transformacija (nesintetske reakcije, faza 1)– transformacija tvari uslijed mikrosomske i ekstramikrosomske oksidacije, redukcije i hidrolize

2) konjugacija (sintetske reakcije, faza 2)- biosintetski proces, popraćen dodavanjem niza kemijskih skupina ili molekula endogenih spojeva ljekovitoj tvari ili njezinim metabolitima a) stvaranjem glukuronida b) estera glicerola c) sulfoestera d) acetilacije e) metilacije

Učinak biotransformacije na farmakološku aktivnost lijekova:

1) metaboliti biotransformacije najčešće nemaju farmakološku aktivnost ili im je aktivnost smanjena u usporedbi s matičnom tvari

2) u nekim slučajevima metaboliti mogu zadržati aktivnost i čak premašiti aktivnost matične tvari (kodein se metabolizira u farmakološki aktivniji morfin)

3) ponekad se tijekom biotransformacije stvaraju otrovne tvari (metaboliti izoniazida, lidokaina)

4) ponekad tijekom biotransformacije nastaju metaboliti suprotnih farmakoloških svojstava (metaboliti neselektivnih b2-adrenergičkih agonista imaju svojstva blokatora ovih receptora)

5) niz tvari su prolijekovi koji u početku ne daju farmakološke učinke, ali se tijekom biotransformacije pretvaraju u biološki aktivne tvari (neaktivna L-dopa, prodirući kroz BBB, pretvara se u aktivni dopamin u mozgu, dok nema sistemskih učinci dopamina).

30. Klinički značaj biotransformacije lijeka. Utjecaj spola, dobi, tjelesne težine, okolišnih čimbenika, pušenja, alkohola na biotransformaciju lijeka.

Klinički značaj biotransformacije lijeka: budući da doza i učestalost primjene potrebne za postizanje učinkovitih koncentracija u krvi i tkivima mogu varirati u bolesnika zbog individualnih razlika u distribuciji, brzini metabolizma i eliminaciji lijekova, važno ih je uzeti u obzir u kliničkoj praksi.

Utjecaj na biotransformaciju lijekova različitih čimbenika:

ALI) Funkcionalno stanje jetre: s njezinim bolestima, klirens lijekova obično se smanjuje, a poluživot se povećava.

B) Utjecaj okolišnih čimbenika: pušenje doprinosi indukciji citokroma P450, zbog čega se metabolizam lijeka ubrzava tijekom mikrosomalne oksidacije

NA) Vegetarijanci biotransformacija lijeka je usporena

D) starije i mlade bolesnike karakterizira povećana osjetljivost na farmakološke ili toksične učinke lijekova (u starijih osoba i djece do 6 mjeseci smanjena je aktivnost mikrosomalne oksidacije)

E) kod muškaraca je metabolizam nekih lijekova brži nego kod žena, jer androgeni stimuliraju sintezu mikrosomalnih jetrenih enzima (etanol)

E) Visoko proteinska dijeta i intenzivna tjelesna aktivnost: ubrzanje metabolizma lijeka.

I) Alkohol i pretilost usporiti metabolizam lijeka

31. Metaboličke interakcije lijekova. Bolesti koje utječu na njihovu biotransformaciju.

Metabolička interakcija lijekova:

1) indukcija enzima metabolizma lijekova - apsolutno povećanje njihovog broja i aktivnosti zbog izloženosti određenim lijekovima. Indukcija dovodi do ubrzanja metabolizma lijekova i (obično, ali ne uvijek) do smanjenja njihove farmakološke aktivnosti (rifampicin, barbiturati - induktori citokroma P450)

2) inhibicija enzima metabolizma lijekova - inhibicija aktivnosti metaboličkih enzima pod djelovanjem određenih ksenobiotika:

A) kompetitivna metabolička interakcija - lijekovi s visokim afinitetom za određene enzime smanjuju metabolizam lijekova s ​​nižim afinitetom za te enzime (verapamil)

B) vezanje na gen koji inducira sintezu određenih izoenzima citokroma P450 (cimedin)

C) izravna inaktivacija izoenzima citokroma P450 (flavonoida)

Bolesti koje utječu na metabolizam lijeka:

A) bolesti bubrega (poremećena bubrežna prokrvljenost, akutna i kronična bubrežna bolest, ishodi dugotrajne bubrežne bolesti)

B) bolesti jetre (primarna i alkoholna ciroza, hepatitis, hepatomi)

C) bolesti gastrointestinalnog trakta i endokrinih organa

C) pojedinačna netolerancija na određene lijekove (nedostatak enzima acetilacije - netolerancija na aspirin)

32. Putevi i mehanizmi izlučivanja lijekova iz organizma. Mogućnosti kontrole izlučivanja lijekova.

Načini i mehanizmi izlučivanja lijeka: eliminacija lijekova putem jetre i bubrega te nekih drugih organa:

A) putem bubrega filtracijom, sekrecijom, reapsorpcijom

B) putem jetre biotransformacijom, izlučivanjem žuči

C) kroz pluća, slinu, znoj, mlijeko itd. sekrecijom, isparavanjem

Mogućnosti upravljanja procesima uklanjanja lijekova:

1. Upravljanje pH: u alkalnom urinu povećava se izlučivanje kiselih spojeva, u kiselom urinu izlučivanje bazičnih spojeva

2. primjena koleretskih lijekova (kolenzim, alohol)

3. hemodijaliza, peritonealna dijaliza, hemosorpcija, limfosorpcija

4. forsirana diureza (in/in NaCl ili glukoza za opterećenje vodom + furosemid ili manitol)

5. ispiranje želuca, klistiri

33. Pojam receptora u farmakologiji, molekularna priroda receptora, signalni mehanizmi djelovanja lijekova (vrste transmembranske signalizacije i sekundarni glasnici).

Receptori - Molekularne komponente stanice ili organizma koje stupaju u interakciju s lijekovima i induciraju niz biokemijskih događaja koji dovode do razvoja farmakološkog učinka.

Pojam receptora u farmakologiji:

1. Receptori određuju kvantitativne obrasce djelovanja lijeka

2. Receptori su odgovorni za selektivnost djelovanja lijeka

3. Receptori koji posreduju u djelovanju farmakoloških antagonista

Koncept receptora temelj je ciljane primjene lijekova koji utječu na regulatorne, biokemijske procese i komunikacije.

Molekularna priroda receptora:

1. regulacijski proteini, posrednici djelovanja raznih kemijskih signala: neurotransmiteri, hormoni, autokoidi

2. enzimi i transmembranski proteini nosači (Na+, K+ ATPaza)

3. strukturni proteini (tubulin, citoskeletni proteini, stanična površina)

4. nuklearni proteini i nukleinske kiseline

Signalni mehanizmi djelovanja lijekova:

1) prodiranje u lipidima topivih liganada kroz membranu i njihovo djelovanje na unutarstanične receptore.

2) signalna molekula se veže na izvanstaničnu domenu transmembranskog proteina i aktivira enzimsku aktivnost njegove citoplazmatske domene.

3) signalna molekula veže se za ionski kanal i regulira njegovo otvaranje.

4) signalna molekula veže se na receptor na površini stanice, koji je preko G-proteina povezan s efektorskim enzimom. G-protein aktivira drugog glasnika.

Vrste transmembranske signalizacije:

A) preko 1-TMS receptora sa i bez aktivnosti tirozin kinaze

B) preko 7-TMS receptora povezanih s G-proteinom

C) kroz ionske kanale (ovisni o ligandu, ovisni o naponu, prazni spojevi)

Sekundarni posrednici: cAMP, Ca2+ ioni, DAG, IP3.

34. Fizikalno-kemijski i kemijski mehanizmi djelovanja ljekovitih tvari.

ALI) Fizička i kemijska interakcija s biosupstratom- djelovanje bez elektrolita.

Glavni farmakološki učinci: 1) narkotik 2) opće depresivno 3) paralizirajuće 4) lokalno nadražujuće 5) membranolitičko djelovanje.

Kemijska priroda tvari: kemijski inertni ugljikovodici, eteri, alkoholi, aldehidi, barbiturati, plinoviti lijekovi

Mehanizam djelovanja je reverzibilna destrukcija membrana.

B) Kemijski(molekularno-biokemijski) mehanizam djelovanja lijeka.

Glavne vrste kemijske interakcije s biosupstratom:

1. Slabe (nekovalentne, reverzibilne interakcije) (vodikove, ionske, monodipolne, hidrofobne).
2. Kovalentne veze (alkilacija).

Značenje nekovalentnih interakcija lijekova: djelovanje je nespecifično, ne ovisi o kemijskoj strukturi tvari.

Značenje kovalentnih interakcija lijekova: djelovanje je specifično, kritično ovisi o kemijskoj strukturi, ostvaruje se utjecajem na receptore.

35. Termini i pojmovi kvantitativne farmakologije: učinak, učinkovitost, djelovanje, agonist (puni, djelomični), antagonist. Klinička razlika između pojmova djelovanja i djelotvornosti lijekova.

učinak (odgovor) je kvantitativni prinos reakcije interakcije stanice, organa, sustava ili organizma s farmakološkim sredstvom.

Učinkovitost– mjera reakcije duž osi učinka – veličina odgovora biološkog sustava na farmakološki učinak; To je sposobnost lijeka da ima najveći mogući učinak za njega.. To je, zapravo, ovo je maksimalni učinak koji se može postići uvođenjem ovog lijeka. Numerički karakteriziran vrijednošću Emax. Što je veći Emax, to je veća učinkovitost lijeka.

Aktivnost- mjera osjetljivosti na lijekove duž koncentracijske osi, karakterizira afinitet (afinitet liganda za receptor), pokazuje koja doza (koncentracija) lijeka može uzrokovati razvoj standardnog učinka jednakog 50% maksimalno mogućeg za ovaj droga. Numerički karakteriziran vrijednošću EC50 ili ED50. Što je veća aktivnost lijeka, to je niža njegova doza potrebna za reprodukciju terapijskog učinka.

Učinkovitost: 1=2>3

Aktivnost: 1>3>2

U kliničkom djelovanju važnije je znati učinkovitost, a ne aktivnost, budući da nas više zanima sposobnost lijeka da izazove određeni učinak u tijelu.

Agonist- ligand koji se veže na receptor i uzrokuje biološku reakciju, pokrećući fiziološki sustav. Potpuni agonist- maksimalan odziv Djelomično- izazivaju slabiju reakciju čak i kada su svi receptori zauzeti.

Antagonista- ligandi koji zauzimaju receptore ili ih mijenjaju na način da gube sposobnost interakcije s drugim ligandima, ali sami ne izazivaju biološku reakciju (blokiraju djelovanje agonista).

Konkurentski antagonisti- reverzibilno stupaju u interakciju s receptorima i time se natječu s agonistima. Povećanje koncentracije agonista može potpuno eliminirati učinak antagonista. Kompetitivni antagonist pomiče krivulju doza-odgovor za agonist, povećava EC50, ne utječe na Emax.

Nekompetitivni antagonisti- nepovratno mijenja afinitet receptora za agonist, često se ne događa vezanje s aktivnim mjestom receptora, povećanje koncentracije agonista ne eliminira učinak antagonista. Nekompetitivni antagonist smanjuje Emax, ne mijenja EC50, krivulja doza-odgovor se smanjuje u odnosu na okomitu os.

36. Kvantitativni obrasci djelovanja lijekova. Zakon opadajućeg odgovora bioloških sustava. Clarkov model i njegove posljedice. Opći prikaz ovisnosti koncentracija-učinak u normalnim i lognormalnim koordinatama.

Clark-Ariens model:

1. Interakcija između liganda (L) i receptora (R) je reverzibilna.

2. Svi receptori za određeni ligand su ekvivalentni i neovisni (njihova zasićenost ne utječe na druge receptore).

3. Učinak je izravno proporcionalan broju okupiranih receptora.

4. Ligand postoji u dva stanja: slobodan i vezan za receptor.

ALI) , gdje je Kd konstanta ravnoteže, Ke unutarnja aktivnost.

B) Budući da će povećanjem broja liganada u nekom trenutku vremena svi receptori biti zauzeti, najveći mogući broj formiranih kompleksa ligand-receptor opisuje se formulom:

= [R] × (1)

Učinak je određen vjerojatnošću aktivacije receptora nakon vezanja na ligand, tj. njegovom unutarnjom aktivnošću (Ke), stoga je E = Ke×. U tom slučaju učinak je maksimalan pri Ke=1, a minimalan pri Ke=0. Naravno, maksimalni učinak opisuje se relacijom Emax = Ke×, gdje je ukupan broj receptora za dati ligand

Učinak također ovisi o koncentraciji liganda na [C] receptorima, dakle

E = Emax (2)

Iz gornjih relacija slijedi da je EC50=Kd

Emax je maksimalni učinak, Bmax je maksimalni broj vezanih receptora, EC50 je koncentracija lijeka pri kojoj se javlja učinak jednak polovici maksimuma, Kd je konstanta disocijacije tvari od receptora, pri kojoj 50% receptori su vezani.

Zakon opadajućeg odgovora odgovara paraboličnoj ovisnosti "koncentracija - učinkovitost". Odgovor na niske doze lijekova obično se povećava izravno proporcionalno dozi.. Međutim, kako se doza povećava, povećanje odgovora se smanjuje, i na kraju se može postići doza pri kojoj nema daljnjeg povećanja odgovora (zbog okupacije svih receptora za dati ligand).

37. Promjena učinka lijekova. Postupna i kvantna procjena učinka, esencije i kliničke primjene. Mjere kvantitativne procjene djelovanja i djelotvornosti lijekova u eksperimentalnoj i kliničkoj praksi.

Svi farmakološki učinci mogu se podijeliti u dvije kategorije:

ALI) Postupni (kontinuirani, integralni) učinci- takve učinke lijekova koji se mogu kvantitativno mjeriti (učinak antihipertenziva - prema razini krvnog tlaka). Opisuje se postupnom "krivuljom doza-učinak" (vidi stih 36), na temelju koje je moguće procijeniti: 1) individualnu osjetljivost na lijekove 2) aktivnost lijeka 3) maksimalnu učinkovitost lijeka

B) kvantni efekti- takvi učinci lijekova koji su diskretna vrijednost, kvalitativni znak, tj. opisani su samo s nekoliko opcija stanja (glavobolja nakon uzimanja analgetika postoji ili ne). Opisana je kvantna krivulja doza-učinak, gdje je zabilježena ovisnost manifestacije učinka u populaciji o veličini doze uzetog lijeka. Krivulja doza-odgovor ima kupolasti oblik i identična je Gaussovoj krivulji normalne distribucije. Na temelju kvantne krivulje moguće je: 1) procijeniti populacijsku osjetljivost lijekova 2) uočiti prisutnost učinka pri danoj dozi 3) odabrati prosječnu terapijsku dozu.

Razlike između postupnih i kvantnih karakteristika doza-učinak:

Kvantitativna procjena aktivnosti i učinkovitosti lijekova provodi se na temelju konstrukcije krivulja doza-učinak i njihove naknadne procjene (vidi v.35)

38. Vrste djelovanja lijekova. Promjena učinka lijekova kada se ponavljaju.

Vrste djelovanja lijekova:

1. Lokalno djelovanje- djelovanje tvari koje se javlja na mjestu aplikacije (anestetik - na sluznicu)

2. Resorptivno (sistemsko) djelovanje- djelovanje tvari koja se razvija nakon njegove apsorpcije, ulaska u opći krvotok, a zatim u tkiva. Ovisi o načinima primjene lijekova i njihovoj sposobnosti prodiranja bioloških barijera.

I lokalno i resorptivno, lijekovi mogu direktno, ili refleks utjecaj:

A) izravan utjecaj - izravan kontakt s ciljnim organom (adrenalin na srce).

B) refleks - promjena u funkciji organa ili živčanih centara utjecajem na ekstero - i interoreceptore (gorušica u patologiji dišnih organa refleksno poboljšava njihovu trofiku)

Promjene u djelovanju lijekova kada se ponovno uvedu:

1. Kumulacija- povećanje učinka zbog nakupljanja lijekova u tijelu:

a) materijalna kumulacija - nakupljanje djelatne tvari u organizmu (srčani glikozidi)

b) funkcionalna kumulacija – sve veće promjene u funkciji tjelesnih sustava (promjene u funkciji središnjeg živčanog sustava kod kroničnog alkoholizma).

2. Tolerancija (ovisnost) - Smanjena reakcija tijela na ponovljenu primjenu lijekova; da bi se povratio odgovor na lijekove, mora se davati u sve većim dozama (diazepam):

A) prava tolerancija - opažena i kod enteralne i kod parenteralne primjene lijekova, ne ovisi o stupnju njegove apsorpcije u krvotok. Temelji se na farmakodinamičkim mehanizmima ovisnosti:

1) desenzibilizacija - smanjenje osjetljivosti receptora na lijek (b-adrenomimetici s produljenom uporabom dovode do fosforilacije b-adrenergičkih receptora koji nisu u stanju odgovoriti na b-adrenergičke agoniste)

2) Down-regulacija - smanjenje broja receptora za lijek (kod ponovljene primjene narkotičkih analgetika smanjuje se broj opioidnih receptora i potrebne su sve veće i veće doze lijeka da izazovu željeni odgovor). Ako lijek blokira receptore, tada mehanizam tolerancije na njega može biti povezan s up-regulacijom - povećanjem broja receptora za lijek (b-blokatori)

3) uključivanje kompenzacijskih mehanizama regulacije (kod ponovljenih injekcija antihipertenziva, kolaps se javlja mnogo rjeđe nego kod prve injekcije zbog prilagodbe baroreceptora)

B) relativna tolerancija (pseudotolerancija) - razvija se samo s uvođenjem lijekova unutra i povezana je sa smanjenjem brzine i potpunosti apsorpcije lijeka

3. Tahifilaksija- stanje u kojem česta primjena lijeka uzrokuje razvoj tolerancije nakon nekoliko sati, ali je kod prilično rijetke primjene lijeka njegov učinak u potpunosti očuvan. Razvoj tolerancije obično je povezan s iscrpljivanjem efektorskih sustava.

4. ovisnost o drogi- neodoljiva želja za primanjem ranije uvedene tvari. Razlikuju se psihička (kokain) i fizička (morfij) ovisnost o drogama.

5. Preosjetljivost- alergijska ili druga imunološka reakcija na lijekove s ponovljenom primjenom.

39. Ovisnost djelovanja lijekova o dobi, spolu i individualnim karakteristikama tijela. Vrijednost cirkadijurnih ritmova.

ALI) Od starosti: u djece i starijih osoba povećana je osjetljivost na lijekove (jer u djece postoji manjak mnogih enzima, bubrežni rad, povećana propusnost BBB, u starijoj dobi apsorpcija lijekova je usporena, metabolizam je manje učinkovit, smanjena je brzina izlučivanja lijeka putem bubrega):

B) Od spola:

1) antihipertenzivi - klonidin, b-blokatori, diuretici mogu izazvati seksualnu disfunkciju kod muškaraca, ali ne utječu na reproduktivni sustav žena.

2) anabolički steroidi imaju veći učinak u tijelu žena nego u tijelu muškaraca.

NA) Iz individualnih karakteristika tijela: nedostatak ili višak određenih enzima metabolizma lijekova dovodi do povećanja ili smanjenja njihovog djelovanja (nedostatak pseudokolinesteraze u krvi - abnormalno produljena relaksacija mišića pri uporabi sukcinilkolina)

G) Od dnevnih ritmova: promjena učinka lijekova na organizam kvantitativno i kvalitativno ovisno o dobu dana (maksimalni učinak pri maksimalnoj aktivnosti).

40. Varijabilnost i varijabilnost djelovanja lijekova. Hipo- i hiperreaktivnost, tolerancija i tahifilaksija, preosjetljivost i idiosinkrazija. Uzroci varijabilnosti djelovanja lijekova i racionalna terapijska strategija.

Varijabilnost odražava razlike između pojedinaca u odgovoru na određeni lijek.

Razlozi varijabilnosti djelovanja lijekova:

1) promjena koncentracije tvari u zoni receptora - zbog razlika u brzini apsorpcije, njezine raspodjele, metabolizma, eliminacije

2) varijacije u koncentraciji endogenog liganda receptora - propranolol (β-adrenergički blokator) usporava otkucaje srca kod osoba s povišenom razinom kateholamina u krvi, ali ne utječe na pozadinu otkucaja srca kod sportaša.

3) promjene u gustoći ili funkciji receptora.

4) promjena komponenti reakcije smještenih distalno od receptora.

Racionalna terapijska strategija: imenovanje i doziranje lijekova, uzimajući u obzir gore navedene razloge za varijabilnost djelovanja lijekova.

Hiporeaktivnost- smanjenje učinka određene doze lijekova u usporedbi s učinkom koji se opaža kod većine pacijenata. Hiperreaktivnost- povećanje učinka dane doze lijekova u usporedbi s učinkom koji se opaža kod većine pacijenata.

Tolerancija, tahifilaksa, preosjetljivost - vidi v.38

Idiosinkrazija- perverzna reakcija tijela na dati lijek, povezana s genetskim karakteristikama metabolizma lijeka ili s individualnom imunološkom reaktivnošću, uključujući alergijske reakcije.

41. Procjena sigurnosti lijekova. Terapijski indeks i standardne sigurnosne granice.

Procjena sigurnosti provodi se na dvije razine:

A) pretklinički (dobivanje podataka o toksičnosti lijekova, učincima na reproduktivne funkcije, embriotoksičnosti i teratogenosti, dugoročnim učincima)

B) klinički (daljnja procjena učinkovitosti i sigurnosti lijekova)

Ako nakon postizanja platoa učinka doza lijeka nastavi rasti, tada će se nakon određenog vremena početi javljati njegov toksični učinak. Ovisnost toksičnog učinka o dozi (koncentraciji) lijeka iste je prirode kao i njegov blagotvorni učinak i može se opisati postupnim ili kvantnim krivuljama. Ove krivulje također se mogu koristiti za određivanje vrijednosti TD50 ili TS50- toksična doza (koncentracija) lijeka koja izaziva toksični učinak jednak 50% maksimalnog (za kvantnu krivulju - toksični učinak kod 50% pojedinaca u populaciji). Ponekad umjesto TD50 koriste indikator LD50 - smrtonosna doza, što uzrokuje smrt 50% objekata u populaciji.

Procjena sigurnosti lijekova karakterizira se na temelju stupnjevanih ili kvantnih krivulja doza-učinak i sljedećih pokazatelja:

ALI) Terapijski indeks je omjer između toksične i učinkovite doze lijeka koje uzrokuju pojavu polumaksimalnog učinka: TI=TD50/ED50. Što je terapijski indeks veći, lijek je sigurniji.

B) Terapeutska širina (terapeutski prozor)- ovo je raspon doza između minimalne terapijske i minimalne toksične doze lijekova. To je točniji pokazatelj sigurnosti lijeka, jer omogućuje uzimanje u obzir stupnja povećanja nuspojava na krivulji doza-učinak.

NA) Snažan faktor sigurnosti- ovo je omjer minimalne toksične doze prema maksimalno učinkovitoj (FNB = TD1 / ED99), pokazuje koliko se puta terapijska doza lijeka može prekoračiti bez rizika od razvoja intoksikacije (nuspojave).

G) Terapijski hodnik je raspon učinkovitih koncentracija lijeka u krvi koje se moraju stvoriti i održavati u tijelu da bi se postigao željeni terapijski učinak.

42.46. Interakcija lijekova. Nekompatibilnost lijekova (jer su problemi međusobno povezani, odaberite prema okolnostima)

Interakcija lijekova- ovo je promjena u težini i prirodi učinaka s istovremenom ili prethodnom uporabom nekoliko lijekova.

Razlozi neželjenih interakcija:

1) polifarmacija - 6 ili više lijekova daje nuspojave 7 puta više nego ako ih je manje od 6.

2) pogreške liječnika

3) kršenje režima doziranja

Obrazloženje za kombiniranu terapiju:

1. Monoterapija nije dovoljno učinkovita.

2. Odsutnost etiotropne terapije u većini bolesti Þ potreba za djelovanjem lijekova na različite karike patogeneze

3. Polimorbiditet - što je osoba starija, više bolesti se javlja istovremeno

4. Potreba za korekcijom nuspojava lijekova

5. Smanjenje broja termina i davanja lijekova (pogodnost za pacijenta, ušteda rada za zdravstvene radnike)

Vrste interakcije:

ja. Farmaceutska interakcija - Vrsta interakcije povezana s fizikalno-kemijskom reakcijom između lijekova u procesu proizvodnje lijeka, čak i prije unošenja tih lijekova u ljudski organizam

A) tipične pogreške koje dovode do farmaceutske nekompatibilnosti: pisanje složenih recepata, nepravilno skladištenje, nije uzeta u obzir mogućnost adsorpcije lijeka na plastičnu površinu (organski nitrati).

B) problemi s infuzijskom terapijom: miješanje topljivih soli, derivata netopljivih slabih kiselina ili baza dovodi do njihovog taloženja; u tekućim oblicima doziranja, srčani glikozidi i alkaloidi su hidrolizirani, AB su uništeni; pH medija (alkaloidi se talože u alkalnoj sredini)

C) preporuke: 1) Sve smjese je bolje pripremiti ex tempore 2) Otopina s jednim lijekom je najpouzdanija 3) Sve otopine moraju se prije upotrebe provjeriti na prisutnost suspenzija 4) Interakcija može nastupiti bez vidljivih promjena u otopinama 5) Ne dodavati lijekove u krv i otopine AA 6) U nedostatku posebnih uputa lijekove treba otopiti u 5% otopini glukoze (pH 3,5-6,5), izotoničnoj otopini NaCl (pH 4,5-7,0).

Otopina glukoze stabilizirana HCl je nekompatibilna s adrenalinom, benzilpenicilinom, apomorfinom, kanamicinom, vitaminom C, oleandomicinom, srčanim glikozidima. Srčani glikozidi su nekompatibilni s atropinom, papaverinom, platifilinom. AB su nekompatibilni s heparinom, hidrokortizonom. B vitamini su međusobno nekompatibilni, s vitaminima PP, C. Vitamin PP i C također su međusobno nekompatibilni.

Ne miješati s drugim lijekovima: fenotiazidom, klorpromazinom, barbituratima, pripravcima vitamina C, amfotericinom B, furosemidom, sulfadiazinom, aminofilinom, adrenomimeticima.

II. Farmakološki- interakcija lijekova, koja se manifestira samo u ljudskom tijelu nakon njihove zajedničke uporabe

A) farmakokinetika

1) u fazi apsorpcije.

Uz uvodPo osinterakcija je određena:

1. kiselost sredine

2. izravna interakcija u gastrointestinalnom traktu

Tetraciklini u interakciji s kalcijem, aluminijem, željezom, magnezijem stvaraju kelatne komplekse. Kolestiramin remeti apsorpciju derivata kiseline, pripravaka kalcija, varvarina, digoksina, digitoksina, vitamina topivih u mastima, trimetoprima, klindamicina, cefaleksina, tetraciklina. Pripravci željeza bolje se apsorbiraju s vitaminom C. Slabo se apsorbiraju pripravci željeza s karbonatima, tetraciklinima.

3. motilitet gastrointestinalnog trakta

Usporavaju peristaltiku: neki antidepresivi, antihistaminici, fenotiazinski antipsihotici, narkotici, povećavaju apsorpciju digoksina, kortikosteroidi, antikoagulansi, smanjuju apsorpciju levodope. Pospješuju peristaltiku i povećavaju evakuaciju iz gastrointestinalnog trakta: metoklopramid, laksativi. Smanjuju apsorpciju lijekova: fenobarbital - griseofulvin, aspirin - indometacin i diklofenak, PAS - rifampicin.

Načini kontrole apsorpcije kod parenteralne primjene: lokalni anestetici + epinefrin + fenilefrin - smanjena je apsorpcija lokalnih anestetika

4. crijevna flora

5. mijenjanje usisnog mehanizma

2) prilikom raspodjele i polaganja:

1. izravna interakcija u krvnoj plazmi: gentamicin + ampicilin ili karbenicilin - smanjuju aktivnost gentamicina

2. kompetitivno isključenje iz povezanosti s albuminom u krvnoj plazmi: indometacin, digitoksin, varfarin povezani su s krvnim proteinima za 90-98%, dakle, dvostruko povećanje slobodne frakcije lijekova - naglo povećanje toksičnih učinaka; NSAIL zamjenjuju: varfarin, fenitoin, metotreksat.

Odrednice koje određuju klinički značaj takve interakcije su:

ü Vd vrijednost (velika - nema problema, mala - moguće)

ü utjecaj jedne ljekovite tvari na aktivnost transportnih mehanizama kroz mehanizme drugih lijekova: ovisno o dozi povećava transport lijekova - inzulin, ACTH, angiotenzin, kinini itd.; inzulin povećava koncentraciju izoniazida samo u plućima, a koncentraciju klopromazina samo u SMC.

3. isključenje iz vezanja na tkivne proteine: kinidin istiskuje digoksin + smanjuje izlučivanje putem bubrega, stoga povećava rizik od toksičnosti digoksina

3) u procesu metabolizma

Lijekovi mogu povećati ili smanjiti aktivnost citokroma P450 i njegovih enzima (etanol povećava aktivnost određenih izoenzima citokroma)

Inhibitori enzima koji često dolaze u interakciju:

1. AB: ciprofloksacin, eritromicin, izoniazid, metronidazol

2. Kardiovaskularni lijekovi: amiodaron, diltiazem, kinidin, verapamil

3. Antidepresivi: fluoksetin, sertralen

4. Antisekretorni lijekovi: cimetidin, omeprazol

5. Antireumatici: alopurinol

6. Fungicidi: flukonazol, itrakanazol, ketokonazol, mikonazol

7. Antivirusni: indinavir, retonavir, sakvinavir

8. Ostalo: disulfiram, natrijev valproat

Lijekovi koji daju toksične učinke pri inhibiciji MAO: adrenomimetici, simpatomimetici, antiparkinsonici, narkotički analgetici, fenotiazini, sedativi, antihipertenzivni diuretici, hipoglikemici

4) U procesu izlučivanja- više od 90% lijekova izlučuje se urinom.

Utjecaj na pH urina i na stupanj ionizacije lijekova, na njihovu lipofilnost i reapsorpciju

1. interakcija tijekom pasivne difuzije: dio lijeka se izlučuje nepromijenjen, dio lijeka se ionizira pri pH urina 4,6-8,2. Klinički je važna alkalizacija urina: trovanja acetilsalicilnom kiselinom ili fenobarbitalom, uz uzimanje sulfonamida (smanjuje rizik od kristalurije), uzimanje kinidina. Povećana kiselost urina: pojačano izlučivanje amfetamina (od praktičnog značaja za detekciju ovog lijeka kod sportaša)

2. interakcija tijekom razdoblja aktivnog transporta: probenezid + penicilin produljuje trajanje kretanja penicilina, probenecid + salicilati - uklanjanje urikozurnog učinka probenecida, penicilin + SA - smanjenje izlučivanja penicilina

Učinak sastava urina na izlučivanje lijeka:

Povišen šećer u mokraći - pojačano izlučivanje: vitamina C, kloramfenikola, morfija, izoniazida, glutationa i njihovih metabolita.

B) farmakodinamski - ovo je interakcija lijekova povezana s promjenom farmakodinamike jednog od njih pod utjecajem drugog (pod utjecajem hormona štitnjače povećava se sinteza b-adrenergičkih receptora u miokardu i učinak adrenalina na povećava se miokard).

Primjeri klinički značajnih neželjenih sinergističkih interakcija:

NSAID + varvarin - povećan rizik od krvarenja

Alkohol + benzodiazepini - pojačavanje sedativnog učinka

ACE inhibitori + diuretici koji štede K + - povećan rizik od hiperkalijemije

Verapamil + b-blokatori - bradikardija i asistolija

Alkohol je snažan induktor mikrosomalnih enzima, dovodi do razvoja tolerancije na lijekove (osobito na anestetike i hipnotike) te povećava rizik od razvoja ovisnosti o drogama.

43. Interakcija lijekova. Antagonizam, sinergija, njihove vrste. Priroda promjene učinka lijekova (aktivnost, učinkovitost) ovisno o vrsti antagonizma.

U interakciji lijekova mogu se razviti sljedeća stanja: a) jačanje učinaka kombinacije lijekova b) slabljenje učinaka kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova

Jačanje učinaka kombinacije lijekova provodi se na tri načina:

1) Zbrajanje učinaka ili aditivna interakcija- vrsta interakcije lijekova u kojoj je učinak kombinacije jednak jednostavnom zbroju učinaka svakog od lijekova uzetih zasebno. tj. 1+1=2 . Tipično je za lijekove iz iste farmakološke skupine koji imaju zajedničku metu djelovanja (aktivnost neutralizacije kiseline kombinacije aluminijevog i magnezijevog hidroksida jednaka je zbroju njihovih sposobnosti neutralizacije kiseline zasebno)

2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj je učinak kombinacije veći od zbroja učinaka svake od tvari uzetih zasebno. tj. 1+1=3 . Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene učinke lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika diklotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog od lijekova koji se koriste u liječenju hipertenzije. Međutim, istodobna primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje naglo povećanje rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.

3) potenciranje - vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema ovaj učinak, može dovesti do naglog povećanja djelovanja drugog lijeka. tj. 1+0=3 (klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati učinak b-laktamskog antibiotika amoksicilina zbog činjenice da blokira b-laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda ultrakainu otopine, naglo produljuje njegov anestetički učinak usporavanjem apsorpcije anestetika s mjesta ubrizgavanja).

Učinci slabljenja Lijekovi kada se koriste zajedno nazivaju se antagonisti:

1) Kemijski antagonizam ili antidotizam- kemijska interakcija tvari jedna s drugom uz stvaranje neaktivnih produkata (kemijski antagonist iona željeza deferoksamin, koji ih veže u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja - kemijski antagonist heparina, molekula od kojih ima višak negativnog naboja). Kemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (protuotrova).

2) Farmakološki (izravni) antagonizam- antagonizam izazvan višesmjernim djelovanjem 2 lijeka na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) i nekompetitivni (ireverzibilan):

A) kompetitivni antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno veže za aktivno središte receptora, tj. štiti ga od djelovanja agonista. Budući da je stupanj vezanja tvari na receptor proporcionalan koncentraciji te tvari, djelovanje kompetitivnog antagonista može se nadvladati ako se poveća koncentracija agonista. On će istisnuti antagonist iz aktivnog središta receptora i uzrokovati puni odgovor tkiva. Da. kompetitivni antagonist ne mijenja maksimalni učinak agonista, ali potrebna je viša koncentracija za interakciju agonista s receptorom. Kompetitivni antagonist Pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno u odnosu na početne vrijednosti i povećava EC50 za agonist bez utjecaja na E vrijednost Maks.

U medicinskoj praksi često se koristi konkurentski antagonizam. Budući da se učinak kompetitivnog antagonista može prevladati ako njegova koncentracija padne ispod razine agonista, potrebno je održavati dovoljno visoku razinu cijelo vrijeme tijekom liječenja kompetitivnim antagonistima. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu eliminacije i koncentraciji punog agonista.

B) nekompetitivni antagonizam: nekompetitivni antagonist veže se gotovo ireverzibilno za aktivno središte receptora ili općenito stupa u interakciju s njegovim alosteričkim centrom. Stoga, bez obzira koliko koncentracija agonista raste, on nije u stanju istisnuti antagonist iz njegove veze s receptorom. Budući da se dio receptora koji je povezan s nekompetitivnim antagonistom više ne može aktivirati , E vrijednostMaks opada, dok se afinitet receptora za agonist ne mijenja, pa vrijednost EC50 ostaje ista. Na krivulji doza-odgovor, djelovanje nekompetitivnog antagonista pojavljuje se kao kompresija krivulje oko vertikalne osi bez njenog pomicanja udesno.

Shema 9. Vrste antagonizma.

A - kompetitivni antagonist pomiče krivulju doza-učinak udesno, tj. smanjuje osjetljivost tkiva na agonist bez promjene njegovog učinka. B - nekompetitivni antagonist smanjuje veličinu tkivnog odgovora (učinak), ali ne utječe na njegovu osjetljivost na agonist. C - opcija korištenja djelomičnog agonista na pozadini punog agonista. Kako se koncentracija povećava, djelomični agonist istiskuje puni agonist iz receptora i, kao rezultat toga, odgovor tkiva se smanjuje od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na djelomični agonist.

Nekompetitivni antagonisti rijetko se koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane, oni imaju neospornu prednost, budući da se njihovo djelovanje ne može prevladati nakon vezanja na receptor, pa stoga ne ovisi ni o poluživotu antagonista niti o razini agonista u tijelu. Učinak nekompetitivnog antagonista bit će određen samo brzinom sinteze novih receptora. No, s druge strane, ako dođe do predoziranja ovim lijekom, bit će izuzetno teško eliminirati njegov učinak.

Losartan je kompetitivni antagonist receptora angiotenzina AT1; remeti interakciju angiotenzina II s receptorima i pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Učinak losartana može se prevladati ako se primijeni visoka doza angiotenzina II. Valsartan je nekompetitivni antagonist za iste AT1 receptore. Njegovo djelovanje ne može se nadvladati ni uvođenjem visokih doza angiotenzina II.

Od interesa je interakcija koja se odvija između potpunih i djelomičnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premaši razinu djelomičnog agonista, tada se opaža maksimalni odgovor u tkivu. Ako razina djelomičnog agonista počne rasti, istiskuje puni agonist iz njegovog vezanja na receptor, a odgovor tkiva počinje se smanjivati ​​od maksimuma za puni agonist do maksimuma za djelomični agonist (tj. razina na kojima će zauzeti sve receptore).

3) Fiziološki (neizravni) antagonizam- antagonizam povezan s utjecajem 2 ljekovite tvari na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog učinka. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira inzulinske receptore, što povećava transport glukoze u stanicu i snižava razinu glikemije. Adrenalin aktivira b2-adrenergičke receptore jetre, skeletnih mišića i potiče razgradnju glikogena, što u konačnici dovodi do povećanja razine glukoze. Ova vrsta antagonizma često se koristi u hitnoj pomoći bolesnika s predoziranjem inzulinom koje je dovelo do hipoglikemijske kome.

44. Nuspojave i toksični učinci lijekova. Teratogeni, embriotoksični, mutageni učinci lijekova.

Nuspojave- oni učinci koji se javljaju pri uporabi tvari u terapijskim dozama i čine spektar njihovog farmakološkog djelovanja (analgetik morfin u terapijskim dozama izaziva euforiju) mogu biti primarni i sekundarni:

A) primarne nuspojave - kao izravna posljedica utjecaja ovog lijeka na određeni supstrat (hiposalivacija pri uporabi atropina za uklanjanje bradiaritmije)

B) sekundarne nuspojave - neizravno nastale nuspojave (AB, potiskujući normalnu mikrofloru, može dovesti do superinfekcije)

Toksični učinci- nuspojave koje se kod ovog lijeka javljaju pri izlasku iz terapijskog raspona (predoziranje lijekom)

Selektivnost djelovanja lijekova ovisi o njegovoj dozi. Što je veća doza lijeka, on postaje manje selektivan.

Teratogeni učinak- sposobnost lijekova da kada se daju trudnici izazovu anatomske abnormalnosti u razvoju fetusa (talidomid: fokomelija, antiblastomski lijekovi: višestruki defekti)

Embriotoksično djelovanje- štetni učinak koji nije povezan s kršenjem organogeneze u prva tri mjeseca trudnoće. Kasnije se pojavljuje Fetotoksično djelovanje.

Mutageni učinak lijekova- oštećenje zametne stanice i njezinog genetskog aparata lijekova, što se očituje promjenom genotipa potomaka (adrenalin, citostatici).

Kancerogeno djelovanje lijekova- sposobnost nekih lijekova da induciraju karcinogenezu.

45. Medicinski i socijalni aspekti borbe protiv ovisnosti o drogama, narkomanije i alkoholizma. Koncept zlouporabe supstanci.

« Malo je vjerojatno da će čovječanstvo u cjelini ikada moći bez umjetnog raja. Većina muškaraca i žena vodi tako bolan život, koji je u najboljem slučaju toliko monoton, jadan i ograničen da je želja da se "maknu" od njega, da se isključe makar i na nekoliko trenutaka, bila i uvijek je bila jedna od glavnih Zhela Niy duša" (Huxley, djelo "Vrata percepcije")

1) ovisnost o drogi- duševno i/ili tjelesno stanje, koje je posljedica djelovanja droga na organizam, a karakterizirano je specifičnim reakcijama ponašanja, nesavladivom željom za ponovnim uzimanjem droga u svrhu postizanja posebnog psihičkog učinka ili izbjegavanja nelagode u odsutnost lijekova u tijelu. Ovisnost o drogama karakterizira:

ALI) Psihološka ovisnost- razvoj emocionalnog stresa nakon prekida uzimanja lijeka. Osoba se osjeća prazno, pada u depresiju, doživljava osjećaj straha, tjeskobe, njegovo ponašanje postaje agresivno. Svi ovi psihopatološki simptomi nastaju na pozadini misli o potrebi ubrizgavanja droga koje su uzrokovale ovisnost. Želja za uzimanjem droge može varirati od jednostavne želje do strastvene žeđi za uzimanjem droge, koja apsorbira sve druge potrebe i pretvara se u smisao čovjekova života. Smatra se da se psihička ovisnost razvija kada osoba ima svijest da može postići optimalno blagostanje isključivo uvođenjem droga. Osnova psihičke ovisnosti je uvjerenje osobe u učinak droge (u literaturi su opisani slučajevi razvoja psihičke ovisnosti o placebu).

B) fizička ovisnost- kršenje normalnog fiziološkog stanja tijela, što zahtijeva stalnu prisutnost lijekova u njemu za održavanje stanja fiziološke ravnoteže. Prekid uzimanja lijeka uzrokuje razvoj specifičnog kompleksa simptoma - apstinencijskog sindroma - kompleksa mentalnih i neurovegetativnih poremećaja u obliku disfunkcije u smjeru suprotnom od svojstva djelovanja (morfij uklanja bol, deprimira respiratorni centar). , sužava zjenice, uzrokuje zatvor; uz apstinenciju, bolesnik razvija nesnosne bolove, učestalo bučno disanje, zjenice se šire i razvija se uporan proljev)

NA) tolerancija. Tolerancija na lijekove koji uzrokuju ovisnost o drogama često ima križni karakter, tj. javlja se ne samo na određeni kemijski spoj, već i na sve strukturno slične spojeve. Na primjer, u bolesnika s ovisnošću o morfiju razvija se tolerancija ne samo na njega, već i na druge opioidne analgetike.

Za razvoj ovisnosti o drogama, prisutnost sva 3 kriterija nije nužan uvjet, tablica 3 prikazuje glavne vrste ovisnosti o drogama i njihove komponente.

Opioidi, barbiturati, alkohol izazivaju jaku fizičku, psihičku ovisnost i toleranciju. Anksiolitici (diazepam, alprazolam) uglavnom uzrokuju psihičku ovisnost.

2) Ovisnost o drogama (ovisnost o drogama)- ovo je izuzetno težak oblik ovisnosti o drogama, kompulzivna uporaba droga, koju karakterizira sve veća, neodoljiva privlačnost za uvođenjem ove droge, povećanjem njezine doze. Kompulzivna žudnja znači da pacijentova potreba za davanjem lijeka dominira svim drugim (čak i vitalnim) potrebama. Sa stajališta ove definicije, žudnja za morfinom je ovisnost o drogama, dok je žudnja za nikotinom ovisnost o drogama.

3) ovisnost o drogi- karakterizira manje intenzivnu privlačnost prema uzimanju droge, kada odbijanje droge izaziva samo osjećaj blage nelagode, bez razvoja fizičke ovisnosti ili detaljne slike psihičke ovisnosti. Da. ovisnost pokriva onaj dio ovisnosti o drogama koji ne potpada pod definiciju ovisnosti o drogama. Na primjer, gore spomenuta ovisnost o nikotinu je oblik ovisnosti.

4) Zlouporaba droga- neovlaštena uporaba droga u dozama i na načine koji se razlikuju od prihvaćenih medicinskih ili društvenih standarda u danoj kulturi iu danom vremenu. Da. zlouporaba droga pokriva samo društvene aspekte uporabe droga. Primjer zloporabe je uporaba anaboličkih steroida u sportu ili za poboljšanje tjelesne građe kod mladih muškaraca.

5) Alkoholizam- Kronična zlouporaba alkohola (etilni alkohol), koja dovodi do oštećenja niza organa (jetra, gastrointestinalni trakt, središnji živčani sustav, kardiovaskularni sustav, imunološki sustav) i praćena psihofizičkom ovisnošću.

6) zlouporaba supstanci- kronična zlouporaba raznih droga (uključujući droge, alkohol, halucinogene), koja se očituje raznim mentalnim i somatskim poremećajima, poremećajima ponašanja, socijalnom degradacijom.

Liječenje ovisnosti o drogama težak i nezahvalan zadatak. Do sada nije stvorena učinkovita tehnika koja bi osigurala uspjeh liječenja u više od 30-40% bolesnika. Postizanje zapaženih rezultata moguće je samo uz punu suradnju napora pacijenta, liječnika i društvene sredine u kojoj se pacijent nalazi (načelo dobrovoljnosti i individualnosti). U osnovi modernih metoda stoje sljedeća načela:

ü psihoterapijske i radne terapijske metode;

ü grupno liječenje i rehabilitacija (društva anonimnih alkoholičara, ovisnika o drogama)

ü postupno ili naglo povlačenje lijeka u pozadini detoksikacijske terapije

ü provođenje supstitucijske terapije (zamjena lijeka sporo i dugodjelujućim analozima uz njihovo naknadno ukidanje; npr. tzv. program metadonske supstitucijske terapije za ovisnike o heroinu)

ü liječenje specifičnim antagonistima (nalokson i naltrekson) ili senzibilizatorima (teturam)

ü neurokirurške metode kriodestrukcije cingularnog girusa i hipokampusa

47. Vrste farmakoterapije. Deontološki problemi farmakoterapije.

Farmakoterapija (FT) - skup metoda liječenja koji se temelji na uporabi lijekova. Glavne vrste FT-a:

1. etiotropna FT - korekcija i otklanjanje uzroka bolesti (AB kod zaraznih bolesti)

2. patogenetski PT - utjecaj na mehanizam razvoja bolesti (ACE inhibitori u hipertenziji)

3. simptomatska FT - otklanjanje simptoma bolesti kada je nemoguće utjecati na njezin uzrok ili patogenezu (NSAID za influencu)

4. nadomjesna FT - primjena lijekova u slučaju nedostatka prirodnih biološki aktivnih tvari (inzulin kod dijabetesa)

5. profilaktička PT (cjepiva, serumi, acetilsalicilna kiselina kod IHD)

Odnos društva prema drogama u sadašnjoj fazi: 1) želja za primanjem dobrobiti bez rizika 2) nada u čudo, superočekivanja 3) nerazumijevanje rizika uzimanja droga 4) ogorčenje i "pravedno ogorčenje", ishitrene procjene lijekova 5) želja za primanjem novih lijekova

Odnos liječnika prema lijekovima: terapijski optimizam (nada u lijekove kao moćnu komponentu terapije), terapijski nihilizam (negiranje novih lijekova, pridržavanje određenih lijekova, nepovjerenje prema novim lijekovima)

Komplijansa (pridržavanje) pacijenta liječenju 1) razumijevanje uputa liječnika i ciljeva liječenja 2) želja da se točno slijede upute liječnika.

Trenutno u svijetu postoji oko 100.000 lijekova, više od 4.000 registrirano je u Republici Bjelorusiji, od kojih je oko 300 vitalnih lijekova. Proučavanje farmakologije pomaže da se ne utopite u moru lijekova.

48. Temeljna načela liječenja i prevencije trovanja lijekovima. antidotska terapija.

Klasifikacija otrovnih tvari (OS):

1. Po pripadnosti određenim klasama kemijskih spojeva: barbiturati, benzodiazepini, cijanidi.

2. Prema podrijetlu: nebiološke prirode (kiseline, lužine, soli teških metala), otrovni otpadni produkti nekih MB (botulinum toksin), biljnog podrijetla (alkaloidi, glikozidi), životinjskog podrijetla (otrovi zmija, pčela)

3. Prema stupnju otrovnosti: a) izrazito otrovni (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Prema toksikološkom učinku: a) živčanoparalitički (bronhospazam, gušenje) b) kožno-resorptivni c) općetoksični (hipoksične konvulzije, koma, paraliza) d) gušljivi e) suzni i nadražajni f) psihotropni (poremećaj mentalne aktivnosti, svijest)

5. Ovisno o području primarne uporabe: industrijski otrovi, pesticidi, kućni otrovi, kemijska bojna sredstva, ljekovite tvari.

6. Ovisno o toksičnosti lijekova: popis A - lijekovi, čije imenovanje, uporaba, doziranje i skladištenje, zbog visoke toksičnosti, moraju biti učinjeno s velikom pažnjom. Isti popis uključuje lijekove koji uzrokuju ovisnost o drogama; popis B - lijekovi, čije imenovanje, uporabu, doziranje i skladištenje treba provoditi s oprezom zbog mogućih komplikacija kada se koriste bez nadzora liječnika.

Selektivno toksično djelovanje lijekova.

A) kardiotoksični: srčani glikozidi, pripravci kalija, antidepresivi

B) neurotoksični: psihofarmakološki agensi, oksikinolini, aminoglikozidi

C) hepatotoksični: tetraciklini, kloramfenikol, eritromicin, paracetamol

D) nefrotoksični: vankomicin, aminoglikozidi, sulfonamidi

D) gastroenterotoksični: steroidni protuupalni lijekovi, NSAIL, rezerpin

E) hematotoksični: citostatici, kloramfenikol, sulfonamidi, nitrati, nitriti

G) pneumotoksični

Toksikokinetika - proučava apsorpciju, raspodjelu, metabolizam i izlučivanje lijekova uzetih u toksičnim dozama.

Unos otrovnih tvari u organizam moguć je a) enteralno b) parenteralno. Brzina i potpunost apsorpcije odražavaju brzinu razvoja toksičnog učinka i njegovu težinu.

Distribucija u tijelu: Vd=D/Cmax je stvarni volumen u kojem je otrovna tvar raspoređena u tijelu. Vd> 5-10 l / kg - OS je teško tolerirati za njegovo uklanjanje (antidepresivi, fenotiazini). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Predozirati- promjene u farmakokinetičkim procesima: topljivost, vezanje proteina, metabolizam ® značajan porast slobodne frakcije lijekova ® toksični učinak.

Kinetika prvog reda s porastom koncentracije lijekova prelazi u kinetiku nultog reda.

Toksigeni stadij - detoksikacijska terapija, somatogeni stadij - simptomatska terapija.

Toksikodinamika . Glavni mehanizmi toksičnog djelovanja:

A) posrednik: izravni (po vrsti kompetitivne blokade - FOS, psihomimetici) i neizravni (aktivatori ili inhibitori enzima)

B) interakcija s biomolekulama i unutarstaničnim strukturama (hemolitičke tvari)

C) metabolizam prema vrsti letalne sinteze (etilni alkohol, tiofos)

D) enzimski (otrovi zmija i sl.)

Vrste djelovanja: lokalno, refleksno, resorptivno.

Klasifikacija trovanja:

1. Etiopatogenetski:

a) slučajno (samoliječenje, pogrešan prijem)

b) namjerno (u svrhu samoubojstva, ubojstva, dovođenja u bespomoćno stanje žrtve)

2. Klinički:

a) ovisno o brzini razvoja trovanja: akutno (jednokratno uzimanje ili u kratkom vremenskom intervalu toksične doze tvari), subakutno (zakašnjeli razvoj kliničke slike nakon jedne doze), kronično

b) ovisno o manifestaciji glavnog sindroma: CVS lezija, DS lezija itd.

c) ovisno o težini stanja bolesnika: laka, srednje teška, teška, izrazito teška

3. Nozološki: uzima u obzir naziv lijeka, naziv skupine tvari

Opći mehanizam smrti u slučaju trovanja:

A) poraz CCC-a:

1) pad krvnog tlaka, periferna vaskularna hipovolemija, kolaps, bradi - ili tahikardija (triciklički antidepresivi, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala)

2) aritmije (ventrikularna tahikardija, fibrilacija - triciklički antidepresivi, teofilin, amfetamin)

B) Oštećenje CNS-a: stupor, koma ® respiratorna depresija (lijekovi, barbiturati, alkohol, hipnosedativi)

C) konvulzije, mišićna hiperreaktivnost i rigidnost ® hipertermija, mioglobinurija, zatajenje bubrega, hiperkalijemija

Toksikološka trijada:

1) trajanje uporabe, doza i tvar ® povijest.

2) procjena stanja svijesti simptomima: disanje, krvni tlak, tjelesna temperatura

3) laboratorijski podaci

Osnovni principi liječenja:

ja Prva pomoć: umjetno disanje, masaža srca, antišok terapija, kontrola ravnoteže vode i elektrolita

II. Odgoda apsorpcije i uklanjanje neapsorbiranog OB iz tijela:

Svrha: prekinuti kontakt s OV

1. Parenteralni put:

a) kroz pluća:

1) zaustaviti udisanje

2) iritanti (amonijak alkohol, formaldehid) ® fiksiraju aktivne pokrete, zagrijavaju, daju kisik i sredstva protiv pjenjenja (amonijak alkohol ima ocat protiv pjenjenja, a formaldehid ima razrijeđenu otopinu amonijaka)

b) preko kože: isprati s puno tople vode sa sapunom ili deterdžentom, specifični antidoti, neutralizirati i zaustaviti djelovanje sredstava na koži (FOS: isprati vodom, ukloniti 10-15% amonijakom ili 5-6% otopina natrijevog bikarbonata s vodom; fenolkrezol: biljno ulje ili etilen glikol, ali ne vazelinsko ulje, KMNO4: 0,5-1% otopina askorbinske kiseline ili jednaki volumeni 3% vodikovog peroksida i 3% otopine octene kiseline, CCl4, terpentin, benzin: toplo sapunica)

c) kada se ubrizgava u ekstremitet: steznik iznad mjesta ubrizgavanja

d) u slučaju kontakta s očima: ispirati toplom fiziološkom otopinom ili mlijekom 10-20 minuta, nakapati lokalni anestetik; u dodiru s kiselinama i lužinama ne može se neutralizirati. Obavezna konzultacija oftalmologa.

2. Enteralni put: osloboditi želudac od OB, ubrzati pasažu

a) uklanjanje OV:

1) prethodna voda. Ne možete uzeti mlijeko (iznimka - kaustične otrovne tvari) i etanol (iznimka - metanol).

2) povraćanje - indicirano je uglavnom kod trovanja velikim tabletama ili kapsulama koje ne mogu proći kroz sondu. Može se izazvati refleksno ili emeticima (NaCl: 1 žlica na 1 čašu vode; ipecac sirup: odrasli 2 žlice, djeca 2 žličice; senf: 1-2 žličice na čašu vode; apomorfin: 5-10 mg/kg supkutano osim za djecu mlađu od 5 godina). Ne izazivati ​​povraćanje nakon uzimanja: organskih otapala - opasnost od udisanja, deterdženata - pjenjenja, grčeva - opasnost od aspiracije, kaustičnih tvari - oštećenja jednjaka)

3) sonda ispiranje želuca - je hitan i obavezan događaj. Želudac se ispere ako nije prošlo više od 4-6 sati od trenutka trovanja, ponekad i do 10 sati; u slučaju trovanja acetilsalicilnom kiselinom - nakon 24 sata. Bolesnik se prethodno intubira cjevčicom s manšetom na napuhavanje: u komi u odsutnosti kašlja i laringealnog refleksa. Želudac se ispere vodom ili fiziološkom otopinom na 30 ° C, postupak traje 4 sata ili više. Na kraju pranja - aktivni ugljen i natrijev sulfat.

b) smanjiti apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta: aktivni ugljen oralno nakon pražnjenja želuca + natrijev ili magnezijev sulfat. Značajke mjera za smanjenje apsorpcije:

1) organska otapala: ne izazivati ​​povraćanje, ispiranje želuca nakon intubacije, aktivni ugljen + vazelinsko ulje

2) deterdženti: ne izazivati ​​povraćanje i ispiranje želuca, potrebno je dati puno vode + sredstva protiv pjenjenja (simetikon)

3) kiseline i lužine: ne izazivati ​​povraćanje, jedina indikacija za davanje mlijeka je ispiranje želuca kroz sondu namazanu biljnim uljem nakon uvođenja narkotičkog analgetika. Za trovanje kiselinom - antacidi, za trovanje lužinama - limunska ili octena kiselina.

III. Uklanjanje apsorbiranog OM iz tijela

a) forsirana diureza (uvjeti: dovoljna bubrežna prokrvljenost i glomerularna filtracija; preliti-točiti 20-25 litara u 24 sata)

b) peritonealna hemodijaliza

c) hemosorpcija

d) razmjenska transfuzija

e) prisilna hiperventilacija

IV. Simptomatska terapija funkcionalnih poremećaja.

Antidoti: 1) toksikotropni - vežu, neutraliziraju i sprječavaju apsorpciju agenasa: djeluju na principu aktivnog ugljena, djeluju na kemijskom principu (unitiol, penicilamin, pentacin)

2) toksikokinetički - ubrzavaju biotransformaciju tvari (trimedoksima bromid, natrijev tiosulfat, etanol, AO)

3) farmakološki - atropin, nalokson

4) imunološki protuotrovi

Unitiol, sukcimer - veže teške metale, metaloide, srčane glikozide. Esmolol veže teofilin, kofein. Kalcijev trinatrijev pentotat – tvori komplekse s dvo i trovalentnim metalima.

49. Recept i njegova struktura. Opća pravila za pisanje recepta. Državna regulativa pravila propisivanja i izdavanja lijekova.

Recept- ovo je pisani zahtjev liječnika ljekarniku sa zahtjevom za puštanje lijeka u određenom obliku i dozi, uz naznaku načina njegove primjene.

Recept ima sljedeće dijelove:

1. Inscriptio - naslov, natpis. Ovdje se upisuje datum izdavanja recepta, prezime, inicijali i godine pacijenta, prezime i inicijali liječnika.

2. Invocatio - apel ljekarniku. Izraženo riječju "Recept" (uzeti) ili skraćenom oznakom (Rp.)

3. Designatio materiarum - oznaka ili naziv lijekova, s naznakom njihovih doza. U složenom receptu navođenje ljekovitih tvari vrši se određenim redoslijedom. Najprije je naznačena glavna ljekovita tvar (baza). Zatim napišite pomoćne tvari (adjuvans). Nakon toga se navode sastojci koji ispravljaju okus, miris, boju lijeka (corrigens). Posljednje se pišu tvari koje lijeku daju određeni oblik doziranja (constituens).

4. Subscriptio - recept (uputa) ljekarniku. Ovdje je naznačen oblik doziranja, farmaceutski postupci potrebni za njegovu proizvodnju, broj izdanih doza lijeka.

5. Signatura - upute bolesniku o primjeni lijeka.

6. Subscriptio medici - potpis liječnika koji je napisao recept, njegov osobni pečat.

Adresa liječnika ljekarniku, naziv lijekova koji se nalaze na receptu, naziv oblika lijeka i priroda farmaceutskih radnji ispisani su latinicom. Naziv droge, botanički nazivi biljaka pišu se velikim slovima. Recept za pacijenta je napisan na ruskom ili nacionalnom jeziku.

Opća pravila za pisanje recepta:

1. Recept se ispisuje na posebnom obrascu, ovisno o lijeku koji se propisuje, čistim rukopisom, tintom ili kemijskom olovkom bez korekcija.

2. Na receptu se upisuje dan, mjesec, godina, prezime, ime, patronim i dob bolesnika, prezime, ime i patronim liječnika. Zatim dolazi tekst recepta, koji navodi nazive tvari uključenih u recept u genitivnom slučaju, s naznakom njihove količine.

3. Jedinica mase u receptima je gram ili jedinica.

4. Ako je najveća doza otrovnih i jakih tvari prekoračena, to se potvrđuje riječima

5. Recept se potvrđuje potpisom i osobnim pečatom liječnika

U Republici Bjelorusiji postoji državna regulativa pravila za propisivanje i izdavanje lijekova.

50. Pravila za propisivanje otrovnih, opojnih i jakih lijekova.

Popis A uključuje lijekove, čije se imenovanje, uporaba, doziranje i skladištenje, zbog visoke toksičnosti, moraju provoditi s velikom pažnjom. Ovaj popis uključuje i lijekove koji uzrokuju ovisnost.

Popis B uključuje lijekove čije imenovanje, uporabu, doziranje i skladištenje treba provoditi s oprezom zbog mogućih komplikacija kada se koriste bez nadzora liječnika.

Za otrovne i jake lijekove utvrđuju se najviše veće pojedinačne i dnevne doze. Ove doze su za odrasle osobe starije od 25 godina. Pri ponovnom izračunavanju doza za osobe starije od 60 godina uzima se u obzir dobna osjetljivost na različite skupine lijekova. Doze lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav, kao i srčanih glikozida i diuretika smanjuju se za 50%, doze drugih otrovnih i jakih lijekova smanjuju se na 2/3 doze za odrasle. Doze antibiotika, sulfonamida i vitamina obično su iste za sve dobne skupine, počevši od 25. godine.

1. Opojne droge (lista A) ispisuju se na obrascu recepta 2. Jedan obrazac - jedan lijek. Mora biti: potpis i pečat dežurnog liječnika, potpis glavnog liječnika zdravstvene ustanove, okrugli pečat zdravstvene ustanove.

2. Otrovne droge (Lista A), jake droge (Lista B) ispisuju se na obrascu recepta 1. Mora postojati potpis i osobni pečat liječnika, pečat zdravstvene ustanove.

51. Lijekovi pod kontrolom. Lijekovi koji se izdaju na recept.

Pod kontrolom su opojne, otrovne i jake droge (vidi c. 20)

A) lijekovi koji nisu registrirani u Republici Bjelorusiji i nisu dopušteni za službenu uporabu

B) lijekovi na zahtjev bolesnika i njegove rodbine bez pregleda bolesnika i postavljanja dijagnoze

C) recepte za opojne droge za injekcije, anestetik eter, kloretil, pentamin, halotan, natrijev hidroksibutirat u ampulama, litijev hidroksibutirat, barijev sulfat za fluoroskopiju.

52. Farmakokinetički modeli (jednokomorni i dvokomorni), kvantitativne zakonitosti apsorpcije i eliminacije lijekova.

Model s jednom komorom.

Cijeli organizam je jedinstveni homogeni spremnik. Pretpostavke:

1) uspostavlja se brzi dinamički razvoj između sadržaja lijeka u krvotoku i njegove koncentracije u ekstravaskularnim tkivima

2) Lijek se brzo i ravnomjerno raspoređuje po volumenu krvi

3) Eliminacija lijeka podliježe kinetici prvog reda: brzina smanjenja sadržaja lijeka u krvi proporcionalna je njegovoj koncentraciji

Ako mehanizmi za eliminaciju lijeka (jetrena biotransformacija, bubrežna sekrecija) nisu zasićeni pri terapijskoj dozi, logaritamski normalan dijagram koncentracije u plazmi tijekom vremena bit će linearni.

Nagib logaritamska normalna os je Kel, gdje je Kel konstanta brzine eliminacije i ima dimenziju vremena-1. Vrijednost C0 dobiva se ekstrapolacijom grafa na sjecište s osi y. Koncentracija lijeka u plazmi(Ct) u bilo koje vrijeme t nakon primjene u tijelu je:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Konstanta eliminacije Kel, Vd i ukupni klirens (CL) povezani su prema: CL = k × Vd

Model s dvije komore.

Često nakon ulaska lijeka u tijelo nije moguće brzo postići ravnotežu između sadržaja lijeka u krvi i njegove koncentracije u ekstravaskularnoj tekućini. Tada se smatra da se u ukupnosti tkiva i bioloških tekućina tijela mogu razlikovati dvije komore koje se razlikuju po stupnju pristupačnosti za prodiranje lijekova. Središnja komora uključuje krv (često s intenzivno prokrvljenim organima - jetra, bubrezi), periferna komora - intersticijska tekućina unutarnjih organa i tkiva.

Rezultirajući grafikon prikazuje početni Faza distribucije ( Vrijeme potrebno LS-u da postigne ravnotežno stanje između središnje i periferne komore i spore komore koja slijedi faza eliminacije Prva narudžba.

Vrijednost C0, dobivena ekstrapolacijom Faze eliminacije do sjecišta s y-osi. C0 se koristi za izračunavanje volumena distribucije i konstante eliminacije. Formule za izračun Ct i Cl dane za model s jednom komorom također se primjenjuju tijekom faze eliminacije za lijekove koji ispunjavaju uvjete modela s dvije komore.

53. Selektivnost i specifičnost djelovanja lijekova. Terapeutski, sporedni i toksični učinci lijekova, njihova priroda sa stajališta koncepta receptora. Terapijska strategija za rješavanje nuspojava i toksičnih učinaka lijekova.

Specifičnost- to je kada se lijek veže na strogo specifičnu vrstu receptora.

Selektivnost- to je kada se lijek može točnije od drugih vezati za jednu ili više vrsta receptora.

Poželjnije je koristiti izraz selektivnost, budući da je malo vjerojatno da se bilo koja molekula lijeka može vezati samo na jednu vrstu receptorskih molekula, budući da je broj potencijalnih receptora u svakom pacijentu astronomski.

Terapeutsko djelovanje- glavni željeni farmakološki učinak koji se očekuje od danog farmakološkog lijeka.

Nuspojave- oni učinci koji se javljaju pri primjeni tvari u terapijskim dozama i čine spektar njihova farmakološkog djelovanja.

Toksični učinci- nuspojave koje se javljaju kod ovog lijeka kada izađe iz terapijskog raspona.

Odnosi između terapijskih i toksičnih učinaka lijekova na temelju analize receptorsko-efektorskih mehanizama:

1) terapijski i toksični učinci posredovani istim mehanizmom receptor-efektor (prazosin djeluje kao alfa-selektivni antagonist na vaskularne MMC receptore i ima hipotenzivni učinak u esencijalnoj hipertenziji, ali uz njegovu veliku dozu, pacijent može doživjeti posturalnu hipotenziju )

2) terapijski i toksični učinci posredovani identičnim receptorima, ali različitim tkivima ili različitim efektorskim putovima (srčani glikozidi koriste se za povećanje kontraktilnosti miokarda, istodobno remete funkciju gastrointestinalnog trakta, vid zbog blokade Na + / K + -ATPaza stanične membrane)

3) terapijski i toksični učinci posredovani različitim vrstama receptora (npr. norepinefrin ima hipertenzivni učinak putem a1-Ap, ali istovremeno uzrokuje tahikardiju putem b1-Ap)

Terapijska strategija za rješavanje terapijskih i nuspojava lijekova:

1. Lijekove uvijek treba davati u najnižoj dozi koja proizvodi prihvatljiv terapijski učinak.

2. Smanjenje doze jednog lijeka propisivanjem drugog lijeka sa sličnim učinkom, ali preko različitih receptora i s drugačijim profilom toksičnosti.

3. Selektivnost djelovanja lijekova može se povećati kontrolom koncentracije lijekova u području receptora raznih dijelova tijela (lokalna primjena lijekova - inhalacija salbutamola kod bronhijalne astme)

Rječnik medicinskih pojmova

farmakologija (farmakologija; farmakologija + grčki logos nastava, znanost)

znanost koja proučava djelovanje ljekovitih i drugih biološki aktivnih tvari na organizam čovjeka i životinja.

Objašnjavajući rječnik živog velikoruskog jezika, Vladimir Dal

farmakologija

i. grčki dio medicinske znanosti: o djelovanju i uporabi lijekova, napitaka. Farmakolog, znanstvenik u ovoj oblasti. Farmakološka očitanja. Farmakolit, fosil: arsensko kiselo vapno. Farmakopeja popis lijekova i lijekova, koje su ljekarne dužne imati spremne. Farmacija, farmaceutika, znanost o prepoznavanju, pripravi i pripravi lijekova. Farmaceut, apotekar, ljekarnik, ljekarnički pripravnik, koji se bavi farmacijom. farmaceutski propisi.

Objašnjavajući rječnik ruskog jezika. D.N. Ushakov

farmakologija

farmakologija, pl. sada. (od grčkog pharmakon - lijek i logos - učenje). Znanost o djelovanju lijekova na tijelo.

Objašnjavajući rječnik ruskog jezika. S.I. Ozhegov, N.Yu. Shvedova.

farmakologija

ja, as. Znanost o ljekovitim i drugim biološki aktivnim tvarima i njihovom djelovanju na organizam čovjeka i životinja. Biokemijski Ph. Klinički Ph.

pril. farmakološki, -th, -th.

Novi objašnjavajući i derivacijski rječnik ruskog jezika, T. F. Efremova.

farmakologija

Znanstvena disciplina koja proučava ljekovite tvari i njihovo djelovanje na organizam.

Akademski predmet koji sadrži teorijske temelje određene znanstvene discipline.

razmotati se Udžbenik koji izlaže sadržaj određenog nastavnog predmeta.

Enciklopedijski rječnik, 1998

farmakologija

FARMAKOLOGIJA (od grč. pharmakon - lijek i ...ologija) je znanost koja proučava djelovanje ljekovitih tvari na organizam čovjeka i životinja. Sustavne informacije o farmakologiji sadržane su u staroegipatskim papirusima, djelima Hipokrata, Dioskorida i drugih. Paracelsus je razvio ideje o doziranju lijekova. Eksperimentalna farmakologija razvila se od ser. 19. stoljeća Pravci suvremene farmakologije - proučavanje apsorpcije, distribucije i biotransformacije ljekovitih tvari u tijelu; o biokemijskim mehanizmima njihova djelovanja; proučavanje lijekova u kliničkoj praksi (klinička farmakologija). Važan zadatak veterinarske farmakologije je pronalaženje lijekova za poticanje rasta i produktivnosti životinja. Farmakologija je usko povezana s farmaceutskom kemijom i drugim područjima znanosti koja proučavaju ljekovite tvari: fiziologijom, patološkom fiziologijom, biokemijom itd.

Farmakologija

grčki pharmakon √ medicina i...logija), biomedicinska znanost o ljekovitim tvarima i njihovom djelovanju na organizam; u širem smislu znanost o fiziološki aktivnim tvarima općenito. Prvi sustavni podaci o ljekovitim tvarima sadržani su u Egiptu. papirus Ebers (17. st. pr. Kr.); oko 300 ljekovitih biljaka spominje se u spisima Hipokrata, detaljne opise daju im starogrčki liječnici Teofrast (372√287 pr. Kr.) i Dioskorid (1. st. po Kr.). Sastav posljednje "Materia medica" ("Medicinska tvar") do 19. stoljeća. služio kao sinonim za nauku o lijekovima, koja je kasnije nazvana F. Od velike važnosti za razvoj F. bili su podaci o ljekovitim biljkama sadržani u djelima Galena i Ibn Sine, te djelima Paracelsusa. Početak moderne eksperimentalne farmakologije postavio je R. Buchheim (Derpt) sredinom 19. stoljeća. Njegov razvoj promicali su O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Njemačka), A. Keshni, A. Clarke (Velika Britanija), D. Bove (Francuska), K. Heimans (Belgija) , O. Levy (Austrija) i dr. U Rusiji u 16√18 st. podaci o ljekovitom bilju plasirani su u raznim „travarima“ i „travarima“. Godine 1778. prvi rus Farmakopeja "Pharmacopoea Rossica". U 2. polovici 19. - početkom 20. stoljeća. razvijena je eksperimentalna fotografija (V. I. Dybkovskii, A. A. Sokolovski, I. P. Pavlov i N. P. Kravkov).

U suvremenoj farmakologiji razlikuje se nekoliko područja: farmakodinamika - stvarna studija učinka ljekovitih tvari na tijelo; farmakokinetika - proučavanje njihove apsorpcije, distribucije i biotransformacije u tijelu; molekularna farmakologija, proučavanje biokemijskih mehanizama djelovanja ljekovitih tvari. Proučavanje lijekova u kliničkoj praksi i njihova konačna aprobacija predmet je kliničkog doktorata.

U SSSR-u, znanstvena istraživanja F. provode se na Institutu za farmakologiju Akademije medicinskih znanosti SSSR-a i Svesaveznom istraživačkom kemijsko-farmaceutskom institutu. S. Ordzhonikidze (Moskva), Kharkov Chemical and Pharmaceutical Institute itd., na odjelima medicinskih i farmaceutskih sveučilišta. F. nastava se izvodi u medicinskim i farmaceutskim zavodima i školama. Glavna su znanstvena središta u inozemstvu instituti F. u Krakovu, Pragu i Berlinu; farmakološkim laboratorijima medicinskog centra u Bethesdi (SAD), na Institutu Mill Hill (London), na Visokom sanitarnom institutu (Rim), Institutu Max Planck (Frankfurt na Majni), Institutu Karolinska (Stockholm). Nastava F. izvodi se na odgovarajućim katedrama medicinskih fakulteta sveučilišta.

Glavni časopisi u SSSR-u i inozemstvu: Farmakologija i toksikologija (Moskva, od 1938); "Acta pharmacologica et toxicologica" (Cph., od 1945.); »Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie« (P., od 1894.); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. c 1951.); "Biochemical Pharmacology" (Oxf., od 1958.): "British Journal of Pharmacology and Chemotherapy" (L., od 1946.); "Helvetica physiologica et pharmacologica acta" (Basel, od 1943.); Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Baltimore, od 1909.); "Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925.) (u 1873√1925 √ "Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie"). Farmaceutski stručnjaci u SSSR-u ujedinjeni su u Svesavezno znanstveno društvo farmakologa (od 1960.), koje je dio Međunarodne unije farmakologa, osnovane 1966.; Međunarodni kongresi farmakologa održavaju se svake 3 godine.

Lit .: Zakusov V.V., Farmakologija, 2. izdanje, M., 1966.; njegov, Farmakologija u SSSR-u 50 godina, "Farmakologija i toksikologija", 1967., ╧30; Anichkov S. V., Belenky M. L., Udžbenik farmakologije, 3. izdanje, L., 1969.; Albert E., Selektivna toksičnost, M., 1971; Mashkovsky M.D., Lijekovi, 7. izdanje, dio 1√2, M., 1972.; Goodman L. S., Oilman A., Farmakološka osnova terapije, 3 izdanje, N. Y., 1965.; Drill V. A., Farmakologija u medicini, 4 izd., N. Y., 1971.; Dizajn lijekova, ur. od E. J. Ariensa, v. 1√3.5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusov.

Lit .: Mozgov I. E., Pedeset godina sovjetske veterinarske farmakologije, "Veterina", 1967, ╧10, str. 60√65; njegova, Farmakologija, M., 1974; Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S., Lijekovi u veterinarskoj medicini, M., 1970.

Primjeri uporabe riječi farmakologija u literaturi.

I istražitelj je imenovao stručno povjerenstvo u sastavu glavni sudski vještak Ministarstva zdravstva RH, voditelj odjela farmakologija Medicinskog instituta, asistent Katedre za kirurgiju Fakulteta za poslijediplomsku medicinu, sudski histolog, kemičar i dr. specijalisti.

U razvijenim zemljama sa svojom kemizacijom, razv farmakologija, automatizacija svakodnevnog života, postoji iskrena pretilost i zapanjenost.

Razni alopatski vodiči na farmakologija opisati učinak lijekova na bolest - to je neznanstveni pristup i prilično klimava pomoć medicinskoj praksi.

Primjer je transformacija takvih izvorno čisto taktičkih metoda kao što su predočenje radi prepoznavanja, istražni pokus, provjera iskaza na licu mjesta, oduzimanje uzoraka, u samostalne procesne radnje. znanosti, takve pomoćne znanosti kao što su sudska medicina, sudska psihijatrija, sudska kemija obično se svrstavaju u prirodne znanosti, smatrajući prvu i drugu posebnim granama opće medicine, a treću granom kemije odn. farmakologija Ovo s pravom naglašava da ove znanosti uglavnom sadrže podatke iz medicine ili kemije, prilagođene rješavanju pitanja vezanih uz proučavanje dokaza.

Sljedećeg mjeseca isprobao je auromicin, bacitracin, kositreni fluorid, heksidrezorcinol, kortizon, penicilin, heksaklorofen, ekstrakt jetre morskog psa i 7312 drugih svjetskih izuma. farmakologija.

Koristeći metodu izolacije djelovanja lijekova pri ispitivanju lijekova na zdravoj osobi, kako je istaknuo Hahnemann, njegovi učenici i liječnici homeopati kasnije su nadopunili započeti rad ispitivanjem novih i provjeravanjem starih lijekova i tako postupno obogatili homeopatsku medicinu. farmakologija- FARMAKODINAMIKA.

Prije osam godina postao sam profesor farmakologija i biljne znanosti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Heidelbergu.

Farmakologija, sociologija, fiziologija, da ne spominjemo autoologiju, neuroteologiju, metakemiju, mikomizam, i na kraju - bacio je pogled ustranu, kao da želi ostati sam sa svojim mislima o Lakshmi - i na kraju, o znanosti, za koju smo svi prerano ili će biti kasno za polaganje ispita – govorim o tanatologiji.

Međutim, najuvjerljiviji izraz snage ovog utjecaja na daljinu bio je izražen pozitivan napredak u rastu kontrolne skupine Rauwolfije na Institutu. farmakologija na sv.

Državnom tužiteljstvu Rusije i glavnom tužitelju Kirgistana, kršenje republičkog zakonodavstva, prema kojem se zaplijenjena droga mora proslijediti agencijama za provođenje zakona kao materijalni dokaz prije sudske odluke, a zatim koristiti u farmakologija.

Neposredno prije stvaranja modela razvoja i starenja ocrtanog u ovim esejima, prije farmakologija nije postavljena zadaća pronalaženja sredstava koja bi imala svojstvo snižavanja praga osjetljivosti hipotalamusa na regulatorne utjecaje.

U različitim fazama razvoja medicinske znanosti, na temelju dostignuća fiziologije, biokemije, fizikalne kemije, kvantne farmakologija, biofizičari, pokušali su usporediti djelovanje malih doza lijekova s ​​djelovanjem vitaminskih, hormonskih, enzimskih pripravaka i drugih lijekova.

DIJAGRAM NAPREDKA Metode koordinacije znanja KATALOGIZACIJA ZNANSTVENIH PODATAKA ORGANIZIRANJE ZNANSTVENIH PODATAKA Koncept stresa Farmakologija steroidni hormoni 8.

FARMAKOLOGIJA je znanost o međudjelovanju kemijskih spojeva sa živim organizmima. U osnovi, farmakologija proučava lijekove koji se koriste za prevenciju i liječenje različitih patoloških stanja.
Farmakologija je biomedicinska znanost usko povezana s različitim područjima teorijske i praktične medicine. Farmakologija se, s jedne strane, oslanja na najnovija dostignuća znanosti kao što su fizikalna kemija, biokemija, mikrobiologija, biotehnologija itd., as druge strane ima revolucionaran, bez pretjerivanja, utjecaj na razvoj srodnih medicinskih i biološke discipline: fiziologija, biokemija, razna područja praktične medicine. Tako je uz pomoć sinaptički aktivnih tvari bilo moguće otkriti mehanizme sinaptičkog prijenosa, detaljno proučiti funkcije različitih dijelova središnjeg živčanog sustava, razviti teorijske pretpostavke za liječenje duševnih bolesti itd. Važnost napretka u farmakologiji velika je i za praktičnu medicinu. Dovoljno je podsjetiti koliko je važno bilo i ostalo do danas uvođenje anestetika, lokalnih anestetika, otkriće penicilina itd. u medicinsku praksu.
Zbog velikog značaja farmakoterapije za praktičnu medicinu,
medicine, poznavanje osnova farmakologije je apsolutno neophodno za
liječnik bilo koje specijalnosti.
Najvažniji zadatak farmakologije je otkrivanje novih lijekova. Trenutno se razvoj, klinička ispitivanja i implementacija lijekova u praksu provode u mnogim područjima: eksperimentalna farmakologija, klinička farmakologija, toksikologija, farmacija, psihofarmakologija, kemoterapija infekcija, tumorskih bolesti, farmakologija zračenja i okoliša itd.
Povijest farmakologije duga je koliko i povijest čovječanstva. Prvi lijekovi dobiveni su, u pravilu, iz biljaka empirijski. Trenutno je glavni način stvaranja novih lijekova usmjerena kemijska sinteza, ali uz nju postoji i izolacija pojedinačnih tvari iz ljekovitih sirovina; izolacija ljekovitih tvari iz njihovih otpadnih produkata gljiva, mikroorganizama, biotehnološke proizvodnje.
Potražite nove veze
I. Kemijska sinteza
1. Ciljana sinteza
- razmnožavanje biogenih tvari (ACh, HA, vitamini);
- stvaranje antimetabolita (SA, lijekovi protiv raka, ganglijski blokatori);
— modifikacija molekula s poznatom biološkom aktivnošću (HA-sintetička HA);
- sinteza na temelju proučavanja biotransformacije tvari u tijelu (prolijekovi, sredstva koja utječu na biotransformaciju drugih tvari).
2. Empirijski način: slučajni nalazi, probir različitih kemijskih spojeva.
II. Izolacija pojedinih ljekovitih tvari iz ljekovitih sirovina
1. Povrće;
2. Životinja;
3. Mineralno.
III. Izolacija lijekova iz otpadnih produkata mikroorganizama, biotehnologija (antibiotici, hormoni, monoklonska protutijela na tumorske stanice u kombinaciji s lijekom i sl.)
Stvaranje nove ljekovite tvari prolazi kroz niz koraka koji se shematski mogu prikazati na sljedeći način:
ideja ili hipoteza
Stvaranje tvari
Istraživanja na životinjama
1. Farmakološki: procjena očekivanog glavnog učinka;
klasifikacija ostalih učinaka po organima i sustavima; .
2. Toksikološki: akutna i kronična toksičnost. Razlozi
uginuće životinja: biokemijske, fiziološke i morfološke metode procjene.
3. Specijalni toksikološki: mutagenost, karcinogenost
(dvije vrste životinja, histološki pregled 30 tkiva uz kroničnu primjenu), učinci na reproduktivne procese (sposobnost začeća, embriotoksičnost, teratogenost).
Klinička ispitivanja
1. Klinička farmakologija (na zdravim dobrovoljcima): , ;
2. Kliničke studije (na pacijentima): farmakodinamika,;
3. Službena klinička ispitivanja (na pacijentima): slijepa i dvostruko slijepa kontrola, usporedba s djelovanjem drugih ljekovitih tvari - klinička praksa;
4. Postregistracijski studiji.

1. Putevi primjene lijeka. Usisavanje. Postojeći načini primjene lijeka dijele se na
enteralno (kroz gastrointestinalni trakt) i parenteralno (prekosnica
gastrointestinalni trakt).
Enteralni putevi uključuju: primjenu kroz usta - oralno (per os), pod jezik (sublingvalno), u dvanaestopalačno crijevo (duodenalno), u rektum (rektalno). Najprikladniji i najčešći način primjene je kroz usta (oralno). To ne zahtijeva uvjete sterilnosti, sudjelovanje medicinskog osoblja, posebne uređaje (u pravilu). Kada se tvar primjenjuje oralno, apsorpcijom dospijeva u sistemsku cirkulaciju.
Apsorpcija se u većoj ili manjoj mjeri odvija duž cijelog gastrointestinalnog trakta, ali se najintenzivnije odvija u tankom crijevu.
Uz sublingvalnu primjenu tvari, apsorpcija je prilično brza. U ovom slučaju, lijekovi ulaze u sustavnu cirkulaciju, zaobilazeći jetru, i nisu izloženi djelovanju gastrointestinalnog trakta.
Sublingvalno propisane tvari s visokim djelovanjem, čija doza
ryh je vrlo mali (mali intenzitet apsorpcije): nitroglicerin, pojedini hormoni.
U želucu se djelomično apsorbiraju brojne ljekovite tvari, poput acetilsalicilne kiseline, derivata barbiturne kiseline. Štoviše, one su, budući da su slabe kiseline, u nedisociranom obliku i apsorbiraju se jednostavnom difuzijom.
Kada se uvede u rektum (per rectum), značajan dio (do
50%) ljekovite tvari ulaze u krvotok, zaobilazeći jetru. Osim toga, u lumenu rektuma, lijek nije izložen djelovanju gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija se provodi jednostavnom difuzijom. Rektalne ljekovite tvari koriste se u čepićima (svijećama) ili medicinskim klizmama. Istodobno, ovisno o prirodi patološkog procesa, tvari se mogu propisati i za sustavne i za lokalne učinke.
Razlikuju se sljedeći mehanizmi apsorpcije.
1. Pasivna difuzija kroz staničnu membranu. Određeno gradijentom koncentracije s obje strane membrane. Pasivnom difuzijom apsorbiraju se lipofilne nepolarne tvari koje se dobro otapaju u lipidnom dvosloju membrane. Što je veća lipofilnost, tvar bolje prodire kroz membranu.
2. Filtracija kroz proteinske (hidrofilne) pore membrane. Ovisi o hidrostatskom i osmotskom tlaku. Promjer pora u membrani crijevnih epitelnih stanica je mali (0,4 nm), pa kroz njih mogu prodrijeti samo male molekule: voda, neki ioni, niz hidrofilnih
tvari.
3. Aktivni transport pomoću specifičnih transportnih sustava stanične membrane. Aktivni transport karakterizira selektivnost prema određenoj tvari, mogućnost natjecanja između različitih supstrata za transportni mehanizam, zasićenost i energetska ovisnost prijenosa tvari o koncentracijskom gradijentu. Na taj način se apsorbiraju neke hidrofilne molekule, šećeri, pirimidini.
4. Pinocitoza se odvija zbog invaginacije stanične membrane, stvaranja transportne pinocitne vezikule koja sadrži transportiranu tvar i tekućinu, njezinog prijenosa kroz citoplazmu na suprotnu stranu stanice (od luminalne do bazalne) i egzocitoze sadržaj vezikule prema van. Vitamin B12 (u kombinaciji s unutarnjim faktorom Castle) i neke proteinske molekule apsorbiraju se pinocitozom.
Glavni mehanizam apsorpcije lijeka u tankom crijevu je pasivna difuzija. Važno je napomenuti da iz tankog crijeva tvari krvotokom ulaze u jetru, gdje se neke od njih inaktiviraju; osim toga, dio tvari izravno u lumenu crijeva izložen je djelovanju probavnog sustava i uništava se. Dakle, samo dio oralno primijenjene doze lijeka ulazi u sistemsku cirkulaciju (odakle se lijek distribuira po tijelu). Taj dio lijeka
va koja je dospjela u sistemsku cirkulaciju u odnosu na početnu dozu
lijek se naziva bioraspoloživost. Vrijednost bioraspoloživosti izražena je u postocima:
količina tvari u sistemskoj cirkulaciji (max) x 100%
ubrizganu količinu tvari
Čimbenici koji utječu na bioraspoloživost
1. Farmaceutski čimbenici. Količina lijeka
oslobađanje iz tablete ovisi o tehnologiji proizvodnje: topljivosti, pomoćnim tvarima itd. Tablete iste tvari različitih marki (kao što je digoksin) mogu doći u toliko različitim oblicima da mogu proizvesti vrlo različite učinke.
2. Biološki čimbenici povezani s radom crijeva. Njima
odnosi se na uništavanje tvari u samom gastrointestinalnom traktu, kršeći
smanjenje apsorpcije zbog visoke peristaltike, vezanja ljekovitih tvari s kalcijem, željezom, raznim sorbentima, zbog čega se prestaju apsorbirati.
3. Presistemska (prvi prolaz) eliminacija. Neki ve-
Tvari imaju vrlo nisku bioraspoloživost (10-20%), unatoč činjenici da se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. To je zbog visokog stupnja njihovog metabolizma u jetri.
Treba imati na umu da je kod bolesti jetre (ciroza) razgradnja ljekovitih tvari spora, pa stoga i uobičajeno doziranje može izazvati toksični učinak, osobito kod ponovljene primjene.
Parenteralni načini primjene lijeka: supkutani, intramuskularni, intravenozni, intraarterijski, intraperitonealni, inhalacijski, subarahnoidalni, subokcipitalni, intranazalni, primjena na kožu (sluznicu) itd. Izbor pojedinog načina primjene određen je svojstvima samog lijeka (na primjer, potpuno uništenje u probavnom sustavu) i specifičnim terapijskim ciljem farmakoterapije.
distribucija lijekova u tijelu.
biološke barijere. Polog
Iz krvi, lijek ulazi u organe i tkiva. Većina ljekovitih tvari raspoređena je neravnomjerno u tijelu jer na različite načine prolaze kroz tzv. biološke barijere: stijenku kapilara, staničnu membranu, krvno-moždanu barijeru (BBB), placentu i druge histohematske barijere. Stijenka kapilare je dovoljno dobro propusna za većinu ljekovitih tvari; tvari prodiru kroz plazma membranu ili uz pomoć posebnih transportnih sustava, ili (lipofilno) - jednostavnom difuzijom.
BBB je od velike važnosti za distribuciju raznih ljekovitih tvari. Treba napomenuti da polarni spojevi slabo prolaze kroz BBB, dok nepolarni (lipofilni) relativno lako prolaze. Slična svojstva ima i placentna barijera. Prilikom propisivanja lijekova liječnik mora točno znati sposobnost tvari da prodre ili ne prodre kroz odgovarajuću barijeru.
Raspodjela primijenjenog lijeka u određenoj mjeri ovisi o njegovom taloženju. Postoje stanični i izvanstanični depoi. Potonji uključuju takve krvne proteine ​​kao albumine. Vezanje albumina za neke lijekove može doseći 80-90%. Lijekovi se mogu taložiti u koštanom tkivu i dentinu (tetraciklin), u masnom tkivu (taloženje lipofilnih spojeva – anestetika). Faktor taloženja je od određene važnosti za trajanje djelovanja lijeka.
Treba napomenuti da raspodjela tvari u određenim organima i tkivima ne karakterizira njezino djelovanje, već ovisi o specifičnoj osjetljivosti odgovarajućih bioloških struktura na nju.
Biotransformacija lijekova u tijelu
Većina ljekovitih tvari koje su dospjele u tijelo prolaze kroz biotransformaciju, tj. određene kemijske transformacije, u nizu slučajeva, zbog čega oni, u pravilu, gube svoju aktivnost; međutim, kao rezultat biotransformacije ljekovite tvari nastaje novi, aktivniji spoj (u ovom slučaju primijenjeni lijek je tzv. prekursor ili prolijek).
Najvažniju ulogu u procesima biotransformacije igraju mikrosomalne jetre, koje metaboliziraju tvari koje su tuđe tijelu (ksenobiotici) hidrofobne prirode, pretvarajući ih u hidrofilnije spojeve. Mikrosomalne oksidaze miješanog djelovanja koje nemaju supstratnu specifičnost oksidiraju hidrofobne ksenobiotike uz sudjelovanje NADP-a, kisika i citokroma P450. Inaktivacija hidrofilnih tvari događa se uz sudjelovanje nemikrosomskih enzima različite lokalizacije (jetra, gastrointestinalni trakt, krvna plazma itd.).
Postoje dvije glavne vrste pretvorbe lijekova:
1. metabolička transformacija,
2. konjugacija.
ljekovita tvar
———————- —————————
| metabolički | | Konjugacija: |
| transformacija: | | - s glukuronskom kiselinom; |
| — oksidacija; | | - sa sumpornom kiselinom; |
| — oporavak ————- — s glutationom; |
| hidrolaza | | - metilacija; |
| | | – acetilacija |
———————- —————————

METABOLITI KOJUGATI
IZLUČIVANJE
Izlučivanje većine ljekovitih tvari vrši se putem bubrega i jetre (sa žuči u gastrointestinalni trakt). Izuzetak su hlapljive plinovite tvari koje se koriste za anesteziju - izlučuju se uglavnom plućima.
Vodotopivi, hidrofilni spojevi izlučuju se putem bubrega filtracijom, reapsorpcijom, sekrecijom u različitim kombinacijama. Jasno je da takav proces kao što je reapsorpcija značajno smanjuje izlučivanje lijeka iz tijela. Mora se uzeti u obzir da proces reapsorpcije značajno ovisi o polarnosti (ionizirani ili neionizirani oblik) tvari. Što je veći polaritet, to je lošija reapsorpcija tvari. Na primjer, u alkalnom urinu, slabe kiseline su ionizirane i stoga se manje reapsorbiraju i više izlučuju. To su, posebice, barbiturati i drugi hipnotici, acetilsalicilna kiselina itd. Ovu je okolnost važno uzeti u obzir u slučaju trovanja.
Ako je ljekovita tvar hidrofobna (lipofilna), tada se u ovom obliku ne može izlučiti kroz bubrege, budući da prolazi gotovo potpunu reapsorpciju. Takva tvar se izlučuje kroz bubrege tek nakon prijelaza u hidrofilni oblik; taj se proces odvija u jetri biotransformacijom ove tvari.
Niz lijekova i produkata njihove pretvorbe u značajnoj se količini izlučuje sa žuči u crijevo, odakle se djelomično izlučuje s izmetom, a djelomično ponovno apsorbira u krv, ponovno ulazi u jetru i izlučuje u crijevo ( tzv. enterohepatička recirkulacija). Treba naglasiti da konzumacija vlakana i drugih prirodnih ili umjetnih sorbenata, kao i ubrzanje gastrointestinalnog motiliteta, mogu značajno ubrzati eliminaciju ovih lijekova.
Jedan od najčešćih farmakokinetičkih parametara je tzv. poluživot (t1/2). To je vrijeme tijekom kojeg se sadržaj tvari u krvnoj plazmi smanjuje za 50%.
Ovo smanjenje je posljedica i procesa biotransformacije i izlučivanja ljekovite tvari. Poznavanje (t1/2) olakšava pravilno doziranje tvari kako bi se održala njena stabilna (terapeutska) koncentracija u plazmi.

Kvalitativni aspekti farmakoterapije.
Vrste djelovanja lijekova
Postoje lokalni i resorptivni; izravno i refleksno djelovanje lijekova.
Djelovanje tvari koje se javlja na mjestu primjene naziva se lokalno. Na primjer, obavijajuće tvari, brojni vanjski anestetici, razne masti itd. Djeluju lokalno.
Djelovanje tvari koje se razvija nakon njezine apsorpcije (resorpcije) naziva se resorptivno.
I s lokalnim i s resorptivnim djelovanjem, lijekovi mogu imati izravni ili refleksni učinak. Izravni utjecaj ostvaruje se izravnim kontaktom s tkivom. ciljni organ. Na primjer, adrenalin ima izravan učinak na srce, povećava snagu i učestalost srčanih kontrakcija. Međutim, isti adrenalin, refleksno povećavajući tonus vagusnog živca, nakon nekog vremena može izazvati bradikardiju. Refleksno djeluju tvari kao što su tzv. respiratorni analeptici (cititon, lobelin), koji pri intravenskoj primjeni stimuliraju respiratorni centar medule oblongate ekscitacijom receptora sino-karotidne zone.
Mehanizmi djelovanja lijekova
Postoji nekoliko glavnih vrsta djelovanja lijekova.
I. Djelovanje na stanične membrane:
a) učinci na receptore (inzulin);
b) utjecaj na propusnost iona (izravno ili preko enzimskih sustava - transportne ATPaze i sl. - blokatori kalcijevih kanala, srčani glikozidi;
c) utjecaj na lipidne ili proteinske komponente membrane (anestezija).
II. Učinak na unutarstanični metabolizam:
a) utjecaj na aktivnost enzima (hormoni, salicilati, aminofilin i dr.);
b) utjecaj na sintezu proteina (antimetaboliti, hormoni). III. Djelovanje na izvanstanične procese:
a) kršenje metabolizma mikroorganizama (antibiotici);
b) izravna kemijska interakcija (antacidi);
c) osmotsko djelovanje tvari (laksativi, diuretici) itd.
Zaustavimo se detaljnije o interakciji lijekova s ​​receptorima i njihovom utjecaju na aktivnost enzima.
Receptori se nazivaju aktivne skupine makromolekula supstrata (češće - membrane), s kojima ljekovita tvar stupa u interakciju. Češće ćemo govoriti o receptorima neurotransmitera i neuromodulatora. Dakle, različite vrste receptora mogu se nalaziti na postsinaptičkoj membrani i izvan nje. Ovisno o nazivu liganda (supstanca koja stupa u interakciju s receptorom) razlikuju se: adreno-, kolinergički-, dopaminski, histaminski, opijatni i drugi receptori. Najčešće su receptori lipoproteinski kompleksi membrane. Broj receptora na staničnoj membrani nije konstantna veličina, ovisi o količini i trajanju djelovanja liganda. Postoji obrnuti odnos između količine liganda (agonista) i broja receptora na membrani: s povećanjem količine ili trajanja uporabe sinaptički aktivne tvari, broj receptora za nju naglo se smanjuje. Što dovodi do smanjenja učinka lijeka. To je fenomen koji se naziva tahifilaksija. Naprotiv, s produljenim djelovanjem antagonista (kao kod denervacije), povećava se broj receptora, što dovodi do povećanja utjecaja endogenih liganada (na primjer, nakon produljene uporabe beta-blokatora, njihovo otkazivanje dovodi do povećanje osjetljivosti miokarda na endogene kateholamine - razvija se tahikardija, u nekim slučajevima - aritmije, itd.).
Afinitet tvari (liganda) prema receptoru, koji dovodi do stvaranja kompleksa ligand-receptor, označava se pojmom afinitet. Sposobnost tvari da u interakciji s receptorom izazove jedan ili drugi učinak naziva se intrinzična aktivnost.
Tvari koje u interakciji s receptorima uzrokuju promjene u njima, što dovodi do biološkog učinka sličnog učinku prirodnog medijatora ili hormona, nazivaju se agonisti. Imaju i unutarnju aktivnost. Ako agonist, u interakciji s receptorom, uzrokuje maksimalan učinak, naziva se punim agonistom. Za razliku od potpunih agonista, djelomični agonisti, u interakciji s receptorima, ne uzrokuju maksimalan učinak.
Tvari koje u interakciji s receptorima ne izazivaju odgovarajući učinak, ali smanjuju ili uklanjaju učinke agonista, nazivaju se antagonistima. Ako se (vežu) na iste receptore kao i agonisti, tada se nazivaju kompetitivnim antagonistima; ako
- s drugim dijelovima makromolekule koji nisu vezani za receptorski dio, onda su to nekompetitivni antagonisti.
Ako isti spoj istovremeno ima svojstva i agonista i antagonista (tj. uzrokuje učinak, ali eliminira učinak drugog agonista), tada se označava kao agonist-antagonist.
Ljekovita tvar može djelovati s receptorom pomoću kovalentne veze, ionske (elektrostatske interakcije), van der Waalsove, hidrofobne i vodikove veze.
Ovisno o jačini veze "tvar-receptor", razlikuju se reverzibilni (tipični za većinu slučajeva) i ireverzibilni (kovalentna veza) učinci ljekovitih tvari.
Ako tvar stupa u interakciju s jednom vrstom receptora i ne utječe na druge, tada se djelovanje ove tvari smatra selektivnim (selektivnim) ili, bolje rečeno, prevladavajućim, jer. Apsolutna selektivnost djelovanja tvari praktički ne postoji.
Interakcija prirodnog liganda i agonista s receptorom uzrokuje niz učinaka: 1) izravnu promjenu ionske propusnosti membrane; 2) djelovanje kroz sustav takozvanih "drugih glasnika" - G-proteina i cikličkih nukleotida; 3) utjecaj na transkripciju DNA i sintezu proteina (Dale). Osim toga, ljekovita tvar može djelovati s takozvanim nespecifičnim veznim mjestima: albumini, tkivni glikozaminoglikani (GAG) itd. To su mjesta gubitka materije.
Interakcije lijekova s ​​enzimima
slično njegovoj interakciji s receptorom. Lijekovi se mogu promijeniti
aktivnost enzima, jer mogu biti slični prirodnim
supstrat i natječu se s njim za enzim, a to natjecanje
također može biti reverzibilan i nepovratan. Također je moguće
alosterična regulacija aktivnosti enzima.
Dakle, mehanizam djelovanja ljekovite tvari sa stajališta kvalitativnih aspekata određuje smjer utjecaja na određeni proces. Međutim, za svaki lijek postoje i kvantitativni kriteriji koji su vrlo važni, jer. doza tvari mora biti pažljivo odabrana, inače lijek ili neće pružiti željeni učinak, ili izazvati intoksikaciju.
U području tzv. terapijskih doza postoji određena proporcionalna ovisnost učinka o dozi (tzv. dozno ovisan učinak tvari), ali je priroda krivulje doza-odgovor individualna za svaki lijek. Općenito, možemo reći da se s povećanjem doze smanjuje latentno razdoblje, povećava se težina i trajanje učinka.
Istodobno, s povećanjem doze lijeka, bilježi se povećanje broja nuspojava i toksičnih učinaka. Osim toga, daljnje povećanje doze lijeka (nakon postizanja maksimalnog terapijskog učinka) ne dovodi do povećanja učinka, ali se opažaju različite neželjene reakcije. Za praksu je važan omjer doza lijeka, izazvanih terapijskih i toksičnih učinaka. Stoga je Paul Ehrlich uveo koncept "terapijskog indeksa", koji je jednak omjeru:
najveća podnošljiva doza
maksimalnu terapijsku dozu
U stvarnosti, takav indeks nije određen u bolesnika, međutim, u životinja je određen omjerom
LD50x100%,
ED50
gdje je LD50 doza koja uzrokuje smrt 50% životinja;
ED50 je doza koja daje željeni učinak kod 50% životinja.
Među dozama koje se koriste u kliničkoj praksi su:
- jedna doza;
- dnevna doza (pro die);
- prosječna terapijska doza;
- najveća terapijska doza;
- doza tečaja.
Izračun doza: uz standardne farmakopejske doze, u nekim slučajevima doza se izračunava po kg tjelesne težine ili tjelesne površine.
Ponovna uporaba lijekova
Kod ponovne primjene lijekova mogu se uočiti i učinci slabljenja i pojačanja djelovanja lijekova.
I. Slabljenje učinka: a) ovisnost (tolerancija); b) tahifilaksija.
II.Pojačavanje učinka - kumulacija a) funkcionalna (etilni alkohol), b) materijalna (glikozidi)].
III. Posebna reakcija koja se razvija kod opetovane uporabe droga je ovisnost o drogama (psihička i tjelesna), kod koje se razvija "sindrom ustezanja". Sindrom ustezanja osobito je karakterističan za antihipertenzivne tvari, beta-blokatore, depresore CNS-a; hormoni (HA).
Interakcije lijekova
U pravilu, tijekom liječenja pacijentu se propisuje ne jedan, već nekoliko lijekova. Važno je razmotriti kako lijekovi međusobno djeluju.
razlikovati:
I. Farmaceutska interakcija;
II. Farmakološka interakcija:
a) na temelju međusobnog utjecaja na farmakokinetiku (apsorpcija,
vezanje, biotransformacija, indukcija enzima, izlučivanje);
b) na temelju međusobnog utjecaja na farmakodinamiku;
c) na temelju kemijske i fizičke interakcije u unutarnjem okruženju tijela.
Najvažnija farmakodinamička interakcija. U ovom slučaju razlikuju se sljedeće vrste interakcija:
I. Sinergizam: zbrajanje (aditivni učinak) – kada učinak od
primjena dvaju lijekova jednaka je zbroju učinaka dvaju lijekova A i
B. Pojačavanje: kombinirani učinak je veći od jednostavnog zbroja učinaka
lijekovi A i B.
II. Antagonizam: kemijski (antidotizam); fiziološki (be-
ta-blokatori - atropin; tablete za spavanje – kofein i dr.).
Glavne vrste terapije lijekovima:
– Profilaktička primjena lijekova;
- Etiotropna terapija (AB, SA, itd.);
- Patogenetska terapija (antihipertenzivi);
- Simptomatska terapija (analgetici);
- Nadomjesna terapija (inzulin).
Glavni i nuspojave lijekova. Alergijske reakcije. Idiosinkrazija.
Toksični učinci
Glavni učinak ljekovitih tvari određen je svrhom farmakoterapije, na primjer, imenovanje analgetika u svrhu ublažavanja boli, levamizol kao imunomodulator ili kao anthelmintik itd. Uz glavne, gotovo sve tvari imaju niz nuspojava. Nuspojave (nealergijske prirode) zbog spektra farmakološkog djelovanja pojedinog lijeka. Na primjer, glavni učinak aspirina je antipiretski učinak, nuspojava je smanjenje zgrušavanja krvi. Oba ova učinka posljedica su smanjenja metabolizma arahidonske kiseline.
Postoje primarne i sekundarne nuspojave lijekova. Primarna se javlja kao izravna posljedica djelovanja ovog lijeka na bilo koji supstrat ili organ: npr. kod primjene lijeka atropin za smanjenje želučane sekrecije dolazi do suhih usta, tahikardije i sl. Sekundarni - odnosi se na neizravne štetne učinke - na primjer, disbakterioza i kandidijaza s antibiotskom terapijom. Štetni učinci su vrlo raznoliki i uključuju hematopoezu, jetru, bubrege, sluh itd. Dugotrajnom primjenom raznih lijekova nastaju sekundarne bolesti (steroidni dijabetes, imunodeficijencije, aplastična anemija itd.).
Negativni učinci farmakoloških lijekova uključuju alergijske reakcije različite težine. Mora se naglasiti da pojava alergijske reakcije ne ovisi o dozi lijeka, može se javiti čak i tijekom kožnog testa. Najopasniji je anafilaktički šok koji se javlja kod uzimanja penicilina i drugih lijekova.
Idiosinkrazija je atipična, često genetski uvjetovana, povezana s određenom enzimopatijom, reakcija pojedinca na lijek. Na primjer, u osoba s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, uporaba sulfonamida može izazvati hemolitičku krizu.
Sve ove reakcije javljaju se uglavnom kod primjene srednjih terapijskih doza. Pri primjeni maksimalnih terapijskih doza ili u slučaju predoziranja dolazi do toksičnih učinaka - oštećenja slušnog živca, aritmija, depresije centra za disanje, hipoglikemije i dr. Toksični učinci također se mogu uočiti pri primjeni normalnih doza u bolesnika s oštećenjem glavnog sustava izlučivanja (jetra, bubrezi,) ili takozvanih "sporih acetilatora".
Osim somatskih toksičnih učinaka, postoje i toksični učinci na embrij i fetus - embrio- i fetotoksičnost. Iako se većina lijekova testira na embrionalnu fetotoksičnost, međutim, kod ljudi tijekom trudnoće ti lijekovi, naravno, nisu testirani, stoga je bolje suzdržati se od upotrebe bilo kakvih lijekova tijekom trudnoće (osobito prva tri mjeseca), osim onih propisanih iz zdravstvenih razloga.
Osnovni principi liječenja akutnog trovanja lijekovima
I. Odgoda apsorpcije lijeka u krv
- povraćanje, ispiranje želuca, aktivni ugljen;
- sorbenti;
- laksativi;
- podveza na ekstremitetu.
II. Uklanjanje otrovne tvari iz tijela
- forsirana diureza;
- peritonealna dijaliza, hemodijaliza, plazmafereza;
- hemosorpcija, itd.;
- nadomjestak krvi.
III. Neutralizacija apsorbirane ljekovite (toksične) tvari
- protuotrovi;
- farmakološki (fiziološki antagonisti).
I.Y. Patogenetsko i simptomatsko liječenje akutnih otrovanja Praćenje funkcije vitalnih organa i homeostaze
- CNS;
- disanje;
- kardiovaskularnog sustava;
- bubrezi;
- homeostaza: acidobazno stanje, ionska i vodena ravnoteža, glukoza itd.
Jedna od najvažnijih mjera je prevencija akutnih otrovanja (osobito u djece). Ljekovite tvari čuvati izvan dohvata djece.

Farmakologija - (grč. Pharmacon - lijek) znanost koja proučava međudjelovanje kemijskih spojeva biološkog i nebiološkog porijekla s ljudskim i životinjskim organizmom.

Glavni zadatak farmakologije: traženje, razvoj i proučavanje novih lijekova za prevenciju, liječenje i dijagnostiku raznih bolesti i patoloških stanja.

Raspon pitanja koja farmakologija proučava:

- klasifikacija lijekova;

- farmakodinamika, uklj. mehanizam djelovanja;

- farmakokinetika;

- indikacije i kontraindikacije za uporabu;

- nuspojave lijekova i komplikacije;

- interakcija lijekova s ​​njihovom kombiniranom primjenom;

- pomoć kod trovanja lijekovima.

Farmakologija se dijeli na opću i posebnu.

Opća farmakologija proučava opće obrasce interakcije lijekova s ​​tijelom, tj. farmakodinamika i farmakokinetika.

Privatna farmakologija proučava farmakološka svojstva pojedinih farmakoloških skupina i pojedinih lijekova.

Sekcije farmakologije:

1. Pedijatrijska farmakologija - proučava značajke djelovanja lijekova na djetetovo tijelo.

2. Perinatalna farmakologija - proučava djelovanje lijekova na fetus (od 24 tjedna do poroda) i organizam novorođenčeta (u prva 4 tjedna života).

3. Gerijatrijska farmakologija - proučava značajke djelovanja i primjene lijekova u starijih i senilnih osoba.

4. Farmakogenetika – proučava ulogu genetskih čimbenika u osjetljivosti organizma na lijekove.

5. Kronofarmakologija - proučava ovisnost farmakoloških učinaka tvari o dnevnim i sezonskim ritmovima.

6. Klinička farmakologija – proučava djelovanje lijekova na organizam bolesne osobe.

7. Medicinska toksikologija - proučava djelovanje otrovnih, smrtonosnih doza lijekova i metode neutralizacije organizma u slučaju trovanja lijekovima.

Farmakodinamika.

Farmakodinamika - odjeljak farmakologije koji proučava ukupnost učinaka uzrokovanih lijekovima, uklj. njihovi mehanizmi djelovanja.

Terapeutski i profilaktički učinak bilo kojeg lijeka očituje se pojačavanjem ili inhibicijom fizioloških ili biokemijskih procesa u tijelu. To se postiže na sljedeći način:

- Kroz interakciju lijeka s receptorom (lijek + R).

- Kroz djelovanje lijekova na aktivnost enzima (lijek + enzim).

- Kroz djelovanje lijekova na biomembrane (lijek + biomembrana).

- Interakcijama nekih lijekova s ​​drugim lijekovima ili s endogenim tvarima.

1. Interakcija lijeka s receptorima.

Receptor je protein ili glikoprotein s visokom osjetljivošću i afinitetom za određeni kemijski spoj, uključujući lijekove.

Agonist -Lijek koji u interakciji s receptorima uzrokuje farmakološki učinak.

Antagonista- Lijek koji smanjuje ili potpuno uklanja djelovanje drugog lijeka.

Protuotrovi- Lijekovi koji uklanjaju učinak drugih lijekova koji uzrokuju trovanje.

Antagonizam je dva tipa:

- natjecateljski (izravan);

- nekonkurentan (indirektan).

Kompetitivni antagonizam provodi se natjecanjem različitih lijekova za vezna mjesta na istom receptoru, što dovodi do smanjenja učinaka jednog lijeka drugim. Nekompetitivni antagonizam povezan je s različitim receptorima.

Sinergija -međusobno pojačavanje farmakološkog učinka jednog lijeka drugim.

Zbrajanje- ukupni učinak dvaju ili više istodobno korištenih lijekova, koji je jednak aritmetičkom zbroju učinaka svakog od tih lijekova.

Potenciranje- ovo je kada je ukupni učinak kombiniranih lijekova veći od aritmetičkog zbroja njihovih farmakoloških učinaka.

2. Utjecaj lijekova na aktivnost enzima.

Neki lijekovi mogu povećati ili smanjiti aktivnost enzima, čime se postiže njihov farmakoterapijski učinak. Na primjer, aspirin pokazuje analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje zbog sposobnosti da selektivno inhibira enzim ciklooksigenazu.

3. Interakcija s biomembranama.

Brojni lijekovi mogu promijeniti fizikalno-kemijska svojstva staničnih i substaničnih membrana, čime se mijenja transmembranska struja iona (Ca 2+, Na+ , K+). Ovaj princip je osnova mehanizma djelovanja antiaritmijskih kriza lokalnih anestetika, blokatora kalcijevih kanala i nekih drugih lijekova.

4. Interakcija lijekova s ​​lijekovima.

Prema principu djelovanja protuotrova. (vidi gore)

Vrste djelovanja lijekova.

Glavni -učinak lijeka koji liječnik očekuje pri njegovoj primjeni.

Neželjeno:- strana;

alergičan;

Toksičan.

Nuspojava - ovo je nezdrava reakcija tijela, zbog farmakoloških svojstava lijeka, a opaža se kada se koristi u dozama preporučenim za liječenje. Javljaju se istodobno s glavnim terapijskim učinkom. Ove reakcije nisu opasne po život, a ponekad se koriste kao glavno djelovanje. Na primjer, nuspojava (spavanje) antialergijskog lijeka difenhidramina često se koristi kao glavna.

Relativno predoziranje - Riječ je o toksičnim reakcijama koje se mogu javiti i pri ulasku u organizam srednjih terapijskih doza, ako pacijent ima poremećene funkcije organa za metabolizam i izlučivanje lijekova.

Teratogeni učinak (tetas - freak) je nepoželjan učinak lijekova na fetus, koji dovodi do rođenja djeteta s anomalijama ili deformacijama.

Embriotoksično djelovanje - ovo je toksični učinak lijekova na fetus do 12 tjedana trudnoće.

Fetotoksično djelovanje - ovo je toksični učinak na fetus nakon 12 tjedana trudnoće.

Mutageno djelovanje - sposobnost lijekova da poremete genetski aparat zametnih stanica, mijenjajući genotip potomaka.

Kancerogeno djelovanje - sposobnost tvari da izazovu nastanak malignih tumora.

Lokalno djelovanje lijekova - ovo je manifestacija terapeutskog i profilaktičkog učinka lijekova na mjestu primjene (primjene) lijekova.

Resorptivno djelovanje lijekova - manifestacija farmakoterapijskog učinka lijekova nakon apsorpcije lijeka u sustavnu cirkulaciju.

Vrste doza.

Prag - Ovo je minimalna doza lijeka koja uzrokuje bilo kakav biološki učinak.

Srednje terapeutski - doza lijeka koja uzrokuje optimalni terapijski učinak.

Viša terapeutska - doza koja izaziva najveći farmakološki učinak.

Širina terapijskog djelovanja je interval između praga i najviših terapijskih doza.

otrovan- doza pri kojoj se javljaju simptomi trovanja.

smrtonosanje doza koja uzrokuje smrt.

jednom– pro dozu - jednokratna doza.

udaraljke- doza propisana na početku liječenja, koja 2-3 puta premašuje prosječnu terapijsku dozu i propisuje se kako bi se brzo postigla potrebna koncentracija lijekova u krvi ili drugom biološkom mediju.

podupirući- doza propisana nakon šoka, a odgovara, u pravilu, prosječnoj terapijskoj.

Djelovanje lijekova kada se opetovano unose u tijelo.

Ponovljenom upotrebom, učinkovitost lijekova može se promijeniti i naviše i naniže. Postoje neželjeni učinci.

Povećanje farmakološkog učinka povezano je s njegovom sposobnošću akumulacije. Kumulacija ( kumulacija ) je pojačano djelovanje lijekova kada se opetovano unose u tijelo.

Kumulacija je dvije vrste: materijalna (fizička) i funkcionalna.

Materijal kumulacija- ostvaruje se kada dođe do povećanja terapijskog učinka zbog nakupljanja lijekova u tijelu.

funkcionalni kumulacija- to je kada se povećanje terapeutskog učinka i pojava simptoma predoziranja događa brže od nakupljanja samog lijeka u tijelu.

izaziva ovisnost- ovo je smanjenje farmakološke aktivnosti lijeka kada se ponovno unese u tijelo.

Križna ovisnost - to je ovisnost o drogama slične (slične) kemijske strukture.

Predavanje broj 2.

OPĆA FARMAKOLOGIJA (nastavak).

Farmakokinetika - Ovo je grana farmakologije koja proučava različite faze prolaska lijeka u organizmu: apsorpciju (apsorpciju), biotransport (vezivanje za serumske proteine), distribuciju u organe i tkiva, biotransformaciju (metabolizam), ekskreciju (izlučivanje) lijekove iz tijela.

Putevi unošenja lijekova u organizam.

Put unošenja lijeka u tijelo ovisi o:

- brzina i potpunost isporuke lijeka u žarište bolesti;

- učinkovitost i sigurnost primjene lijekova, tj. bez komplikacija farmakoterapije.

1. Enteralni način primjene - put ulaska lijekova u organizam kroz gastrointestinalni trakt.

Prednosti enteralnog načina primjene:

- Jednostavnost korištenja;

- sigurnost primjene;

- manifestacija lokalnih i resorptivnih učinaka.

Enterični put uključuje:

- oralno (per os ) - kroz usta (intragastrično);

- sublingvalno (Sub linqva) - ispod jezika;

- intraduodenalno ( Intra duodenum ) - u dvanaesniku 12.

- rektalno (po rektumu ) kroz rektum.

2. parenteralni put primjene - ovo je ulazak lijekova u tijelo, zaobilazeći probavni trakt.

Prednosti parenteralnog načina su:

- postizanje točne doze;

- brza implementacija LS efekta.

Parenteralni put uključuje:

- intravenska primjena;

- intraarterijska primjena;

- intramuskularna primjena;

- supkutana primjena;

- intratrahealna primjena;

- intravaginalna primjena;

- intraosealna injekcija.

Karakterizacija pojedinih faza farmakokinetike.

1. Usisavanje (apsorpcija) - proces ulaska lijeka s mjesta njegovog unošenja u sistemsku cirkulaciju tijekom ekstravaskularne primjene.

Stopa apsorpcije lijekova ovisi o:

- oblik doziranja lijeka;

- stupanj topljivosti lijekova u mastima ili u vodi;

- doze ili koncentracije lijekova;

- putevi primjene;

- intenzitet opskrbe krvlju organa i tkiva.

Brzina apsorpcije za oralnu primjenu lijekova ovisi o:

- pH okoliša u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta;

- priroda i volumen sadržaja želuca;

- mikrobna kontaminacija crijeva;

- aktivnost prehrambenih enzima;

- stanje pokretljivosti gastrointestinalnog trakta;

- interval između lijeka i hrane.

Proces apsorpcije lijeka karakteriziraju sljedeći farmakokinetički parametri:

- Bioraspoloživost (f) - relativna količina lijeka koja dolazi s mjesta ubrizgavanja u krv (%).

- Konstanta brzine usisavanja (K 01) - parametar koji karakterizira brzinu ulaska lijeka s mjesta ubrizgavanja u krv (h -1, min -1).

- Pola zivota ( t ½ α ) - vrijeme potrebno za apsorpciju s mjesta injiciranja u krv ½ primijenjene doze (h, min).

- Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije ( tmax) - ovo je vrijeme za koje se postiže maksimalna koncentracija lijekova u krvi (h, min).

Intenzitet procesa apsorpcije lijekova u djece dostiže razinu odraslih tek do treće godine. Do tri godine života smanjena je apsorpcija lijekova, uglavnom zbog nedovoljne mikrobne kontaminacije crijeva, a također i zbog nedostatka stvaranja žuči. Kod osoba starijih od 55 godina apsorpcija je također smanjena. Stoga djeca i starije osobe trebaju dozirati lijekove uzimajući u obzir anatomske i fiziološke karakteristike tijela povezane s dobi.

2. Biotransport – reverzibilne interakcije lijekova s ​​transportnim proteinima krvne plazme i membranama eritrocita.

Velika većina lijekova (90%) reverzibilno stupa u interakciju s humanim serumskim albuminom. Osim toga, lijekovi tvore reverzibilne komplekse s globulinima, lipoproteinima, glikoproteinima. Koncentracija frakcije vezane na proteine ​​odgovara slobodnoj, tj. frakcija koja nije vezana na proteine: [C veza ] = [C slobodan ].

Farmakološku aktivnost ima samo slobodna (proteinski nevezana) frakcija, a vezana je svojevrsna rezerva lijeka u krvi.

Povezani dio lijeka s transportnim proteinom određuje:

- jačina farmakološkog djelovanja lijeka;

Biotransformacija se provodi u 2 faze.

Reakcije jafaze (biotransformacije) - to su hidroksilacija, oksidacija, redukcija, deaminacija, dealkilacija itd. Tijekom reakcija ja fazi dolazi do promjene strukture molekule L C , tako da postaje hidrofilniji. Time se omogućuje lakše izlučivanje metabolita iz tijela mokraćom.

Reakcije I faze se provode uz pomoć enzima endoplazmatskog retikuluma (mikrosomski enzimi ili enzimi monooksigenaznog sustava), od kojih je glavni citokrom P - 450. Lijekovi mogu povećati ili smanjiti aktivnost ovog enzima. lijekovi koji su prošli ja faza, strukturno pripremljena za reakcije II faze biotransformacije.

U procesu reakcije IIfazamakonjugati ili upareni spojevi lijeka nastaju s jednom od endogenih tvari (na primjer, s glukuronskom kiselinom, glutationom, glicinom sumporne kiseline). Stvaranje konjugata događa se tijekom katalitičke aktivnosti jednog od istoimenih enzima. Tako, na primjer, konjugat lijek + glukuronska kiselina nastaje pomoću enzima glukuronid transferaze. Nastali konjugati su farmakološki neaktivne tvari i lako se izlučuju iz tijela jednom od izlučevina. Međutim, cijela primijenjena doza lijeka ne prolazi biotransformaciju, dio se izlučuje nepromijenjen. - Konstanta eliminacije (K el ) - karakterizira brzinu nestanka lijeka iz tijela izlučivanjem i biotransformacijom (h -1, min -1).

- Eliminacijsko poluvrijeme (t 1/2 ) je vrijeme potrebno da lijek nestane iz organizma biotransformacijom i izlučivanjem ½ primijenjene ili primljene i apsorbirane doze (h, min.).