Mokslas, tiriantis vaisto veikimo mechanizmą. Žodžio farmakologija reikšmė. Vaistai dozuojami

1. Gydymo kaip kryptingos fiziologinių organizmo sutrikimų korekcijos samprata. Narkotikų vartojimo nauda ir rizika. Jų naudojimo priežastys. Saugos įvertinimas.

Farmakologija- teoriniai farmakoterapijos pagrindai.

Narkotikų vartojimo priežastys:

1) ištaisyti ir pašalinti ligos priežastį

2) esant profilaktikos priemonių nepakankamumui

3) pagal gyvybinius požymius

4) aiškus poreikis, pagrįstas žinių ir patirties lygiu

5) noras pagerinti gyvenimo kokybę

Privalumai skiriant vaistus:

1) ligos priežasties ištaisymas arba pašalinimas

2) ligos simptomų palengvinimas, kai jos gydyti neįmanoma

3) natūralių biologiškai aktyvių medžiagų pakeitimas vaistinėmis medžiagomis, kurių organizmai negamina pakankamais kiekiais

4) ligų prevencijos įgyvendinimas (vakcinos ir kt.)

Rizika– tikimybė, kad dėl smūgio bus padaryta žala arba žala; yra lygus nepageidaujamų (aversinių) įvykių skaičiaus ir rizikos grupių skaičiaus santykiui.

A) nepriimtina (žala > nauda)

B) priimtina (nauda > žala)

C) nereikšmingas (105 – saugos lygis)

D) sąmoningas

Vaistų saugumo vertinimas pradedamas vaistus sintetinančių chemijos laboratorijų lygmeniu. Ikiklinikinį vaistų saugumo vertinimą atlieka Sveikatos apsaugos ministerija, FDA ir kt. Jei vaistas sėkmingai praeina šį etapą, prasideda jo klinikinis vertinimas, susidedantis iš keturių fazių: I fazė – sveikų 20-25 metų savanorių toleravimo įvertinimas, Fazė II - sergant mažiau nei 100 žmonių, sergančių tam tikra liga, III fazė - daugiacentriai klinikiniai tyrimai su didelėmis žmonių grupėmis (iki 1000 žmonių), IV fazė - vaistų stebėjimas 5 metus po oficialaus patvirtinimo. Jei vaistas sėkmingai praeina visas šias fazes, jis laikomas saugiu.

2. Farmakologijos kaip mokslo esmė. Šiuolaikinės farmakologijos skyriai ir sritys. Pagrindiniai farmakologijos terminai ir sąvokos – cheminių medžiagų farmakologinis aktyvumas, veikimas, efektyvumas.

Farmakologija– mokslas apie vaistus visais aspektais – teorinis terapijos pagrindas:

A) mokslas apie cheminių medžiagų sąveiką su gyvomis sistemomis

B) mokslas apie gyvybinių organizmo procesų valdymą cheminių medžiagų pagalba.

Šiuolaikinės farmakologijos skyriai:

1) Farmakodinamika– tiria a) vaistų poveikį žmogaus organizmui, b) įvairių vaistų sąveiką organizme juos skiriant, c) amžiaus ir įvairių ligų įtaką vaistų poveikiui.

2) Farmakokinetika- tiria vaistų absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą (t. y. kaip paciento organizmas reaguoja į vaistus)

3) Farmakogenetika– tiria genetinių veiksnių vaidmenį formuojant farmakologinį organizmo atsaką į vaistus

4) Farmakoekonomika– įvertina vaistų vartojimo rezultatus ir kainą, kad priimtų sprendimą dėl tolesnio jų praktinio pritaikymo

5) Farmakoepidemiologija– tiria narkotikų vartojimą ir jų poveikį gyventojų ar didelių žmonių grupių lygmeniu, siekiant užtikrinti veiksmingiausių ir saugiausių vaistų vartojimą

Farmakologinis (biologinis) aktyvumas- medžiagos savybė sukelti pokyčius biosistemoje (žmogaus organizme). Farmakologinės medžiagos = biologiškai aktyvios medžiagos (BAS)

farmakologinis poveikis– narkotikų poveikis objektui ir jo taikiniams

Farmakologinis poveikis- medžiagos veikimo organizme rezultatas (fiziologinių, biocheminių procesų, morfologinių struktūrų pakitimas) - kiekybinis, bet ne kokybinis biosistemų (ląstelių, audinių, organų) būklės pokytis.

Vaistų veiksmingumas- vaistų gebėjimas sukelti tam tikrą farmakologinį poveikį, reikalingą šiuo atveju organizme. Vertinama remiantis „esminiais įrodymais“ – tinkamais, gerai kontroliuojamais tyrimais ir klinikiniais tyrimais, kuriuos atlieka ekspertai, turintys atitinkamą mokslinį išsilavinimą ir patirties atliekant tokio tipo vaistų tyrimus (FDA).

3. Vaistų cheminė prigimtis. Veiksniai, užtikrinantys terapinį vaistų poveikį – farmakologinis ir placebo poveikis.

Narkotikai yra 1) augaliniai 2) gyvuliniai 3) mikrobiniai 4) mineraliniai 5) sintetiniai.

Sintetiniams narkotikams atstovauja beveik visos cheminių junginių klasės.

farmakologinis poveikis– narkotikų poveikis objektui ir jo taikiniams.

placebas- bet koks terapijos komponentas, neturintis specifinio biologinio poveikio ligai, kuri yra gydymo objektas.

Jis naudojamas kontrolės tikslais, vertinant vaistų poveikį ir siekiant, kad pacientas be jokių farmakologinių medžiagų būtų naudingas tik dėl psichologinio poveikio (t. placebo efektas).

Visi gydymo būdai turi psichologinį arba pasitenkinimą teikiantį komponentą ( placebo efektas) arba trikdantis ( Nocebo efektas). Placebo efekto pavyzdys: virusine infekcija sergantis pacientas greitai pagerėja vartojant antibiotikų, kurie neveikia virusų.

Teigiamas placebo efektas siejamas su psichologiniu poveikiu pacientui. Jis bus maksimalus tik tada, kai bus naudojamas Kartu su terapija su ryškiu specifiniu poveikiu. Brangios medžiagos kaip placebas taip pat padeda pasiekti didesnį atsaką.

Placebo indikacijos:

1) nesunkūs psichikos sutrikimai

2) psichologinė pagalba pacientui, sergančiam nepagydoma lėtine liga arba įtariamam sunkia diagnoze

4. Vaistų kūrimo šaltiniai ir etapai. Vaistinės medžiagos, vaistinio preparato, vaistinio preparato ir vaisto formos sąvokų apibrėžimas. Vaistų pavadinimas.

Narkotikų kūrimo šaltiniai:

A) natūralios žaliavos: augalai, gyvūnai, mineralai ir kt. (širdies glikozidai, kiaulių insulinas)

B) modifikuotos natūralios biologiškai aktyvios medžiagos

B) sintetiniai junginiai

D) genų inžinerijos produktai (rekombinantinis insulinas, interferonai)

LS kūrimo etapai:

1. Vaistų sintezė chemijos laboratorijoje

2. Sveikatos apsaugos ministerijos ir kitų organizmų ikiklinikinis vaistų aktyvumo ir neigiamo poveikio įvertinimas

3. Klinikiniai vaistų tyrimai (daugiau informacijos žr. 1 skirsnyje)

Vaistas- bet kokia medžiaga ar produktas, naudojamas modifikuoti ar tirti fiziologines sistemas ar patologines sąlygas gavėjo naudai (pagal PSO, 1966); atskiros medžiagos, medžiagų mišiniai arba nežinomos sudėties kompozicijos, kurių gydomosios savybės įrodytos.

vaistinė medžiaga- atskiras cheminis junginys, naudojamas kaip vaistas.

Dozavimo forma- praktiniam naudojimui patogi forma, suteikiama vaistui norimam gydomajam ar profilaktiniam poveikiui gauti.

vaistinis preparatas- vaistinį preparatą tam tikra dozavimo forma, patvirtintą vyriausybinės agentūros.

5. Vaistų įvedimo į organizmą būdai ir jų savybės. Presisteminis vaistų pašalinimas.

1. Sisteminiam veikimui

BET. Enterinis vartojimo būdas: oralinis, poliežuvinis, žandinis, tiesiosios žarnos, vamzdelis

B. parenterinis vartojimo būdas: intraveninis, poodinis, į raumenis, įkvėpimas, subarachnoidinis, transderminis

2. Vietiniam poveikiui: ant odos (epikutiškai), ant gleivinių, ertmėje (pilvo, pleuros, sąnarių), audiniuose (infiltracija)

Presisteminis vaisto pašalinimas (pirmojo praėjimo poveikis)- vaisto biotransformacijos procesas prieš vaistui patenkant į sisteminę kraujotaką. Žarnyno, vartų venos kraujo ir hepatocitų fermentinės sistemos dalyvauja presisteminėje eliminacijoje, kai vaistas vartojamas per burną.

Sušvirkštus į veną, ikisisteminio pašalinimo nėra.

Kad per burną vartojamas vaistas turėtų teigiamą poveikį, jo dozę reikia padidinti, kad būtų kompensuoti nuostoliai.

6. Vaistų pernešimas per biologines kliūtis ir jo atmainos. Pagrindiniai veiksniai, turintys įtakos vaistų transportavimui organizme.

Vaistų absorbcijos (transportavimo) per biologines membranas būdai:

1) Filtravimas (vandens difuzija) - pasyvus medžiagos molekulių judėjimas koncentracijos gradientu per vandens užpildytas poras kiekvienos ląstelės membranoje ir tarp gretimų ląstelių, būdingas vandeniui, kai kuriems jonams, mažoms hidrofilinėms molekulėms (karbamidui).

2) Pasyvi difuzija (lipidų difuzija) yra pagrindinis vaistų perdavimo mechanizmas, vaisto tirpimo membranos lipiduose ir judėjimo per juos procesas.

3) Transportavimas naudojant specifinius nešiklius - vaistų pernešimas naudojant į membraną įmontuotus nešiklius (dažniausiai baltymus), būdingus hidrofilinėms polinėms molekulėms, daugybei neorganinių jonų, cukrų, amino rūgščių, pirimidinų:

a) palengvinta difuzija – atliekama pagal koncentracijos gradientą nenaudojant ATP

b) aktyvus transportas – prieš koncentracijos gradientą su ATP kaina

Sotinamasis procesas – t.y., absorbcijos greitis didėja tik tol, kol vaisto molekulių skaičius yra lygus nešėjų skaičiui.

4) Endocitozė ir pinocitozė – vaistas prisijungia prie specialaus atpažįstamo ląstelės membranos komponento, atsiranda membranos invaginacija ir susidaro pūslelė, kurioje yra vaistų molekulių. Vėliau vaistas išsiskiria iš pūslelės į ląstelę arba išnešamas iš ląstelės. Būdingas didelės molekulinės masės polipeptidams.

Veiksniai, turintys įtakos vaistų transportavimui organizme:

1) fizikinės ir cheminės medžiagos savybės (hidro- ir lipofiliškumas, jonizacija, poliarizacija, molekulinis dydis, koncentracija)

2) perdavimo barjerų struktūra

3) kraujotaka

7. Kintamos jonizacijos vaistų pernešimas per membranas (Henderson-Hasselbalch jonizacijos lygtis). Perdavimo valdymo principai.

Visi vaistai yra silpnos rūgštys arba silpnos bazės, turinčios savo jonizacijos konstantas (pK). Jeigu terpės pH vertė lygi vaisto pK reikšmei, tai 50 % jos molekulių bus jonizuotos būsenos ir 50 % nejonizuotos būsenos, o terpė vaistui bus neutrali.

Rūgščioje aplinkoje (pH mažesnis nei pK), kur yra protonų perteklius, silpna rūgštis bus nedisocijuotoje formoje (R-COOH), tai yra, ji bus susieta su protonu – protonuota. Ši rūgšties forma yra neįkrauta ir gerai tirpi lipiduose. Jei pH pasislenka į šarminę pusę (t.y. pH tampa didesnis už pK), rūgštis pradės disocijuoti ir neteks protono, o pereis į neprotonuotą formą, kuri turi krūvį ir blogai tirpsta lipiduose.

Šarminėje aplinkoje, kur trūksta protonų, silpnoji bazė bus nedisocijuotos formos (R-NH2), tai yra, ji bus neprotonuota ir be krūvio. Ši bazė yra labai tirpi lipiduose ir greitai absorbuojama. Rūgščioje aplinkoje yra protonų perteklius ir silpna bazė pradės disocijuoti, surišdama protonus ir sudarydama protonuotą, įkrautą bazės formą. Ši forma blogai tirpsta lipiduose ir prastai absorbuojama.

Vadinasi, Silpnų rūgščių absorbcija daugiausia vyksta rūgščioje aplinkoje, o silpnų bazių - šarminėje.

Silpnųjų rūgščių (SA) metabolizmo ypatybės:

1) skrandis: SC esantis rūgštiniame skrandžio turinyje yra nejonizuotas, o šarminėje plonosios žarnos aplinkoje išsiskirs ir SC molekulės įgaus krūvį. Todėl silpnų rūgščių pasisavinimas bus intensyviausias skrandyje.

2) terpė kraujyje yra pakankamai šarminė ir absorbuotos SA molekulės pereis į jonizuotą formą. Inkstų glomerulų filtras praleidžia ir jonizuotas, ir nejonizuotas molekules, todėl, nepaisant molekulės krūvio, SC pasišalins į pirminį šlapimą.

3) jei šlapimas šarminis, tai rūgštis išliks jonizuotoje formoje, nebegalės reabsorbuotis atgal į kraują ir pasišalins su šlapimu; šlapimas yra rūgštus, tada vaistas pavirs į nejonizuotą formą, kuri lengvai reabsorbuojama atgal į kraują.

Silpnų bazių metabolizmo ypatumai: priešingai nei SC (geresnė absorbcija žarnyne; reabsorbuojama šarminiame šlapime)

Tai., Kad iš organizmo greičiau pasišalintų silpna rūgštis, šlapimas turi būti šarminamas, o norint paspartinti silpnos bazės – parūgštinti. (detoksikacija pagal Popovą).

Kiekybinė vaisto jonizacijos proceso priklausomybė esant skirtingam terpės pH leidžia gauti lygtį Hendersonas– Haselbachas:

kur pKa atitinka pH vertę, kuriai esant jonizuotų ir nejonizuotų formų koncentracijos yra pusiausvyros .

Hendersono-Hasselbacho lygtis leidžia įvertinti vaisto jonizacijos laipsnį esant tam tikrai pH vertei ir numatyti jo prasiskverbimo per ląstelės membraną tikimybę.

(1)Praskiestoms rūgštims A,

HA ↔ H+ + A – , kur HA – nejonizuotos (protonuotos) rūgšties formos koncentracija, o A – jonizuotos (neprotonuotos) formos koncentracija.

(2) Už silpna bazė, B,

BH+ ↔ H+ + B, kur BH+ – protonuotos bazės koncentracija, B – neprotonuotos formos koncentracija

Žinant terpės pH ir medžiagos pKa, apskaičiuotu logaritmu galima nustatyti vaisto jonizacijos laipsnį, taigi ir jo absorbcijos iš virškinimo trakto, reabsorbcijos ar išskyrimo per inkstus laipsnį esant skirtingam pH. šlapimo vertės ir kt.

8. Vaistų pernešimas organizme. Vandens difuzija ir difuzija lipiduose (Ficko dėsnis). aktyvus transportas.

Vaistų pernešimas į organizmą gali būti atliekamas vandens ir lipidų difuzija, aktyviuoju transportavimu, endo ir pinocitoze.

Vaistų pernešimo į organizmą vandens difuzijos būdu ypatybės:

1. Epitelio dangalai (virškinamojo trakto gleivinės, burnos ertmė ir kt.) - vandens difuzija tik labai mažų molekulių (metanolio, ličio jonų ir kt.)

2. Kapiliarai (išskyrus smegenų kapiliarus) – medžiagų, kurių molekulinė masė iki 20-30 tūkst.Da, filtravimas.

3. Smegenų kapiliarai – iš esmės neturi vandens porų, išskyrus hipofizės sritis, epifizę, IV skilvelio zoną, gyslainės rezginį, vidurinę eminenciją

4. Placenta – neturi vandens porų (nors klausimas diskutuotinas).

5. Vaistų prisijungimas prie kraujo baltymų neleidžia jiems išeiti iš kraujotakos, taigi ir vandens difuzijos

6. Difuzija vandenyje priklauso nuo vaistų molekulių dydžio ir vandens porų

Lipidų difuzijos ypatybės:

1. Pagrindinis vaistų pernešimo per ląstelių membranas mechanizmas

2. Nustatomas pagal difuzuojančios medžiagos lipofiliškumą (t. y. aliejaus/vandens pasiskirstymo koeficientą) ir koncentracijos gradientą, gali būti apribotas dėl labai mažo medžiagos tirpumo vandenyje (kuris neleidžia vaistams prasiskverbti į vandens fazę). membranos)

3. Lengvai išsklaido nepolinius junginius, sunkiai – jonus.

Bet kokia difuzija (tiek vandenyje, tiek lipiduose) paklūsta Ficko difuzijos dėsniui:

Difuzijos greitis – per laiko vienetą perduodamų vaistų molekulių skaičius; C1 – medžiagos koncentracija už membranos ribų, C2 – medžiagos koncentracija membranos viduje.

Ficko dėsnio pasekmė:

1) kuo didesnis vaistų filtravimas, tuo didesnė jų koncentracija injekcijos vietoje (žarnyne absorbuoto paviršiaus S yra didesnis nei skrandyje, todėl vaistai žarnyne pasisavinami greičiau)

2) kuo didesnis vaistų filtravimas, tuo didesnė vaistų koncentracija injekcijos vietoje

3) kuo didesnis vaistų filtravimas, tuo mažesnis įveikiamos biologinės membranos storis (barjero storis plaučių alveolėse yra daug mažesnis nei odos, todėl plaučiuose absorbcijos greitis didesnis)

aktyvus transportas– vaistų pernešimas, nepriklausomai nuo koncentracijos gradiento naudojant ATP energiją, būdingas hidrofilinėms polinėms molekulėms, nemažai neorganinių jonų, cukrų, amino rūgščių, pirimidinų. Būdinga: a) tam tikrų junginių selektyvumas b) galimybė konkuruoti tarp dviejų medžiagų dėl vieno transportavimo mechanizmo c) prisotinimas esant didelėms medžiagos koncentracijoms d) galimybė transportuoti atsižvelgiant į koncentracijos gradientą e) energijos suvartojimas.

9. Centrinis farmakokinetikos postulatas yra vaisto koncentracija kraujyje – pagrindinis terapinio poveikio kontrolės parametras. Problemos išspręstos remiantis žiniomis apie šį postulatą.

Centrinis farmakokinetikos postulatas (dogma): vaistų koncentracija kraujo plazmoje lemia (kiekybiškai įvertina) farmakologinį poveikį.

Daugeliu atvejų vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo greitis yra proporcingas jų koncentracijai kraujo plazmoje (paklūsta masės veikimo dėsniui), todėl žinant galima:

1) nustatyti pusinės eliminacijos laiką (vaistams, kurių kinetika yra pirmos eilės)

2) paaiškinti kai kurių toksinių vaistų poveikio trukmę (dideles dozes turintiems vaistams, turintiems prisotinimo kinetiką)

10. Vaistų biologinis prieinamumas – apibrėžimas, esmė, kiekybinė išraiška, determinantai. Biologinio prieinamumo samprata

Biologinis prieinamumas (F) - apibūdina vaisto absorbcijos išsamumą ir greitį, kai vartojami nesisteminiai būdai - atspindi nepakitusios medžiagos kiekį, kuris pasiekė sisteminę kraujotaką, palyginti su pradine vaisto doze.

F yra 100% vaistams, kurie leidžiami į veną. Vartojant kitais būdais, F paprastai būna mažesnis dėl nepilnos absorbcijos ir dalinio metabolizmo periferiniuose audiniuose. F lygus 0, jei vaistas nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto spindžio.

Norint įvertinti F, braižoma vaisto koncentracijos kraujyje ir laiko kreivė po jo suleidimo į veną, taip pat suleidus tiriamu būdu. Tai yra vadinamasis. farmakokinetinės laiko ir koncentracijos kreivės. Integruojant randamas plotas po farmakokinetine kreive ir F apskaičiuojamas kaip santykis:

≤ 1, kur AUC yra plotas po farmakokinetikos kreive (plotas po kreive)

Biologinis prieinamumas > 70 % laikomas dideliu, mažesnis nei 30 % – mažas.

Biologinį prieinamumą lemiantys veiksniai:

1) siurbimo greitis

2) absorbcijos užbaigtumas – nepakankama vaisto absorbcija dėl labai didelio hidrofiliškumo ar lipofiliškumo, žarnyno bakterijų metabolizmo enteriniu būdu ir kt.

3) presisteminė eliminacija – esant didelei biotransformacijai kepenyse, F vaistų yra mažai (vartojant per burną, nitroglicerinas).

4) dozavimo forma – poliežuvinės tabletės ir tiesiosios žarnos žvakutės padeda vaistams išvengti ikisisteminio pasišalinimo.

11. Vaistų pasiskirstymas organizme. Skyriai, ligandai. Pagrindiniai paskirstymo veiksniai.

Paskirstymas Narkotikai – vaistų pasiskirstymo per organus ir audinius procesas jiems patekus į sisteminę kraujotaką.

Paskirstymo skyriai:

1. Ekstraląstelinė erdvė (plazma, tarpląstelinis skystis)

2. Ląstelės (citoplazma, organelių membrana)

3. Riebalinis ir kaulinis audinys (vaistų nusėdimas)

Žmogui, sveriančiam 70 kg, skystos terpės tūris yra 42 litrai, tada, jei:

[ Vd = 3-4 l, tada visi vaistai pasiskirsto kraujyje;

[ Vd = 4-14 l, tada visas vaistas pasiskirsto tarpląsteliniame skystyje;

[ Vd = 14-42 l, tada visi vaistai organizme pasiskirsto maždaug tolygiai;

[Vd>42 l, tada visas vaistas daugiausia yra tarpląstelinėje erdvėje.

Vaistų molekuliniai ligandai:

A) specifiniai ir nespecifiniai receptoriai

B) kraujo baltymai (albuminas, glikoproteinas) ir audiniai

B) jungiamojo audinio polisacharidai

D) nukleoproteinai (DNR, RNR)

Paskirstymą lemiantys veiksniai:

· Narkotikų prigimtis– kuo mažesnė molekulė ir kuo lipofiliškesnis vaistas, tuo greitesnis ir tolygesnis jo pasiskirstymas.

· Organo dydis- kuo didesnis organas, tuo daugiau vaisto gali patekti į jį be reikšmingo koncentracijos gradiento pasikeitimo

· Kraujo tekėjimas organizme- gerai perfuzuojamuose audiniuose (smegenyse, širdyje, inkstuose) terapinė medžiagos koncentracija susidaro daug anksčiau nei blogai perfuzuotuose audiniuose (riebaluose, kauluose)

· Histohematinių barjerų buvimas– Vaistai lengvai prasiskverbia į audinius, kurių HGB yra silpnai išreikštas

· Vaisto prisijungimas prie plazmos baltymų- kuo didesnė surišta vaisto dalis, tuo blogesnis jo pasiskirstymas audinyje, nes tik laisvos molekulės gali išeiti iš kapiliarų.

· Vaistų nusėdimas audiniuose- vaistų prisijungimas prie audinių baltymų prisideda prie jų kaupimosi juose, nes perivaskulinėje erdvėje mažėja laisvųjų vaistų koncentracija ir nuolat palaikomas didelis koncentracijos gradientas tarp kraujo ir audinių.

Kiekybinė vaisto pasiskirstymo charakteristika yra tariamasis pasiskirstymo tūris (Vd).

Tariamas pasiskirstymo tūrisVd- tai yra hipotetinis skysčio tūris, kuriame galima paskirstyti visą suleistą vaisto dozę, kad susidarytų koncentracija, lygi koncentracijai kraujo plazmoje.

Vd yra lygus suvartotos dozės (bendro vaisto kiekio organizme) ir jo koncentracijos plazmoje santykiui:

.

Kuo didesnis tariamasis pasiskirstymo tūris, tuo daugiau vaisto pasiskirsto audiniuose.

12. Eliminacijos konstanta, jos esmė, matmuo, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pašalinimo greičio konstanta(kel, min-1) – parodo, kokia vaisto dalis pasišalina iš organizmo per laiko vienetą laikas, Atot – bendras vaistų kiekis organizme.

Kel reikšmė dažniausiai randama sprendžiant farmakokinetinę lygtį, apibūdinančią vaisto pasišalinimo iš kraujo procesą, todėl kel vadinamas modelio kinetiniu indikatoriumi. kel nėra tiesiogiai susijęs su dozavimo režimo planavimu, tačiau jo reikšmė naudojama kitiems farmakokinetiniams parametrams apskaičiuoti.

Pašalinimo konstanta yra tiesiogiai proporcinga klirensui ir atvirkščiai proporcinga pasiskirstymo tūriui (iš klirenso apibrėžimo): Kel=CL/Vd; = valanda-1/min-1 = dalis per valandą.

13. Vaistų pusinės eliminacijos laikas, jo esmė, matmenys, ryšys su kitais farmakokinetiniais parametrais.

Pusės eliminacijos laikotarpis(t½, min) – laikas, reikalingas vaistų koncentracijai kraujyje sumažinti tiksliai per pusę. Nesvarbu, kaip pasiekiamas koncentracijos sumažėjimas – biotransformacijos, išskyrimo pagalba, ar dėl abiejų procesų derinio.

Pusinės eliminacijos laikas nustatomas pagal formulę:

Pusinės eliminacijos laikas yra svarbiausias farmakokinetinis parametras, leidžiantis:

B) nustatyti visiško vaisto pašalinimo laiką

C) bet kuriuo metu numatyti vaisto koncentraciją (pirmos eilės kinetikos vaistams)

14. Klirensas kaip pagrindinis farmakokinetikos parametras dozavimo režimui kontroliuoti. Jo esmė, matmenys ir ryšys su kitais farmakokinetiniais rodikliais.

Klirensas(Cl, ml/min) – tai kraujo tūris, išvalytas nuo vaistų per laiko vienetą.

Kadangi plazma (kraujas) yra „matoma“ pasiskirstymo tūrio dalis, klirensas yra pasiskirstymo tūrio dalis, iš kurios vaistas išsiskiria per laiko vienetą. Jei bendrą vaisto kiekį organizme žymėsime kaip Atot, ir suma, kuri buvo skirta Avydas, tada:

Kita vertus, iš pasiskirstymo tūrio apibrėžimo matyti, kad bendras vaisto kiekis organizme yra Atot=Vd´ CTer/plazma. Pakeitę šią reikšmę į klirenso formulę, gauname:

.

Taigi klirensas yra vaisto išsiskyrimo greičio ir jo koncentracijos kraujo plazmoje santykis.

Šioje formoje klirenso formulė naudojama palaikomajai vaisto dozei apskaičiuoti ( DP), t. y. vaisto dozė, kuri turėtų kompensuoti vaisto praradimą ir išlaikyti pastovų jo lygį:

Infuzijos greitis = ištraukimo greitis =Cl´ CTer(dozė/min.)

DP= įpurškimo greitis´ T (T- intervalas tarp vaisto vartojimo)

Prošvaisa yra priedas, t.y., medžiagos pašalinimas iš organizmo gali vykti dalyvaujant procesams, vykstantiems inkstuose, plaučiuose, kepenyse ir kituose organuose: Cl sisteminis = Cl inkstų. + Cl kepenys + Cl kiti.

Įsipareigojimas Su vaistų pusinės eliminacijos periodu ir pasiskirstymo tūriu: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Dozė. Dozių tipai. Vaistų dozavimo vienetai. Vaistų dozavimo tikslai, vartojimo būdai ir galimybės, vartojimo intervalas.

Vaistų poveikį organizmui daugiausia lemia jų dozė.

Dozė- vienu metu į organizmą patekusios medžiagos kiekis; išreikštas svoriu, tūriu arba sąlyginiais (biologiniais) vienetais.

Dozių tipai:

A) vienkartinė dozė – medžiagos kiekis vienu metu

B) paros dozė – vaisto kiekis, skiriamas per dieną viena ar keliomis dozėmis

C) kurso dozė – bendras vaisto kiekis gydymo kursui

D) gydomosios dozės – dozės, kuriomis vaistas vartojamas gydymo ar profilaktikos tikslais (slenkstinė, arba minimali efektyvi, vidutinė gydomoji ir didžiausia gydomoji dozė).

E) toksinės ir mirtinos dozės – vaistų dozės, nuo kurių jie pradeda turėti ryškų toksinį poveikį arba sukelia organizmo mirtį.

E) įsotinamoji (įvadinė) dozė – suleisto vaisto kiekis, kuris užpildo visą organizmo pasiskirstymo tūrį esamoje (gydomojoje) koncentracijoje: VD = (Css * Vd) / F

G) palaikomoji dozė - sistemingai vartojamas vaistų kiekis, kompensuojantis vaistų praradimą klirensu: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

Vaistų dozavimo vienetai:

1) vaistų gramais arba gramo dalimis

2) vaistų skaičius 1 Kilogramas kūno svorio (pvz., 1 mg/kg) arba kūno paviršiaus vienetui (pavyzdžiui, 1 mg/m2)

Vaistų dozavimo tikslai:

1) nustatyti vaistų kiekį, reikalingą tam tikros trukmės norimam terapiniam poveikiui sukelti

2) skiriant vaistus išvengti intoksikacijos reiškinių ir šalutinio poveikio

Vaistų vartojimo būdai: 1) enteralinis 2) parenterinis (žr. 5 eil.)

Vaistų įvedimo galimybės:

A) nuolatinis (ilgai į kraujagysles lašinant vaistus arba per automatinius dozatorius). Nuolat vartojant vaistus, jo koncentracija organizme keičiasi sklandžiai ir nepatiria didelių svyravimų.

B) su pertraukomis (injekciniais arba neinjekciniais būdais) – vaisto skyrimas tam tikrais intervalais (dozavimo intervalais). Protarpiais vartojant vaistus, jo koncentracija organizme nuolat svyruoja. Išgėrus tam tikrą dozę, ji pirmiausia pakyla, o po to palaipsniui mažėja, pasiekdama mažiausią vertę prieš kitą vaisto vartojimą. Koncentracijos svyravimai yra reikšmingesni, tuo didesnė vaisto dozė ir intervalas tarp injekcijų.

Injekcijos intervalas- intervalas tarp skiriamų dozių, užtikrinantis terapinės medžiagos koncentracijos kraujyje palaikymą.

16. Vaistų įvedimas pastoviu tempu. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika. Stacionari vaisto koncentracija kraujyje ( css), jo pasiekimo laikas, apskaičiavimas ir valdymas.

Vaistų įvedimo pastoviu greičiu ypatybė yra sklandus jo koncentracijos kraujyje pokytis vartojimo metu, tuo tarpu:

1) laikas, per kurį pasiekiama stacionari vaisto koncentracija, yra 4-5t½ ir nepriklauso nuo infuzijos greičio (suvartotos dozės vertės)

2) padidėjus infuzijos greičiui (suvartotai dozei), CSS reikšmė taip pat didėja proporcingai kartų

3) nutraukus infuziją vaisto pasišalinimas iš organizmo trunka 4-5t½.

NUOSsyra pusiausvyrinė stacionari koncentracija- vaisto koncentracija pasiekiama, kai vartojimo greitis yra lygus išskyrimo greičiui, todėl:

(iš klirenso apibrėžimo)

Kiekvienam paskesniam pusinės eliminacijos periodui vaistų koncentracija padidėja puse likusios koncentracijos. Visi vaistai, kurie paklūsta pirmosios eilės pašalinimo įstatymui, Pasiekscsspo 4-5 pusėjimo.

C lygio valdymo metodaiSs: keisti vartojamų vaistų dozę arba vartojimo intervalą

17. Vaistų vartojimas su pertraukomis. Vaistų koncentracijos kraujyje kinetika, terapinis ir toksinis koncentracijų diapazonas. Stacionarios koncentracijos apskaičiavimas ( CSs), jo svyravimų ribas ir jo kontrolę. Pakankamas intervalas atskiroms dozėms įvesti.

Vaistų koncentracijos kraujo plazmoje svyravimai: 1 - nuolat lašinant į veną; 2 - dalinai vartojant tą pačią paros dozę kas 8 valandas; 3 - įvedant paros dozę su 24 valandų intervalu.

Pertraukiamas vaistų vartojimas- tam tikro kiekio vaistų įvedimas tam tikrais intervalais.

Pusiausvyrinė stacionari koncentracija pasiekiama po 4-5 pusinės eliminacijos periodų, laikas jai pasiekti nepriklauso nuo dozės (pradžioje, kai vaisto koncentracijos lygis mažas, jo šalinimo greitis taip pat mažas; didėjant medžiagos kiekiui organizme, didėja ir jos pasišalinimo greitis, todėl anksčiau ar vėliau ateis momentas, kai padidėjęs eliminacijos greitis subalansuos skiriamą vaistų dozę ir sustos tolesnis koncentracijos didėjimas)

Css yra tiesiogiai proporcingas vaistų dozei ir atvirkščiai proporcingas vartojimo intervalui ir vaistų klirensui.

Css svyravimo ribos: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Vaistų koncentracijos svyravimai yra proporcingi T/t1/2.

Terapinis diapazonas (saugos koridorius, terapinis langas)- tai koncentracijų diapazonas nuo minimalios terapinės iki pirmųjų šalutinio poveikio požymių atsiradimo.

Toksiškas diapazonas- koncentracijos diapazonas nuo aukščiausios terapinės iki mirtinos.

Tinkamas atskirų dozių vartojimo būdas: toks vartojimo būdas, kai vaisto koncentracijos kraujyje svyravimai patenka į terapinį diapazoną. Norint nustatyti tinkamą vaisto vartojimo būdą, būtina apskaičiuoti. Skirtumas tarp Cssmax ir Cssmin neturėtų viršyti 2Css.

Virpesių valdymascss:

Svyravimų diapazonascsstiesiogiai proporcingas vaisto dozei ir atvirkščiai proporcingas jo vartojimo intervalui.

1. Pakeiskite vaistų dozę: padidėjus vaistų dozei, proporcingai didėja jo Css svyravimų diapazonas

2. Pakeiskite vaisto vartojimo intervalą: didėjant vaisto vartojimo intervalui, jo Css svyravimų diapazonas proporcingai mažėja

3. Vienu metu keiskite dozę ir vartojimo intervalą

18. Įvadinė (įkrovimo) dozė. Terapinė reikšmė, farmakokinetinių parametrų skaičiavimas, vartojimo sąlygos ir apribojimai.

Įvadinė (įkrovimo) dozė- dozė, vartojama vienu metu ir užpildanti visą pasiskirstymo tūrį esama terapine koncentracija. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Terapinis pojūtis: pradinė dozė greitai užtikrina veiksmingą terapinę vaisto koncentraciją kraujyje, kuri leidžia, pavyzdžiui, greitai sustabdyti astmos priepuolį, aritmijas ir kt.

Įvadinė dozė gali būti skiriama vienu metu tik tada, kai Medžiagos platinimo procesas yra ignoruojamas

HP naudojimo apribojimas: jei vyksta narkotikų platinimas Žymiai lėčiau nei patenka į kraują, įvedus visą įsotinamąją dozę iš karto (ypač į veną), susidarys daug didesnė koncentracija nei gydomoji ir atsiras toksinis poveikis. VD naudojimo būklė: todėl įsotinamųjų dozių įvedimas Visada turėtų būti lėtas arba dalinis.

19. Palaikomosios dozės, jų terapinė reikšmė ir optimalaus dozavimo režimo skaičiavimas.

palaikomoji dozė- sistemingai vartojamų vaistų dozė, kuri užpildo klirenso tūrį, t.y. fragmentą Vd, kuris pašalinamas iš vaistų intervalui DT: PD=(Css*Cl*DT)/F.

Terapinis pojūtis: PD kompensuoja nuostolius su klirensu per intervalą tarp vaisto injekcijų.

Optimalaus vaistų dozavimo apskaičiavimas (greitam priepuoliui palengvinti):

1. Apskaičiuokite VD: VD=(Css*Vd)/F

2. Parenkame DT vartojimo intervalą (dažniausiai dauguma vaistų skiriami intervalu, artimu t1 / 2) ir apskaičiuojame PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Ar vaistų svyravimai kraujyje neperžengia terapinio diapazono, patikriname skaičiuodami Cssmax ir Сssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Skirtumas tarp Cssmax ir Cssmin neturėtų viršyti dviejų Css.

Pašalinta frakcija randama pagal grafiką (žr. 16 punktą) arba pagal formulę:

4. Jei su mūsų pasirinktu vaisto vartojimo intervalu jo svyravimai išeina už terapinio diapazono, pakeiskite DT ir pakartokite skaičiavimą (2 punktas - 4 punktas)

NB! Jei vaistas nėra skirtas ekstremalioms situacijoms palengvinti arba vartojamas tabletėmis, VD neskaičiuojamas.

20. Vaistų farmakokinetikos individualūs, amžiaus ir lyties skirtumai. Pataisos apskaičiuojant individualias vaistų pasiskirstymo tūrio vertes.

1. Vaistų farmakokinetikos amžiaus skirtumai.

2. Lyčių skirtumai narkotikų veikloje. Moterims būdingas mažesnis kūno svoris nei vyrams, todėl joms skiriamų vaistų dozių dydis paprastai turėtų būti apatinėje terapinės dozės diapazono ribose.

3. Patologinės organizmo būklės ir vaistų poveikis

A) kepenų ligos: F vaistai dėl pirmojo metabolizmo nutraukimo, nesurištų vaistų dalis dėl albumino sintezės trūkumo, vaistų poveikis pailgėja dėl jų biotransformacijos.

B) inkstų patologija: sulėtėja vaistų, kurie išsiskiria per inkstus, šalinimas

4. Genetiniai veiksniai- kai kurių vaistų metabolizmo fermentų trūkumas gali pailginti jų veikimą (pseudocholinesterazė ir kt.)

Individualių vaistų pasiskirstymo tūrio verčių skaičiavimo pakeitimai:

A) esant nutukimui, lipofobiniai vaistai netirpsta riebaliniame audinyje Þ reikia apskaičiuoti idealų svorį pagal ūgį (Brock formulė: idealus svoris = ūgis (cm) - 100) ir perskaičiuoti Vd iki idealaus ūgio svorio.

B) esant edemai, reikia skaičiuoti vandens perteklinį tūrį = perteklinis svoris – idealu, Vd reikia didinti po litrą kiekvieno perteklinio vandens kilogramo.

Pagrindinių farmakokinetinių parametrų priklausomybė nuo įvairių veiksnių:

1. Vaistų rezorbcija: su amžiumi kinta vaistų rezorbcija, metabolizmas pirminio eliminavimo metu, vaistų biologinis prieinamumas.

2. Pasiskirstymo tūris Vd: ¯ su amžiumi ir nutukimu, edema

3. Pusinės eliminacijos laikas: keičiasi su amžiumi ir nutukimu (nes Vd mažėja)

4. Klirensas: nustatomas pagal inkstų ir kepenų funkcinę būklę

21. Vaistų inkstų klirensas, mechanizmai, jų kiekybinės ir kokybinės charakteristikos.

Inkstų klirensas yra kraujo plazmos tūrio matas, kurį per laiko vienetą per inkstus pašalina vaistas: Cl (ml / min) \u003d U × V / P, kur U yra vaisto koncentracija ml šlapimo, V yra šlapimo kiekis, išsiskiriantis per minutę, o P = vaisto koncentracija plazmos ml.

Inkstų klirenso mechanizmai ir jų savybės:

1. Filtravimas: vaistas išsiskiria Tik filtravimas(insulino) klirensas bus lygus GFR (125–130 ml/min.)

Nustatoma pagal: inkstų kraujotaką, nesurištą vaistų frakciją ir inkstų filtravimo pajėgumą.

Dauguma vaistų turi mažą molekulinę masę, todėl yra laisvai filtruojami iš plazmos glomeruluose.

2. aktyvi sekrecija: vaistas išsiskiria Filtravimas ir visiška sekrecija(para-aminohipuro rūgštis), jo klirensas bus lygus inkstų plazmos klirensui (650 ml/min.)

Inkstų kanalėliuose yra dvi transporto sistemos, kuris gali išleisti vaistus į ultrafiltratą, vienas skirtas organinės rūgštys o kitas už organinės bazės.Šioms sistemoms reikalinga energija aktyviam transportavimui prieš koncentracijos gradientą; jie yra konkurencijos vieta dėl vienų vaistinių medžiagų nešiotojų su kitomis.

Nustatoma pagal: maksimalų sekrecijos greitį, šlapimo kiekį

3. Reabsorbcija: klirenso vertės nuo 130 iki 650 ml/min. rodo, kad vaistas Filtruojamas, išskiriamas ir iš dalies reabsorbuojamas

Reabsorbcija vyksta visame inkstų kanale ir priklauso nuo vaistų poliškumo, reabsorbuojami nepoliniai, lipofiliniai.

Jį lemia: pirminio pH reikšmė ir vaistų jonizacija

Nemažai rodiklių, pvz Amžius, kelių vaistų vartojimas, liga reikšmingai veikia inkstų klirensą:

A) inkstų nepakankamumas ® sumažėjęs vaistų klirensas ® didelis vaistų kiekis kraujyje

B) glomerulonefritas ® serumo baltymų, kurie paprastai buvo prieinami, praradimas ir surišti vaistai ® padidina laisvosios vaistų frakcijos kiekį plazmoje

22. Veiksniai, turintys įtakos vaistų klirensui per inkstus. Klirenso priklausomybė nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių.

Veiksniai, veikiantys inkstusCl:

A) glomerulų filtracija

B) inkstų kraujotakos greitis

B) didžiausias sekrecijos greitis

D) šlapimo tūris

D) nesurišta frakcija kraujyje

Inkstų klirenso priklausomybė nuo vaistų fizikinių ir cheminių savybių:

Bendrieji modeliai: 1) poliniai vaistai reabsorbuojami, nepoliniai vaistai reabsorbuojami 2) joniniai vaistai išskiriami, nejoniniai vaistai neišskiriami.

I. Nepolinės nejoninės medžiagos: filtruojamos tik nesurištomis formomis, neišskiriamos, reabsorbuojamos

Inkstų klirensas yra mažas ir jį lemia: a) nesurištų vaistų frakcija kraujyje b) šlapimo tūris.

II. Polinės nejoninės medžiagos: filtruojamos nesurištoje formoje, neišskiriamos, nereabsorbuojamos

Inkstų klirensas yra didelis, nulemtas: a) nesurištų vaistų frakcijos kraujyje b) glomerulų filtracijos greičio.

III. Jonizuotas šlapime nepolinis nejoninis: filtruojamas, aktyviai išskiriamas, nepolinis reabsorbuojamas

Inkstų klirensas nustatomas pagal: a) nesurištą vaisto frakciją kraujyje b) jonizuotą vaisto frakciją šlapime c) šlapimo tūrį.

IV. Jonizuotas šlapime, polinis nejonizuotoje formoje: filtruojamas, aktyviai išskiriamas, nereabsorbuojamas

Inkstų klirensą lemia: a) inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracijos greitis b) maksimalus sekrecijos greitis

23. Vaistų kepenų klirensas, jį lemiantys veiksniai ir apribojimai. Enterohepatinis vaistų ciklas.

Kepenų klirenso mechanizmai:

1) metabolizmas (biotransformacija) oksidacijos, redukcijos, alkilinimo, hidrolizės, konjugacijos ir kt.

Pagrindinė ksenobiotikų metabolizmo strategija: nepolinės medžiagos ® poliniai (hidrofiliniai) metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu.

2) sekrecija (netransformuotų medžiagų išskyrimas į tulžį)

Į tulžį transportuojamos tik polinės medžiagos, kurių aktyvioji molekulinė masė > 250 (organinės rūgštys, bazės).

Kepenų klirensą lemiantys veiksniai:

A) Kraujo tėkmės kepenyse greitis

B) Didžiausias išsiskyrimo arba metabolinių transformacijų greitis

C) Km – Michaelio konstanta

D) Su baltymais nesurišta frakcija

Kepenų klirenso apribojimai:

1. Jei Vmax/Km didelis → Cl hep = kraujo tėkmės greitis kepenyse

2. Jei Vmax/Km vidurkiai → Cl = visų veiksnių suma

3. Jei Vmax/Km mažas → Cl krosnis maža, ribota

Enterohepatinis vaistų ciklas Nemažai vaistų ir jų virsmo produktų dideliais kiekiais išsiskiria su tulžimi į žarnyną, iš kur iš dalies pasišalina su išmatomis, o iš dalies - Vėl absorbuojamas į kraują, vėl patenka į kepenis ir pasišalina žarnyne.

Vaistų eliminacija per kepenis gali labai pakisti Kepenų ligos, amžius, mityba, genetika, vaistų vartojimo trukmė(pavyzdžiui, dėl kepenų fermentų indukcijos) ir kitų veiksnių.

24. Veiksniai, keičiantys vaistų klirensą.

1. Vaistų sąveika: inkstų sekrecija, biocheminė transformacija, fermentinės indukcijos reiškiniai

2. Inkstų ligos: kraujotakos sutrikimai, ūminis ir lėtinis inkstų pažeidimas, ilgalaikės inkstų ligos pasekmės

3. Kepenų ligos: alkoholinė cirozė, pirminė cirozė, hepatitas, hepatomos

4. Virškinimo trakto ir endokrininių organų ligos

5. Individualus netoleravimas (acetilinimo fermentų trūkumas – aspirino netoleravimas)

25. Vaistų terapijos korekcija sergant kepenų ir inkstų ligomis. Bendrieji požiūriai. Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant bendrą vaisto klirensą.

1. Nustokite vartoti narkotikus, kurie nėra būtini

2. Sergant inkstų ligomis, vartoti vaistus, išsiskiriančius su kepenimis ir atvirkščiai.

3. Sumažinkite dozę arba padidinkite intervalą tarp injekcijų

4. Kruopštus šalutinio ir toksinio poveikio stebėjimas

5. Nesant farmakologinio poveikio, dozę reikia didinti lėtai, kontroliuojant farmakologinį ir toksinį poveikį.

6. Jei įmanoma, nustatyti medžiagos koncentraciją plazmoje ir koreguoti terapiją pagal vaisto Cl individualiai.

7. Cl įvertinimui naudokite netiesioginį metodą.

Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant bendrą vaisto klirensą:

Dozės koregavimas : Dind=Dtypical×Clind/Cltipical

Nepertraukiamai leidžiant vaistą į veną: individuali injekcijos greitis = tipinis injekcijos greitis × Cl ind. / Cl tip.

Vartojant su pertraukomis: 1) pakeiskite dozę 2) keiskite intervalą 3) pakeiskite abu parametrus. Pavyzdžiui, jei klirensas sumažėja 50%, galite sumažinti dozę 50% ir išlaikyti intervalą arba padvigubinti intervalą ir išlaikyti dozę. Pageidautina sumažinti dozę ir išlaikyti vartojimo intervalą.

26. Dozavimo režimo koregavimas kontroliuojant liekamąją inkstų funkciją.

Kreatinino klirensas- svarbiausias kiekybinis inkstų funkcijos rodiklis, kurio pagrindu galite koreguoti dozavimo režimą

Mes žinome:

A) liekamoji inkstų funkcija, nustatyta pagal kreatinino klirensą šiam pacientui Clcr vienam pacientui

B) bendras tam tikro vaisto klirensas (Cldr/bendras) ir vaisto inkstų klirenso dalis bendrame klirensui

C) normalus kreatinino klirensas Clcr / norma pagal normogramą

3) Css ir F šiam vaistui (iš katalogo)

Rasti: vaisto dozė šiam pacientui

Cl vaistas / inkstų norma = Cl vaistas / bendras X vaistų inkstų klirenso dalis bendrame klirensui

СlRS / inkstų pacientas = Clcr / pacientas / Сlcr / norma * Cldrs / inkstų norma

ClPM/neinkstų norma = ClPM/bendra – ClPM/inkstų norma

ClPM / bendras pacientas = ClPM / inkstų pacientas + ClPM / ne inkstų norma

Šio vaisto dozė, esant normaliai inkstų funkcijai, yra lygi: PD norma = Css X Cl / F

Šio vaisto dozė mūsų pacientui yra:

Atsakymas: paciento PD

27. Kepenų pažeidimo ir kitų patologinių būklių vaistų terapijos korekcija.

Kepenų ligos gali sumažinti daugelio vaistų klirensą ir pailginti pusinės eliminacijos laiką. Tačiau kai kurių vaistų, kuriuos pašalina kepenys, šie rodikliai nekinta, kai sutrikusi kepenų funkcija, todėl Kepenų liga ne visada turi įtakos jų pačių kepenų klirensui. Šiuo metu nėra patikimo žymens, kuriuo būtų galima numatyti kepenų klirensą, panašų į kreatinino klirensą.

Dėl inkstų ligos dozavimo režimo koregavimo žr. aukščiau 26 v., bendrieji korekcijos principai – 25 v.

28. Individualios vaistų terapijos strategija.

Svarbaus koncentracijos, kaip farmakokinetikos ir farmakodinamikos sąsajos, vaidmens pripažinimas prisideda prie tikslinės koncentracijos strategijos sukūrimo – dozės optimizavimo konkrečiam pacientui, remiantis vaisto koncentracijos matavimu. Jį sudaro šie žingsniai:

1. Tikslinės koncentracijos pasirinkimas

2. Apskaičiuokite Vd ir Cl pagal tipines vertes ir pakoreguokite tokius veiksnius kaip kūno svoris ir inkstų funkcija.

3. Įveskite įsotinamąją dozę arba palaikomąją dozę, apskaičiuotą atsižvelgiant į TC, Vd ir Cl reikšmes.

4. Paciento reakcijos registravimas ir vaisto koncentracijos nustatymas

5. Vd ir Cl peržiūra remiantis koncentracijos matavimo rezultatais.

6. Pakartokite 3–6 veiksmus, kad pasirinktumėte palaikomąją dozę, reikalingą optimaliam atsakui į vaistą.

29. Vaistų biotransformacija, jos biologinė reikšmė, pagrindinis dėmesys ir įtaka vaistų veiklai. Pagrindinės medžiagų apykaitos virsmų organizme fazės.

Vaistų biotransformacija- cheminiai vaistų virsmai organizme.

Vaistų biotransformacijos biologinė prasmė: substrato sukūrimas, patogus vėlesniam naudojimui (kaip energetinei ar plastikinei medžiagai) arba pagreitinant vaistų išsiskyrimą iš organizmo.

Pagrindinis dėmesys skiriamas vaistų metabolinėms transformacijoms: nepoliniai vaistai → poliniai (hidrofiliniai) metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu.

Yra dvi vaistų metabolinių reakcijų fazės:

1) metabolinė transformacija (nesintetinės reakcijos, 1 fazė)– medžiagų transformacija dėl mikrosominės ir ne mikrosominės oksidacijos, redukcijos ir hidrolizės

2) konjugacija (sintetinės reakcijos, 2 fazė)- biosintezės procesas, lydimas daugelio cheminių grupių arba endogeninių junginių molekulių pridėjimo prie vaistinės medžiagos ar jos metabolitų a) susidarant gliukuronidams b) glicerolio esteriams c) sulfoesteriams d) acetilinant e) metilinant.

Biotransformacijos poveikis vaistų farmakologiniam aktyvumui:

1) dažniausiai biotransformaciniai metabolitai nepasižymi farmakologiniu aktyvumu arba jų aktyvumas yra mažesnis, palyginti su pradine medžiaga

2) kai kuriais atvejais metabolitai gali išlaikyti aktyvumą ir netgi viršyti pradinės medžiagos aktyvumą (kodeinas metabolizuojamas į farmakologiškai aktyvesnį morfiną).

3) kartais biotransformacijos metu susidaro toksinės medžiagos (izoniazido, lidokaino metabolitai)

4) kartais biotransformacijos metu susidaro priešingų farmakologinių savybių metabolitai (neselektyvių b2-adrenerginių agonistų metabolitai turi šių receptorių blokatorių savybių)

5) nemažai medžiagų yra provaistai, kurie iš pradžių nesuteikia farmakologinio poveikio, tačiau biotransformacijos metu paverčiami biologiškai aktyviomis medžiagomis (neaktyvi L-dopa, prasiskverbdama per BBB, smegenyse virsta aktyviu dopaminu, o sisteminio poveikio nėra dopamino poveikis).

30. Vaistų biotransformacijos klinikinė reikšmė. Lyties, amžiaus, kūno svorio, aplinkos veiksnių, rūkymo, alkoholio įtaka vaistų biotransformacijai.

Vaistų biotransformacijos klinikinė reikšmė: kadangi dozė ir vartojimo dažnis, būtinas veiksmingai koncentracijai kraujyje ir audiniuose pasiekti, pacientams gali skirtis dėl individualių vaistų pasiskirstymo, metabolizmo greičio ir eliminacijos skirtumų, klinikinėje praktikoje svarbu į juos atsižvelgti.

Įvairių veiksnių įtaka vaistų biotransformacijai:

BET) Kepenų funkcinė būklė: sergant jos ligomis, dažniausiai sumažėja vaistų klirensas, ilgėja pusinės eliminacijos laikas.

B) Aplinkos veiksnių įtaka: rūkymas prisideda prie citochromo P450 indukcijos, todėl mikrosominės oksidacijos metu pagreitėja vaistų metabolizmas

AT) Vegetarai vaistų biotransformacija sulėtėja

D) pagyvenusiems ir jauniems pacientams būdingas padidėjęs jautrumas farmakologiniam ar toksiniam vaistų poveikiui (senyviems žmonėms ir vaikams iki 6 mėnesių sumažėja mikrosomų oksidacijos aktyvumas).

E) vyrų kai kurių vaistų metabolizmas yra greitesnis nei moterų, nes androgenai skatina mikrosominių kepenų fermentų (etanolio) sintezę.

E) Daug baltymų turinti dieta ir intensyvus fizinis aktyvumas: vaistų metabolizmo pagreitis.

IR) Alkoholis ir nutukimas sulėtinti vaistų metabolizmą

31. Metabolinė vaistų sąveika. Ligos, turinčios įtakos jų biotransformacijai.

Metabolinė vaistų sąveika:

1) vaistų metabolizmo fermentų indukcija – absoliutus jų skaičiaus ir aktyvumo padidėjimas dėl tam tikrų vaistų poveikio. Indukcija pagreitina vaistų metabolizmą ir (dažniausiai, bet ne visada) sumažina jų farmakologinį aktyvumą (rifampicinas, barbitūratai – citochromo P450 induktoriai).

2) vaistų apykaitos fermentų slopinimas - metabolinių fermentų aktyvumo slopinimas veikiant tam tikriems ksenobiotikams:

A) konkurencinė metabolinė sąveika – vaistai, turintys didelį afinitetą tam tikriems fermentams, sumažina vaistų, kurių afinitetas šiems fermentams mažesnis (verapamilis), metabolizmą.

B) prisijungimas prie geno, kuris skatina tam tikrų citochromo P450 izofermentų (cimedino) sintezę

C) tiesioginis citochromo P450 izofermentų (flavonoidų) inaktyvavimas

Ligos, turinčios įtakos vaistų metabolizmui:

A) inkstų liga (sutrikusi inkstų kraujotaka, ūminė ir lėtinė inkstų liga, ilgalaikės inkstų ligos pasekmės)

B) kepenų ligos (pirminė ir alkoholinė cirozė, hepatitas, hepatomos)

C) virškinamojo trakto ir endokrininių organų ligos

C) individualus tam tikrų vaistų netoleravimas (acetilinimo fermentų trūkumas - aspirino netoleravimas)

32. Vaistų išsiskyrimo iš organizmo būdai ir mechanizmai. Galimybės kontroliuoti vaistų išsiskyrimą.

Vaistų išsiskyrimo būdai ir mechanizmai: vaistų pašalinimas per kepenis, inkstus ir kai kuriuos kitus organus:

A) per inkstus filtravimo, sekrecijos, reabsorbcijos būdu

B) per kepenis biotransformacijos būdu, išskyrimas su tulžimi

C) per plaučius, seiles, prakaitą, pieną ir kt., sekrecijos, garavimo būdu

Vaistų šalinimo procesų valdymo galimybės:

1. pH valdymas: šarminiame šlapime padidėja rūgščių junginių išsiskyrimas, rūgštiniame – bazinių junginių išsiskyrimas

2. choleretinių vaistų (cholenzimo, alocholio) vartojimas

3. hemodializė, peritoninė dializė, hemosorbcija, limfosorbcija

4. priverstinė diurezė (natrio chlorido tirpale arba gliukoze vandens įkrovimui + furozemidas arba manitolis)

5. skrandžio plovimas, klizmos

33. Receptorių samprata farmakologijoje, receptorių molekulinė prigimtis, vaistų veikimo signaliniai mechanizmai (transmembraninės signalizacijos tipai ir antrieji pasiuntiniai).

Receptoriai - Ląstelės ar organizmo molekuliniai komponentai, kurie sąveikauja su vaistais ir sukelia daugybę biocheminių įvykių, dėl kurių išsivysto farmakologinis poveikis.

Receptorių samprata farmakologijoje:

1. Receptoriai nustato kiekybinius vaistų veikimo modelius

2. Receptoriai yra atsakingi už vaisto veikimo selektyvumą

3. Receptoriai, tarpininkaujantys farmakologinių antagonistų veikimui

Receptorių samprata yra pagrindas tikslingai vartoti vaistus, turinčius įtakos reguliavimo, biocheminiams procesams ir komunikacijai.

Receptorių molekulinė prigimtis:

1. reguliuojantys baltymai, įvairių cheminių signalų veikimo tarpininkai: neurotransmiteriai, hormonai, autokodai

2. fermentai ir transmembraniniai nešikliai (Na+, K+ ATPazė)

3. struktūriniai baltymai (tubulinas, citoskeleto baltymai, ląstelės paviršius)

4. branduoliniai baltymai ir nukleorūgštys

Signaliniai vaistų veikimo mechanizmai:

1) lipiduose tirpių ligandų prasiskverbimas per membraną ir jų poveikis viduląsteliniams receptoriams.

2) signalinė molekulė prisijungia prie tarpląstelinio transmembraninio baltymo domeno ir suaktyvina jo citoplazminio domeno fermentinį aktyvumą.

3) signalo molekulė jungiasi prie jonų kanalo ir reguliuoja jo atsidarymą.

4) signalinė molekulė prisijungia prie ląstelės paviršiuje esančio receptoriaus, kuris per G baltymą yra susietas su efektoriniu fermentu. G-baltymas aktyvuoja antrąjį pasiuntinį.

Transmembraninių signalų tipai:

A) per 1-TMS receptorius su tirozino kinazės aktyvumu ir be jo

B) per 7-TMS receptorius, susijusius su G baltymu

C) per jonų kanalus (priklauso nuo ligando, priklausoma nuo įtampos, tarpo jungtys)

Antriniai tarpininkai: cAMP, Ca2+ jonai, DAG, IP3.

34. Fizikiniai-cheminiai ir cheminiai vaistinių medžiagų veikimo mechanizmai.

BET) Fizinė ir cheminė sąveika su biosubstratu- neelektrolitinis veikimas.

Pagrindinis farmakologinis poveikis: 1) narkotinis 2) bendras depresinis 3) paralyžiuojantis 4) lokaliai dirginantis 5) membranolizinis poveikis.

Cheminė medžiagų prigimtis: chemiškai inertiški angliavandeniliai, eteriai, alkoholiai, aldehidai, barbitūratai, dujiniai vaistai

Veikimo mechanizmas yra grįžtamasis membranų sunaikinimas.

B) Cheminis(molekulinis-biocheminis) vaisto veikimo mechanizmas.

Pagrindiniai cheminės sąveikos su biosubstratu tipai:

1. Silpnos (nekovalentinės, grįžtamos sąveikos) (vandenilio, joninės, monodipolio, hidrofobinės).
2. Kovalentiniai ryšiai (alkilinimas).

Nekovalentinės vaistų sąveikos reikšmė: veikimas nespecifinis, nepriklauso nuo cheminės medžiagos struktūros.

Kovalentinės vaistų sąveikos reikšmė: veikimas specifinis, kritiškai priklausomas nuo cheminės struktūros, realizuojamas veikiant receptoriams.

35. Kiekybinės farmakologijos terminai ir sąvokos: poveikis, efektyvumas, aktyvumas, agonistas (pilnas, dalinis), antagonistas. Klinikinis vaistų aktyvumo ir veiksmingumo sampratų skirtumas.

efektas (atsakymas) yra kiekybinis ląstelės, organo, sistemos ar organizmo sąveikos reakcijos su farmakologiniu agentu derlius.

Efektyvumas– reakcijos matas pagal poveikio ašį – biologinės sistemos reakcijos į farmakologinį poveikį dydis; Tai yra vaisto gebėjimas turėti didžiausią įmanomą poveikį.. Tai iš tikrųjų yra didžiausias poveikis, kurį galima pasiekti įvedus šį vaistą. Skaičiai apibūdinama Emax reikšme. Kuo didesnis Emax, tuo didesnis vaisto veiksmingumas.

Veikla- jautrumo vaistams matas išilgai koncentracijos ašies, apibūdina afinitetą (ligando afinitetą receptoriui), parodo, kokia vaisto dozė (koncentracija) gali sukelti standartinį poveikį, lygų 50% didžiausio galimo šiam tikslui. narkotikų. Skaitmeniškai apibūdinamas EC50 arba ED50 reikšme. Kuo didesnis vaisto aktyvumas, tuo mažesnė jo dozė reikalinga terapiniam poveikiui atkurti.

Efektyvumas: 1=2>3

Veikla: 1>3>2

Klinikinėje veikloje svarbiau žinoti veiksmingumą, o ne aktyvumą, nes mus labiau domina vaisto gebėjimas sukelti tam tikrą poveikį organizme.

Agonistas- ligandas, kuris jungiasi prie receptoriaus ir sukelia biologinę reakciją, suaktyvindamas fiziologinę sistemą. Pilnas agonistas- maksimalus atsakas Dalinis- sukelia silpnesnę reakciją net tada, kai visi receptoriai yra užimti.

Antagonistas- ligandai, kurie užima receptorius arba juos keičia taip, kad praranda gebėjimą sąveikauti su kitais ligandais, bet patys nesukelia biologinės reakcijos (blokuoja agonistų veikimą).

Konkurencingi antagonistai- grįžtamai sąveikauja su receptoriais ir taip konkuruoja su agonistais. Padidinus agonisto koncentraciją galima visiškai panaikinti antagonisto poveikį. Konkurencinis antagonistas keičia agonisto dozės ir atsako kreivę, padidina EC50, nedaro įtakos Emax.

Nekonkurencingi antagonistai- negrįžtamai pasikeičia receptorių afinitetas agonistui, prisijungimas dažnai nevyksta su aktyvia receptorių vieta, agonisto koncentracijos padidėjimas nepanaikina antagonisto poveikio. Nekonkurencinis antagonistas sumažina Emax, nekeičia EC50, dozės ir atsako kreivė susitraukia vertikalios ašies atžvilgiu.

36. Kiekybiniai narkotikų veikimo modeliai. Biologinių sistemų reakcijos mažėjimo dėsnis. Clarko modelis ir jo pasekmės. Bendras koncentracijos ir poveikio priklausomybės vaizdas normaliose ir lognormaliose koordinatėse.

Clark-Ariens modelis:

1. Sąveika tarp ligando (L) ir receptoriaus (R) yra grįžtama.

2. Visi tam tikro ligando receptoriai yra lygiaverčiai ir nepriklausomi (jų prisotinimas neturi įtakos kitiems receptoriams).

3. Poveikis yra tiesiogiai proporcingas užimtų receptorių skaičiui.

4. Ligandas egzistuoja dviejose būsenose: laisvos ir surištos su receptoriumi.

BET) , kur Kd yra pusiausvyros konstanta, Ke yra vidinis aktyvumas.

B) Kadangi tam tikru momentu padidėjus ligandų skaičiui, visi receptoriai bus užimti, didžiausias galimas susidarančių ligandų-receptorių kompleksų skaičius apibūdinamas formule:

= [R] × (1)

Poveikis nustatomas pagal receptorių aktyvacijos tikimybę, prisijungus prie ligando, t.y. jo vidinis aktyvumas (Ke), todėl E = Ke×. Šiuo atveju poveikis yra didžiausias, kai Ke = 1, ir minimalus, kai Ke = 0. Natūralu, kad maksimalus efektas apibūdinamas ryšiu Emax = Ke×, kur yra bendras tam tikro ligando receptorių skaičius

Poveikis taip pat priklauso nuo ligando koncentracijos [C] receptoriuose, todėl

E = Emax (2)

Iš aukščiau pateiktų ryšių išplaukia, kad EC50=Kd

Emax – didžiausias poveikis, Bmax – didžiausias surištų receptorių skaičius, EC50 – vaisto koncentracija, kuriai esant pasireiškia pusei maksimalaus poveikio, Kd – medžiagos disociacijos konstanta nuo receptoriaus, kuriai esant 50 proc. receptoriai yra surišti.

Reagavimo mažėjimo dėsnis atitinka parabolinę priklausomybę „koncentracija – efektyvumas“. Atsakas į mažas vaistų dozes paprastai didėja tiesiogiai proporcingai dozei.. Tačiau didėjant dozei, atsako padidėjimas mažėja ir galiausiai galima pasiekti tokią dozę, kuriai esant atsakas toliau nedidėja (dėl visų tam tikro ligando receptorių užimtumo).

37. Vaistų poveikio keitimas. Laipsniškas ir kvantinis poveikio, esmės ir klinikinių pritaikymų įvertinimas. Vaistų aktyvumo ir veiksmingumo kiekybinio vertinimo priemonės eksperimentinėje ir klinikinėje praktikoje.

Visas farmakologinis poveikis gali būti suskirstytas į dvi kategorijas:

BET) Laipsniškas (nuolatinis, vientisas) poveikis- toks vaistų poveikis, kurį galima išmatuoti kiekybiškai (antihipertenzinių vaistų poveikis – pagal kraujospūdžio lygį). Apibūdinama laipsniška „dozės ir poveikio kreive“ (žr. 36 t.), kurios pagrindu galima įvertinti: 1) individualų jautrumą vaistams 2) vaisto aktyvumą 3) maksimalų vaisto veiksmingumą.

B) kvantiniai efektai- toks vaistų poveikis, kuris yra atskira reikšmė, kokybinis požymis, t.y. apibūdinamas tik keliais būklių variantais (galvos skausmas išgėrus analgetiko arba yra, arba ne). Aprašoma dozės ir poveikio kvantinė kreivė, kurioje pažymima poveikio pasireiškimo populiacijoje priklausomybė nuo išgertos vaisto dozės dydžio. Dozės ir atsako kreivė yra kupolo formos ir yra identiška Gauso normaliojo pasiskirstymo kreivei. Remiantis kvantine kreive, galima: 1) įvertinti vaistų populiacijos jautrumą 2) pastebėti poveikio buvimą esant tam tikrai dozei 3) pasirinkti vidutinę terapinę dozę.

Laipsniško ir kvantinio dozės poveikio charakteristikų skirtumai:

Kiekybinis vaistų aktyvumo ir veiksmingumo vertinimas atliekamas remiantis dozės ir poveikio kreivių sudarymu ir vėlesniu jų vertinimu (žr. 35 p.)

38. Vaistų veikimo rūšys. Vaistų poveikio keitimas, kai jie kartojami.

Vaistų veikimo tipai:

1. Vietinis veiksmas- medžiagos, kuri atsiranda jos vartojimo vietoje, poveikis (anestezijos - ant gleivinės)

2. Rezorbcinis (sisteminis) veikimas- medžiagos, kuri išsivysto po jos įsisavinimo, patekimo į bendrą kraujotaką, o vėliau į audinius, veikimas. Priklauso nuo vaistų vartojimo būdų ir jų gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus.

Tiek lokaliai, tiek rezorbciniu būdu vaistai gali tiesioginis, arba refleksasįtaka:

A) tiesioginė įtaka – tiesioginis kontaktas su tiksliniu organu (adrenalinas į širdį).

B) refleksas – organų ar nervų centrų funkcijos pokytis, veikiant išorinius ir interoreceptorius (garstyčių pleistrai esant kvėpavimo organų patologijai refleksiškai gerina jų trofizmą)

Vaistų veikimo pokyčiai juos vėl vartojant:

1. Kaupimas- poveikio padidėjimas dėl vaistų kaupimosi organizme:

a) medžiagų kaupimasis – veikliosios medžiagos (širdies glikozidų) kaupimasis organizme

b) funkcinė kumuliacija – didėjantys organizmo sistemų funkcijos pokyčiai (centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai sergant lėtiniu alkoholizmu).

2. Tolerancija (priklausomybė) – Sumažėjęs organizmo atsakas į pakartotinį vaistų vartojimą; norint atkurti atsaką į vaistus, jo reikia skirti vis didesnėmis dozėmis (diazepamas):

A) tikroji tolerancija - stebima tiek enteriniu, tiek parenteriniu būdu vartojant vaistus, nepriklauso nuo jo absorbcijos į kraują laipsnio. Jis pagrįstas farmakodinaminiais priklausomybės mechanizmais:

1) desensibilizacija - sumažėjęs receptoriaus jautrumas vaistui (b-adrenomimetikai, ilgai vartojant, sukelia b-adrenerginių receptorių, kurie negali reaguoti į b-adrenerginius agonistus, fosforilinimą)

2) Sumažėjęs reguliavimas – vaisto receptorių skaičiaus sumažėjimas (kartotinai vartojant narkotinius analgetikus, opioidinių receptorių skaičius mažėja ir norimam atsakui sukelti reikia vis didesnių vaisto dozių). Jei vaistas blokuoja receptorius, tolerancijos jam mechanizmas gali būti susijęs su padidėjusiu reguliavimu - vaisto receptorių (b blokatorių) skaičiaus padidėjimu.

3) kompensacinių reguliavimo mechanizmų įtraukimas (kartotinai suleidus antihipertenzinius vaistus, kolapsas įvyksta daug rečiau nei su pirmąja injekcija dėl baroreceptorių adaptacijos)

B) santykinė tolerancija (pseudotolerancija) - išsivysto tik įvedus vaistus į vidų ir yra susijusi su vaisto absorbcijos greičio ir pilnumo sumažėjimu.

3. Tachifilaksija- būklė, kai dažnas vaistų vartojimas sukelia toleranciją po kelių valandų, tačiau vartojant gana retai, jo poveikis visiškai išsaugomas. Tolerancijos išsivystymas dažniausiai siejamas su efektorinių sistemų išeikvojimu.

4. priklausomybė nuo narkotikų- nenugalimas noras gauti anksčiau įvestą medžiagą. Paskirstyti psichinę (kokaino) ir fizinę (morfino) priklausomybę nuo narkotikų.

5. Padidėjęs jautrumas- alerginė ar kitokia imunologinė reakcija į vaistus, vartojamus pakartotinai.

39. Vaistų veikimo priklausomybė nuo amžiaus, lyties ir individualių organizmo savybių. Cirkadinių ritmų vertė.

BET) Nuo amžiaus: vaikams ir pagyvenusiems žmonėms padidėja jautrumas vaistams (kadangi vaikams trūksta daugelio fermentų, trūksta inkstų funkcijos, padidėja BBB pralaidumas, senatvėje sulėtėja vaistų rezorbcija, silpnėja medžiagų apykaita, sumažėja vaistų išsiskyrimo per inkstus greitis):

B) Iš lyties:

1) antihipertenziniai vaistai – klonidinas, b-blokatoriai, diuretikai gali sukelti vyrų seksualinę disfunkciją, tačiau neveikia moterų reprodukcinės sistemos.

2) anaboliniai steroidai moterų organizme sukelia didesnį poveikį nei vyrų organizme.

AT) Nuo individualių organizmo savybių: tam tikrų vaistų apykaitos fermentų trūkumas arba perteklius padidina arba sumažina jų veikimą (kraujo pseudocholinesterazės trūkumas – neįprastai užsitęsęs raumenų atsipalaidavimas vartojant sukcinilcholiną).

G) Iš kasdienių ritmų: kiekybinis ir kokybinis vaistų poveikio organizmui pokytis priklausomai nuo paros laiko (maksimalus poveikis esant maksimaliam aktyvumui).

40. Vaistų veikimo kintamumas ir kintamumas. Hipo ir hiperreaktyvumas, tolerancija ir tachifilaksija, padidėjęs jautrumas ir idiosinkrazija. Vaistų veikimo kintamumo priežastys ir racionali terapijos strategija.

Kintamumas atspindi skirtumus tarp asmenų, reaguojančių į tam tikrą vaistą.

Vaistų veikimo kintamumo priežastys:

1) medžiagos koncentracijos pokytis receptorių zonoje - dėl absorbcijos greičio, pasiskirstymo, metabolizmo, pašalinimo skirtumų

2) endogeninio receptoriaus ligando – propranololio (β-adrenerginio blokatoriaus) koncentracijos svyravimai lėtina širdies susitraukimų dažnį žmonėms, kurių kraujyje yra padidėjęs katecholaminų kiekis, tačiau neturi įtakos sportininkų foniniam širdies ritmui.

3) receptorių tankio ar funkcijos pokyčiai.

4) reakcijos komponentų, esančių distaliau nuo receptoriaus, pasikeitimas.

Racionalios terapijos strategija: vaistų paskyrimas ir dozavimas, atsižvelgiant į pirmiau nurodytas vaistų veikimo kintamumo priežastis.

Hiporeaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio sumažėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų. Hiperreaktyvumas- tam tikros vaistų dozės poveikio padidėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų.

Tolerancija, tachifilaksija, padidėjęs jautrumas – žr. 38 eil

Idiosinkrazija- iškreipta organizmo reakcija į tam tikrą vaistą, susijusi su genetinėmis vaisto metabolizmo savybėmis arba su individualiu imunologiniu reaktyvumu, įskaitant alergines reakcijas.

41. Vaistų saugumo vertinimas. Terapinis indeksas ir standartinės saugos ribos.

Saugos vertinimas atliekamas dviem lygiais:

A) ikiklinikinis (informacijos apie vaistų toksiškumą, poveikį reprodukcinėms funkcijoms, embriotoksiškumą ir teratogeniškumą, ilgalaikį poveikį gavimas)

B) klinikinis (tolesnis vaistų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas)

Jei pasiekus poveikio plato, vaisto dozė ir toliau didėja, po tam tikro laiko pradės pasireikšti toksinis jo poveikis. Toksinio poveikio priklausomybė nuo vaisto dozės (koncentracijos) yra tokio paties pobūdžio kaip ir jo teigiamas poveikis ir gali būti apibūdinamas laipsniškomis arba kvantinėmis kreivėmis. Šios kreivės taip pat gali būti naudojamos vertei nustatyti TD50 arba TC50- toksinė vaisto dozė (koncentracija), sukelianti toksinį poveikį, lygi 50% maksimalaus (kvantinei kreivei - toksinis poveikis 50% populiacijos asmenų). Kartais vietoj TD50 jie naudoja indikatorių LD50 - mirtina dozė, dėl ko miršta 50 % gyventojų objektų.

Vaistų saugumo vertinimas apibūdinamas remiantis laipsniškomis arba kvantinėmis dozės ir poveikio kreivėmis ir šiais rodikliais:

BET) Terapinis indeksas yra toksinių ir veiksmingų vaisto dozių, sukeliančių pusę maksimalaus poveikio, santykis: TI=TD50/ED50. Kuo didesnis terapinis indeksas, tuo saugesnis vaistas.

B) Terapinė platuma (terapinis langas)– tai dozių intervalas tarp minimalių gydomųjų ir minimalių toksinių vaistų dozių. Tai teisingesnis vaistų saugumo rodiklis, nes leidžia atsižvelgti į nepageidaujamo poveikio padidėjimo laipsnį dozės ir poveikio kreivėje.

AT) Stiprus saugumo faktorius- tai yra mažiausios toksinės dozės ir didžiausios veiksmingos dozės santykis (FNB = TD1 / ED99), parodo, kiek kartų galima viršyti terapinę vaisto dozę, nesukeliant apsinuodijimo (nepageidaujamo poveikio) rizikos.

G) Terapinis koridorius yra veiksmingos vaisto koncentracijos kraujyje diapazonas, kuris turi būti sukurtas ir palaikomas organizme, kad būtų pasiektas norimas gydomasis poveikis.

42.46. Vaistų sąveika. Narkotikų nesuderinamumas (nes problemos yra tarpusavyje susijusios, rinkitės pagal aplinkybes)

Vaistų sąveika- tai poveikio sunkumo ir pobūdžio pokytis tuo pačiu metu arba iš anksto vartojant kelis vaistus.

Nepageidaujamos sąveikos priežastys:

1) polifarmacija – 6 ir daugiau vaistų sukelia 7 kartus didesnį šalutinį poveikį, nei jei vaistas yra mažesnis nei 6.

2) gydytojų klaidos

3) dozavimo režimo pažeidimas

Kombinuotosios terapijos pagrindimas:

1. Monoterapija nėra pakankamai efektyvi.

2. Daugumos ligų etiotropinio gydymo nebuvimas Þ vaistų poveikio įvairioms patogenezės jungtims poreikis

3. Polimorbidiškumas – kuo vyresnis žmogus, tuo daugiau ligų pasireiškia vienu metu

4. Būtinybė koreguoti nepageidaujamą vaistų poveikį

5. Sumažinti apsilankymų skaičių ir vaistų skyrimą (patogumas pacientui, darbo jėgos taupymas sveikatos priežiūros darbuotojams)

Sąveikos tipai:

aš. Farmacinė sąveika – Sąveikos tipas, susijęs su fizine ir chemine reakcija tarp vaistų gaminant vaistą, net prieš šių vaistų patekimą į žmogaus organizmą

A) tipinės klaidos, sukeliančios farmacinį nesuderinamumą: sudėtingų receptų išrašymas, netinkamas laikymas, neatsižvelgiama į vaisto adsorbcijos ant plastiko paviršiaus galimybę (organiniai nitratai).

B) infuzinės terapijos problemos: maišant tirpias druskas, netirpių silpnų rūgščių ar bazių darinius susidaro nuosėdos; skystose vaisto formose širdies glikozidai ir alkaloidai hidrolizuojami, AB sunaikinami; terpės pH (alkaloidai nusėda šarminėje aplinkoje)

C) rekomendacijos: 1) Geriau visus mišinius ruošti ex tempore 2) Patikimiausias yra tirpalas su vienu vaistu 3) Prieš naudojimą visi tirpalai turi būti patikrinti, ar nėra suspensijų 4) Sąveika gali atsirasti be matomų tirpalų pakitimų. 5) Nepilkite vaistų į kraują ir AA tirpalus 6) Nesant specialių nurodymų, vaistus reikia ištirpinti 5% gliukozės tirpale (pH 3,5-6,5), izotoniniame NaCl tirpale (pH 4,5-7,0).

HCl stabilizuotas gliukozės tirpalas nesuderinamas su adrenalinu, benzilpenicilinu, apomorfinu, kanamicinu, vitaminu C, oleandomicinu, širdies glikozidais. Širdį veikiantys glikozidai nesuderinami su atropinu, papaverinu, platifilinu. AB nesuderinami su heparinu, hidrokortizonu. B grupės vitaminai nesuderinami vienas su kitu, su vitaminais PP, C. Vitaminas PP ir C taip pat nesuderinami vienas su kitu.

Nemaišyti su jokiais kitais vaistais: fenotiazidu, chlorpromazinu, barbitūratais, vitamino C preparatais, amfotericinu B, furosemidu, sulfadiazinu, aminofilinu, adrenomimetikais.

II. Farmakologinis- vaistų sąveika, kuri pasireiškia tik žmogaus organizme po jų bendro vartojimo

A) farmakokinetika

1) absorbcijos stadijoje.

Su įžangaPer Ossąveiką lemia:

1. aplinkos rūgštingumas

2. tiesioginė sąveika virškinimo trakte

Tetraciklinai sąveikauja su kalciu, aliuminiu, geležimi, magniu, sudarydami chelatinius kompleksus. Cholestiraminas sutrikdo rūgščių darinių, kalcio preparatų, varvarino, digoksino, digitoksino, riebaluose tirpių vitaminų, trimetoprimo, klindamicino, cefaleksino, tetraciklino pasisavinimą. Geležies preparatus geriau pasisavina vitaminas C. Prastai pasisavinami geležies preparatai su karbonatais, tetraciklinais.

3. virškinamojo trakto motorika

Lėtina peristaltiką: kai kurie antidepresantai, antihistamininiai vaistai, fenotiazino grupės antipsichoziniai vaistai, narkotiniai vaistai, didina digoksino, kortikosteroidų, antikoaguliantų rezorbciją, mažina levodopos rezorbciją. Stiprinti peristaltiką ir padidinti evakuaciją iš virškinamojo trakto: metoklopramidas, vidurius laisvinantys vaistai. Sumažinti vaistų rezorbciją: fenobarbitalio – grizeofulvino, aspirino – indometacino ir diklofenako, PAS – rifampicino.

Rezorbcijos kontrolės būdai vartojant parenteraliniu būdu: vietiniai anestetikai + epinefrinas + fenilefrinas - sumažėja vietinių anestetikų absorbcija

4. žarnyno flora

5. siurbimo mechanizmo keitimas

2) paskirstant ir deponuojant:

1. tiesioginė sąveika kraujo plazmoje: gentamicinas + ampicilinas arba karbenicilinas - sumažina gentamicino aktyvumą

2. konkurencinė atskirtis nuo asociacijos su albuminu kraujo plazmoje: indometacinas, digitoksinas, varfarinas yra susiję su kraujo baltymais 90-98%, todėl dvigubai padidėja laisvoji vaistų frakcija - smarkiai padidėja toksinis poveikis; Keičiami NVNU: varfarinas, fenitoinas, metotreksatas.

Tokios sąveikos klinikinę reikšmę lemiantys veiksniai yra šie:

ü Vd vertė (didelė - nėra problemų, maža - įmanoma)

ü vienos vaistinės medžiagos įtaka transportavimo mechanizmų veiklai per kitų vaistų mechanizmus: priklausomai nuo dozės didėja vaistų – insulino, AKTH, angiotenzino, kininų ir kt. insulinas izoniazido koncentraciją didina tik plaučiuose, o chlorpromazino – tik SMC.

3. pašalinimas iš audinių prisijungimo prie baltymų: chinidinas išstumia digoksiną + sumažina išsiskyrimą per inkstus, todėl padidėja digoksino toksiškumo rizika

3) medžiagų apykaitos procese

Vaistai gali padidinti arba sumažinti citochromo P450 ir jo fermentų aktyvumą (etanolis padidina tam tikrų citochromo izofermentų aktyvumą)

Fermentų inhibitoriai, kurie dažnai sąveikauja:

1. AB: ciprofloksacinas, eritromicinas, izoniazidas, metronidazolas

2. Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: amjodaronas, diltiazemas, chinidinas, verapamilis

3. Antidepresantai: fluoksetinas, sertralenas

4. Sekreciją mažinantys vaistai: cimetidinas, omeprazolas

5. Antireumatiniai vaistai: alopurinolis

6. Fungicidai: flukonazolas, itrakanazolas, ketokonazolas, mikonazolas

7. Antivirusiniai: indinaviras, retonaviras, sakvinaviras

8. Kiti: disulfiramas, natrio valproatas

Vaistai, sukeliantys toksinį poveikį slopinant MAO: adrenomimetikai, simpatomimetikai, antiparkinsoniniai vaistai, narkotiniai analgetikai, fenotiazinai, raminamieji, antihipertenziniai diuretikai, hipoglikeminiai vaistai

4) Išsiskyrimo procese- daugiau nei 90% vaistų išsiskiria su šlapimu.

Įtaka šlapimo pH ir vaistų jonizacijos laipsniui, jų lipofiliškumui ir reabsorbcijai

1. sąveika pasyvios difuzijos metu: dalis vaisto išsiskiria nepakitusi, dalis vaisto jonizuojasi esant šlapimo pH 4,6-8,2. Kliniškai svarbus šlapimo šarminimas: apsinuodijimas acetilsalicilo rūgštimi ar fenobarbitaliu, vartojant sulfonamidus (sumažinant kristalurijos riziką), vartojant chinidiną. Padidėjęs šlapimo rūgštingumas: padidėjęs amfetamino išsiskyrimas (praktinės reikšmės nustatant šį vaistą sportininkams)

2. sąveika aktyvaus transportavimo laikotarpiu: probenezidas + penicilinas padidina penicilino judėjimo trukmę, probenecidas + salicilatai - probenecido urikozūrinio poveikio pašalinimas, penicilinas + SA - sumažina penicilino išsiskyrimą

Šlapimo sudėties įtaka vaisto išsiskyrimui:

Padidėjęs cukraus kiekis šlapime – padidėjęs: vitamino C, chloramfenikolio, morfino, izoniazido, glutationo ir jų metabolitų išsiskyrimas.

B) farmakodinaminis - tai vaistų sąveika, susijusi su vieno iš jų farmakodinamikos pasikeitimu, veikiant kitam (veikiant skydliaukės hormonams, padidėja b-adrenerginių receptorių sintezė miokarde ir adrenalino poveikis miokardo padidėjimas).

Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų sinergetinių sąveikų pavyzdžiai:

NVNU + varvarinas – padidėjusi kraujavimo rizika

Alkoholis + benzodiazepinai - sustiprina raminamąjį poveikį

AKF inhibitoriai + K + tausojantys diuretikai - padidėjusi hiperkalemijos rizika

Verapamilis + b-blokatoriai - bradikardija ir asistolija

Alkoholis yra stiprus mikrosomų fermentų induktorius, sukelia toleranciją vaistams (ypač anestetikams ir migdomiesiems), didina priklausomybės nuo narkotikų išsivystymo riziką.

43. Vaistų sąveika. Antagonizmas, sinergija, jų rūšys. Vaistų poveikio pokyčio pobūdis (aktyvumas, efektyvumas) priklausomai nuo antagonizmo tipo.

Vaistų sąveikos metu gali išsivystyti šios sąlygos: a) sustiprinti vaistų derinio poveikį b) susilpninti vaistų derinio poveikį c) nesuderinti su vaistais.

Vaistų derinio poveikio stiprinimas įgyvendinamas trimis būdais:

1) Poveikių arba adityvinės sąveikos suma- vaistų sąveikos rūšis, kai derinio poveikis yra lygus paprastai kiekvieno vaisto, vartojamo atskirai, poveikio sumai. t.y. 1+1=2 . Tai būdinga tos pačios farmakologinės grupės vaistams, turintiems bendrą veikimo tikslą (aliuminio ir magnio hidroksido derinio rūgštį neutralizuojantis aktyvumas yra lygus jų rūgštį neutralizuojančių gebėjimų atskirai sumai).

2) sinergizmas – sąveikos rūšis, kai derinio poveikis viršija kiekvienos medžiagos, paimtos atskirai, poveikio sumą. t.y. 1+1=3 . Sinergizmas gali būti susijęs ir su pageidaujamu (terapiniu), ir su nepageidaujamu vaistų poveikiu. Kartu vartojant tiazidinį diuretiką dichlorotiazidą ir AKF inhibitorių enalaprilį, sustiprėja kiekvieno vaisto, vartojamo hipertenzijai gydyti, hipotenzinis poveikis. Tačiau kartu vartojant aminoglikozidinius antibiotikus (gentamicino) ir kilpinį diuretiką furosemidą, smarkiai padidėja ototoksiškumo ir kurtumo rizika.

3) potencija – vaistų sąveikos rūšis, kai vienas iš vaistų, kuris pats savaime neturi tokio poveikio, gali smarkiai padidinti kito vaisto poveikį. t.y. 1+0=3 (klavulano rūgštis neturi antimikrobinio poveikio, tačiau gali sustiprinti b-laktaminio antibiotiko amoksicilino poveikį dėl to, kad blokuoja b-laktamazę; adrenalinas neturi vietinio anestezinio poveikio, tačiau pridedamas prie ultrakaino. tirpalas, jis smarkiai pailgina anestezijos poveikį, sulėtindamas anestetikų absorbciją iš injekcijos vietos).

Silpninantis poveikis Kartu vartojami vaistai vadinami antagonizmu:

1) Cheminis antagonizmas arba antidotizmas- cheminė medžiagų sąveika tarpusavyje, susidarant neaktyviems produktams (cheminis geležies jonų antagonistas deferoksaminas, kuris sujungia juos į neaktyvius kompleksus; protamino sulfatas, kurio molekulė turi perteklinį teigiamą krūvį - cheminis heparino antagonistas, molekulė iš kurių turi perteklinį neigiamą krūvį). Cheminis antagonizmas yra priešnuodžių (priešnuodžių) veikimo pagrindas.

2) Farmakologinis (tiesioginis) antagonizmas- antagonizmas, kurį sukelia daugiakryptis 2 vaistų poveikis tiems patiems audinių receptoriams. Farmakologinis antagonizmas gali būti konkurencinis (grįžtamas) ir nekonkurencinis (negrįžtamas):

A) konkurencinis antagonizmas: konkurencinis antagonistas grįžtamai jungiasi prie aktyvaus receptoriaus centro, t.y. apsaugo jį nuo agonisto poveikio. Kadangi medžiagos prisijungimo prie receptoriaus laipsnis yra proporcingas šios medžiagos koncentracijai, konkurencinio antagonisto veikimas gali būti įveiktas padidinus agonisto koncentraciją. Jis išstums antagonistą iš aktyvaus receptoriaus centro ir sukels visišką audinių atsaką. Tai. konkurencinis antagonistas nekeičia maksimalaus agonisto poveikio, tačiau, kad agonistas sąveikautų su receptoriumi, reikalinga didesnė koncentracija. Konkurencinis antagonistas Pakeičia agonisto dozės ir atsako kreivę į dešinę, palyginti su pradinėmis vertėmis, ir padidina agonisto EC50, nepaveikdamas E vertės. Maks.

Medicinos praktikoje dažnai naudojamas konkurencinis antagonizmas. Kadangi konkurencinio antagonisto poveikį galima įveikti, jei jo koncentracija nukrenta žemiau agonisto lygio, gydymo konkurenciniais antagonistais metu būtina visą laiką išlaikyti pakankamai aukštą lygį. Kitaip tariant, klinikinis konkurencinio antagonisto poveikis priklausys nuo jo pusinės eliminacijos periodo ir viso agonisto koncentracijos.

B) nekonkurencinis antagonizmas: nekonkurencinis antagonistas beveik negrįžtamai prisijungia prie aktyvaus receptoriaus centro arba bendrai sąveikauja su jo allosteriniu centru. Todėl, kad ir kaip padidėtų agonisto koncentracija, jis nepajėgia išstumti antagonisto iš jo ryšio su receptoriumi. Kadangi receptorių dalis, kuri yra susijusi su nekonkurenciniu antagonistu, nebegali būti aktyvuota , E vertėMaks mažėja, o receptoriaus afinitetas agonistui nekinta, todėl EC50 reikšmė išlieka ta pati. Dozės ir atsako kreivėje nekonkuruojančio antagonisto veikimas atrodo kaip kreivės suspaudimas apie vertikalią ašį, nepaslinkus jos į dešinę.

Schema 9. Antagonizmo rūšys.

A – konkurencinis antagonistas perkelia dozės ir poveikio kreivę į dešinę, t.y. sumažina audinių jautrumą agonistui, nekeičiant jo poveikio. B – nekonkurencinis antagonistas sumažina audinių atsako (poveikio) mastą, bet nedaro įtakos jo jautrumui agonistui. C – galimybė naudoti dalinį agonistą viso agonisto fone. Didėjant koncentracijai, dalinis agonistas išstumia visą agonistą iš receptorių ir dėl to audinių atsakas mažėja nuo maksimalaus atsako į pilną agonistą iki didžiausio atsako į dalinį agonistą.

Nekonkurencingi antagonistai medicinos praktikoje naudojami retai. Viena vertus, jie turi neabejotiną pranašumą, nes jų veikimo neįmanoma įveikti prisijungus prie receptoriaus, todėl jis nepriklauso nei nuo antagonisto pusinės eliminacijos laiko, nei nuo agonisto lygio organizme. Nekonkurencinio antagonisto poveikį lems tik naujų receptorių sintezės greitis. Tačiau, kita vertus, perdozavus šio vaisto, pašalinti jo poveikį bus labai sunku.

Losartanas yra konkurencingas angiotenzino AT1 receptorių antagonistas, jis sutrikdo angiotenzino II sąveiką su receptoriais ir padeda sumažinti kraujospūdį. Losartano poveikį galima įveikti, jei skiriama didelė angiotenzino II dozė. Valsartanas yra nekonkurencinis tų pačių AT1 receptorių antagonistas. Jo veikimo neįmanoma įveikti net vartojant dideles angiotenzino II dozes.

Įdomu yra sąveika, vykstanti tarp pilnų ir dalinių receptorių agonistų. Jei viso agonisto koncentracija viršija dalinio agonisto lygį, tada audinyje stebimas didžiausias atsakas. Jei dalinio agonisto lygis pradeda kilti, jis išstumia visą agonistą nuo jo prisijungimo prie receptoriaus, o audinių atsakas pradeda mažėti nuo maksimalaus viso agonisto iki maksimalaus dalinio agonisto (t. y. kurių jis užims visus receptorius).

3) Fiziologinis (netiesioginis) antagonizmas- antagonizmas, susijęs su 2 vaistinių medžiagų įtaka įvairiems audinių receptoriams (taikiniams), dėl ko abipusiai susilpnėja jų poveikis. Pavyzdžiui, stebimas fiziologinis antagonizmas tarp insulino ir adrenalino. Insulinas aktyvina insulino receptorius, todėl padidėja gliukozės pernešimas į ląstelę ir sumažėja glikemijos lygis. Adrenalinas aktyvina kepenų, skeleto raumenų b2-adrenerginius receptorius ir skatina glikogeno skilimą, o tai galiausiai lemia gliukozės kiekio padidėjimą. Šio tipo antagonizmas dažnai naudojamas skubios pagalbos atveju pacientams, perdozavusiems insulino, dėl kurio išsivystė hipoglikeminė koma.

44. Šalutinis ir toksinis vaistų poveikis. Teratogeninis, embriotoksinis, mutageninis vaistų poveikis.

Šalutiniai poveikiai- Poveikis, atsirandantis vartojant medžiagas terapinėmis dozėmis ir sudarantis jų farmakologinio veikimo spektrą (analgetikas morfinas gydomosiomis dozėmis sukelia euforiją), gali būti pirminis ir antrinis:

A) pirminis šalutinis poveikis - kaip tiesioginė šio vaisto poveikio tam tikram substratui pasekmė (hiposalivacija vartojant atropiną bradiaritmijai pašalinti)

B) antrinis šalutinis poveikis – netiesiogiai atsirandantis nepageidaujamas poveikis (AB, slopinantis normalią mikroflorą, gali sukelti superinfekciją)

Toksinis poveikis- Nepageidaujamas poveikis, atsirandantis šio vaisto išėjus iš terapinio diapazono (vaistų perdozavimas)

Vaistų veikimo selektyvumas priklauso nuo jo dozės. Kuo didesnė vaisto dozė, tuo jis tampa mažiau selektyvus.

Teratogeninis poveikis- vaistų, vartojamų nėščiai moteriai, gebėjimas sukelti anatominius vaisiaus vystymosi sutrikimus (talidomidas: fokomelija, vaistai nuo blastomos: daugybiniai defektai).

Embriotoksinis poveikis- neigiamas poveikis, nesusijęs su organogenezės pažeidimu per pirmuosius tris nėštumo mėnesius. Vėliau pasirodys Fetotoksinis poveikis.

Mutageninis vaistų poveikis- vaistų lytinės ląstelės ir jos genetinio aparato pažeidimas, pasireiškiantis palikuonių genotipo pasikeitimu (adrenalinas, citostatikai).

Kancerogeninis vaistų poveikis- kai kurių vaistų gebėjimas sukelti kancerogenezę.

45. Medicininiai ir socialiniai kovos su narkomanija, narkomanija ir alkoholizmu aspektai. Piktnaudžiavimo medžiagomis samprata.

« Mažai tikėtina, kad visa žmonija kada nors išsivers be dirbtinio rojaus. Dauguma vyrų ir moterų gyvena tokį skausmingą gyvenimą, kuris geriausiu atveju yra toks monotoniškas, apgailėtinas ir ribotas, kad noras nuo jo „pabėgti“, atsijungti nors akimirkai yra ir visada buvo vienas pagrindinių. Zhela Niy siela“ (Huxley, darbas „Suvokimo durys“)

1) priklausomybė nuo narkotikų- psichikos ir (arba) fizinės būklės, kuri yra narkotikų poveikio organizmui pasekmė ir kuriai būdingos specifinės elgesio reakcijos, neįveikiamas noras pakartotinai vartoti narkotikus, siekiant ypatingo psichinio poveikio ar išvengti diskomforto vaistų nebuvimas organizme. Priklausomybei nuo narkotikų būdingi:

BET) Psichologinė priklausomybė- emocinio sutrikimo išsivystymas nutraukus vaisto vartojimą. Žmogus jaučiasi tuščias, pasineria į depresiją, išgyvena baimės, nerimo jausmą, jo elgesys tampa agresyvus. Visi šie psichopatologiniai simptomai atsiranda dėl minčių apie būtinybę susileisti narkotikų, kurie sukėlė priklausomybę, fone. Noras vartoti narkotikus gali svyruoti nuo paprasto noro iki aistringo troškulio vartoti narkotikus, kuris sugeria visus kitus poreikius ir virsta žmogaus gyvenimo prasme. Manoma, kad psichologinė priklausomybė išsivysto tada, kai žmogus suvokia, kad optimalią savijautą gali pasiekti vien tik vartodamas vaistus. Psichologinės priklausomybės pagrindas – žmogaus tikėjimas vaisto poveikiu (literatūroje aprašomi psichologinės priklausomybės nuo placebo išsivystymo atvejai).

B) fizinė priklausomybė- normalios fiziologinės organizmo būklės pažeidimas, dėl kurio jame nuolat turi būti vaistų, kad būtų išlaikyta fiziologinė pusiausvyra. Nutraukus vaisto vartojimą, išsivysto specifinis simptomų kompleksas - abstinencijos sindromas - psichikos ir neurovegetacinių sutrikimų kompleksas, pasireiškiantis disfunkcija priešinga kryptimi, nei būdinga veikimui (morfinas pašalina skausmą, slopina kvėpavimo centrą). , sutraukia vyzdžius, užkietėja viduriai; abstinencijos atveju pacientui pasireiškia nepakeliamas skausmas, dažnas triukšmingas kvėpavimas, išsiplėtę vyzdžiai ir nuolatinis viduriavimas)

AT) tolerancija. Tolerancija vaistams, sukeliantiems priklausomybę nuo narkotikų, dažnai turi kryžminį pobūdį, ty pasireiškia ne tik tam tikram cheminiam junginiui, bet ir visiems struktūriškai panašiems junginiams. Pavyzdžiui, pacientams, turintiems priklausomybę nuo vaistų nuo morfijaus, išsivysto tolerancija ne tik jam, bet ir kitiems opioidiniams analgetikams.

Priklausomybei nuo narkotikų išsivystyti visų 3 kriterijų buvimas nėra būtina sąlyga, 3 lentelėje pateikiamos pagrindinės priklausomybės nuo narkotikų rūšys ir jos komponentai.

Opioidai, barbitūratai, alkoholis sukelia stiprią fizinę, psichologinę priklausomybę ir toleranciją. Anksiolitikai (diazepamas, alprazolamas) daugiausia sukelia psichologinę priklausomybę.

2) Narkomanija (priklausomybė nuo narkotikų)– tai itin sunki priklausomybės nuo narkotikų forma, kompulsyvus narkotikų vartojimas, pasižymintis vis stiprėjančiu, nenugalimu potraukiu įvesti šį vaistą, didinant jo dozę. Kompulsinis potraukis reiškia, kad paciento poreikis vartoti vaistą dominuoja visuose kituose (net gyvybiškai svarbiuose) poreikiuose. Pagal šį apibrėžimą potraukis morfijui yra priklausomybė nuo narkotikų, o potraukis nikotinui yra priklausomybė nuo narkotikų.

3) priklausomybė nuo narkotikų- būdingas ne toks intensyvus potraukis vartoti narkotikus, kai atsisakymas vartoti vaistą sukelia tik nedidelį diskomforto jausmą, be fizinės priklausomybės išsivystymo ar išsamaus psichologinės priklausomybės vaizdo. Tai. priklausomybė apima tą priklausomybės nuo narkotikų dalį, kuri nepatenka į priklausomybės nuo narkotikų apibrėžimą. Pavyzdžiui, pirmiau minėta priklausomybė nuo nikotino yra tam tikra priklausomybės forma.

4) Piktnaudžiavimas narkotikais- neteisėtas narkotikų vartojimas tokiomis dozėmis ir būdais, kurie skiriasi nuo priimtų medicinos ar socialinių standartų tam tikroje kultūroje ir tam tikru metu. Tai. piktnaudžiavimas narkotikais apima tik socialinius narkotikų vartojimo aspektus. Piktnaudžiavimo pavyzdys yra anabolinių steroidų naudojimas sportuojant arba siekiant pagerinti jaunų vyrų kūno sudėjimą.

5) Alkoholizmas- Lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu (etilo alkoholiu), sukeliantis daugelio organų (kepenų, virškinamojo trakto, centrinės nervų sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos, imuninės sistemos) pažeidimus ir kartu su psichofizine priklausomybe.

6) piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis- lėtinis piktnaudžiavimas įvairiais narkotikais (įskaitant narkotikus, alkoholį, haliucinogenus), pasireiškiantis įvairiais psichikos ir somatiniais sutrikimais, elgesio sutrikimais, socialine degradacija.

Narkotikų priklausomybės gydymas sunki ir nedėkinga užduotis. Iki šiol nesukurta efektyvi technika, kuri užtikrintų sėkmingą gydymą daugiau nei 30-40% pacientų. Pasiekti bet kokių pastebimų rezultatų galima tik visapusiškai bendradarbiaujant paciento, gydytojo ir socialinės aplinkos, kurioje pacientas yra, pastangomis (savanoriškumo ir individualumo principas). Šiuolaikiniai metodai grindžiami šiais principais:

ü psichoterapiniai ir ergoterapijos metodai;

ü grupinis gydymas ir reabilitacija (anoniminių alkoholikų, narkomanų draugijos)

ü laipsniškas arba staigus vaisto nutraukimas detoksikacinės terapijos fone

ü vykdyti pakaitinę terapiją (vaisto pakeitimas lėtai ir ilgai veikiančiais analogais su vėlesniu jų panaikinimu; pvz., vadinamoji metadono pakaitinės terapijos programa priklausomiems nuo heroino)

ü gydymas specifiniais antagonistais (naloksonu ir naltreksonu) arba sensibilizatoriais (teturamu)

ü Neurochirurginiai kaklo ir hipokampo kriodestrukcijos metodai

47. Farmakoterapijos rūšys. Deontologinės farmakoterapijos problemos.

Farmakoterapija (FT) – gydymo metodų rinkinys, pagrįstas vaistų vartojimu. Pagrindiniai FT tipai:

1. etiotropinis FT - ligos priežasties korekcija ir šalinimas (AB sergant infekcinėmis ligomis)

2. patogenetinis PT – poveikis ligos vystymosi mechanizmui (AKF inhibitoriai sergant hipertenzija)

3. simptominis FT – ligos simptomų pašalinimas, kai neįmanoma paveikti jos priežasties ar patogenezės (NVNU nuo gripo)

4. pakaitinis FT – vaistų vartojimas esant natūralių biologiškai aktyvių medžiagų (insulino sergant cukriniu diabetu) trūkumu

5. profilaktinė PT (vakcinos, serumai, acetilsalicilo rūgštis sergant IHD)

Visuomenės požiūris į narkotikus dabartiniame etape: 1) noras gauti naudą be rizikos 2) stebuklo viltis, super lūkesčiai 3) nesupratimas dėl narkotikų vartojimo rizikos 4) pasipiktinimas ir "teisingas pasipiktinimas", skubotas narkotikų vertinimas 5) noras gauti naujų vaistų

Gydytojo požiūris į narkotikus: terapinis optimizmas (vaistai, kaip galingas terapijos komponentas), terapinis nihilizmas (naujų vaistų neigimas, tam tikrų vaistų laikymasis, nepasitikėjimas naujais vaistais)

Paciento laikymasis (laikymasis) gydymui 1) gydytojo nurodymų ir gydymo tikslų supratimas 2) noras tiksliai vykdyti gydytojo nurodymus.

Šiuo metu pasaulyje yra apie 100 000 vaistų, Baltarusijos Respublikoje registruota daugiau nei 4 000, iš kurių apie 300 yra gyvybiškai svarbūs vaistai. Farmakologijos studijos padeda nepaskęsti narkotikų jūroje.

48. Pagrindiniai apsinuodijimo vaistais gydymo ir profilaktikos principai. priešnuodžių terapija.

Toksiškų medžiagų klasifikacija (OS):

1. Priklausydami tam tikroms cheminių junginių klasėms: barbitūratams, benzodiazepinams, cianidams.

2. Pagal kilmę: nebiologinė (rūgštys, šarmai, sunkiųjų metalų druskos), kai kurių MB toksiškos atliekos (botulino toksinas), augalinės kilmės (alkaloidai, glikozidai), gyvūninės kilmės (gyvačių, bičių nuodai)

3. Pagal toksiškumo laipsnį: a) itin toksiškas (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Pagal toksikologinį poveikį: a) nervus paralyžiuojantis (bronchų spazmas, uždusimas) b) odą rezorbcinis c) bendras toksinis (hipoksiniai traukuliai, koma, paralyžius) d) dusinantis e) ašarojimas ir dirginantis f) psichotropinis (sutrikusi psichinė veikla), sąmonė)

5. Priklausomai nuo pirminio naudojimo srities: pramoniniai nuodai, pesticidai, buitiniai nuodai, cheminės kovos medžiagos, vaistinės medžiagos.

6. Priklausomai nuo vaistų toksiškumo: A sąrašas – vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas dėl didelio toksiškumo turi būti atliekami labai atsargiai. Tame pačiame sąraše yra narkotikų, sukeliančių priklausomybę nuo narkotikų; B sąrašas - vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas turi būti atliekami atsargiai dėl galimų komplikacijų, kai jie vartojami be medicininės priežiūros.

Selektyvus toksinis vaistų poveikis.

A) kardiotoksiniai: širdies glikozidai, kalio preparatai, antidepresantai

B) neurotoksiniai: psichofarmakologiniai agentai, oksichinolinai, aminoglikozidai

C) hepatotoksinis: tetraciklinai, chloramfenikolis, eritromicinas, paracetamolis

D) nefrotoksiškas: vankomicinas, aminoglikozidai, sulfonamidai

D) gastroenterotoksiniai: steroidiniai vaistai nuo uždegimo, NVNU, rezerpinas

E) hematotoksiniai: citostatikai, chloramfenikolis, sulfonamidai, nitratai, nitritai

G) pneumotoksinis

Toksikokinetika - tiria vaistų, vartojamų toksinėmis dozėmis, absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą.

Toksiškų medžiagų patekimas į organizmą galimas a) enteriniu būdu b) parenteraliai. Absorbcijos greitis ir išsamumas atspindi toksinio poveikio išsivystymo greitį ir jo stiprumą.

Pasiskirstymas organizme: Vd=D/Cmax yra tikrasis tūris, kuriuo toksinė medžiaga pasiskirsto organizme. Vd> 5-10 l / kg - OS sunku toleruoti jo pašalinimą (antidepresantai, fenotiazinai). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Perdozavimas- farmakokinetinių procesų pokyčiai: tirpumas, prisijungimas prie baltymų, metabolizmas ® žymiai padidėja laisvosios vaistų frakcijos ® toksinis poveikis.

Pirmos eilės kinetika, padidėjus vaistų koncentracijai, pereina į nulinės eilės kinetiką.

Toksigeninė stadija – detoksikacinė terapija, somatogeninė – simptominė terapija.

Toksikodinamika . Pagrindiniai toksinio poveikio mechanizmai:

A) tarpininkas: tiesioginis (pagal konkurencinės blokados tipą – FOS, psichomimetikai) ir netiesioginis (fermentų aktyvatoriai arba inhibitoriai)

B) sąveika su biomolekulėmis ir tarpląstelinėmis struktūromis (hemolizinėmis medžiagomis)

C) metabolizmas pagal mirtinos sintezės tipą (etilo alkoholis, tiofosas)

D) fermentinis (gyvačių nuodai ir kt.)

Veikimo tipai: vietinis, refleksinis, rezorbcinis.

Apsinuodijimo klasifikacija:

1. Etiopatogenetiniai:

a) atsitiktinis (savaiminis gydymas, klaidingas priėmimas)

b) tyčinis (siekiant savižudybei, nužudymui, bejėgiškos aukos būsenos išsivystymui)

2. Klinikiniai:

a) priklausomai nuo apsinuodijimo išsivystymo greičio: ūminis (vienkartinis toksinės medžiagos dozės suvartojimas arba su trumpu laiko intervalu), poūmis (pavėluotas klinikinis vaizdas po vienos dozės), lėtinis

b) priklausomai nuo pagrindinio sindromo pasireiškimo: CVS pažeidimas, DS pažeidimas ir kt.

c) priklausomai nuo paciento būklės sunkumo: lengvas, vidutinis, sunkus, ypač sunkus

3. Nosologinis: atsižvelgiama į vaisto pavadinimą, medžiagų grupės pavadinimą

Bendras mirties mechanizmas apsinuodijus:

A) CCC pralaimėjimas:

1) kraujospūdžio sumažėjimas, periferinių kraujagyslių hipovolemija, kolapsas, brady arba tachikardija (tricikliai antidepresantai, beta adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai)

2) aritmijos (skilvelinė tachikardija, virpėjimas – tricikliai antidepresantai, teofilinas, amfetaminas)

B) CNS pažeidimas: stuporas, koma ® kvėpavimo slopinimas (vaistai, barbitūratai, alkoholis, migdomieji vaistai)

C) traukuliai, raumenų hiperreaktyvumas ir rigidiškumas ® hipertermija, mioglobinurija, inkstų nepakankamumas, hiperkalemija

Toksikologinė triada:

1) vartojimo trukmė, dozė ir medžiagos ® istorija.

2) sąmonės būklės įvertinimas pagal simptomus: kvėpavimą, kraujospūdį, kūno temperatūrą

3) laboratoriniai duomenys

Pagrindiniai gydymo principai:

aš. Pirmoji pagalba: dirbtinis kvėpavimas, širdies masažas, antišoko terapija, vandens ir elektrolitų balanso kontrolė

II. Absorbcijos uždelsimas ir neabsorbuoto OB pašalinimas iš organizmo:

Tikslas: nutraukti ryšį su OV

1. Parenterinis kelias:

a) per plaučius:

1) sustabdyti įkvėpimą

2) dirgikliai (amoniako alkoholis, formaldehidas) ® fiksuoja aktyvius judesius, šildo, duoda deguonies ir putojimą mažinančios medžiagos (amonio alkoholis turi putojimą mažinantį actą, o formaldehidas – atskiestą amoniako tirpalą)

b) per odą: nuplauti dideliu kiekiu šilto vandens su muilu arba plovikliu, specifiniais priešnuodžiais, neutralizuoti ir sustabdyti priemonių poveikį odai (FOS: nuplauti vandeniu, pašalinti 10-15% amoniako arba 5-6% natrio bikarbonato tirpalas su vandeniu; fenolkrezolis: augalinis aliejus arba etilenglikolis, bet ne vazelino aliejus, KMNO4: 0,5–1% askorbo rūgšties tirpalas arba vienodi tūriai 3% vandenilio peroksido ir 3% acto rūgšties tirpalo, CCl4, terpentinas, benzinas: šiltas muiluotas vanduo)

c) švirkščiant į galūnę: žnyplė virš injekcijos vietos

d) patekus į akis: skalauti šiltu fiziologiniu tirpalu arba pienu 10-20 minučių, lašinti vietinį anestetiką; susilietus su rūgštimis ir šarmais negali būti neutralizuojami. Privaloma oftalmologo konsultacija.

2. Enteralinis kelias: atlaisvinkite skrandį nuo OB, paspartinkite praėjimą

a) OV pašalinimas:

1) išankstinis vandens priėmimas. Jūs negalite vartoti pieno (išimtis - šarminės toksiškos medžiagos) ir etanolio (išimtis - metanolis).

2) vėmimas – skiriamas daugiausia apsinuodijus didelėmis tabletėmis ar kapsulėmis, kurios negali praeiti pro zondą. Gali būti išprovokuotas refleksiškai arba vėmimą skatinančiais vaistais (NaCl: 1 valgomasis šaukštas 1 stiklinei vandens; ipecac sirupas: suaugusiems 2 šaukštai, vaikams 2 arbatiniai šaukšteliai; garstyčios: 1-2 arbatiniai šaukšteliai stiklinei vandens; apomorfinas: 5-10 mg/kg po oda, išskyrus vaikams iki 5 metų). Neskatinkite vėmimo pavartojus: organinių tirpiklių - pavojus įkvėpti, ploviklių - putojančių, traukulius sukeliančių medžiagų - aspiracijos pavojus, šarminių medžiagų - stemplės pažeidimas)

3) zondo skrandžio plovimas – tai skubus ir privalomas įvykis. Skrandis plaunamas, jei nuo apsinuodijimo momento nepraėjo daugiau kaip 4-6 valandos, kartais iki 10 valandų; apsinuodijus acetilsalicilo rūgštimi – po 24 val. Pacientas iš anksto intubuojamas vamzdeliu su pripučiama manžete: esant komai, kai nėra kosulio ir gerklų reflekso. Skrandis plaunamas vandeniu arba fiziologiniu tirpalu 30 ° C temperatūroje, procedūra trunka 4 valandas ir daugiau. Skalbimo pabaigoje - aktyvuota anglis ir natrio sulfatas.

b) sumažinti rezorbciją iš virškinamojo trakto: išvalius skrandį geriama aktyvuota anglis + natrio arba magnio sulfatas. Įsisavinimą mažinančių priemonių ypatybės:

1) organiniai tirpikliai: neskatinti vėmimo, po intubacijos išplauti skrandį, aktyvuota anglis + vazelino aliejus

2) plovikliai: neskatinti vėmimo ir skrandžio plovimo, būtina duoti daug vandens + putų šalinimo priemonės (simetikonas)

3) rūgštys ir šarmai: neskatinkite vėmimo, skrandžio plovimas per zondą, suteptą augaliniu aliejumi, įvedus narkotinio analgetiko, yra vienintelė indikacija duoti pieno. Apsinuodijus rūgštimi – antacidiniais preparatais, apsinuodijus šarmais – citrinos arba acto rūgštimi.

III. Absorbuoto OM pašalinimas iš organizmo

a) priverstinė diurezė (sąlygos: pakankama inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracija; išpilkite 20-25 litrus per 24 valandas)

b) pilvaplėvės hemodializė

c) hemosorbcija

d) mainų perpylimas

e) priverstinė hiperventiliacija

IV. Funkcinių sutrikimų simptominė terapija.

Priešnuodžiai: 1) toksikotropiniai – suriša, neutralizuoja ir neleidžia įsisavinti agentų: veikia aktyvintosios anglies principu, veikia cheminiu principu (unitiolis, penicilaminas, pentacinas)

2) toksikokinetinis - pagreitina medžiagų (trimedoksimos bromido, natrio tiosulfato, etanolio, AO) biotransformaciją

3) farmakologiniai – atropinas, naloksonas

4) imunologiniai priešnuodžiai

Unitiolis, sukcimeras – suriša sunkiuosius metalus, metaloidus, širdies glikozidus. Esmololis suriša teofiliną, kofeiną. Kalcio trinatrio pentotatas – sudaro kompleksus su dviejų ir trivalenčių metalų.

49. Receptas ir jo struktūra. Bendrosios recepto išrašymo taisyklės. Vaistų išrašymo ir išdavimo taisyklių valstybinis reglamentavimas.

Receptas- tai raštiškas gydytojo prašymas vaistininkui su prašymu išleisti vaistą tam tikra forma ir doze, nurodant jo vartojimo būdą.

Receptą sudaro šios dalys:

1. Inscriptio – pavadinimas, užrašas. Čia rašoma recepto išrašymo data, paciento pavardė, inicialai ir amžius, gydytojo pavardė ir inicialai.

2. Invocatio – kreipimasis į vaistininką. Išreiškiamas žodžiu „Receptas“ (imti) arba sutrumpintu pavadinimu (Rp.)

3. Designatio materiarum – vaistų pavadinimas arba pavadinimas, nurodant jų dozes. Sudėtingame recepte vaistinių medžiagų išrašymas atliekamas tam tikra seka. Pirmiausia nurodoma pagrindinė vaistinė medžiaga (bazė). Tada parašykite pagalbines medžiagas (adjuvanus). Po to nurodomi ingredientai, koreguojantys vaisto skonį, kvapą, spalvą (korrigenai). Medžiagos, kurios suteikia vaistui konkrečią dozavimo formą (sudėtinės dalys), rašomos paskutinės.

4. Abonementas – receptas (instrukcija) vaistininkui. Čia nurodoma vaisto forma, jo gamybai reikalingos farmacinės operacijos, išleidžiamų vaisto dozių skaičius.

5. Signatura – nurodymai pacientui, kaip vartoti vaistą.

6. Subscriptio medici - receptą išrašiusio gydytojo parašas, jo asmeninis antspaudas.

Lotynų kalba rašomas gydytojo adresas vaistininkui, recepte nurodytų vaistų pavadinimai, vaisto formos pavadinimas ir farmacinės operacijos pobūdis. Vaistų pavadinimai, augalų botaniniai pavadinimai rašomi didžiosiomis raidėmis. Receptas pacientui išrašytas rusų arba valstybine kalba.

Bendrosios recepto išrašymo taisyklės:

1. Receptas išrašytas specialioje formoje, priklausomai nuo išrašyto vaisto, aiškia rašysena, rašalu arba tušinuku be pataisymų.

2. Recepte nurodoma diena, mėnuo, metai, paciento pavardė, vardas, patronimas ir amžius, gydytojo pavardė, vardas ir patronimas. Tada ateina recepto tekstas, kuriame surašyti į receptą įtrauktų medžiagų pavadinimai gimininguoju atveju, nurodant jų kiekį.

3. Receptuose masės vienetas yra gramai arba vienetai.

4. Viršijus maksimalią nuodingų ir stiprių medžiagų dozę, tai patvirtinama žodžiais

5. Receptas patvirtinamas gydytojo parašu ir asmeniniu antspaudu

Baltarusijos Respublikoje galioja valstybinis vaistų išrašymo ir išdavimo taisyklių reglamentas.

50. Nuodingų, narkotinių ir stipriai veikiančių vaistų skyrimo taisyklės.

Į A sąrašą įtraukti vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas dėl didelio toksiškumo turi būti atliekami labai atsargiai. Į šį sąrašą taip pat įtraukti narkotikai, sukeliantys priklausomybę.

Į B sąrašą įtraukti vaistai, kurių skyrimas, vartojimas, dozavimas ir saugojimas turi būti atliekami atsargiai dėl galimų komplikacijų, kai jie vartojami be medicininės priežiūros.

Nuodingiems ir stipriems vaistams nustatomos didžiausios didesnės vienkartinės ir paros dozės. Šios dozės skirtos vyresniems nei 25 metų suaugusiesiems. Perskaičiuojant dozes vyresniems nei 60 metų žmonėms, atsižvelgiama į amžiaus jautrumą skirtingoms vaistų grupėms. Centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų, taip pat širdies glikozidų ir diuretikų dozės sumažinamos 50%, kitų nuodingų ir stiprių vaistų dozės sumažinamos iki 2/3 suaugusiųjų dozės. Antibiotikų, sulfonamidų ir vitaminų dozės paprastai yra vienodos visoms amžiaus grupėms, pradedant nuo 25 metų amžiaus.

1. Narkotiniai vaistai (A sąrašas) išrašomi ant recepto blanko 2. Viena forma – vienas vaistas. Turi būti: gydančio gydytojo parašas ir antspaudas, sveikatos įstaigos vyriausiojo gydytojo parašas, apvalus sveikatos įstaigos antspaudas.

2. Nuodingi vaistai (A sąrašas), stiprūs vaistai (B sąrašas) išrašomi ant recepto blanko 1. Turi būti gydytojo parašas ir asmeninis antspaudas, sveikatos įstaigos antspaudas.

51. Narkotikai kontroliuojami. Draudžiami pagal receptą vaistai.

Kontroliuojami narkotiniai, nuodingi ir stiprūs vaistai (žr. c. 20)

A) vaistai, neregistruoti Baltarusijos Respublikoje ir neleidžiami naudoti oficialiai

B) vaistai pacientų ir jų artimųjų prašymu, neištyrus paciento ir nenustatant diagnozės

C) receptai narkotinių injekcinių vaistų, anestezijos eterio, chloroetilo, pentamino, halotano, natrio hidroksibutirato ampulėse, ličio hidroksibutirato, bario sulfato fluoroskopijai.

52. Farmakokinetikos modeliai (vienos kameros ir dviejų kamerų), kiekybiniai vaistų absorbcijos ir eliminacijos dėsniai.

Vienos kameros modelis.

Visas organizmas yra viena vienalytė talpykla. Prielaidos:

1) nustatomas greitas dinaminis vystymasis tarp vaisto kiekio kraujyje ir jo koncentracijos ekstravaskuliniuose audiniuose

2) Vaistas greitai ir tolygiai pasiskirsto visame kraujo tūryje

3) Vaisto pašalinimas priklauso nuo pirmos eilės kinetikos: vaisto kiekio kraujyje sumažėjimo greitis yra proporcingas jo koncentracijai.

Jei vaisto eliminacijos mechanizmai (kepenų biotransformacija, sekrecija per inkstus) nėra prisotinti vartojant gydomąją dozę, bus rodoma logaritminė koncentracijos plazmoje grafika per tam tikrą laiką. linijinis.

Nuolydis lognormalioji ašis yra Kel, kur Kel yra eliminacijos greičio konstanta ir turi laiko-1 matmenį. C0 reikšmė gaunama ekstrapoliuojant grafiką iki sankirtos su y ašimi. Vaistų koncentracija plazmoje(Ct) bet kuriuo metu po įvedimo į organizmą yra:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Eliminacijos konstanta Kel, Vd ir bendras klirensas (CL) yra susiję: CL = k × Vd

Dviejų kamerų modelis.

Dažnai, vaistui patekus į organizmą, neįmanoma greitai pasiekti pusiausvyros tarp vaisto kiekio kraujyje ir jo koncentracijos ekstravaskuliniame skystyje. Tada manoma, kad iš viso kūno audinių ir biologinių skysčių galima išskirti dvi kameras, kurios skiriasi vaistų įsiskverbimo prieinamumo laipsniu. Centrinėje kameroje yra kraujas (dažnai su intensyviai perfuzuojamais organais – kepenimis, inkstais), periferinėje – vidaus organų ir audinių intersticinis skystis.

Gautas grafikas rodo pradinį Paskirstymo fazė ( Laikas, kurio reikia LS, kad pasiektų pusiausvyros būseną tarp centrinės ir periferinės kameros ir lėtą po jos pašalinimo fazė Pirmas užsakymas.

C0 reikšmė, gauta ekstrapoliuojant Pašalinimo fazės iki sankirtos su y ašimi. C0 naudojamas pasiskirstymo tūriui ir eliminacijos konstantai apskaičiuoti. Vienos kameros modeliui pateiktos Ct ir Cl skaičiavimo formulės taip pat taikomos eliminacijos fazėje vaistams, kurie atitinka dviejų kamerų modelio sąlygas.

53. Vaistų veikimo selektyvumas ir specifiškumas. Vaistų terapinis, šalutinis ir toksinis poveikis, jų prigimtis receptorių sampratos požiūriu. Terapinė strategija, skirta kovoti su šalutiniu ir toksiniu vaistų poveikiu.

Specifiškumas- tai yra tada, kai vaistas jungiasi prie griežtai specifinio tipo receptorių.

Selektyvumas- tai yra tada, kai vaistas gali prisijungti prie vieno ar kelių tipų receptorių tiksliau nei kiti.

Geriau vartoti terminą selektyvumas, nes mažai tikėtina, kad kuri nors vaisto molekulė gali prisijungti tik prie vieno tipo receptorių molekulių, nes kiekvieno paciento potencialių receptorių skaičius yra astronominis.

Terapinis veiksmas- pagrindinis pageidaujamas farmakologinis poveikis, kurio tikimasi iš tam tikro farmakologinio vaisto.

Šalutiniai poveikiai- poveikis, kuris atsiranda vartojant medžiagas terapinėmis dozėmis ir sudaro jų farmakologinio veikimo spektrą.

Toksinis poveikis- Nepageidaujamas poveikis, atsirandantis šio vaisto išeinant iš terapinio diapazono.

Vaistų terapinio ir toksinio poveikio ryšiai, pagrįsti receptorių-efektorių mechanizmų analize:

1) gydomąjį ir toksinį poveikį sukelia tas pats receptorių-efektoriaus mechanizmas (prazozinas veikia kaip alfa selektyvus kraujagyslių MMC receptorių antagonistas ir turi hipotenzinį poveikį esant pirminei hipertenzijai, tačiau vartojant didelę jo dozę, pacientas gali patirti laikysenos hipotenziją )

2) gydomąjį ir toksinį poveikį sąlygoja identiški receptoriai, bet skirtingi audiniai arba skirtingi efektoriniai keliai (širdies glikozidai naudojami miokardo kontraktilumui didinti, tuo pačiu sutrikdo virškinamojo trakto funkciją, regėjimą dėl Na + / blokados). Ląstelės membranos K + -ATPazė)

3) terapinis ir toksinis poveikis, kurį sukelia įvairių tipų receptoriai (pavyzdžiui, norepinefrinas veikia hipertenziškai per a1-Ap, bet kartu sukelia tachikardiją per b1-Ap)

Terapinė strategija, skirta kovoti su terapiniu ir šalutiniu vaistų poveikiu:

1. Vaistai visada turi būti skiriami mažiausiomis dozėmis, kurios sukelia priimtiną gydomąjį poveikį.

2. Vieno vaisto dozės mažinimas skiriant kitą panašaus poveikio vaistą, bet per skirtingus receptorius ir kitokio toksiškumo profilį.

3. Vaistų veikimo selektyvumą galima padidinti kontroliuojant vaistų koncentraciją įvairių kūno dalių receptorių srityje (vaistų vietinis vartojimas - salbutamolio inhaliacija sergant bronchine astma)

Medicinos terminų žodynas

farmakologija (farmakologija; farmakologija + graikų logotipų mokymas, mokslas)

mokslas, tiriantis vaistinių ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų poveikį žmogaus ir gyvūno organizmui.

Aiškinamasis gyvosios didžiosios rusų kalbos žodynas, Vladimiras Dal

farmakologija

ir. graikų medicinos mokslo dalis: apie vaistų, mikstūrų veikimą ir naudojimą. Farmakologas, šios srities mokslininkas. Farmakologiniai rodmenys. Farmakolitas, fosilija: arseno rūgšties kalkės. Farmakopėja vaistų ir vaistų, kuriuos vaistinės privalo parengti, sąrašas. Farmacija, farmacija, vaistų atpažinimo, paruošimo ir paruošimo mokslas. Vaistininkas, vaistininkas, vaistininkas, vaistininkas mokinys, kuris užsiima farmacija. farmacijos reglamentus.

Aiškinamasis rusų kalbos žodynas. D.N. Ušakovas

farmakologija

farmakologija, pl. ne, w. (iš graikų pharmakon – medicina ir logos – mokymas). Mokslas apie vaistų poveikį organizmui.

Aiškinamasis rusų kalbos žodynas. S. I. Ožegovas, N. Ju. Švedova.

farmakologija

Aš, asas. Mokslas apie vaistines ir kitas biologiškai aktyvias medžiagas bei jų poveikį žmogaus ir gyvūnų organizmui. Biochemijos mokslų daktaras Klinikinis daktaras

adj. farmakologiniai, -th, -th.

Naujas rusų kalbos aiškinamasis ir išvestinis žodynas, T. F. Efremova.

farmakologija

Mokslo disciplina, tirianti vaistines medžiagas ir jų poveikį organizmui.

Akademinis dalykas, kuriame yra tam tikros mokslo disciplinos teoriniai pagrindai.

atsiskleisti Vadovėlis, kuriame išdėstytas duoto akademinio dalyko turinys.

Enciklopedinis žodynas, 1998 m

farmakologija

FARMAKOLOGIJA (iš graikų pharmakon – medicina ir... ologija) – mokslas, tiriantis vaistinių medžiagų poveikį žmogaus ir gyvūno organizmui. Susisteminta informacija apie farmakologiją yra senovės Egipto papirusuose, Hipokrato, Dioskorido ir kt. Paracelsas sukūrė idėjas apie vaistų dozavimą. Eksperimentinė farmakologija vystėsi nuo ser. 19-tas amžius Šiuolaikinės farmakologijos kryptys – vaistinių medžiagų įsisavinimo, pasiskirstymo ir biotransformacijos organizme tyrimas; apie jų veikimo biocheminius mechanizmus; vaistų tyrimas klinikinėje praktikoje (klinikinė farmakologija). Svarbi veterinarinės farmakologijos užduotis – vaistų, skatinančių gyvūnų augimą ir produktyvumą, atradimas. Farmakologija glaudžiai susijusi su farmacine chemija ir kitomis mokslo sritimis, tiriančiomis vaistines medžiagas: fiziologija, patologine fiziologija, biochemija ir kt.

Farmakologija

graikų pharmakon √ medicina ir...logija), biomedicinos mokslas apie gydomąsias medžiagas ir jų poveikį organizmui; platesne prasme – mokslas apie fiziologiškai aktyvias medžiagas apskritai. Pirmoji sisteminga informacija apie vaistines medžiagas yra Egipte. papirusas Ebersas (XVII a. pr. Kr.); Hipokrato raštuose minima apie 300 vaistinių augalų, išsamius jų aprašymus pateikia senovės graikų gydytojai Teofrastas (372√287 m. pr. Kr.) ir Dioskoridas (I a. po Kr.). Paskutiniosios „Materia medica“ („Medicininės medžiagos“) kompozicija iki XIX a. tarnavo kaip vaistų mokslo sinonimas, kuris vėliau buvo pavadintas F. Didelę reikšmę F. vystymuisi turėjo informacija apie vaistinius augalus, esančius Galeno ir Ibn Sinos bei Paracelso darbuose. Šiuolaikinės eksperimentinės farmakologijos pradžią XIX amžiaus viduryje padėjo R. Buchheimas (Derpt). Jos plėtrą skatino O. Schmiedebergas, G. Meyeris, W. Straubas, P. Trendelenburgas, K. Schmidtas (Vokietija), A. Keshni, A. Clarke'as (Didžioji Britanija), D. Bove'as (Prancūzija), K. Heimansas. (Belgija) , O. Levy (Austrija) ir kt.Rusijoje XVI√18 a. informacija apie vaistinius augalus buvo talpinama į įvairius „žolininkus“ ir „žolininkus“. 1778 m. pirmasis rusas Farmakopėja „Pharmacopoea Rossica“. XIX amžiaus antroje pusėje – XX amžiaus pradžioje. buvo sukurta eksperimentinė fotografija (V. I. Dybkovskii, A. A. Sokolovskis, I. P. Pavlovas ir N. P. Kravkovas).

Šiuolaikinėje farmakologijoje išskiriamos kelios sritys: farmakodinamika – faktinis vaistinių medžiagų poveikio organizmui tyrimas; farmakokinetika – jų pasisavinimo, pasiskirstymo ir biotransformacijos organizme tyrimas; molekulinė farmakologija, vaistinių medžiagų biocheminių veikimo mechanizmų tyrimas. Vaistų tyrimas klinikinėje praktikoje ir galutinis jų aprobavimas yra klinikinio daktaro laipsnio objektas.

SSRS moksliniai F. tyrimai atliekami SSRS Medicinos mokslų akademijos Farmakologijos institute ir Visasąjunginiame moksliniame chemijos-farmacijos institute. S. Ordžonikidze (Maskva), Charkovo chemijos ir farmacijos institute ir kt., medicinos ir farmacijos universitetų katedrose. F. mokymas vyksta medicinos ir farmacijos institutuose bei mokyklose. Pagrindiniai mokslo centrai užsienyje yra F. institutai Krokuvoje, Prahoje ir Berlyne; medicinos centro Bethesdoje (JAV), Mill Hill instituto (Londonas), Aukštojo sanitarijos instituto (Roma), Max Planck instituto (Frankfurtas prie Maino), Karolinska instituto (Stokholmas) farmakologinės laboratorijos. F. dėstymas vyksta atitinkamose universitetų medicinos fakultetų katedrose.

Pagrindiniai periodiniai leidiniai SSRS ir užsienyje: Farmakologija ir toksikologija (Maskva, nuo 1938 m.); „Acta pharmacologica et toxicologica“ (Cph., nuo 1945 m.); „Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie“ (P., nuo 1894 m.); „Arzneimittej √ Forschung“ (Aulendorf. c 1951); „Biocheminė farmakologija“ (Oxf., nuo 1958 m.): „British Journal of Pharmacology and Chemotherapy“ (L., nuo 1946 m.); „Helvetica physiologica et pharmacologica acta“ (Bazelis, nuo 1943 m.); Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas (Baltimore, nuo 1909 m.); „Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie“ (Lpz., 1925) (1873√1925 m. √ „Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie“). SSRS farmacijos specialistai susivienijo į Visasąjunginę farmakologų draugiją (nuo 1960 m.), kuri yra Tarptautinės farmakologų sąjungos, įkurtos 1966 m., dalis; Tarptautiniai farmakologų kongresai vyksta kas 3 metus.

Lit .: Zakusov V.V., Farmakologija, 2 leidimas, M., 1966; jo, Farmakologija SSRS 50 metų, "Farmakologija ir toksikologija", 1967, ╧30; Anichkov S. V., Belenky M. L., Farmakologijos vadovėlis, 3 leidimas, L., 1969; Albert E., Selektyvus toksiškumas, M., 1971; Mashkovsky M.D., Vaistai, 7 leidimas, 1√2 dalis, M., 1972; Goodman L. S., Oilman A., The farmakologinis terapijos pagrindas, 3 leid., N. Y., 1965; Grąžtas V. A., Farmakologija medicinoje, 4 leid., N. Y., 1971; Narkotikų dizainas, red. pateikė E. J. Ariens, v. 1√3.5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusovas.

Lit .: Mozgov I. E., Penkiasdešimt sovietinės veterinarinės farmakologijos metų, "Veterinarija", 1967, ╧10, p. 60√65; jo, Farmakologija, M., 1974; Červyakovas D.K., Evdokimovas P.D., Vishker A.S., Veterinarijos vaistai, M., 1970 m.

Žodžio farmakologija vartojimo literatūroje pavyzdžiai.

O tyrėja paskyrė ekspertų komisiją, kurią sudarė Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vyriausiasis teismo medicinos ekspertas, skyriaus vedėjas. farmakologija Medicinos institutas, Medicinos antrosios pakopos fakulteto Chirurgijos katedros asistentas, teismo histologas, chemikas ir kiti specialistai.

Išsivysčiusiose šalyse su jų chemizacija, išsivysčiusi farmakologija, kasdienio gyvenimo automatizavimas, yra atviras nutukimas ir apsvaigimas.

Įvairūs alopatiniai vadovai farmakologija apibūdinti vaistų poveikį ligai – tai nemoksliškas požiūris ir gana drebanti pagalba medicinos praktikai.

Pavyzdys – tokių iš pradžių grynai taktinių metodų, kaip pateikimas atpažinti, tiriamasis eksperimentas, parodymų patikrinimas vietoje, mėginių paėmimas, pavertimas savarankiškais procesiniais veiksmais.elgesys, metodai ir metodai teisinio reguliavimo tikslams pasiekti Skirtingai nuo teismo ekspertizės mokslas, tokie pagalbiniai mokslai kaip teismo medicina, teismo psichiatrija, teismo chemija dažniausiai priskiriami gamtos mokslams, pirmąją ir antrąją laikant specialiosiomis bendrosios medicinos šakomis, o trečiąją – chemijos ar farmakologija Tai teisingai pabrėžia, kad šiuose moksluose daugiausia yra medicinos ar chemijos duomenų, pritaikytų spręsti su įrodymų tyrimu susijusius klausimus.

Kitą mėnesį jis išbandė auromiciną, bacitraciną, alavo fluoridą, heksidresorcinolį, kortizoną, peniciliną, heksachlorfeną, ryklių kepenų ekstraktą ir 7312 kitų pasaulio išradimų. farmakologija.

Naudodami narkotikų aktyvumo išskyrimo metodą tiriant vaistus ant sveiko žmogaus, kaip pažymėjo Hahnemannas, jo studentai ir gydytojai homeopatai vėliau papildė jo pradėtą ​​darbą išbandydami naujus ir tikrindami senus vaistus ir taip palaipsniui praturtino homeopatinę mediciną. farmakologija- FARMAKODINAMIKA.

Prieš aštuonerius metus tapau profesoriumi farmakologija ir vaistažolių mokslas Heidelbergo universiteto Medicinos fakultete.

Farmakologija, sociologija, fiziologija, jau nekalbant apie autologiją, neuroteologiją, metachemiją, mikomistizmą ir galiausiai – jis žvilgtelėjo į šoną, tarsi norėdamas pabūti vienas su savo mintimis apie Lakšmį – ir galiausiai apie mokslą, kuriam mes dar per anksti. arba bus per vėlu laikyti egzaminą – kalbu apie tanatologiją.

Tačiau įtikinamiausia šios įtakos stiprumo per atstumą išraiška buvo ryški teigiama Rauwolfia kontrolinės grupės instituto augimo pažanga. farmakologija ant šv.

Rusijos Valstybinei prokuratūrai ir Kirgizijos generaliniam prokurorui už respublikos įstatymų pažeidimą, pagal kurį konfiskuoti narkotikai turi būti perduoti teisėsaugos institucijoms kaip daiktinis įrodymas iki teismo sprendimo priėmimo, o vėliau panaudoti farmakologija.

Prieš pat šiose esė nusakomo vystymosi ir senėjimo modelio sukūrimą, prieš farmakologija nebuvo nustatytas uždavinys rasti priemones, kurios turėtų savybę sumažinti pagumburio jautrumo slenkstį reguliavimo įtakoms.

Skirtinguose medicinos mokslo raidos etapuose, remiantis fiziologijos, biochemijos, fizikinės chemijos, kvantinės mokslo pasiekimais. farmakologija, biofizikai, bandė palyginti mažų vaistų dozių poveikį su vitaminų, hormonų, fermentų preparatų ir kitų vaistų poveikiu.

PAŽANGOS DIAGRAMA Žinių koordinavimo metodai MOKSLINIŲ DUOMENŲ KATALOGAVIMAS MOKSLINIŲ DUOMENŲ ORGANIZAVIMAS Streso samprata Farmakologija steroidiniai hormonai 8.

FARMAKOLOGIJA – mokslas apie cheminių junginių sąveiką su gyvais organizmais. Iš esmės farmakologija tiria vaistus, naudojamus įvairių patologinių būklių profilaktikai ir gydymui.
Farmakologija yra biomedicinos mokslas, glaudžiai susijęs su įvairiomis teorinės ir praktinės medicinos sritimis. Farmakologija, viena vertus, remiasi naujausiais tokių mokslų, kaip fizikinė chemija, biochemija, mikrobiologija, biotechnologija ir kt., pasiekimais, kita vertus, turi revoliucinę, neperdedant, įtaką susijusių medicinos ir biologinės disciplinos: fiziologija, biochemija, įvairios praktinės medicinos sritys. Taigi sinapsiškai aktyvių medžiagų pagalba buvo galima atskleisti sinapsinio perdavimo mechanizmus, detaliai ištirti įvairių centrinės nervų sistemos dalių funkcijas, sukurti teorines prielaidas psichikos ligoms gydyti ir kt. Farmakologijos pažangos svarba yra didelė ir praktinei medicinai. Užtenka prisiminti, kaip svarbu buvo ir išlieka iki šių dienų medicinos praktikoje įvesti anestetikų, vietinių anestetikų, atrasti peniciliną ir kt.
Dėl didelės farmakoterapijos svarbos praktinei medicinai,
medicina, farmakologijos pagrindų žinios yra absoliučiai būtinos
bet kurios specialybės gydytojas.
Svarbiausias farmakologijos uždavinys – naujų vaistų atradimas. Šiuo metu vaistų kūrimas, klinikiniai tyrimai ir diegimas praktikoje vykdomi daugelyje sričių: eksperimentinėje farmakologijoje, klinikinėje farmakologijoje, toksikologijoje, farmacijoje, psichofarmakologijoje, infekcijų chemoterapijoje, navikinėse ligose, radiacinėje ir aplinkos farmakologijoje ir kt.
Farmakologijos istorija yra tokia pat ilga, kaip ir žmonijos istorija. Pirmieji vaistai, kaip taisyklė, buvo gauti iš augalų empiriškai. Šiuo metu pagrindinis naujų vaistų kūrimo būdas yra kryptinga cheminė sintezė, tačiau kartu su ja vyksta ir atskirų medžiagų išskyrimas iš vaistinių žaliavų; vaistinių medžiagų išskyrimas iš jų grybelių, mikroorganizmų atliekų produktų, biotechnologinė gamyba.
Ieškokite naujų ryšių
I. Cheminė sintezė
1. Tikslinė sintezė
- biogeninių medžiagų (ACh, HA, vitaminų) dauginimasis;
- antimetabolitų (SA, priešvėžinių vaistų, ganglioninių blokatorių) kūrimas;
— žinomo biologinio aktyvumo molekulių modifikavimas (HA-sintetinis HA);
- sintezė, pagrįsta medžiagos biotransformacijos organizme tyrimu (provaistai, agentai, turintys įtakos kitų medžiagų biotransformacijai).
2. Empirinis būdas: atsitiktiniai radiniai, įvairių cheminių junginių atranka.
II. Atskirų vaistinių medžiagų išskyrimas iš vaistinių žaliavų
1. Daržovių;
2. Gyvūnas;
3. Mineralinis.
III. Vaistų išskyrimas iš mikroorganizmų atliekų, biotechnologijos (antibiotikai, hormonai, monokloniniai antikūnai prieš naviko ląsteles kartu su vaistu ir kt.)
Kuriant naują vaistinę medžiagą, reikia atlikti kelis veiksmus, kuriuos galima schematiškai pavaizduoti taip:
idėja ar hipotezė
Materijos kūrimas
Tyrimai su gyvūnais
1. Farmakologinis: laukiamo pagrindinio poveikio įvertinimas;
kitų poveikių klasifikavimas pagal organus ir sistemas; .
2. Toksikologinis: ūmus ir lėtinis toksiškumas. Priežastys
gyvūnų mirtis: biocheminiai, fiziologiniai ir morfologiniai vertinimo metodai.
3. Specialusis toksikologinis: mutageniškumas, kancerogeniškumas
(dvi gyvūnų rūšys, 30 audinių histologinis tyrimas su lėtiniu skyrimu), poveikis dauginimosi procesams (gebėjimas pastoti, embriotoksiškumas, teratogeniškumas).
Klinikiniai tyrimai
1. Klinikinė farmakologija (sveikiems savanoriams): , ;
2. Klinikiniai tyrimai (pacientams): farmakodinamika,;
3. Oficialūs klinikiniai tyrimai (pacientams): akla ir dvigubai akla kontrolė, palyginimas su kitų vaistinių medžiagų veikimu – klinikinė praktika;
4. Poregistracinės studijos.

1. Vaistų vartojimo būdai. Siurbimas. Esami vaistų vartojimo būdai skirstomi į
enteralinis (per virškinamąjį traktą) ir parenteralinis (apeinantis
virškinimo trakto).
Enteraliniai būdai yra: vartojimas per burną (per os), po liežuviu (po liežuviu), į dvylikapirštę žarną (dvylikapirštės žarnos), į tiesiąją žarną (rektalinis). Patogiausias ir dažniausias vartojimo būdas yra per burną (per burną). Tam nereikia sterilumo sąlygų, medicinos personalo dalyvavimo, specialių prietaisų (paprastai). Kai medžiaga vartojama per burną, ji absorbcijos būdu patenka į sisteminę kraujotaką.
Absorbcija didesniu ar mažesniu mastu vyksta visame virškinamajame trakte, tačiau intensyviausiai jis vyksta plonojoje žarnoje.
Vartojant medžiagą po liežuviu, absorbcija yra gana greita. Tokiu atveju vaistai patenka į sisteminę kraujotaką, aplenkdami kepenis, ir nėra veikiami virškinimo trakto.
Po liežuviu skiriamos didelio aktyvumo medžiagos, kurių dozė
ryh yra labai mažas (mažas absorbcijos intensyvumas): nitroglicerinas, atskiri hormonai.
Nemažai vaistinių medžiagų iš dalies pasisavina skrandyje, pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis, barbitūro rūgšties dariniai. Be to, jos, būdamos silpnos rūgštys, yra nedisocijuotos formos ir absorbuojamos paprastos difuzijos būdu.
Įvedus į tiesiąją žarną (per tiesiąją žarną), didelė dalis (iki
50%) vaistinių medžiagų patenka į kraują, aplenkdamos kepenis. Be to, tiesiosios žarnos spindyje vaistas nėra veikiamas virškinamojo trakto. Absorbcija vykdoma paprastos difuzijos būdu. Rektalinės vaistinės medžiagos naudojamos žvakutėse (žvakėse) arba vaistinėse klizmose. Tuo pačiu metu, priklausomai nuo patologinio proceso pobūdžio, medžiagos gali būti skiriamos tiek sisteminiam, tiek vietiniam poveikiui.
Išskiriami šie absorbcijos mechanizmai.
1. Pasyvi difuzija per ląstelės membraną. Nustatomas pagal koncentracijos gradientą abiejose membranos pusėse. Pasyvios difuzijos būdu absorbuojamos lipofilinės nepolinės medžiagos, kurios gerai ištirpsta membranos lipidiniame dvisluoksnyje. Kuo didesnis lipofiliškumas, tuo geriau medžiaga prasiskverbia pro membraną.
2. Filtravimas per baltymines (hidrofilines) membranos poras. Priklauso nuo hidrostatinio ir osmosinio slėgio. Porų skersmuo žarnyno epitelio ląstelių membranoje yra mažas (0,4 nm), todėl pro jas gali prasiskverbti tik mažos molekulės: vanduo, kai kurie jonai, nemažai hidrofilinių
medžiagų.
3. Aktyvus transportavimas naudojant specifines ląstelės membranos transportavimo sistemas. Aktyvusis pernešimas pasižymi selektyvumu tam tikrai medžiagai, galimybe konkuruoti tarp skirtingų substratų dėl transportavimo mechanizmo, medžiagų perdavimo prisotinimui ir energijos priklausomybe nuo koncentracijos gradiento. Tokiu būdu absorbuojamos kai kurios hidrofilinės molekulės, cukrūs, pirimidinai.
4. Pinocitozė vykdoma dėl ląstelės membranos invaginacijos, transportuojančios pinocito pūslelės, kurioje yra pernešama medžiaga ir skystis, susidarymo, jos pernešimo per citoplazmą į priešingą ląstelės pusę (iš luminalinės į bazinę) ir eksocitozės pūslelės turinį į išorę. Pinocitozės būdu absorbuojamas vitaminas B12 (kartu su vidiniu pilies faktoriumi) ir kai kurios baltymų molekulės.
Pagrindinis vaisto absorbcijos plonojoje žarnoje mechanizmas yra pasyvi difuzija. Svarbu pažymėti, kad iš plonosios žarnos medžiagos su kraujotaka patenka į kepenis, kur kai kurios iš jų inaktyvuojamos; be to, dalis medžiagos tiesiogiai žarnyno spindyje yra veikiama virškinimo sistemos ir sunaikinama. Taigi į sisteminę kraujotaką (iš kur vaistas pasiskirsto po visą organizmą) patenka tik dalis išgertos vaisto dozės. Ta vaisto dalis
va, pasiekusi sisteminę kraujotaką, palyginti su pradine doze
vaistas vadinamas biologiniu prieinamumu. Biologinio prieinamumo vertė išreiškiama procentais:
medžiagos kiekis sisteminėje kraujotakoje (max) x 100 proc.
suleistos medžiagos kiekis
Veiksniai, turintys įtakos biologiniam prieinamumui
1. Farmaciniai veiksniai. Vaisto kiekis
išsiskiriantis iš tabletės priklauso nuo gamybos technologijos: tirpumo, pagalbinių medžiagų ir kt. Skirtingų firmų tos pačios medžiagos (pvz., digoksino) tabletės gali būti tiek skirtingų formų, kad gali sukelti labai skirtingą poveikį.
2. Biologiniai veiksniai, susiję su žarnyno veikla. Jiems
reiškia medžiagų sunaikinimą pačiame virškinimo trakte, pažeidžiant
rezorbcijos sumažėjimas dėl didelės peristaltikos, vaistinių medžiagų jungimosi su kalciu, geležimi, įvairiais sorbentais, dėl ko jos nustoja įsisavinti.
3. Presisteminis (pirmojo praėjimo) pašalinimas. Kai kurie ve-
Medžiagos turi labai mažą biologinį prieinamumą (10-20%), nepaisant to, kad jos gerai pasisavinamos virškinimo trakte. Taip yra dėl didelio jų metabolizmo kepenyse.
Reikėtų nepamiršti, kad sergant kepenų ligomis (ciroze) vaistinės medžiagos naikina lėtai, todėl net ir įprastinės dozės gali sukelti toksinį poveikį, ypač vartojant pakartotinai.
Parenteriniai vaisto vartojimo būdai: po oda, į raumenis, į veną, į arteriją, į pilvaplėvės ertmę, inhaliacinis, subarachnoidinis, suboccipitalinis, intranazalinis, tepimas ant odos (gleivinės) ir kt. Konkretaus vartojimo būdo pasirinkimą lemia paties vaisto savybės (pavyzdžiui, visiškas sunaikinimas virškinimo trakte) ir specifinis terapinis farmakoterapijos tikslas.
narkotikų pasiskirstymas organizme.
biologines kliūtis. Užstatas
Iš kraujo vaistas patenka į organus ir audinius. Dauguma vaistinių medžiagų organizme pasiskirsto netolygiai, nes įvairiais būdais praeina per vadinamuosius biologinius barjerus: kapiliarų sienelę, ląstelės membraną, kraujo ir smegenų barjerą (BBB), placentą ir kitus histohematinius barjerus. Kapiliaro sienelė pakankamai gerai pralaidi daugumai vaistinių medžiagų; medžiagos prasiskverbia pro plazmos membraną arba specialių transportavimo sistemų pagalba, arba (lipofilinės) – paprastos difuzijos būdu.
BBB turi didelę reikšmę įvairių vaistinių medžiagų platinimui. Reikėtų pažymėti, kad poliniai junginiai prastai praeina per BBB, o nepoliniai (lipofiliniai) junginiai gana lengvai. Panašių savybių turi ir placentos barjeras. Skirdamas vaistus, gydytojas turi tiksliai žinoti apie medžiagos gebėjimą prasiskverbti arba neprasiskverbti per atitinkamą barjerą.
Vartojamo vaisto pasiskirstymas tam tikru mastu priklauso nuo jo nusėdimo. Yra ląsteliniai ir tarpląsteliniai depai. Pastarieji apima tokius kraujo baltymus kaip albuminai. Kai kurių vaistų surišimas su albuminu gali siekti 80-90%. Vaistai gali nusėsti kauliniame audinyje ir dentine (tetraciklinas), riebaliniame audinyje (lipofilinių junginių – anestetinių medžiagų nusėdimas). Nusėdimo faktorius turi tam tikrą reikšmę vaisto veikimo trukmei.
Pažymėtina, kad medžiagos pasiskirstymas tam tikruose organuose ir audiniuose nebūdingas jos veikimui, kuris priklauso nuo specifinio atitinkamų biologinių struktūrų jautrumo jai.
Vaistų biotransformacija organizme
Dauguma į organizmą patekusių vaistinių medžiagų biotransformuojasi, t.y. kai kuriais atvejais tam tikri cheminiai virsmai, dėl kurių jie, kaip taisyklė, praranda savo aktyvumą; tačiau dėl vaistinės medžiagos biotransformacijos susidaro naujas, aktyvesnis junginys (šiuo atveju skiriamas vaistas yra vadinamasis pirmtakas arba provaistas).
Svarbiausią vaidmenį biotransformacijos procesuose atlieka mikrosominės kepenys, kurios metabolizuoja hidrofobinio pobūdžio svetimas organizmui medžiagas (ksenobiotikus), paversdamos jas labiau hidrofiliniais junginiais. Mišraus veikimo mikrosominės oksidazės, neturinčios substrato specifiškumo, oksiduoja hidrofobinius ksenobiotikus, dalyvaujant NADP, deguoniui ir citochromui P450. Hidrofilinių medžiagų inaktyvacija vyksta dalyvaujant ne mikrosominiams skirtingos lokalizacijos fermentams (kepenų, virškinimo trakto, kraujo plazmos ir kt.).
Yra du pagrindiniai narkotikų konversijos tipai:
1. metabolinė transformacija,
2. konjugacija.
vaistinė medžiaga
———————- —————————
| medžiagų apykaitos | | Konjugacija: |
| transformacija: | | - su gliukurono rūgštimi; |
| - oksidacija; | | - su sieros rūgštimi; |
| — regeneravimas ————- — glutationu; |
| hidrolazė | | - metilinimas; |
| | | – acetilinimas |
———————- —————————

METABOLITAI KONJUGATAI
IŠSkyrimas
Dauguma vaistinių medžiagų išsiskiria per inkstus ir kepenis (su tulžimi į virškinimo traktą). Išimtis yra anestezijai naudojamos lakios dujinės medžiagos – jos išskiriamos daugiausia per plaučius.
Vandenyje tirpūs, hidrofiliniai junginiai išsiskiria per inkstus filtravimo, reabsorbcijos, sekrecijos būdu įvairiais deriniais. Akivaizdu, kad toks procesas kaip reabsorbcija žymiai sumažina vaisto išsiskyrimą iš organizmo. Reikia atsižvelgti į tai, kad reabsorbcijos procesas labai priklauso nuo medžiagos poliškumo (jonizuotos ar nejonizuotos formos). Kuo didesnis poliškumas, tuo blogesnė medžiagos reabsorbcija. Pavyzdžiui, šarminiame šlapime silpnos rūgštys jonizuojasi, todėl mažiau reabsorbuojamos ir daugiau išsiskiria. Tai visų pirma barbitūratai ir kiti migdomieji vaistai, acetilsalicilo rūgštis ir kt. Į šią aplinkybę svarbu atsižvelgti apsinuodijus.
Jei vaistinė medžiaga yra hidrofobinė (lipofilinė), tada ji negali išsiskirti per inkstus tokia forma, nes ji beveik visiškai reabsorbuojama. Tokia medžiaga per inkstus išsiskiria tik po perėjimo į hidrofilinę formą; šis procesas vyksta kepenyse, biotransformuojant šią medžiagą.
Nemažai vaistų ir jų virsmo produktų dideliais kiekiais išsiskiria su tulžimi į žarnyną, iš kur iš dalies pasišalina su išmatomis, o iš dalies reabsorbuojasi į kraują, vėl patenka į kepenis ir išsiskiria į žarnyną ( vadinamoji enterohepatinė recirkuliacija). Pabrėžtina, kad skaidulų ir kitų natūralių ar dirbtinių sorbentų vartojimas, taip pat virškinimo trakto motorikos pagreitėjimas gali gerokai paspartinti šių vaistų pasišalinimą.
Vienas iš labiausiai paplitusių farmakokinetinių parametrų yra vadinamasis pusinės eliminacijos laikas (t1/2). Tai laikas, per kurį medžiagos kiekis kraujo plazmoje sumažėja 50%.
Šį sumažėjimą lemia ir biologinės transformacijos, ir vaistinės medžiagos išsiskyrimo procesai. Žinios apie (t1/2) palengvina teisingą medžiagos dozavimą, kad būtų išlaikyta stabili (terapinė) koncentracija plazmoje.

Kokybiniai farmakoterapijos aspektai.
Vaistų veikimo tipai
Yra vietiniai ir rezorbciniai; tiesioginis ir refleksinis vaistų veikimas.
Medžiagos veikimas, atsirandantis jos panaudojimo vietoje, vadinamas vietiniu. Pavyzdžiui, lokaliai veikia apgaubiančios medžiagos, nemažai išorinių anestetikų, įvairių tepalų ir kt.
Medžiagos, kuri išsivysto po jos absorbcijos (rezorbcijos), veikimas vadinamas rezorbciniu.
Tiek vietinio, tiek rezorbcinio poveikio vaistai gali turėti tiesioginį arba refleksinį poveikį. Tiesioginis poveikis realizuojamas per tiesioginį sąlytį su audiniu. organas taikinys. Pavyzdžiui, adrenalinas tiesiogiai veikia širdį, padidina širdies susitraukimų stiprumą ir dažnumą. Tačiau tas pats adrenalinas, refleksiškai didinantis klajoklio nervo tonusą, po kurio laiko gali sukelti bradikardiją. Refleksiškai veikia tokios medžiagos kaip vadinamieji kvėpavimo analeptikai (cititonas, lobelinas), kurios, suleidus į veną, sužadina sino-miego zonos receptorius, stimuliuoja pailgųjų smegenų kvėpavimo centrą.
Vaistų veikimo mechanizmai
Yra keletas pagrindinių narkotikų veikimo tipų.
I. Poveikis ląstelių membranoms:
a) poveikis receptoriams (insulinas);
b) poveikis jonų pralaidumui (tiesiogiai arba per fermentų sistemas – transportavimo ATPazes ir kt. – kalcio kanalų blokatorius, širdies glikozidus);
c) poveikis lipidiniams arba baltyminiams membranos komponentams (anestezija).
II. Poveikis ląstelių metabolizmui:
a) įtaka fermentų (hormonų, salicilatų, aminofilino ir kt.) veiklai;
b) įtaka baltymų sintezei (antimetabolitai, hormonai). III. Veiksmai tarpląsteliniuose procesuose:
a) mikroorganizmų metabolizmo pažeidimas (antibiotikai);
b) tiesioginė cheminė sąveika (antacidai);
c) medžiagų (vidurius laisvinančių, diuretikų) osmosinis veikimas ir kt.
Išsamiau pakalbėkime apie vaistų sąveiką su receptoriais ir jų įtaką fermentų veiklai.
Receptoriai vadinami aktyviomis substrato makromolekulių grupėmis (dažniau – membranomis), su kuriomis sąveikauja vaistinė medžiaga. Dažniau kalbėsime apie neurotransmiterių ir neuromoduliatorių receptorius. Taigi, įvairių tipų receptoriai gali būti ant postsinapsinės membranos ir už jos ribų. Priklausomai nuo ligando (medžiagos, kuri sąveikauja su receptoriumi) pavadinimo, yra: adreno-, cholinerginiai-, dopamino-, histamino, opiatų ir kiti receptoriai. Dažniausiai receptoriai yra membranos lipoproteinų kompleksai. Ląstelės membranoje esančių receptorių skaičius nėra pastovus dydis, jis priklauso nuo ligando veikimo kiekio ir trukmės. Yra atvirkštinis ryšys tarp ligando (agonisto) kiekio ir receptorių skaičiaus membranoje: padidėjus sinaptiškai aktyvios medžiagos kiekiui ar vartojimo trukmei, jai skirtų receptorių skaičius smarkiai sumažėja. Dėl to sumažėja vaisto poveikis. Tai reiškinys, vadinamas tachifilaksija. Priešingai, ilgai veikiant antagonistui (kaip ir denervacijos atveju), padidėja receptorių skaičius, dėl to padidėja endogeninių ligandų įtaka (pavyzdžiui, ilgai vartojant beta adrenoblokatorius, jų panaikinimas sukelia padidėja miokardo jautrumas endogeniniams katecholaminams – išsivysto tachikardija, kai kuriais atvejais – aritmija ir kt.).
Medžiagos (ligando) giminingumas receptoriui, dėl kurio susidaro ligando-receptoriaus kompleksas, žymimas terminu afinitetas. Medžiagos gebėjimas, sąveikaujant su receptoriumi, sukelti vienokį ar kitokį poveikį vadinamas vidiniu aktyvumu.
Medžiagos, kurios, sąveikaudamos su receptoriais, sukelia jų pokyčius, sukeliančius biologinį poveikį, panašų į natūralaus mediatoriaus ar hormono poveikį, vadinamos agonistėmis. Jie taip pat turi vidinę veiklą. Jei agonistas, sąveikaujantis su receptoriumi, sukelia maksimalų efektą, jis vadinamas visišku agonistu. Skirtingai nei pilni agonistai, daliniai agonistai, sąveikaudami su receptoriais, nesukelia maksimalaus poveikio.
Medžiagos, kurios sąveikaudamos su receptoriais nesukelia atitinkamo poveikio, bet mažina arba panaikina agonistų poveikį, vadinamos antagonistais. Jei jie (jungiasi) prie tų pačių receptorių kaip ir agonistai, jie vadinami konkurenciniais antagonistais; jeigu
- su kitomis makromolekulės dalimis, kurios nėra susijusios su receptorių dalimi, tada tai yra nekonkurencingi antagonistai.
Jei tas pats junginys vienu metu turi ir agonisto, ir antagonisto savybių (t. y. sukelia poveikį, bet pašalina kito agonisto poveikį), tada jis vadinamas agonistu-antagonistu.
Vaistinė medžiaga gali sąveikauti su receptoriumi, naudodama kovalentinį ryšį, joninę (elektrostatinę sąveiką), van der Waals, hidrofobinius ir vandenilio ryšius.
Priklausomai nuo „medžiagos-receptoriaus“ ryšio stiprumo, skiriami grįžtamieji (tipiški daugeliu atvejų) ir negrįžtami (kovalentiniai ryšiai) vaistinių medžiagų poveikiai.
Jeigu medžiaga sąveikauja su vieno tipo receptoriais ir neveikia kitų, tai šios medžiagos veikimas laikomas selektyviu (selektyviniu) arba, geriau sakant, vyraujančiu, nes. Absoliutus medžiagų veikimo selektyvumas praktiškai neegzistuoja.
Tiek natūralaus ligando, tiek agonisto sąveika su receptoriumi sukelia įvairius efektus: 1) tiesioginį membranos joninio pralaidumo pokytį; 2) veikimas per vadinamųjų „antrųjų pasiuntinių“ – G baltymų ir ciklinių nukleotidų – sistemą; 3) įtaka DNR transkripcijai ir baltymų sintezei (Dale). Be to, vaistinė medžiaga gali sąveikauti su vadinamosiomis nespecifinėmis surišimo vietomis: albuminais, audinių glikozaminoglikanais (GAG) ir kt. Tai yra medžiagos praradimo vietos.
Vaistų sąveika su fermentais
panašus į jo sąveiką su receptoriumi. Vaistai gali keistis
fermentų aktyvumą, nes jie gali būti panašūs į natūralų
substrato ir konkuruoti su juo dėl fermento, ir ši konkurencija
taip pat gali būti grįžtamasis ir negrįžtamas. Taip pat galima
allosterinis fermentų aktyvumo reguliavimas.
Taigi vaistinės medžiagos veikimo mechanizmas kokybiniu požiūriu lemia įtakos tam tikram procesui kryptį. Tačiau kiekvienam vaistui yra ir kiekybiniai kriterijai, kurie yra labai svarbūs, nes. medžiagos dozė turi būti kruopščiai parinkta, kitaip vaistas arba nesuteiks norimo poveikio, arba sukels intoksikaciją.
Vadinamųjų terapinių dozių srityje yra tam tikra proporcinga poveikio priklausomybė nuo dozės (vadinamasis nuo dozės priklausomas medžiagos poveikis), tačiau dozės ir atsako kreivės pobūdis yra individualus. kiekvienas vaistas. Apskritai galime teigti, kad didėjant dozei latentinis laikotarpis mažėja, poveikio sunkumas ir trukmė didėja.
Tuo pačiu metu, padidėjus vaisto dozei, pastebimas šalutinis ir toksinis poveikis. Be to, toliau didinant vaisto dozę (pasiekus maksimalų gydomąjį poveikį) poveikis nepadidėja, tačiau pastebimos įvairios nepageidaujamos reakcijos. Praktikoje svarbus vaisto dozių santykis, sukeltas gydomasis ir toksinis poveikis. Todėl Paulius Ehrlichas pristatė „terapinio indekso“ sąvoką, kuri yra lygi santykiui:
didžiausia toleruojama dozė
maksimali terapinė dozė
Realiai ligoniams toks indeksas nenustatomas, tačiau gyvūnams jį lemia santykis
LD50х100%,
ED50
kur LD50 yra dozė, dėl kurios miršta 50 % gyvūnų;
ED50 yra dozė, kuri suteikia pageidaujamą poveikį 50 % gyvūnų.
Tarp klinikinėje praktikoje naudojamų dozių yra:
- vienkartinė dozė;
- paros dozė (pro die);
- vidutinė terapinė dozė;
- didžiausia gydomoji dozė;
- kurso dozė.
Dozių apskaičiavimas: be standartinių farmakopėjoje nurodytų dozių, kai kuriais atvejais dozė apskaičiuojama kilogramui kūno svorio arba kūno paviršiaus ploto.
Pakartotinis vaistų naudojimas
Pakartotinai vartojant vaistus, galima pastebėti tiek silpninantį, tiek sustiprinantį vaistų poveikį.
I. Poveikio susilpnėjimas: a) priklausomybė (tolerancija); b) tachifilaksija.
II Poveikio stiprinimas – kumuliacija a) funkcinis (etilo alkoholis), b) medžiaga (glikozidai)].
III. Ypatinga reakcija, kuri išsivysto pakartotinai vartojant vaistus, yra priklausomybė nuo narkotikų (psichinė ir fizinė), kurios metu išsivysto „abstinencijos sindromas“. Nutraukimo sindromas ypač būdingas antihipertenzinėms medžiagoms, beta adrenoblokatoriams, CNS slopinantiems preparatams; hormonai (HA).
Vaistų sąveika
Paprastai gydymo metu pacientui skiriamas ne vienas, o keli vaistai. Svarbu apsvarstyti, kaip vaistai sąveikauja tarpusavyje.
Išskirti:
I. Farmacinė sąveika;
II. Farmakologinė sąveika:
a) pagrįsta abipuse įtaka farmakokinetikai (absorbcijai,
surišimas, biotransformacija, fermentų indukcija, išskyrimas);
b) pagrįsta abipuse įtaka farmakodinamikai;
c) remiantis chemine ir fizine sąveika vidinėje organizmo aplinkoje.
Svarbiausia farmakodinaminė sąveika. Šiuo atveju išskiriami šie sąveikos tipai:
I. Sinergizmas: sumavimas (adityvus efektas) – kai poveikis iš
dviejų vaistų vartojimas yra lygus dviejų vaistų A ir poveikio sumai
B. Potencija: bendras poveikis yra didesnis nei paprasta poveikių suma
vaistai A ir B.
II. Antagonizmas: cheminis (antidotizmas); fiziologinis (būti
ta-blokatoriai - atropinas; migdomieji vaistai – kofeinas ir kt.).
Pagrindinės vaistų terapijos rūšys:
– Profilaktinis vaistų vartojimas;
- Etiotropinė terapija (AB, SA ir kt.);
- Patogenetinė terapija (antihipertenziniai vaistai);
- Simptominė terapija (analgetikai);
- Pakaitinė terapija (insulinas).
Pagrindinis ir šalutinis vaistų poveikis. Alerginės reakcijos. Idiosinkrazija.
Toksinis poveikis
Pagrindinį vaistinių medžiagų poveikį lemia farmakoterapijos tikslas, pavyzdžiui, analgetikų skyrimas skausmui malšinti, levamizolis kaip imunomoduliatorius ar kaip antihelmintikas ir kt. Be pagrindinių, beveik visos medžiagos turi nemažai šalutinių poveikių. Šalutinis poveikis (nealerginio pobūdžio) dėl konkretaus vaisto farmakologinio poveikio spektro. Pavyzdžiui, pagrindinis aspirino poveikis yra karščiavimą mažinantis poveikis, šalutinis poveikis – kraujo krešėjimo sumažėjimas. Abu šie poveikiai atsiranda dėl sumažėjusio arachidono rūgšties metabolizmo.
Yra pirminis ir antrinis vaistų šalutinis poveikis. Pirminis atsiranda kaip tiesioginė šio vaisto poveikio bet kokiam substratui ar organui pasekmė: pavyzdžiui, vartojant vaistą atropiną skrandžio sekrecijai mažinti, atsiranda burnos džiūvimas, tachikardija ir kt. Antrinis - reiškia netiesioginį neigiamą poveikį, pavyzdžiui, disbakteriozę ir kandidozės gydymą antibiotikais. Nepageidaujamas poveikis yra labai įvairus ir apima hematopoezę, kepenis, inkstus, klausą ir kt. Ilgai vartojant įvairius vaistus, atsiranda antrinių ligų (steroidinis diabetas, imunodeficitas, aplazinė anemija ir kt.).
Neigiamas farmakologinių vaistų poveikis apima įvairaus sunkumo alergines reakcijas. Būtina pabrėžti, kad alerginės reakcijos atsiradimas nepriklauso nuo vaisto dozės, jos gali pasireikšti net atliekant odos tyrimą. Pavojingiausias yra anafilaksinis šokas, atsirandantis vartojant peniciliną ir kitus vaistus.
Idiosinkrazija yra netipinė, dažnai genetiškai nulemta, susijusi su tam tikra fermentopatija, individo reakcija į vaistą. Pavyzdžiui, asmenims, kuriems trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, sulfonamidų vartojimas gali sukelti hemolizinę krizę.
Visos šios reakcijos dažniausiai pasireiškia vartojant vidutines terapines dozes. Vartojant didžiausias gydomąsias dozes arba perdozavus, pasireiškia toksinis poveikis – klausos nervo pažeidimas, aritmija, kvėpavimo centro slopinimas, hipoglikemija ir kt. Toksinis poveikis taip pat gali būti stebimas vartojant įprastas dozes pacientams, kuriems yra pažeistos pagrindinės šalinimo sistemos (kepenys, inkstai) arba vadinamieji „lėtieji acetilatoriai“.
Be somatinio toksinio poveikio, pasireiškia toksinis poveikis embrionui ir vaisiui – embriono ir vaisiui. Nors dauguma vaistų yra tiriami dėl toksiškumo embrionui, tačiau žmonėms nėštumo metu šie vaistai, žinoma, nebuvo tirti, todėl nėštumo metu (ypač pirmuosius tris mėnesius) geriau susilaikyti nuo bet kokių vaistų vartojimo, išskyrus tuos, kurie paskirta dėl sveikatos priežasčių.
Pagrindiniai ūmaus apsinuodijimo vaistais gydymo principai
I. Vaisto absorbcijos į kraują vėlavimas
- vėmimas, skrandžio plovimas, aktyvuota anglis;
- sorbentai;
- vidurius laisvinantys vaistai;
- turniketas ant galūnės.
II. Toksiškų medžiagų pašalinimas iš organizmo
- priverstinė diurezė;
- peritoninė dializė, hemodializė, plazmaferezė;
- hemosorbcija ir kt.;
- kraujo pakeitimas.
III. Absorbuotos vaistinės (toksinės) medžiagos neutralizavimas
- priešnuodžiai;
- farmakologiniai (fiziologiniai antagonistai).
I.Y. Patogenetinis ir simptominis ūminio apsinuodijimo gydymas Gyvybiškai svarbių organų funkcijos ir homeostazės stebėjimas
- CNS;
- kvėpavimas;
- širdies ir kraujagyslių sistemai;
- inkstai;
- homeostazė: rūgščių-šarmų būsena, jonų ir vandens balansas, gliukozė ir kt.
Viena svarbiausių priemonių – ūmaus apsinuodijimo (ypač vaikų) prevencija. Vaistines medžiagas laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Farmakologija - (gr. Pharmacon – medicina) mokslas, tiriantis biologinės ir nebiologinės kilmės cheminių junginių sąveiką su žmogaus ir gyvūno organizmu.

Pagrindinis farmakologijos uždavinys: naujų vaistų, skirtų įvairių ligų ir patologinių būklių profilaktikai, gydymui ir diagnostikai, paieška, kūrimas ir tyrimas.

Farmakologijos tyrinėjamos problemos:

- Vaistų klasifikacija;

- farmakodinamika, įskaitant. Veiksmo mechanizmas;

- farmakokinetika;

- vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos;

- šalutinis vaistų poveikis ir komplikacijos;

- vaistų sąveika su jų deriniu;

- pagalba apsinuodijus vaistais.

Farmakologija skirstoma į bendrąją ir specialiąją.

Bendroji farmakologija tiria bendruosius vaistų sąveikos su organizmu modelius, t.y. farmakodinamika ir farmakokinetika.

Privati ​​farmakologija tiria konkrečių farmakologinių grupių ir atskirų vaistų farmakologines savybes.

Farmakologijos skyriai:

1. Vaikų farmakologija - tiria vaistų poveikio vaiko organizmui ypatybes.

2. Perinatalinė farmakologija – tiria vaistų poveikį vaisiui (nuo 24 savaičių iki gimdymo) ir naujagimio organizmui (per pirmąsias 4 gyvenimo savaites).

3. Geriatrinė farmakologija - tiria vaistų veikimo ir vartojimo ypatybes pagyvenusiems ir senyviems žmonėms.

4. Farmakogenetika – tiria genetinių faktorių vaidmenį organizmo jautrumui vaistams.

5. Chronofarmakologija – tiria medžiagų farmakologinio poveikio priklausomybę nuo dienos ir sezoninio ritmo.

6. Klinikinė farmakologija – tiria vaistų poveikį sergančio žmogaus organizmui.

7. Medicininė toksikologija – tiria toksinių, mirtinų vaistų dozių poveikį ir organizmo neutralizavimo būdus apsinuodijus vaistais.

Farmakodinamika.

Farmakodinamika - farmakologijos skyrius, tiriantis vaistų sukeliamo poveikio visumą, įskaitant. jų veikimo mechanizmai.

Gydomasis ir profilaktinis bet kurio vaisto poveikis pasireiškia stiprinant arba slopinant fiziologinius ar biocheminius procesus organizme. Tai pasiekiama tokiu būdu:

- Dėl vaisto sąveikos su receptoriumi (vaistas + R).

- Per vaistus veikiant fermentų aktyvumui (vaistas + fermentas).

- Per vaistų poveikį biomembranoms (vaistas + biomembrana).

- Kai kurių vaistų sąveika su kitais vaistais arba su endogeninėmis medžiagomis.

1. Vaistų sąveika su receptoriais.

Receptorius yra baltymas arba glikoproteinas, turintis didelį jautrumą ir afinitetą konkrečiam cheminiam junginiui, įskaitant vaistus.

Agonistas -Vaistas, kuris sąveikaudamas su receptoriais sukelia farmakologinį poveikį.

Antagonistas- Vaistas, kuris sumažina arba visiškai pašalina kito vaisto poveikį.

Priešnuodžiai- Vaistai, kurie pašalina kitų apsinuodijimą sukeliančių vaistų poveikį.

Antagonizmas yra dviejų tipų:

- konkurencinis (tiesioginis);

- nekonkurencinis (netiesioginis).

Konkurencinis antagonizmas pasireiškia skirtingų vaistų konkurencija dėl prisijungimo vietų prie to paties receptoriaus, dėl ko sumažėja vieno vaisto poveikis kito. Nekonkurencinis antagonizmas yra susijęs su įvairiais receptoriais.

Sinergija –abipusis vieno vaisto farmakologinio poveikio stiprinimas kitu.

Sumavimas- bendras dviejų ar daugiau vienu metu vartojamų vaistų poveikis, kuris yra lygus kiekvieno iš šių vaistų poveikio aritmetinei sumai.

Potencija- tai yra tada, kai bendras kombinuotų vaistų poveikis yra didesnis nei aritmetinė jų farmakologinio poveikio suma.

2. Vaistų įtaka fermentų veiklai.

Kai kurie vaistai gali padidinti arba sumažinti fermentų aktyvumą, taip sukeldami farmakoterapinį poveikį. Pavyzdžiui, aspirinas pasižymi analgeziniu, priešuždegiminiu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu dėl gebėjimo selektyviai slopinti fermentą ciklooksigenazę.

3. Sąveika su biomembranomis.

Nemažai vaistų gali pakeisti fizikines ir chemines ląstelių ir tarpląstelinių membranų savybes, taip pakeisdami transmembraninę jonų srovę (Ca 2+, Na+ , K+). Šis principas yra vietinių anestetikų, kalcio kanalų blokatorių ir kai kurių kitų vaistų antiaritminių krizių veikimo mechanizmo pagrindas.

4. Vaistų sąveika su vaistais.

Pagal priešnuodžių veikimo principą. (pažiūrėkite aukščiau)

Vaistų veikimo tipai.

Pagrindinis -vaisto poveikis, kurio gydytojas tikisi jį vartodamas.

Nepageidaujamas:- šonas;

alergiškas;

Toksiška.

Šalutinis poveikis - tai yra nesveika organizmo reakcija, atsirandanti dėl farmakologinių vaisto savybių, ir stebima, kai jis vartojamas gydymui rekomenduojamomis dozėmis. Atsiranda kartu su pagrindiniu gydomuoju poveikiu. Šios reakcijos nekelia pavojaus gyvybei ir kartais naudojamos kaip pagrindinis veiksmas. Pavyzdžiui, antialerginio vaisto difenhidramino šalutinis (miegantis) poveikis dažnai naudojamas kaip pagrindinis.

Santykinis perdozavimas – Tai toksinės reakcijos, kurios gali atsirasti į organizmą patekus net ir vidutinėms terapinėms dozėms, jeigu pacientui sutrikusios vaistus metabolizuojančių ir šalinančių organų funkcijos.

Teratogeninis poveikis (tetas - keistuolis) yra nepageidaujamas vaistų poveikis vaisiui, dėl kurio gimsta vaikas su anomalijomis ar deformacijomis.

Embriotoksinis poveikis – tai toksinis vaistų poveikis vaisiui iki 12 nėštumo savaitės.

Fetotoksinis poveikis - tai toksinis poveikis vaisiui po 12 nėštumo savaičių.

Mutageninis veikimas - vaistų gebėjimas sutrikdyti lytinių ląstelių genetinį aparatą, keičiant palikuonių genotipą.

Kancerogeninis poveikis - medžiagų gebėjimas sukelti piktybinių navikų susidarymą.

Vietinis narkotikų poveikis - tai terapinio ir profilaktinio vaistų poveikio pasireiškimas vaistų vartojimo (vartojimo) vietoje.

Vaistų rezorbcinis veikimas - vaistų farmakoterapinio poveikio pasireiškimas po vaisto absorbcijos į sisteminę kraujotaką.

Dozių tipai.

Slenkstis - Tai yra minimali vaisto dozė, sukelianti bet kokį biologinį poveikį.

Vidutinis terapinis - optimalų gydomąjį poveikį sukelianti vaisto dozė.

Aukštasis terapinis - dozę, kuri sukelia didžiausią farmakologinį poveikį.

Terapinio poveikio platumas yra intervalas tarp slenksčio ir didžiausių terapinių dozių.

toksiškas- dozė, kurią vartojant pasireiškia apsinuodijimo simptomai.

mirtinasyra dozė, kuri sukelia mirtį.

vieną kartą- Pro dozė - vienkartinė dozė.

perkusija- gydymo pradžioje paskirta dozė, kuri 2-3 kartus viršija vidutinę gydomąją dozę ir skiriama siekiant greitai pasiekti reikiamą vaistų koncentraciją kraujyje ar kitose biologinėse terpėse.

palaikantis- dozė, paskirta po šoko, ir ji, kaip taisyklė, atitinka vidutinę gydomąją.

Vaistų veikimas, kai jie pakartotinai patenka į organizmą.

Pakartotinai vartojant, vaistų veiksmingumas gali keistis tiek aukštyn, tiek žemyn. Yra nepageidaujamų padarinių.

Farmakologinio poveikio padidėjimas yra susijęs su jo gebėjimu kauptis. Kaupimas ( kumuliacija ) yra vaistų veikimo padidėjimas, kai jie pakartotinai patenka į organizmą.

Kumuliacija yra dviejų tipų: materialinė (fizinė) ir funkcinė.

Medžiaga kumuliacija- realizuojamas, kai dėl vaistų kaupimosi organizme padidėja gydomasis poveikis.

funkcinis kumuliacija- tai yra tada, kai gydomasis poveikis padidėja ir perdozavimo simptomai pasireiškia greičiau nei pats vaistas kaupiasi organizme.

sukeliantis priklausomybę- tai vaisto farmakologinio aktyvumo sumažėjimas, kai jis vėl patenka į organizmą.

Kryžminė priklausomybė - tai priklausomybė nuo panašios (panašios) cheminės sandaros vaistų.

2 paskaita.

BENDROJI FARMAKOLOGIJA (tęsinys).

Farmakokinetika - Tai farmakologijos šaka, tirianti įvairius vaisto patekimo į organizmą etapus: absorbciją (absorbciją), biotransportą (susijungimą su serumo baltymais), pasiskirstymą organuose ir audiniuose, biotransformaciją (metabolizmą), išskyrimą (išskyrimą). vaistai iš organizmo.

Vaistų patekimo į organizmą būdai.

Vaisto patekimo į organizmą būdas priklauso nuo:

- vaistų pristatymo į ligos židinį greitis ir išsamumas;

- vaistų vartojimo efektyvumą ir saugumą, t.y. be farmakoterapijos komplikacijų.

1. Enterinis vartojimo būdas - vaistų patekimo į organizmą būdas per virškinimo traktą.

Enteralinio vartojimo būdo privalumai:

- naudojimo paprastumas;

- taikymo saugumas;

- vietinio ir rezorbcinio poveikio pasireiškimas.

Į enterinį maršrutą įeina:

- žodžiu (per os ) - per burną (intragastriškai);

- poliežuvinis (Sub linqva) – po liežuviu;

- intradvylikapirštės žarnos ( Intra dvylikapirštės žarnos ) – dvylikapirštėje žarnoje 12.

- tiesiosios žarnos (per tiesiąją žarną ) per tiesiąją žarną.

2. parenterinis vartojimo būdas - tai vaistų patekimas į organizmą, apeinant virškinamąjį traktą.

Parenteralinio gydymo metodo pranašumai yra šie:

- tikslios dozės pasiekimas;

- greitas LS efekto įgyvendinimas.

Parenterinis kelias apima:

- intraveninis vartojimas;

- įvedimas į arteriją;

- įvedimas į raumenis;

- po oda;

- intratrachėjinis vartojimas;

- intravaginalinis vartojimas;

- intrakaulinė injekcija.

Atskirų farmakokinetikos etapų apibūdinimas.

1. Siurbimas (absorbcija) - vaisto patekimo iš jo įvedimo vietos į sisteminę kraujotaką procesas ekstravaskulinio vartojimo metu.

Vaistų absorbcijos greitis priklauso nuo:

- vaisto dozavimo forma;

- vaistų tirpumo riebaluose arba vandenyje laipsnis;

- vaistų dozės ar koncentracijos;

- vartojimo būdai;

- organų ir audinių aprūpinimo krauju intensyvumas.

Peroralinių vaistų absorbcijos greitis priklauso nuo:

- aplinkos pH įvairiose virškinamojo trakto dalyse;

- skrandžio turinio pobūdis ir tūris;

- žarnyno mikrobinis užteršimas;

- maisto fermentų aktyvumas;

- virškinamojo trakto judrumo būklė;

- intervalas tarp vaistų ir maisto.

Vaisto absorbcijos procesas apibūdinamas šiais farmakokinetiniais parametrais:

- Biologinis prieinamumas (f) - santykinis vaisto kiekis, patenkantis iš injekcijos vietos į kraują (%).

- Siurbimo greičio konstanta (K 01) - parametras, apibūdinantis vaisto patekimo iš injekcijos vietos į kraują greitį (h -1, min -1).

- Pusė gyvenimo ( t ½ α ) - laikas, reikalingas pusei suleistos dozės absorbcijos iš injekcijos vietos į kraują (val., min.).

- Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją ( tmax) - tai laikas, per kurį pasiekiama maksimali vaistų koncentracija kraujyje (h, min).

Vaikų vaistų įsisavinimo procesų intensyvumas suaugusiųjų lygį pasiekia tik iki trejų metų. Iki trejų gyvenimo metų vaistų rezorbcija sumažėja, daugiausia dėl nepakankamo žarnyno mikrobinio užterštumo, taip pat dėl ​​to, kad nesusidaro tulžis. Vyresniems nei 55 metų žmonėms absorbcija taip pat sumažėja. Todėl vaikams ir pagyvenusiems žmonėms vaistus reikia dozuoti atsižvelgiant į su amžiumi susijusias anatomines ir fiziologines organizmo ypatybes.

2. Biotransportas – grįžtama vaistų sąveika su kraujo plazmos transportavimo baltymais ir eritrocitų membranomis.

Didžioji dauguma vaistų (90 %) grįžtamai sąveikauja su žmogaus serumo albuminu. Be to, vaistai sudaro grįžtamuosius kompleksus su globulinais, lipoproteinais, glikoproteinais. Su baltymais susietos frakcijos koncentracija atitinka laisvąją, t.y. su baltymais nesurišta frakcija: [C jungtis ] = [C free ].

Tik laisva (su baltymais nesusijusi) frakcija turi farmakologinį aktyvumą, o surišta frakcija yra savotiška vaisto atsarga kraujyje.

Su transportavimo baltymu susijusi vaisto dalis lemia:

- vaisto farmakologinio poveikio stiprumas;

Biotransformacija vyksta 2 etapais.

Reakcijos ašfazės (biotransformacijos) - tai hidroksilinimas, oksidacija, redukcija, deamininimas, dealkilinimas ir kt. Reakcijų metu aš fazėje pasikeičia molekulės L struktūra C , kad jis taptų hidrofiliškesnis. Tai palengvina metabolitų pašalinimą iš organizmo su šlapimu.

Reakcijos I fazės atliekamos naudojant endoplazminio tinklo fermentus (mikrozominius fermentus arba monooksigenazės sistemos fermentus), kurių pagrindinis yra citochromas P - 450. Vaistai gali arba padidinti, arba sumažinti šio fermento aktyvumą. vaistai, kurie praėjo aš fazė, struktūriškai paruošta reakcijoms II biotransformacijos fazės.

Proceso eigoje reakcijos IIfazėsvaisto konjugatai arba poriniai junginiai susidaro su viena iš endogeninių medžiagų (pavyzdžiui, su gliukurono rūgštimi, glutationu, sieros rūgšties glicinu). Konjugatai susidaro vieno iš to paties pavadinimo fermentų katalizinio aktyvumo metu. Taigi, pavyzdžiui, vaisto + gliukurono rūgšties konjugatas susidaro naudojant fermentą gliukuronido transferazę. Gauti konjugatai yra farmakologiškai neaktyvios medžiagos ir lengvai pasišalina iš organizmo su vienu iš ekskretų. Tačiau ne visa suvartota vaistų dozė nevyksta biotransformacija, dalis jos pasišalina nepakitusi. - Pašalinimo konstanta (K el ) – apibūdina vaisto išnykimo iš organizmo išskyrimo ir biotransformacijos būdu greitį (h -1, min -1).

- Pusės eliminacijos laikotarpis (t 1/2 ) yra laikas, per kurį vaistas išnyksta iš organizmo biotransformuojant ir išskiriant ½ suvartotos ar gautos ir absorbuotos dozės (val., min.).