एक विज्ञान जो एक दवा की क्रिया के तंत्र का अध्ययन करता है। औषध विज्ञान शब्द का अर्थ। दवाएं दी जाती हैं

1. शरीर में शारीरिक विकारों के निर्देशित सुधार के रूप में उपचार की अवधारणा। दवाओं के उपयोग के लाभ और जोखिम। उनके आवेदन के लिए आधार। सुरक्षा आकलन।

औषध- फार्माकोथेरेपी का सैद्धांतिक आधार।

दवाओं का उपयोग करने के कारण:

1) रोग के कारण को ठीक करने और समाप्त करने के लिए

2) अपर्याप्त निवारक उपायों के मामले में

3) स्वास्थ्य कारणों से

4) ज्ञान और अनुभव के स्तर के आधार पर स्पष्ट आवश्यकता

5) जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने का प्रयास

दवाओं को निर्धारित करने में लाभ:

1) रोग के कारण का सुधार या उन्मूलन

2) यदि रोग का उपचार असंभव हो तो रोग के लक्षणों से राहत

3) प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए औषधीय पदार्थों का प्रतिस्थापन, पर्याप्त मात्रा में जीवों द्वारा उत्पादित नहीं

4) रोग की रोकथाम का कार्यान्वयन (टीके, आदि)

जोखिम- जोखिम से होने वाले नुकसान या क्षति की संभावना; जोखिम समूह के आकार के प्रतिकूल (प्रतिकूल) घटनाओं की संख्या के अनुपात के बराबर है।

ए) अस्वीकार्य (नुकसान> लाभ)

बी) स्वीकार्य (लाभ> नुकसान)

बी) महत्वहीन (105 - सुरक्षा स्तर)

डी) जागरूक

दवा सुरक्षा मूल्यांकन दवाओं को संश्लेषित करने वाली रासायनिक प्रयोगशालाओं के स्तर पर शुरू होता है। स्वास्थ्य मंत्रालय, एफडीए, आदि द्वारा दवा सुरक्षा का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन किया जाता है। यदि दवा सफलतापूर्वक इस चरण से गुजरती है, तो इसका नैदानिक ​​​​मूल्यांकन शुरू होता है, जिसमें चार चरण होते हैं: चरण I - स्वस्थ स्वयंसेवकों पर सहिष्णुता का आकलन 20-25 वर्ष पुराना, चरण II - एक निश्चित बीमारी से पीड़ित 100 से कम लोगों की संख्या वाले बीमार स्वयंसेवकों पर, चरण III - लोगों के बड़े समूहों (1000 लोगों तक) पर बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण, चरण IV - इसकी आधिकारिक स्वीकृति के बाद 5 वर्षों के लिए दवा निगरानी। यदि कोई दवा इन सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार कर लेती है, तो उसे सुरक्षित माना जाता है।

2. एक विज्ञान के रूप में औषध विज्ञान का सार। आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग और क्षेत्र। फार्माकोलॉजी के मुख्य नियम और अवधारणाएं औषधीय गतिविधि, क्रिया, रसायनों की प्रभावशीलता हैं।

औषध- सभी पहलुओं में दवाओं का विज्ञान - चिकित्सा का सैद्धांतिक आधार:

ए) जीवित प्रणालियों के साथ रसायनों की बातचीत का विज्ञान

बी) रसायनों की मदद से शरीर की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के प्रबंधन का विज्ञान।

आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग:

1) फार्माकोडायनामिक्स- अध्ययन ए) मानव शरीर पर दवाओं का प्रभाव, बी) शरीर में विभिन्न दवाओं की बातचीत उन्हें निर्धारित करते समय, सी) दवाओं के प्रभाव पर उम्र और विभिन्न बीमारियों का प्रभाव

2) फार्माकोकाइनेटिक्स- दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है (यानी, रोगी का शरीर दवाओं के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है)

3) फार्माकोजेनेटिक्स- दवाओं के लिए शरीर की औषधीय प्रतिक्रिया के निर्माण में आनुवंशिक कारकों की भूमिका का अध्ययन करता है

4) Pharmacoeconomics- उनके बाद के व्यावहारिक उपयोग पर निर्णय लेने के लिए उपयोग के परिणामों और दवाओं की लागत का मूल्यांकन करता है

5) भेषज महामारी विज्ञान- सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए आबादी या लोगों के बड़े समूहों के स्तर पर दवाओं के उपयोग और उनके प्रभावों का अध्ययन करता है

औषधीय (जैविक) गतिविधि- किसी पदार्थ का वह गुण जिसके कारण जीव तंत्र (मानव शरीर) में परिवर्तन होता है। औषधीय पदार्थ = जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस)

औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्यों पर दवाओं का प्रभाव

औषधीय प्रभाव- शरीर में किसी पदार्थ की क्रिया का परिणाम (शारीरिक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं, रूपात्मक संरचनाओं का संशोधन) - जैव प्रणालियों (कोशिकाओं, ऊतकों, अंगों) की स्थिति में एक मात्रात्मक, लेकिन गुणात्मक परिवर्तन नहीं।

दवाओं की प्रभावशीलता- शरीर में इस मामले में आवश्यक कुछ औषधीय प्रभाव पैदा करने के लिए दवाओं की क्षमता। "पर्याप्त साक्ष्य" के आधार पर मूल्यांकन किया गया - इस प्रकार (एफडीए) के दवा अनुसंधान में उपयुक्त वैज्ञानिक प्रशिक्षण और अनुभव वाले विशेषज्ञों द्वारा आयोजित पर्याप्त अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षण।

3. दवाओं की रासायनिक प्रकृति। दवाओं के चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने वाले कारक औषधीय क्रिया और प्लेसीबो प्रभाव हैं।

दवाएं हैं 1) सब्जी 2) पशु 3) माइक्रोबियल 4) खनिज 5) सिंथेटिक

रासायनिक यौगिकों के लगभग सभी वर्गों द्वारा सिंथेटिक दवाओं का प्रतिनिधित्व किया जाता है।

औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्य पर दवाओं का प्रभाव।

प्लेसबो- चिकित्सा का कोई भी घटक जिसका उपचार की वस्तु होने के कारण रोग पर कोई विशिष्ट जैविक प्रभाव नहीं होता है।

इसका उपयोग दवाओं के प्रभाव का आकलन करने में नियंत्रण के उद्देश्य से और केवल मनोवैज्ञानिक प्रभाव के परिणामस्वरूप बिना किसी औषधीय एजेंट के रोगी को लाभ पहुंचाने के लिए किया जाता है (अर्थात। प्रयोगिक औषध का प्रभाव).

सभी प्रकार के उपचार में एक मनोवैज्ञानिक घटक होता है, या एक संतोषजनक ( प्रयोगिक औषध का प्रभाव) या परेशान करने वाला ( नोसेबो प्रभाव) प्लेसबो प्रभाव का एक उदाहरण: एक वायरल संक्रमण वाले रोगी में तेजी से सुधार जब एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करते हैं जो वायरस को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्लेसबो प्रभाव का लाभ रोगी पर मनोवैज्ञानिक प्रभाव से संबंधित है। इसका उपयोग करने पर ही यह अधिकतम होगा। उपचार विधियों के साथ संयुक्तजिनका स्पष्ट विशिष्ट प्रभाव होता है। महँगे पदार्थएक प्लेसबो के रूप में भी अधिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने में मदद मिलती है।

प्लेसबो उपयोग के लिए संकेत:

1) कमजोर मानसिक विकार

2) एक लाइलाज पुरानी बीमारी वाले रोगी के लिए मनोवैज्ञानिक सहायता या एक कठिन निदान होने का संदेह है

4. औषध निर्माण के स्रोत और चरण। औषधीय पदार्थ, औषधीय उत्पाद, औषधीय उत्पाद और खुराक के रूप की अवधारणाओं की परिभाषा। दवाओं का नाम।

दवा निर्माण के स्रोत:

ए) प्राकृतिक कच्चे माल: पौधे, जानवर, खनिज, आदि (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, पोर्क इंसुलिन)

बी) संशोधित प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

बी) सिंथेटिक यौगिक

डी) जेनेटिक इंजीनियरिंग उत्पाद (पुनः संयोजक इंसुलिन, इंटरफेरॉन)

दवा निर्माण के चरण:

1. रासायनिक प्रयोगशाला में दवाओं का संश्लेषण

2. स्वास्थ्य मंत्रालय और अन्य जीवों की दवाओं की गतिविधि और अवांछनीय प्रभावों का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन

3. दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण (अधिक जानकारी के लिए खंड 1 देखें)

दवा- प्राप्तकर्ता के लाभ के लिए शारीरिक प्रणालियों या रोग संबंधी स्थितियों को संशोधित या जांच करने के लिए उपयोग किया जाने वाला कोई भी पदार्थ या उत्पाद (डब्ल्यूएचओ, 1966 के अनुसार); व्यक्तिगत पदार्थ, पदार्थों का मिश्रण या सिद्ध औषधीय गुणों के साथ अज्ञात संरचना की रचनाएँ।

औषधीय पदार्थ- एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक।

खुराक की अवस्था- व्यावहारिक उपयोग के लिए एक सुविधाजनक रूप, आवश्यक चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा को दिया जाता है।

औषधीय उत्पाद- एक विशिष्ट खुराक के रूप में एक औषधीय उत्पाद, एक सरकारी प्राधिकरण द्वारा अनुमोदित।

5. शरीर में औषध प्रशासन के मार्ग और उनकी विशेषताएं। दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन।

1. प्रणालीगत कार्रवाई के लिए

ए। प्रशासन का प्रवेश मार्ग: ओरल, सबलिंगुअल, बुक्कल, रेक्टल, ट्यूब

बी। प्रशासन का पैतृक मार्ग: अंतःशिरा, चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, साँस लेना, सबराचनोइड, ट्रांसडर्मल

2. स्थानीय जोखिम के लिए: त्वचीय (एपिक्यूटरी), श्लेष्मा झिल्ली पर, गुहा में (पेट, फुफ्फुस, जोड़), ऊतक में (घुसपैठ)

दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन (पहला पास प्रभाव)- दवा के प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले दवा के बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया। आंत के एंजाइमेटिक सिस्टम, पोर्टल शिरा रक्त और हेपेटोसाइट्स दवा के मौखिक प्रशासन के साथ पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन में शामिल हैं।

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो कोई पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन नहीं होता है।

मौखिक रूप से ली गई दवा के लाभकारी प्रभाव के लिए, नुकसान की भरपाई के लिए इसकी खुराक में वृद्धि करना आवश्यक है।

6. जैविक बाधाओं और इसकी किस्मों के पार दवाओं का परिवहन। शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक।

जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवाओं के अवशोषण (परिवहन) के तरीके:

1) निस्पंदन (पानी का प्रसार) - प्रत्येक कोशिका की झिल्ली में पानी से भरे छिद्रों के माध्यम से पदार्थ के अणुओं की निष्क्रिय गति और पड़ोसी कोशिकाओं के बीच, पानी के लिए विशिष्ट, कुछ आयन, छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (यूरिया)।

2) निष्क्रिय प्रसार (लिपिड प्रसार) दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र है, झिल्ली लिपिड में दवा के विघटन की प्रक्रिया और उनके माध्यम से आंदोलन।

3) विशिष्ट वाहकों के माध्यम से परिवहन - झिल्ली (आमतौर पर प्रोटीन) में निर्मित वाहकों के माध्यम से दवा हस्तांतरण हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं की विशेषता है, कई अकार्बनिक आयन, शर्करा, अमीनो एसिड, पाइरीमिडाइन:

ए) सुगम प्रसार - एटीपी की खपत के बिना एकाग्रता ढाल के साथ किया जाता है

बी) सक्रिय परिवहन - एटीपी की लागत के साथ एकाग्रता ढाल के खिलाफ

संतृप्त प्रक्रिया - यानी अवशोषण की दर तभी तक बढ़ती है जब तक कि दवा के अणुओं की संख्या वाहकों की संख्या के बराबर न हो जाए।

4) एंडोसाइटोसिस और पिनोसाइटोसिस - दवा कोशिका झिल्ली के एक विशेष पहचानने वाले घटक को बांधती है, झिल्ली का आक्रमण होता है और दवा के अणुओं से युक्त एक पुटिका का निर्माण होता है। इसके बाद, दवा को पुटिका से कोशिका में छोड़ा जाता है या कोशिका से बाहर ले जाया जाता है। उच्च आणविक भार पॉलीपेप्टाइड्स के लिए विशिष्ट।

शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले कारक:

1) पदार्थ के भौतिक और रासायनिक गुण (हाइड्रो- और लिपोफिलिसिटी, आयनीकरण, ध्रुवीकरण, आणविक आकार, एकाग्रता)

2) स्थानांतरण बाधाओं की संरचना

3) रक्त प्रवाह

7. परिवर्तनशील आयनीकरण के साथ औषधीय पदार्थों की झिल्लियों के माध्यम से परिवहन (Henderson-Hasselbalch ionization समीकरण)। स्थानांतरण नियंत्रण सिद्धांत।

सभी दवाएं कमजोर एसिड या कमजोर आधार होती हैं, जिनके आयनीकरण स्थिरांक (पीके) के अपने मूल्य होते हैं। यदि माध्यम का पीएच मान दवा के पीके मान के बराबर है, तो इसके अणुओं का 50% आयनित अवस्था में और 50% गैर-आयनित अवस्था में होगा, और दवा के लिए माध्यम तटस्थ होगा।

एक अम्लीय माध्यम (पीके से कम पीएच) में, जहां प्रोटॉन की अधिकता होती है, कमजोर एसिड असंबद्ध रूप (आर-सीओओएच) में होगा, यानी, यह एक प्रोटॉन-प्रोटॉनेटेड से बाध्य होगा। एसिड का यह रूप अपरिवर्तित है और लिपिड में आसानी से घुलनशील है। यदि पीएच को क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित कर दिया जाता है (यानी, पीएच पीके से अधिक हो जाता है), तो एसिड अलग होना शुरू हो जाएगा और एक प्रोटॉन खो देगा, एक गैर-प्रोटोनेटेड रूप में गुजर रहा है, जिसमें एक चार्ज है और लिपिड में खराब घुलनशील है .

एक क्षारीय माध्यम में, जहां प्रोटॉन की कमी होती है, कमजोर आधार असंबद्ध रूप (आर-एनएच 2) में होगा, यानी यह अनियंत्रित और चार्ज से रहित होगा। आधार का यह रूप अत्यधिक लिपिड घुलनशील और तेजी से अवशोषित होता है। एक अम्लीय माध्यम में, प्रोटॉन की अधिकता होती है और कमजोर आधार अलग होना शुरू हो जाएगा, जबकि प्रोटॉन को बांधते हुए और आधार के प्रोटॉनेटेड, चार्ज किए गए रूप का निर्माण करते हैं। यह रूप लिपिड में खराब घुलनशील है और खराब अवशोषित होता है।

अत, कमजोर अम्लों का अवशोषण मुख्य रूप से अम्लीय माध्यम में होता है, और कमजोर क्षारों का क्षारीय माध्यम में होता है।

कमजोर एसिड (एससी) के चयापचय की विशेषताएं:

1) पेट: पेट की अम्लीय सामग्री में एसए आयनित नहीं होता है, और छोटी आंत के क्षारीय माध्यम में यह अलग हो जाएगा और एसए अणु एक चार्ज प्राप्त करेंगे। इसलिए, पेट में कमजोर एसिड का अवशोषण सबसे तीव्र होगा।

2) रक्त में, माध्यम पर्याप्त रूप से क्षारीय होता है और अवशोषित एससी अणु आयनित रूप में बदल जाएगा। वृक्क ग्लोमेरुलस फिल्टर आयनित और गैर-आयनित दोनों अणुओं से गुजरने की अनुमति देता है, इसलिए, अणु के आवेश के बावजूद, SC को प्राथमिक मूत्र में उत्सर्जित किया जाएगा।

3) यदि मूत्र क्षारीय है, तो एसिड आयनित रूप में रहेगा, रक्त प्रवाह में पुन: अवशोषित नहीं हो पाएगा और मूत्र में उत्सर्जित हो जाएगा; यदि मूत्र अम्लीय है, तो दवा एक गैर-आयनित रूप में चली जाएगी, जो आसानी से रक्त में वापस आ जाती है।

कमजोर आधारों के चयापचय की विशेषताएं: एससी के विपरीत (आंत में अवशोषण बेहतर होता है; क्षारीय मूत्र में वे पुन: अवशोषित हो जाते हैं)

उस।, शरीर से एक कमजोर एसिड के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, मूत्र को क्षारीय किया जाना चाहिए, और कमजोर आधार के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, इसे अम्लीकृत किया जाना चाहिए। (पोपोव के अनुसार विषहरण)।

माध्यम के विभिन्न पीएच मानों पर दवा आयनीकरण प्रक्रिया की मात्रात्मक निर्भरता समीकरण प्राप्त करना संभव बनाती है HENDERSON– हासेलबैक:

जहां पीकेए पीएच मान से मेल खाता है जिस पर आयनित और गैर-आयनित रूपों की सांद्रता संतुलन में होती है .

हेंडरसन-हसलबैक समीकरण किसी दिए गए पीएच मान पर दवा आयनीकरण की डिग्री का अनुमान लगाना और कोशिका झिल्ली के माध्यम से इसके प्रवेश की संभावना का अनुमान लगाना संभव बनाता है।

(1)तनु अम्ल के लिए, A,

एचए एच + + ए -, जहां एचए एसिड के गैर-आयनित (प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है और ए - आयनित (गैर-प्रोटोनेटेड) रूप की एकाग्रता है।

(2) के लिए कमजोर आधार, बी,

बीएच + एच + + बी, जहां बीएच + आधार के प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है, बी गैर-प्रोटोनेटेड रूप की एकाग्रता है

माध्यम के पीएच और पदार्थ के पीकेए को जानना, गणना किए गए लॉगरिदम से, दवा आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करने के लिए संभव है, और इसलिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से इसके अवशोषण की डिग्री, गुर्दे द्वारा अलग-अलग अवशोषण या उत्सर्जन मूत्र का पीएच मान, आदि।

8. शरीर में दवाओं का स्थानांतरण। लिपिड में जल विसरण और विसरण (फिक का नियम)। सक्रिय ट्रांसपोर्ट।

शरीर में दवाओं का स्थानांतरण पानी और लिपिड प्रसार, सक्रिय परिवहन, एंडो - और पिनोसाइटोसिस द्वारा किया जा सकता है।

पानी के प्रसार द्वारा शरीर में दवाओं के हस्तांतरण की विशेषताएं:

1. उपकला पूर्णांक (जठरांत्र संबंधी मार्ग की श्लेष्मा झिल्ली, मौखिक गुहा, आदि) - केवल बहुत छोटे अणुओं (मेथनॉल, लिथियम आयन, आदि) का जल प्रसार।

2. केशिकाएं (मस्तिष्क वाले को छोड़कर) - 20-30 हजार तक के आणविक भार वाले पदार्थों का निस्पंदन। हाँ।

3. मस्तिष्क की केशिकाएं - पिट्यूटरी ग्रंथि, पीनियल ग्रंथि, जोन IV वेंट्रिकल, कोरॉइड प्लेक्सस, माध्यिका श्रेष्ठता के क्षेत्रों के अपवाद के साथ, मूल रूप से पानी के छिद्र नहीं होते हैं

4. प्लेसेंटा - में पानी के छिद्र नहीं होते हैं (हालाँकि यह मुद्दा विवादास्पद है)।

5. दवाओं को रक्त प्रोटीन से बांधना रक्तप्रवाह से उनके बाहर निकलने को रोकता है, और इसलिए पानी का प्रसार

6. पानी में विसरण दवा के अणुओं के आकार और पानी के छिद्रों पर निर्भर करता है

लिपिड प्रसार की विशेषताएं:

1. कोशिका झिल्ली में दवा हस्तांतरण का मुख्य तंत्र

2. विसरित पदार्थ (यानी, "तेल / पानी" वितरण गुणांक) और एकाग्रता ढाल के लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित, यह पानी में पदार्थ की बहुत कम घुलनशीलता द्वारा सीमित किया जा सकता है (जो दवा को अंदर घुसने से रोकता है) झिल्ली का जलीय चरण)

3. गैर-ध्रुवीय यौगिक आसानी से फैलते हैं, आयनों को फैलाना मुश्किल होता है।

कोई भी विसरण (पानी और लिपिड दोनों) फिक के विसरण के नियम का पालन करता है:

प्रसार दर - प्रति इकाई समय में दवा के अणुओं की संख्या; C1 झिल्ली के बाहर पदार्थ की सांद्रता है; C2 झिल्ली के अंदर से पदार्थ की सांद्रता है।

फिक के नियम से परिणाम:

1) दवा का निस्पंदन जितना अधिक होता है, इंजेक्शन स्थल पर इसकी सांद्रता उतनी ही अधिक होती है (आंत में अवशोषित सतह का एस पेट की तुलना में अधिक होता है, इसलिए आंत में दवा का अवशोषण तेज होता है)

2) इंजेक्शन स्थल पर दवा की सांद्रता जितनी अधिक होगी, दवा का निस्पंदन उतना ही अधिक होगा

3) दवाओं का निस्पंदन जितना अधिक होता है, जैविक झिल्ली की मोटाई उतनी ही कम होती है (फेफड़ों की एल्वियोली में अवरोध की मोटाई त्वचा की तुलना में बहुत कम होती है, इसलिए अवशोषण दर अधिक होती है) फेफड़े)

सक्रिय ट्रांसपोर्ट- दवाओं का स्थानांतरण, एटीपी की ऊर्जा का उपयोग करके एकाग्रता ढाल की परवाह किए बिना, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणुओं, कई अकार्बनिक आयनों, शर्करा, अमीनो एसिड, पाइरीमिडीन की विशेषता है। के द्वारा चित्रित:ए) कुछ यौगिकों के लिए चयनात्मकता बी) एक परिवहन तंत्र के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा की संभावना सी) पदार्थ की उच्च सांद्रता पर संतृप्ति डी) एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन की संभावना ई) ऊर्जा की खपत।

9. फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय आसन रक्त में एक दवा की एकाग्रता है - चिकित्सीय प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए मुख्य पैरामीटर। इस अभिधारणा के ज्ञान के आधार पर समस्याओं का समाधान किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय अभिधारणा (हठधर्मिता): रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता औषधीय प्रभाव को निर्धारित (मात्रात्मक रूप से निर्धारित करती है)।

ज्यादातर मामलों में, दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन की दर रक्त प्लाज्मा में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है (जन क्रिया के नियम का पालन करती है), इसलिए यह जानना संभव है:

1) आधा जीवन निर्धारित करें (प्रथम-क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

2) दवाओं के कुछ जहरीले प्रभावों की अवधि की व्याख्या करें (संतृप्ति कैनेटीक्स के साथ उच्च खुराक में दवाओं के लिए)

10. दवाओं की जैव उपलब्धता - परिभाषा, सार, मात्रात्मक अभिव्यक्ति, निर्धारक। जैव उपलब्धता

जैव उपलब्धता (एफ) - प्रशासन के अतिरिक्त-प्रणालीगत मार्गों के साथ दवाओं के अवशोषण की पूर्णता और दर की विशेषता है - दवा की प्रारंभिक खुराक के सापेक्ष प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने वाले अपरिवर्तित पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है।

एफ उन दवाओं के लिए 100% है जिन्हें अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है। जब अन्य मार्गों द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो आमतौर पर परिधीय ऊतकों में अपूर्ण अवशोषण और आंशिक चयापचय के कारण एफ कम होता है। एफ 0 है यदि दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग के लुमेन से अवशोषित नहीं होती है।

एफ का अनुमान लगाने के लिए, रक्त में दवा की एकाग्रता के एक समारोह के रूप में एक वक्र प्लॉट किया जाता है, इसके अंतःशिरा प्रशासन के बाद के समय के साथ-साथ जांच मार्ग द्वारा प्रशासन के बाद भी। यह तथाकथित है। "समय-एकाग्रता" संबंध के फार्माकोकाइनेटिक वक्र। फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र एकीकरण द्वारा पाया जाता है और एफ की गणना अनुपात के रूप में की जाती है:

1, जहां AUC वक्र के नीचे का क्षेत्र है

जैवउपलब्धता> 70% को उच्च माना जाता है, 30% से नीचे - कम।

जैव उपलब्धता के निर्धारक:

1) चूषण गति

2) अवशोषण की पूर्णता - इसकी बहुत अधिक हाइड्रोफिलिसिटी या लिपोफिलिसिटी के कारण दवाओं का अपर्याप्त अवशोषण, आंतों के बैक्टीरिया द्वारा चयापचय जब आंतरिक रूप से प्रशासित किया जाता है, आदि।

3) प्रीसिस्टमिक उन्मूलन - जिगर में उच्च बायोट्रांसफॉर्म के साथ एफ दवाएं कम होती हैं (मौखिक रूप से प्रशासित होने पर नाइट्रोग्लिसरीन)।

4) खुराक का रूप - सब्लिशिंग टैबलेट और रेक्टल सपोसिटरी दवाओं को प्रीसिस्टमिक उन्मूलन से बचने में मदद करते हैं।

11. शरीर में औषधियों का वितरण। डिब्बे, लिगैंड्स। वितरण के मुख्य निर्धारक।

वितरणड्रग्स - अंगों और ऊतकों के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद दवाओं को फैलाने की प्रक्रिया।

वितरण बे:

1. बाह्य अंतरिक्ष (प्लाज्मा, अंतरकोशिकीय द्रव)

2. कोशिकाएं (साइटोप्लाज्म, ऑर्गेनेल की झिल्ली)

3. वसा और अस्थि ऊतक (दवाओं का जमाव)

70 किग्रा भार वाले व्यक्ति में द्रव माध्यम का आयतन कुल 42 लीटर है, तो यदि:

[वीडी = 3-4 एल, फिर सारी दवा खून में बांट दी जाती है;

[वीडी = 4-14 एल, फिर सभी दवा को बाह्य तरल पदार्थ में वितरित किया जाता है;

[वीडी = 14-42 एल, फिर सभी दवा शरीर में लगभग समान रूप से वितरित की जाती है;

[वीडी> 42 एल, तो सभी दवा मुख्य रूप से बाह्य अंतरिक्ष में स्थित है।

दवाओं के आणविक लिगैंड्स:

ए) विशिष्ट और गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स

बी) रक्त प्रोटीन (एल्ब्यूमिन, ग्लाइकोप्रोटीन) और ऊतक

सी) संयोजी ऊतक पॉलीसेकेराइड

डी) न्यूक्लियोप्रोटीन (डीएनए, आरएनए)

वितरण निर्धारक:

· दवाओं की प्रकृति- अणु का आकार जितना छोटा होता है और दवा जितनी अधिक लिपोफिलिक होती है, उसका वितरण उतना ही तेज और समान होता है।

· अंग का आकार- अंग जितना बड़ा होता है, उतनी ही अधिक दवा उसमें प्रवेश कर सकती है, बिना सांद्रण प्रवणता में महत्वपूर्ण बदलाव के

· अंग रक्त प्रवाह- अच्छी तरह से सुगंधित ऊतकों (मस्तिष्क, हृदय, गुर्दे) में, पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता खराब सुगंधित ऊतकों (वसा, हड्डी) की तुलना में बहुत पहले बनाई जाती है।

· हिस्टोहेमेटोजेनस बाधाओं की उपस्थिति- दवाएं आसानी से खराब व्यक्त जीएचबी के साथ ऊतकों में प्रवेश करती हैं

· प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग- बाध्य दवा अंश जितना बड़ा होगा, ऊतक में इसका वितरण उतना ही खराब होगा, क्योंकि केवल मुक्त अणु ही केशिका को छोड़ सकते हैं।

· ऊतकों में दवा का जमाव- ऊतक प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन उनमें इसके संचय में योगदान देता है, क्योंकि पेरिवास्कुलर स्पेस में मुक्त दवाओं की एकाग्रता कम हो जाती है और रक्त और ऊतकों के बीच एक उच्च सांद्रता प्रवणता लगातार बनी रहती है।

दवा वितरण की मात्रात्मक विशेषता वितरण की स्पष्ट मात्रा (वीडी) है।

वितरण की स्पष्ट मात्रावीडीतरल पदार्थ की एक काल्पनिक मात्रा है जिसमें रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता के बराबर एकाग्रता बनाने के लिए दवा की पूरी प्रशासित खुराक वितरित की जा सकती है।

वीडी रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के लिए प्रशासित खुराक (शरीर में दवा की कुल मात्रा) के अनुपात के बराबर है:

.

वितरण की स्पष्ट मात्रा जितनी बड़ी होगी, ऊतक में उतनी ही अधिक दवाएं वितरित की जाएंगी।

12. उन्मूलन स्थिरांक, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

उन्मूलन दर स्थिर(केल, मिन-1) - यह दर्शाता है कि प्रति इकाई समय में शरीर से किस भाग से दवाओं का निष्कासन होता है केल = AVID / Atot, जहां AVID इकाइयों में जारी दवाओं की मात्रा है। समय, Absh - शरीर में दवाओं की कुल मात्रा।

केल मान आमतौर पर रक्त से दवा के उन्मूलन की प्रक्रिया का वर्णन करने वाले फार्माकोकाइनेटिक समीकरण को हल करके पाया जाता है; इसलिए, केल को एक मॉडल गतिज सूचकांक कहा जाता है। केल सीधे खुराक आहार की योजना से संबंधित नहीं है, लेकिन इसके मूल्य का उपयोग अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर की गणना के लिए किया जाता है।

उन्मूलन स्थिरांक सीधे निकासी के समानुपाती होता है और वितरण की मात्रा के व्युत्क्रमानुपाती होता है (क्लीयरेंस की परिभाषा से): केल = सीएल / वीडी; = घंटा-1 / मिनट-1 = अंश प्रति घंटा।

13. दवाओं का आधा जीवन, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

अर्ध-उन्मूलन अवधि(t½, min) रक्त में दवाओं की सांद्रता को ठीक आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय है। इस मामले में, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि किस तरह से एकाग्रता में कमी हासिल की जाती है - बायोट्रांसफॉर्म, उत्सर्जन की मदद से या दोनों प्रक्रियाओं के संयोजन के कारण।

आधा जीवन सूत्र द्वारा निर्धारित किया जाता है:

आधा जीवन सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो अनुमति देता है:

बी) दवा के पूर्ण उन्मूलन का समय निर्धारित करें

सी) किसी भी समय दवाओं की एकाग्रता की भविष्यवाणी करें (प्रथम-क्रम कैनेटीक्स वाली दवाओं के लिए)

14. खुराक प्रबंधन प्रबंधन के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर के रूप में मंजूरी। इसका सार, आयाम और अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।

निकासी(सीएल, एमएल / मिनट) - रक्त की मात्रा जो प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ हो जाती है।

चूंकि प्लाज्मा (रक्त) वितरण की मात्रा का "दृश्यमान" हिस्सा है, निकासी वितरण की मात्रा का अंश है जिससे दवा प्रति यूनिट समय में जारी की जाती है। यदि हम शरीर में दवा की कुल मात्रा को के माध्यम से निरूपित करते हैं आम, और उसके बाद आवंटित की गई राशि अवीडो, फिर:

दूसरी ओर, यह वितरण की मात्रा की परिभाषा से निम्नानुसार है कि शरीर में दवा की कुल मात्रा है अबश =वीडी´ सीटेर / ​​प्लाज्मा... इस मान को निकासी सूत्र में प्रतिस्थापित करते हुए, हम प्राप्त करते हैं:

.

इस प्रकार, निकासी एक दवा के उन्मूलन की दर का रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता का अनुपात है।

इस रूप में, दवा की रखरखाव खुराक की गणना के लिए निकासी सूत्र का उपयोग किया जाता है ( डीएन एस), यानी दवा की खुराक जो दवा के नुकसान की भरपाई करनी चाहिए और अपने स्तर को स्थिर स्तर पर बनाए रखना चाहिए:

इंजेक्शन दर = उत्सर्जन दर =NS´ सीतेरा(खुराक / मिनट)

डीएन एस= इंजेक्शन दर´ टी (टी- दवा लेने के बीच का अंतराल)

ग्राउंड क्लीयरेंस एडिटिव है, यानी, शरीर से किसी पदार्थ का निष्कासन गुर्दे, फेफड़े, यकृत और अन्य अंगों में प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ हो सकता है: Clsystem = Clrenal। + Cl लीवर + CLD।

निकासी बाध्य दवा के आधे जीवन और वितरण की मात्रा के साथ: टी 1/2 = 0.7 * वीडी / सीएल।

15. खुराक। खुराक के प्रकार। दवा खुराक इकाइयाँ। दवा की खुराक के लक्ष्य, प्रशासन के तरीके और विकल्प, प्रशासन की अवधि।

शरीर पर दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक- एक समय में शरीर में पेश किए गए पदार्थ की मात्रा; वजन, मात्रा या पारंपरिक (जैविक) इकाइयों में व्यक्त किया गया।

खुराक के प्रकार:

ए) एकल खुराक - प्रति खुराक पदार्थ की मात्रा

बी) दैनिक खुराक - एक या अधिक खुराक में एक दिन के लिए निर्धारित दवा की मात्रा

सी) पाठ्यक्रम खुराक - उपचार के दौरान दवा की कुल मात्रा

डी) चिकित्सीय खुराक - खुराक जिसमें दवा का उपयोग चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों (दहलीज, या न्यूनतम प्रभावी, औसत चिकित्सीय और उच्च चिकित्सीय खुराक) के लिए किया जाता है।

ई) विषाक्त और घातक खुराक - दवाओं की खुराक जिस पर वे विषाक्त प्रभाव का उच्चारण करना शुरू करते हैं या शरीर की मृत्यु का कारण बनते हैं।

ई) लोडिंग (प्रारंभिक) खुराक - इंजेक्शन वाली दवाओं की संख्या, जो प्रभावी (चिकित्सीय) एकाग्रता में शरीर के वितरण की पूरी मात्रा को भरती है: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

जी) रखरखाव खुराक - दवाओं की एक व्यवस्थित रूप से प्रशासित मात्रा, जो निकासी के साथ दवाओं के नुकसान की भरपाई करती है: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ

फार्मास्युटिकल खुराक इकाइयाँ:

1) ग्राम या दवाओं के एक ग्राम के अंशों में

2) प्रति 1 दवाओं की संख्या किलोग्रामशरीर का वजन (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / किग्रा) या शरीर का प्रति इकाई सतह क्षेत्र (उदाहरण के लिए, 1 मिलीग्राम / एम 2)

दवा खुराक लक्ष्य:

1) एक निश्चित अवधि के साथ वांछित चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने के लिए आवश्यक दवाओं की मात्रा निर्धारित करें

2) नशीली दवाओं की शुरूआत के साथ नशा और दुष्प्रभावों की घटनाओं से बचें

दवा प्रशासन के तरीके: 1) एंटरल 2) पैरेंटेरल (खंड 5 देखें)

औषधि प्रशासन विकल्प:

ए) निरंतर (ड्रॉप द्वारा या स्वचालित डिस्पेंसर के माध्यम से दवाओं के दीर्घकालिक इंट्रावास्कुलर जलसेक द्वारा)। दवाओं के निरंतर प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता सुचारू रूप से बदलती है और महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव से नहीं गुजरती है।

बी) आंतरायिक प्रशासन (इंजेक्शन या गैर-इंजेक्शन विधियों द्वारा) - नियमित अंतराल पर एक दवा का प्रशासन (खुराक अंतराल)। दवाओं के आंतरायिक प्रशासन के साथ, शरीर में इसकी एकाग्रता में लगातार उतार-चढ़ाव होता है। एक निश्चित खुराक लेने के बाद, यह पहले बढ़ जाता है, और फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है, दवा के अगले प्रशासन से पहले न्यूनतम मूल्यों तक पहुंच जाता है। एकाग्रता में उतार-चढ़ाव अधिक महत्वपूर्ण होते हैं, दवा की प्रशासित खुराक और इंजेक्शन के बीच का अंतराल जितना बड़ा होता है।

इंजेक्शन अंतराल- प्रशासित खुराक के बीच का अंतराल, रक्त में पदार्थ की चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना सुनिश्चित करता है।

16. निरंतर दर पर दवाओं का प्रशासन। रक्त में दवा एकाग्रता के कैनेटीक्स। रक्त में दवा की स्थिर सांद्रता ( सीएसएस), इसकी उपलब्धि, गणना और प्रबंधन का समय।

निरंतर दर पर दवाओं की शुरूआत की ख़ासियत प्रशासन पर रक्त में इसकी एकाग्रता में एक सहज परिवर्तन है, जबकि:

1) दवा की स्थिर अवस्था तक पहुंचने का समय 4-5t½ है और यह जलसेक दर (प्रशासित खुराक का आकार) पर निर्भर नहीं करता है।

2) जलसेक दर (इंजेक्शन खुराक) में वृद्धि के साथ, SS मान भी आनुपातिक संख्या में बढ़ जाता है

3) जलसेक की समाप्ति के बाद शरीर से दवा का उन्मूलन 4-5t½ लेता है।

साथएस एस- संतुलन स्थिर एकाग्रता- उत्सर्जन की दर के बराबर प्रशासन की दर से प्राप्त दवाओं की एकाग्रता, इसलिए:

(निकासी की परिभाषा से)

प्रत्येक बाद के आधे जीवन के लिए, दवा की एकाग्रता शेष एकाग्रता के आधे से बढ़ जाती है। प्रथम आदेश उन्मूलन कानून का पालन करने वाली सभी दवाएं हैं पहुंच जाएगासीएसएस4-5 आधे जीवन के बाद।

स्तर सी प्रबंधन दृष्टिकोणएस एस: प्रशासित दवा की खुराक या प्रशासन के अंतराल को बदलें

17. दवाओं का आंतरायिक प्रशासन। रक्त में दवा की सांद्रता, चिकित्सीय और विषाक्त सांद्रता रेंज के कैनेटीक्स। स्थिर एकाग्रता की गणना ( सीएस एस), इसके दोलनों की सीमाएँ और इसका नियंत्रण। पर्याप्त असतत खुराक अंतराल।

रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव: 1 - लगातार अंतःशिरा ड्रिप के साथ; 2 - 8 घंटे के अंतराल के साथ एक ही दैनिक खुराक के आंशिक परिचय के साथ; 3 - 24 घंटे के अंतराल के साथ दैनिक खुराक की शुरूआत के साथ।

आंतरायिक दवा प्रशासन- अंतराल पर एक निश्चित मात्रा में दवाओं की शुरूआत।

स्थिर-अवस्था संतुलन एकाग्रता 4-5 अर्ध-उन्मूलन अवधि के बाद प्राप्त की जाती है, उस तक पहुंचने का समय खुराक पर निर्भर नहीं करता है (शुरुआत में, जब दवा की एकाग्रता का स्तर कम होता है, तो इसके उन्मूलन की दर भी कम होती है; जैसे-जैसे शरीर में पदार्थ की मात्रा बढ़ती है, इसके उन्मूलन की दर भी बढ़ती जाती है, इसलिए, जल्दी या देर से एक क्षण आएगा जब उन्मूलन की बढ़ी हुई दर प्रशासित दवा की खुराक को संतुलित करेगी और एकाग्रता में और वृद्धि रुक ​​जाएगी)

सीएसएस दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है और इंजेक्शन अंतराल और दवा निकासी के विपरीत आनुपातिक है।

सीएसएस स्विंग सीमाएं: ; सीएसएसमिन = सीएसएसमैक्स × (1 - ईमेल)। दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव T / t1 / 2 के समानुपाती होता है।

चिकित्सीय सीमा (सुरक्षा गलियारा, चिकित्सा खिड़की)- यह न्यूनतम चिकित्सीय से लेकर साइड इफेक्ट के पहले लक्षण पैदा करने तक की सांद्रता की सीमा है।

विषाक्त सीमा- उच्चतम चिकित्सीय से लेकर घातक तक एकाग्रता सीमा।

असतत खुराक का पर्याप्त प्रशासन: प्रशासन का एक तरीका जिसमें रक्त में दवा की सांद्रता का उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सीमा के भीतर आता है। दवा प्रशासन का एक पर्याप्त आहार निर्धारित करने के लिए, गणना करना आवश्यक है। Cssmax और Cssmin के बीच का अंतर 2Css से अधिक नहीं होना चाहिए।

दोलन नियंत्रणसीएसएस:

स्विंग रेंजसीएसएसदवाओं की खुराक के सीधे आनुपातिक और इसके प्रशासन के अंतराल के व्युत्क्रमानुपाती।

1. दवाओं की खुराक बदलें: किसी दवा की खुराक में वृद्धि के साथ, उसके Css के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से बढ़ जाती है

2. दवा प्रशासन के अंतराल को बदलें: दवा प्रशासन के अंतराल में वृद्धि के साथ, इसके सीएसएस के उतार-चढ़ाव की सीमा आनुपातिक रूप से घट जाती है

3. साथ ही खुराक और प्रशासन के अंतराल को बदलें

18. परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक। चिकित्सीय अर्थ, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों द्वारा गणना, इसके उपयोग की शर्तें और सीमाएं।

परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक- एक समय में प्रशासित एक खुराक और वर्तमान चिकित्सीय एकाग्रता में वितरण की पूरी मात्रा को भरना। वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ; = मिलीग्राम / एल, = एल / किग्रा

चिकित्सीय अर्थ: प्रारंभिक खुराक जल्दी से रक्त में दवाओं की एक प्रभावी चिकित्सीय एकाग्रता प्रदान करती है, जिससे यह संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, अस्थमा, अतालता आदि के हमले को जल्दी से रोकना।

एक परिचयात्मक खुराक को ऐसे समय में प्रशासित किया जा सकता है जब पदार्थ वितरण की प्रक्रिया की अनदेखी की जाती है

VD . के उपयोग को सीमित करना: यदि दवा वितरित की जाती है रक्तप्रवाह में इसके प्रवेश की तुलना में काफी धीमा, एक ही बार में संपूर्ण लोडिंग खुराक की शुरूआत (विशेष रूप से अंतःशिरा) चिकित्सीय एक की तुलना में काफी अधिक एकाग्रता पैदा करेगी और विषाक्त प्रभावों की घटना का कारण बनेगी। वीडी उपयोग की स्थिति: इसलिए, लोडिंग खुराक की शुरूआत हमेशा धीमा या भिन्न होना चाहिए.

19. रखरखाव खुराक, उनके चिकित्सीय अर्थ और इष्टतम खुराक आहार के लिए गणना।

रखरखाव खुराक- व्यवस्थित रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक, जो निकासी की मात्रा को भरती है, अर्थात, डीटी अंतराल के दौरान दवाओं से साफ किया गया वीडी टुकड़ा: पीडी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ।

चिकित्सीय अर्थ: पीडी दवा के इंजेक्शन के बीच अंतराल में निकासी के साथ नुकसान की भरपाई करता है।

दवाओं की इष्टतम खुराक के लिए गणना (एक हमले की त्वरित राहत के लिए):

1. वीडी की गणना करें: वीडी = (सीएसएस * वीडी) / एफ

2. डीटी इंजेक्शन अंतराल का चयन करें (आमतौर पर अधिकांश दवाएं टी 1/2 के करीब अंतराल के साथ निर्धारित की जाती हैं) और एपी की गणना करें: एपी = (सीएसएस * सीएल * डीटी) / एफ

3. जांचें कि क्या रक्त में दवा का उतार-चढ़ाव Cssmax और Cssmin की गणना करके चिकित्सीय सीमा से परे है: ; सीएसएसमिन = सीएसएसमैक्स × (1 - ईमेल)। Cssmax और Cssmin के बीच का अंतर दो Css से अधिक नहीं होना चाहिए।

हटाई जाने वाली भिन्न को ग्राफ के अनुसार पाया जाता है (खंड 16 देखें) या सूत्र के अनुसार:

4. यदि, दवा प्रशासन के अंतराल पर हमने चुना है, तो इसके उतार-चढ़ाव चिकित्सीय सीमा से परे जाते हैं, डीटी बदलते हैं और गणना दोहराते हैं (बिंदु 2 - बिंदु 4)

ध्यान दें! यदि दवा आपातकालीन स्थितियों से राहत के लिए अभिप्रेत नहीं है या गोलियों में ली जाती है, तो वीडी की गणना नहीं की जाती है।

20. ड्रग फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तिगत, आयु और लिंग अंतर। दवाओं के वितरण की मात्रा के लिए व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार।

1. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में आयु अंतर।

2. दवाओं की कार्रवाई में लिंग अंतर... महिलाओं के लिए, पुरुषों की तुलना में कम शरीर का वजन विशेषता है, इसलिए, उनके लिए दवा की खुराक का आकार, एक नियम के रूप में, चिकित्सीय खुराक की सीमा की निचली सीमा पर होना चाहिए।

3. शरीर की रोग संबंधी स्थितियां और दवाओं का प्रभाव

ए) जिगर की बीमारी: एफ दवाएं पहले-पास चयापचय के बंद होने के कारण, एल्ब्यूमिन संश्लेषण की कमी के कारण अनबाउंड दवाओं का एक अंश, दवाओं के प्रभाव उनके बायोट्रांसफॉर्म के कारण लंबे समय तक होते हैं।

बी) गुर्दे की विकृति: गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होने वाली दवाओं का उन्मूलन धीमा हो जाता है

4. आनुवंशिक कारक- दवा चयापचय के कुछ एंजाइमों की कमी उनकी क्रिया को लम्बा करने में योगदान कर सकती है (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़, आदि)

दवाओं के वितरण की मात्रा के व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार:

ए) मोटापे के लिए, लिपोफोबिक दवाएं वसा ऊतक में अघुलनशील होती हैं। ऊंचाई से आदर्श वजन की गणना करना आवश्यक है (ब्रोका का सूत्र: आदर्श वजन = ऊंचाई (सेमी में) - 100) और ऊंचाई से आदर्श वजन द्वारा वीडी की पुनर्गणना करें।

बी) एडिमा के मामले में, आपको पानी की अतिरिक्त मात्रा = अतिरिक्त वजन की गणना करने की आवश्यकता है - आदर्श, वीडी को प्रत्येक अतिरिक्त किलोग्राम पानी के एक लीटर से बढ़ाया जाना चाहिए।

विभिन्न कारकों पर मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की निर्भरता:

1. दवाओं का अवशोषण: उम्र में ¯ दवा अवशोषण, पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन के दौरान इसका चयापचय, दवाओं की जैव उपलब्धता में परिवर्तन होता है।

2. वितरण की मात्रा वीडी: उम्र के साथ और मोटापे के साथ, एडीमा के साथ

3. आधा जीवन: उम्र और मोटापे के साथ परिवर्तन (चूंकि Vd घटता है)

4. निकासी: गुर्दे और यकृत की कार्यात्मक स्थिति द्वारा निर्धारित

21. दवाओं, तंत्र, उनकी मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं की गुर्दे की निकासी।

गुर्दे की निकासी रक्त प्लाज्मा की मात्रा का एक उपाय है जो कि गुर्दे द्वारा प्रति यूनिट समय दवा से दवा से साफ किया जाता है: सीएल (एमएल / मिनट) = यू × वी / पी, जहां यू एमएल में दवाओं की एकाग्रता है मूत्र का, वी मिनट में उत्सर्जित मूत्र की मात्रा है और पी = प्लाज्मा के एमएल में दवा एकाग्रता।

गुर्दे की निकासी तंत्र और उनकी विशेषताएं:

1. छानने का काम: उत्सर्जित दवाएं केवल निस्पंदन(इंसुलिन) में GFR (125-130 मिली / मिनट) के बराबर निकासी होगी

द्वारा निर्धारित: वृक्क रक्त प्रवाह, अनबाउंड दवा अंश और गुर्दा निस्पंदन क्षमता।

अधिकांश दवाओं में कम आणविक भार होता है और इसलिए ग्लोमेरुलस में प्लाज्मा से स्वतंत्र रूप से फ़िल्टर किया जाता है।

2. सक्रिय स्राव: उत्सर्जित दवाएं निस्पंदन और कुल स्राव(पैरामिनोगिप्पुरिक एसिड), वृक्क प्लाज्मा निकासी (650 मिली / मिनट) के बराबर निकासी होगी

वृक्क नलिका में होता है दो परिवहन प्रणालीजो दवाओं को अल्ट्राफिल्ट्रेट में अलग कर सकता है, एक के लिए कार्बनिक अम्लऔर दूसरे के लिए कार्बनिक आधार।इन प्रणालियों को सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध सक्रिय रूप से परिवहन के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है; वे दूसरों के साथ कुछ औषधीय पदार्थों के वाहक के लिए प्रतिस्पर्धा का स्थान हैं।

द्वारा निर्धारित: अधिकतम स्राव दर, मूत्र मात्रा

3. पुर्नअवशोषण: 130 और 650 मिली/मिनट के बीच निकासी मान बताता है कि दवा है फ़िल्टर, उत्सर्जित, और आंशिक रूप से पुन: अवशोषित

पुनर्अवशोषण पूरे गुर्दे की नहर में होता है और दवा की ध्रुवीयता पर निर्भर करता है, गैर-ध्रुवीय, लिपोफिलिक पुन: अवशोषित होते हैं।

द्वारा निर्धारित: प्राथमिक पीएच मान और दवा आयनीकरण

कई संकेतक जैसे आयु, अनेक औषधियों का संयुक्त प्रयोग, रोगगुर्दे की निकासी को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है:

ए) गुर्दे की विफलता ® दवा निकासी में कमी; रक्त में उच्च स्तर की दवाएं

बी) ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस® सीरम प्रोटीन का नुकसान, जो आमतौर पर उपलब्ध था और दवाओं से जुड़ा था ® प्लाज्मा में दवाओं के मुक्त अंश के स्तर में वृद्धि

22. दवाओं के गुर्दे की निकासी को प्रभावित करने वाले कारक। दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निकासी की निर्भरता।

गुर्दे को प्रभावित करने वाले कारकNS:

ए) ग्लोमेरुलर निस्पंदन

बी) गुर्दे की रक्त प्रवाह दर

बी) स्राव की अधिकतम दर

डी) मूत्र मात्रा

ई) रक्त में अनबाउंड अंश

दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर गुर्दे की निकासी की निर्भरता:

सामान्य पैटर्न: 1) ध्रुवीय औषधियां पुन: अवशोषित नहीं होतीं, गैर-ध्रुवीय औषधियां पुन: अवशोषित होती हैं 2) आयनिक औषधियां स्रावित होती हैं, गैर-आयनिक औषधियां स्रावित नहीं होती हैं।

I. गैर-ध्रुवीय गैर-आयनिक पदार्थ: केवल अनबाउंड रूपों में फ़िल्टर्ड, स्रावित नहीं, पुन: अवशोषित

गुर्दे की निकासी छोटी है और इसके द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) मूत्र की मात्रा

द्वितीय. ध्रुवीय गैर-आयनिक पदार्थ: अनबाउंड रूप में फ़िल्टर किया जाता है, स्रावित नहीं होता है, पुन: अवशोषित नहीं होता है

गुर्दे की निकासी अधिक है, द्वारा निर्धारित किया जाता है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर

III. गैर-आयनिक रूप में मूत्र में गैर-ध्रुवीय आयनित: फ़िल्टर्ड, सक्रिय रूप से स्रावित, गैर-ध्रुवीय पुन: अवशोषित

गुर्दे की निकासी निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) रक्त में अनबाउंड दवाओं का अंश बी) मूत्र में आयनित दवाओं का अंश सी) मूत्र की मात्रा

चतुर्थ। गैर-आयनित रूप में मूत्र में ध्रुवीय आयनित: फ़िल्टर्ड, सक्रिय रूप से स्रावित, पुन: अवशोषित नहीं

गुर्दे की निकासी निम्न द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर बी) अधिकतम स्राव दर

23. हेपेटिक दवा निकासी, इसके निर्धारक और सीमाएं। एंटरोहेपेटिक दवा चक्र।

यकृत निकासी के तंत्र:

1) ऑक्सीकरण, कमी, क्षारीकरण, हाइड्रोलिसिस, संयुग्मन, आदि द्वारा चयापचय (बायोट्रांसफॉर्म)।

ज़ेनोबायोटिक चयापचय की मुख्य रणनीति: गैर-ध्रुवीय पदार्थ ® ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

2) स्राव (गैर-रूपांतरित पदार्थों का पित्त में उत्सर्जन)

केवल आणविक भार> 250 सक्रिय ध्रुवीय पदार्थों को पित्त (कार्बनिक अम्ल, क्षार) में ले जाया जाता है।

यकृत निकासी के निर्धारक:

ए) यकृत में रक्त प्रवाह की दर

बी) उत्सर्जन या चयापचय परिवर्तनों की अधिकतम दर

बी) किमी - माइकलिस स्थिरांक

डी) गैर-प्रोटीन-बाध्य अंश

यकृत निकासी की सीमाएं:

1. यदि Vmax / Km बड़ा है → Cl pecs = यकृत में रक्त प्रवाह वेग

2. यदि Vmax / Km माध्य मान → Cl = सभी कारकों का योग

3. यदि Vmax / Km छोटा है → Cl भट्टी छोटी है, सीमित है

एंटरोहेपेटिक दवा चक्र -महत्वपूर्ण मात्रा में उनके परिवर्तन की कई दवाएं और उत्पाद पित्त के साथ आंतों में उत्सर्जित होते हैं, जहां से वे आंशिक रूप से मल के साथ उत्सर्जित होते हैं, और आंशिक रूप से - रक्त में पुन: अवशोषित, फिर से यकृत में प्रवेश करता है और आंतों में उत्सर्जित होता है।

दवाओं के हेपेटिक उन्मूलन में काफी बदलाव किया जा सकता है जिगर की बीमारी, उम्र, आहार, आनुवंशिकी, दवा के नुस्खे की अवधि(उदाहरण के लिए, यकृत एंजाइमों के शामिल होने के कारण), और अन्य कारक।

24. औषधीय पदार्थों की निकासी को बदलने वाले कारक।

1. स्तर पर ड्रग इंटरैक्शन: वृक्क स्राव, जैव रासायनिक परिवर्तन, एंजाइमी प्रेरण की घटना

2. गुर्दे की बीमारी: रक्त प्रवाह में गड़बड़ी, तीव्र और पुरानी गुर्दे की क्षति, दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी के परिणाम

3. जिगर की बीमारियां: शराबी सिरोसिस, प्राथमिक सिरोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोमास

4. जठरांत्र संबंधी मार्ग और अंतःस्रावी अंगों के रोग

5. व्यक्तिगत असहिष्णुता (एसिटिलेशन एंजाइम की कमी - एस्पिरिन असहिष्णुता)

25. जिगर और गुर्दे की बीमारियों के लिए दवा चिकित्सा का सुधार। सामान्य दृष्टिकोण। दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक आहार में सुधार।

1. उन दवाओं को रद्द करें जो आवश्यक नहीं हैं

2. गुर्दे की बीमारी के लिए, जिगर में उत्सर्जित दवाओं का प्रयोग करें और इसके विपरीत।

3. खुराक कम करें या इंजेक्शन के बीच अंतराल बढ़ाएं

4. साइड इफेक्ट और विषाक्त प्रभावों की निगरानी बंद करें

5. औषधीय प्रभाव की अनुपस्थिति में, खुराक को धीरे-धीरे और औषधीय और विषाक्त प्रभावों के नियंत्रण में बढ़ाया जाना चाहिए।

6. यदि संभव हो तो, प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता का निर्धारण करें और दवा Cl थेरेपी को व्यक्तिगत रूप से ठीक करें

7. सीएल का आकलन करने की एक अप्रत्यक्ष विधि का प्रयोग करें।

दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक में सुधार:

खुराक समायोजन : डिंड = Dtyp। × Clind। / Cltyp।

दवा के निरंतर अंतःशिरा प्रशासन के साथ: प्रशासन की व्यक्तिगत दर = प्रशासन की विशिष्ट दर × Cl ind। / सीएल ठेठ

आंतरायिक प्रशासन के साथ: 1) खुराक बदलें 2) अंतराल बदलें 3) दोनों मापदंडों को बदलें। उदाहरण के लिए, यदि निकासी 50% कम हो जाती है, तो आप खुराक को 50% तक कम कर सकते हैं और अंतराल रख सकते हैं, या अंतराल को दोगुना कर सकते हैं और खुराक रख सकते हैं। खुराक को कम करना और प्रशासन के अंतराल को बनाए रखना बेहतर है।

26. अवशिष्ट वृक्क समारोह के नियंत्रण में खुराक आहार में सुधार।

क्रिएटिनिन की निकासी- गुर्दे के कार्य का सबसे महत्वपूर्ण मात्रात्मक संकेतक, जिसके आधार पर खुराक को समायोजित करना संभव है

हम लोग जान:

ए) किसी दिए गए रोगी Clcr / रोगी में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा निर्धारित अवशिष्ट गुर्दे का कार्य

बी) किसी दी गई दवा की कुल निकासी (सीएलपी / कुल) और कुल निकासी में गुर्दे की दवा निकासी का अनुपात

बी) सामान्य क्रिएटिनिन क्लीयरेंस Clcr / normogram

3) इस लैन के लिए सीएसएस और एफ (संदर्भ से)

पाना: इस रोगी के लिए दवा की खुराक

सीएलपीपी / गुर्दे की दर = सीएलपीपी / कुल निकासी में गुर्दे की दवा निकासी का कुल एक्स हिस्सा

Сlp / गुर्दे का रोगी = Clcr / रोगी / lcr / मानदंड * Clls / गुर्दे का मानदंड

सीएलपीपी / गैर-गुर्दे की दर = सीएलपीपी / कुल - सीएलपीपी / गुर्दे की दर

सीएलपीएस / सामान्य रोगी = सीएलपीएस / गुर्दा रोगी + सीएलपीएस / गैर-गुर्दे संबंधी मानदंड

सामान्य गुर्दे समारोह के साथ अंदर इस दवा की खुराक है: पीडी मानदंड = सीएसएस एक्स सीएल / एफ

हमारे रोगी के लिए अंदर इस दवा की खुराक के बराबर है: रोगी का पीडी = पीडी मानदंड X lPS / सामान्य रोगी / СlPS / कुल

उत्तर: पीडीबोल्नी

27. जिगर की क्षति और अन्य रोग स्थितियों के लिए दवा चिकित्सा में सुधार।

जिगर की बीमारी निकासी को कम कर सकती है और कई दवाओं के आधे जीवन को बढ़ा सकती है। हालांकि, कुछ दवाओं में जो लीवर द्वारा समाप्त कर दी जाती हैं, लिवर की शिथिलता के मामले में ये पैरामीटर नहीं बदलते हैं, इसलिए जिगर की बीमारी हमेशा आंतरिक यकृत निकासी को प्रभावित नहीं करती है... वर्तमान में कोई विश्वसनीय मार्कर नहीं है जिसका उपयोग क्रिएटिनिन निकासी के समान यकृत निकासी की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है।

गुर्दे की बीमारी के मामले में खुराक के नियम में सुधार के लिए, ऊपर पैरा 26 देखें, सुधार के सामान्य सिद्धांतों के लिए, पैराग्राफ 25 देखें।

28. व्यक्तिगत दवा चिकित्सा के लिए रणनीति।

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच एक कड़ी के रूप में एकाग्रता की महत्वपूर्ण भूमिका की मान्यता एक लक्ष्य एकाग्रता रणनीति के निर्माण में योगदान करती है - दवा की एकाग्रता को मापने के आधार पर किसी दिए गए रोगी में खुराक को अनुकूलित करने के लिए। इसमें निम्नलिखित चरण होते हैं:

1. लक्ष्य एकाग्रता का विकल्प

2. विशिष्ट मूल्यों के आधार पर Vd और Cl की गणना करें और शरीर के वजन और गुर्दे के कार्य जैसे कारकों के लिए समायोजन करें।

3. लोडिंग खुराक या रखरखाव खुराक दर्ज करना, टीसी, वीडी और सीएल के मूल्यों को ध्यान में रखते हुए गणना की जाती है।

4. रोगी की प्रतिक्रिया का पंजीकरण और दवा एकाग्रता का निर्धारण

5. एकाग्रता माप के परिणामों के आधार पर वीडी और सीएल का संशोधन।

6. इष्टतम दवा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक रखरखाव खुराक को समायोजित करने के लिए चरण 3-6 दोहराएं।

29. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म, इसका जैविक अर्थ, मुख्य दिशा और दवाओं की गतिविधि पर प्रभाव। शरीर में दवाओं के चयापचय परिवर्तनों के मुख्य चरण।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन- शरीर में दवाओं के रासायनिक परिवर्तन।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म का जैविक अर्थ: बाद के निपटान (ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के रूप में) या शरीर से दवाओं के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए सुविधाजनक सब्सट्रेट का निर्माण।

दवाओं के चयापचय परिवर्तनों की मुख्य दिशा: गैर-ध्रुवीय दवाएं → मूत्र में उत्सर्जित ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) मेटाबोलाइट्स।

दवाओं की चयापचय प्रतिक्रियाओं के दो चरण हैं:

1) चयापचय परिवर्तन (गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 1)- माइक्रोसोमल और अतिरिक्त माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस के कारण पदार्थों का परिवर्तन

2) संयुग्मन (सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं, चरण 2)- बायोसिंथेटिक प्रक्रिया, कई रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को एक दवा या इसके मेटाबोलाइट्स के साथ जोड़कर ए) ग्लुकुरोनाइड्स का गठन बी) ग्लिसरॉल एस्टर सी) सल्फोएस्टर डी) एसिटिलेशन ई) मिथाइलेशन

दवाओं की औषधीय गतिविधि पर बायोट्रांसफॉर्म का प्रभाव:

1) सबसे अधिक बार, बायोट्रांसफॉर्म मेटाबोलाइट्स में औषधीय गतिविधि नहीं होती है या प्रारंभिक पदार्थ की तुलना में उनकी गतिविधि कम हो जाती है

2) कुछ मामलों में, मेटाबोलाइट्स गतिविधि को बनाए रख सकते हैं और यहां तक ​​​​कि मूल पदार्थ की गतिविधि को भी पार कर सकते हैं (कोडीन को अधिक औषधीय रूप से सक्रिय मॉर्फिन के लिए चयापचय किया जाता है)

3) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्मेशन के दौरान जहरीले पदार्थ बनते हैं (आइसोनियाज़िड, लिडोकेन के मेटाबोलाइट्स)

4) कभी-कभी बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, विपरीत औषधीय गुणों वाले मेटाबोलाइट्स बनते हैं (बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट के मेटाबोलाइट्स में इन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के गुण होते हैं)

5) कई पदार्थ ऐसे उत्पाद हैं जो शुरू में औषधीय प्रभाव नहीं देते हैं, लेकिन बायोट्रांसफॉर्म के दौरान वे जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों में परिवर्तित हो जाते हैं (निष्क्रिय एल-डोपा, बीबीबी को भेदते हुए, मस्तिष्क में सक्रिय डोपामाइन में बदल जाते हैं, जबकि होते हैं डोपामाइन का कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं)।

30. ड्रग बायोट्रांसफॉर्म का नैदानिक ​​​​महत्व। दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म पर लिंग, आयु, शरीर का वजन, पर्यावरणीय कारक, धूम्रपान, शराब का प्रभाव।

दवा बायोट्रांसफॉर्म का नैदानिक ​​​​महत्व: चूंकि रक्त और ऊतकों में एक प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करने के लिए आवश्यक प्रशासन की खुराक और आवृत्ति रोगियों में वितरण, चयापचय दर और दवाओं के उन्मूलन में व्यक्तिगत अंतर के कारण भिन्न हो सकती है, इसलिए उन्हें नैदानिक ​​अभ्यास में ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है।

दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म पर विभिन्न कारकों का प्रभाव:

ए) जिगर की कार्यात्मक स्थिति: उसकी बीमारियों के मामले में, दवाओं की निकासी आमतौर पर कम हो जाती है, और उन्मूलन आधा जीवन बढ़ जाता है।

बी) पर्यावरणीय कारकों का प्रभाव: धूम्रपान साइटोक्रोम P450 के प्रेरण को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के दौरान दवाओं का चयापचय तेज हो जाता है

वी) शाकाहारियोंदवाओं का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है

डी) बुजुर्ग और युवा रोगियों में, दवाओं के औषधीय या विषाक्त प्रभावों के लिए अतिसंवेदनशीलता विशेषता है (बुजुर्गों में और 6 महीने से कम उम्र के बच्चों में, माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की गतिविधि कम हो जाती है)

ई) पुरुषों में, कुछ दवाओं का चयापचय महिलाओं की तुलना में तेज होता है, क्योंकि एण्ड्रोजन माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (इथेनॉल) के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं।

इ) भोजन में उच्च प्रोटीन सामग्री और तीव्र शारीरिक गतिविधि: दवा चयापचय का त्वरण।

एफ) शराब और मोटापादवाओं के चयापचय को धीमा

31. मेटाबोलिक ड्रग इंटरैक्शन। उनके बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करने वाले रोग।

दवाओं की चयापचय बातचीत:

1) दवा चयापचय के एंजाइमों को शामिल करना - कुछ दवाओं के संपर्क में आने के कारण उनकी संख्या और गतिविधि में पूर्ण वृद्धि। प्रेरण से दवा चयापचय में तेजी आती है और (एक नियम के रूप में, लेकिन हमेशा नहीं) उनकी औषधीय गतिविधि में कमी (रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स - साइटोक्रोम P450 इंड्यूसर)

2) दवा चयापचय के एंजाइमों का निषेध - कुछ ज़ेनोबायोटिक्स के प्रभाव में चयापचय एंजाइमों की गतिविधि का निषेध:

ए) प्रतिस्पर्धी चयापचय बातचीत - कुछ एंजाइमों के लिए उच्च आत्मीयता वाली दवाएं इन एंजाइमों (वेरापामिल) के लिए कम आत्मीयता वाली दवाओं के चयापचय को कम करती हैं।

बी) एक जीन के लिए बाध्यकारी जो साइटोक्रोम पी 450 (साइमेडिन) के कुछ आइसोनाइजेस के संश्लेषण को प्रेरित करता है।

सी) साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम (फ्लेवोनोइड्स) की प्रत्यक्ष निष्क्रियता

दवाओं के चयापचय को प्रभावित करने वाले रोग:

ए) गुर्दे की बीमारी (बिगड़ा हुआ गुर्दे का रक्त प्रवाह, तीव्र और पुरानी गुर्दे की बीमारी, दीर्घकालिक गुर्दे की बीमारी के परिणाम)

बी) जिगर की बीमारी (प्राथमिक और मादक सिरोसिस, हेपेटाइटिस, हेपेटोमा)

ग) जठरांत्र संबंधी मार्ग और अंतःस्रावी अंगों के रोग

सी) कुछ दवाओं के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता (एसिटिलेशन एंजाइम की कमी - एस्पिरिन के प्रति असहिष्णुता)

32. शरीर से नशीली दवाओं के उत्सर्जन के तरीके और तंत्र। दवा उन्मूलन नियंत्रण की संभावनाएं।

दवा उत्सर्जन के तरीके और तंत्र:जिगर और गुर्दे और कुछ अन्य अंगों द्वारा दवाओं का उन्मूलन:

ए) गुर्दे द्वारा निस्पंदन, स्राव, पुन: अवशोषण द्वारा

बी) जिगर द्वारा बायोट्रांसफॉर्म द्वारा, पित्त के साथ उत्सर्जन

सी) फेफड़ों, लार, पसीना, दूध, आदि के माध्यम से स्राव, वाष्पीकरण द्वारा

दवा वापसी की प्रक्रियाओं के प्रबंधन की संभावनाएं:

1. पीएच नियंत्रण: क्षारीय मूत्र में, अम्लीय यौगिकों का उत्सर्जन बढ़ जाता है, अम्लीय मूत्र में, मूल यौगिकों का उत्सर्जन

2. कोलेरेटिक दवाओं का उपयोग (कोलेनजाइम, एलोचोल)

3.हेमोडायलिसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस, हेमोसर्शन, लिम्फोसॉरशन

4. जबरन मूत्राधिक्य (IV NaCl या पानी के भार के लिए ग्लूकोज + फ़्यूरोसेमाइड या मैनिटोल)

5.गैस्ट्रिक लैवेज, एनीमा का उपयोग

33. औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा, रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति, दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र (ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग और माध्यमिक मध्यस्थों के प्रकार)।

रिसेप्टर्स -एक कोशिका या जीव के आणविक घटक जो दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं और कई जैव रासायनिक घटनाओं को प्रेरित करते हैं जिससे औषधीय प्रभाव का विकास होता है।

औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा:

1. रिसेप्टर्स दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न का निर्धारण करते हैं

2. दवा कार्रवाई की चयनात्मकता के लिए रिसेप्टर्स जिम्मेदार हैं

3. रिसेप्टर्स औषधीय प्रतिपक्षी की कार्रवाई की मध्यस्थता करते हैं

रिसेप्टर्स की अवधारणा नियामक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं और संचार को प्रभावित करने वाली दवाओं के लक्षित उपयोग का आधार है।

रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति:

1. नियामक प्रोटीन, विभिन्न रासायनिक संकेतों की कार्रवाई के मध्यस्थ: न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, ऑटोकोइड्स

2.एंजाइम और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन वाहक (Na +, K + ATPase)

3. संरचनात्मक प्रोटीन (ट्यूबुलिन, साइटोस्केलेटल प्रोटीन, कोशिका की सतह)

4.परमाणु प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड

दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र:

1) झिल्ली के माध्यम से लिपिड-घुलनशील लिगैंड्स का प्रवेश और इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स पर उनका प्रभाव।

2) सिग्नलिंग अणु ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के बाह्य डोमेन से जुड़ता है और इसके साइटोप्लाज्मिक डोमेन की एंजाइमेटिक गतिविधि को सक्रिय करता है।

3) संकेतन अणु आयन चैनल से जुड़ता है और इसके उद्घाटन को नियंत्रित करता है।

4) सिग्नलिंग अणु कोशिका की सतह पर एक रिसेप्टर से बांधता है, जो जी-प्रोटीन के माध्यम से प्रभावकारी एंजाइम से जुड़ा होता है। जी-प्रोटीन एक द्वितीयक संदेशवाहक को सक्रिय करता है।

ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग के प्रकार:

ए) टाइरोसिन किनसे गतिविधि के साथ और बिना 1-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

बी) जी-प्रोटीन से जुड़े 7-टीएमएस रिसेप्टर्स के माध्यम से

बी) आयन चैनलों के माध्यम से (लिगैंड-डिपेंडेंट, वोल्टेज-डिपेंडेंट, गैप कॉन्टैक्ट्स)

माध्यमिक बिचौलिए: सीएएमपी, सीए 2 + आयन, डीएजी, आईएफ 3।

34. औषधीय पदार्थों की क्रिया के भौतिक रासायनिक और रासायनिक तंत्र।

ए) एक बायोसब्सट्रेट के साथ भौतिक-रासायनिक संपर्क- गैर-इलेक्ट्रोलाइटिक क्रिया।

मुख्य औषधीय प्रभाव: 1) मादक 2) सामान्य अवसादग्रस्तता 3) लकवा 4) स्थानीय रूप से परेशान 5) झिल्लीदार क्रिया।

पदार्थों की रासायनिक प्रकृति: रासायनिक रूप से निष्क्रिय हाइड्रोकार्बन, ईथर, अल्कोहल, एल्डिहाइड, बार्बिटुरेट्स, गैस दवाएं

क्रिया का तंत्र झिल्ली का प्रतिवर्ती विनाश है।

बी) रासायनिक(आणविक-जैव रासायनिक) दवाओं की क्रिया का तंत्र।

बायोसब्सट्रेट के साथ मुख्य प्रकार की रासायनिक बातचीत:

1. कमजोर (गैर-सहसंयोजक, प्रतिवर्ती बातचीत) (हाइड्रोजन, आयनिक, मोनोडिपोल, हाइड्रोफोबिक)।
2. सहसंयोजक बंधन (एल्काइलेशन)।

गैर-सहसंयोजक दवा बातचीत का महत्व: क्रिया विशिष्ट नहीं है, पदार्थ की रासायनिक संरचना पर निर्भर नहीं करती है।

दवा सहसंयोजक बातचीत का महत्व: कार्रवाई विशिष्ट है, गंभीर रूप से रासायनिक संरचना पर निर्भर करती है, रिसेप्टर्स पर प्रभाव के माध्यम से महसूस की जाती है।

35. मात्रात्मक औषध विज्ञान के नियम और अवधारणाएं: प्रभाव, प्रभावकारिता, गतिविधि, एगोनिस्ट (पूर्ण, आंशिक), प्रतिपक्षी। दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता की अवधारणाओं के बीच नैदानिक ​​अंतर।

प्रभाव (प्रतिक्रिया)- एक औषधीय एजेंट के साथ एक कोशिका, अंग, प्रणाली या जीव की बातचीत की प्रतिक्रिया की मात्रात्मक उपज।

क्षमता- प्रभाव की धुरी के साथ प्रतिक्रिया का माप - औषधीय प्रभाव के लिए जैविक प्रणाली की प्रतिक्रिया का परिमाण; यह इसके लिए अधिकतम संभव प्रभाव प्रदान करने के लिए दवाओं की क्षमता है।... यही है, वास्तव में, यह प्रभाव का अधिकतम आकार है जो किसी दिए गए दवा की शुरूआत के साथ प्राप्त किया जा सकता है। Emax के मूल्य द्वारा संख्यात्मक रूप से विशेषता। Emax जितना अधिक होगा, दवा की प्रभावशीलता उतनी ही अधिक होगी।

गतिविधि- एकाग्रता अक्ष के साथ दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का एक उपाय, आत्मीयता (रिसेप्टर के लिए लिगैंड की आत्मीयता) की विशेषता है, यह दर्शाता है कि दवा की कौन सी खुराक (एकाग्रता) 50% के बराबर एक मानक प्रभाव के विकास को पैदा करने में सक्षम है। इस दवा के लिए अधिकतम संभव। संख्यात्मक रूप से EC50 या ED50 के मान द्वारा विशेषता। दवा की गतिविधि जितनी अधिक होगी, चिकित्सीय प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए इसकी कम खुराक की आवश्यकता होगी।

दक्षता: 1 = 2> 3

गतिविधि: 1> 3> 2

नैदानिक ​​गतिविधि में, गतिविधि के बजाय प्रभावशीलता को जानना अधिक महत्वपूर्ण है, क्योंकि हम शरीर में एक निश्चित क्रिया का कारण बनने वाली दवाओं की क्षमता में अधिक रुचि रखते हैं।

एगोनिस्ट- एक लिगैंड जो रिसेप्टर को बांधता है और एक जैविक प्रतिक्रिया का कारण बनता है, शारीरिक प्रणाली की सक्रियता। पूर्ण एगोनिस्ट- अधिकतम प्रतिक्रिया, आंशिक- सभी रिसेप्टर्स के कब्जे में होने पर भी कम प्रतिक्रिया दें।

प्रतिपक्षी- लिगैंड्स जो रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं या उन्हें इस तरह बदलते हैं कि वे अन्य लिगैंड्स के साथ बातचीत करने की क्षमता खो देते हैं, लेकिन स्वयं जैविक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनते हैं (एगोनिस्ट की कार्रवाई को अवरुद्ध करते हैं)।

प्रतिस्पर्धी विरोधी- रिसेप्टर्स के साथ विपरीत रूप से बातचीत करें और इस तरह एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा करें। एगोनिस्ट की एकाग्रता बढ़ाने से प्रतिपक्षी के प्रभाव को पूरी तरह से समाप्त किया जा सकता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को स्थानांतरित करता है, EC50 को बढ़ाता है, Emax को प्रभावित नहीं करता है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी- एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर्स की आत्मीयता को अपरिवर्तनीय रूप से बदलें, अक्सर रिसेप्टर की सक्रिय साइट के साथ बंधन नहीं होता है, एगोनिस्ट की एकाग्रता में वृद्धि प्रतिपक्षी के प्रभाव को समाप्त नहीं करती है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी Emax को कम करता है, EC50 को नहीं बदलता है, और खुराक-प्रभाव वक्र ऊर्ध्वाधर अक्ष के बारे में संकुचित होता है।

36. दवा कार्रवाई के मात्रात्मक पैटर्न। जैविक प्रणालियों की प्रतिक्रिया को कम करने का नियम। क्लार्क का मॉडल और उसके परिणाम। निर्भरता एकाग्रता का सामान्य दृश्य - सामान्य और असामान्य निर्देशांक में प्रभाव।

क्लार्क-एरियन मॉडल:

1. लिगैंड (एल) और रिसेप्टर (आर) के बीच की बातचीत प्रतिवर्ती है।

2. किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स समान और स्वतंत्र हैं (उनकी संतृप्ति अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है)।

3. प्रभाव कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या के सीधे आनुपातिक है।

4. लिगैंड दो अवस्थाओं में मौजूद होता है: मुक्त और ग्राही से बंधा हुआ।

ए) , जहां Kd संतुलन स्थिरांक है, Ke आंतरिक गतिविधि है।

बी) चूंकि किसी समय में लिगैंड्स की संख्या में वृद्धि के साथ, सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लिया जाएगा, तो बनने वाले लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की अधिकतम संभव संख्या सूत्र द्वारा वर्णित है:

= [आर] × (1)

प्रभाव लिगैंड के लिए बाध्य होने पर रिसेप्टर के सक्रियण की संभावना से निर्धारित होता है, यानी, इसकी आंतरिक गतिविधि (के) द्वारा, इसलिए ई = के ×। इस मामले में, प्रभाव अधिकतम के = 1 और न्यूनतम और के = 0 पर होता है। स्वाभाविक रूप से, अधिकतम प्रभाव Emax = Ke × के अनुपात द्वारा वर्णित है, जहां किसी दिए गए लिगैंड के लिए रिसेप्टर्स की कुल संख्या है

प्रभाव [सी] रिसेप्टर्स पर लिगैंड की एकाग्रता पर भी निर्भर करता है, इसलिए

ई = इमैक्स (2)

उपरोक्त संबंधों से यह इस प्रकार है कि EC50 = Kd

एमैक्स अधिकतम प्रभाव है, बीमैक्स बाध्य रिसेप्टर्स की अधिकतम संख्या है, ईसी 50 दवा एकाग्रता है जिस पर अधिकतम के आधे के बराबर प्रभाव होता है, केडी रिसेप्टर से पदार्थ के पृथक्करण का स्थिरांक है, जिस पर 50% का रिसेप्टर्स बाध्य हैं।

घटती प्रतिक्रिया का नियमपरवलयिक निर्भरता "एकाग्रता - दक्षता" से मेल खाती है। दवाओं की कम खुराक की प्रतिक्रिया आमतौर पर खुराक के सीधे अनुपात में बढ़ जाती है... हालाँकि, जैसे-जैसे खुराक बढ़ाई जाती है, प्रतिक्रिया में वृद्धि कम होती जाती है और अंततः एक खुराक तक पहुँचा जा सकता है, जिस पर प्रतिक्रिया में कोई और वृद्धि नहीं होती है (किसी दिए गए लिगैंड के लिए सभी रिसेप्टर्स के कब्जे के कारण)।

37. दवाओं के प्रभाव को बदलना। प्रभाव, सार और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों का क्रमिक और क्वांटम मूल्यांकन। प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अभ्यास में दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता को मापने के उपाय।

सभी औषधीय प्रभावों को मोटे तौर पर दो श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:

ए) क्रमिक (निरंतर, अभिन्न) प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव जिन्हें मात्रात्मक रूप से मापा जा सकता है (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का प्रभाव - रक्तचाप के स्तर से)। एक क्रमिक "खुराक-प्रभाव वक्र" (पृष्ठ 36 देखें) का वर्णन किया गया है, जिसके आधार पर यह अनुमान लगाना संभव है: 1) दवाओं के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता 2) दवा गतिविधि 3) अधिकतम दवा प्रभावकारिता

बी) क्वांटम प्रभाव- दवाओं के ऐसे प्रभाव, जो एक असतत मूल्य, एक गुणात्मक संकेत हैं, अर्थात, उन्हें केवल कुछ प्रकार की स्थितियों द्वारा वर्णित किया जाता है (एक एनाल्जेसिक लेने के बाद सिरदर्द, या तो मौजूद है या नहीं)। एक क्वांटम खुराक-प्रभाव वक्र का वर्णन किया गया है, जहां दवा की खुराक के मूल्य पर जनसंख्या में प्रभाव की अभिव्यक्ति की निर्भरता नोट की जाती है। खुराक-प्रभाव प्लॉट गुंबद के आकार का है और गाऊसी सामान्य वितरण वक्र के समान है। क्वांटम वक्र के आधार पर, कोई: 1) दवाओं की जनसंख्या संवेदनशीलता का आकलन कर सकता है; 2) दी गई खुराक पर प्रभाव की उपस्थिति पर ध्यान दें; 3) एक औसत चिकित्सीय खुराक का चयन करें।

क्रमिक और क्वांटम खुराक-प्रभाव विशेषताओं के बीच अंतर:

खुराक-प्रभाव घटता के निर्माण और उनके बाद के मूल्यांकन के आधार पर दवाओं की गतिविधि और प्रभावशीलता का मात्रात्मक मूल्यांकन किया जाता है (पैराग्राफ 35 देखें)

38. औषधि क्रिया के प्रकार। दवाओं की कार्रवाई में परिवर्तन जब उन्हें फिर से प्रशासित किया जाता है।

दवा कार्रवाई के प्रकार:

1. स्थानीय कार्रवाई- किसी पदार्थ का प्रभाव जो उसके आवेदन के स्थान पर होता है (संवेदनाहारी - श्लेष्मा झिल्ली पर)

2. पुनर्जीवन (प्रणालीगत) क्रिया- किसी पदार्थ का प्रभाव जो उसके अवशोषण के बाद विकसित होता है, सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, और फिर ऊतकों में। दवा प्रशासन के मार्गों और जैविक बाधाओं को भेदने की उनकी क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक कार्रवाई दोनों के साथ, दवाओं में या तो हो सकता है सीधेया पलटा हुआप्रभाव:

ए) प्रत्यक्ष प्रभाव - लक्ष्य अंग (हृदय पर एड्रेनालाईन) के साथ सीधा संपर्क।

बी) रिफ्लेक्स - एक्सटेरो को प्रभावित करके अंगों या तंत्रिका केंद्रों के कार्य में परिवर्तन - और इंटररेसेप्टर्स (सरसों के मलहम श्वसन विकृति में अपने ट्राफिज्म में सुधार करते हैं)

दवाओं की क्रिया में परिवर्तन जब उन्हें पुन: पेश किया जाता है:

1. संचयन- शरीर में दवाओं के जमा होने के कारण प्रभाव में वृद्धि:

ए) सामग्री संचयन - शरीर में एक सक्रिय पदार्थ का संचय (कार्डियक ग्लाइकोसाइड)

बी) कार्यात्मक संचयन - शरीर प्रणालियों के कार्य में बढ़ते परिवर्तन (पुरानी शराब में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में परिवर्तन)।

2. सहनशीलता (लत) -बार-बार दवा इंजेक्शन के लिए शरीर की प्रतिक्रिया में कमी; दवाओं की प्रतिक्रिया को बहाल करने के लिए, इसे बड़ी और बड़ी खुराक (डायजेपाम) में प्रशासित करना पड़ता है:

ए) सच्ची सहिष्णुता - दवाओं के प्रवेश और पैरेंट्रल प्रशासन दोनों के साथ मनाया जाता है, यह रक्तप्रवाह में इसके अवशोषण की डिग्री पर निर्भर नहीं करता है। यह व्यसन के फार्माकोडायनामिक तंत्र पर आधारित है:

1) डिसेन्सिटाइजेशन - दवा के प्रति रिसेप्टर की संवेदनशीलता में कमी (बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट, लंबे समय तक उपयोग के साथ, बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के फॉस्फोराइलेशन की ओर जाता है, जो बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का जवाब देने में असमर्थ हैं)

2) डाउन-रेगुलेशन - ड्रग रिसेप्टर्स की संख्या में कमी (मादक दर्दनाशक दवाओं के बार-बार प्रशासन के साथ, ओपिओइड रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है और वांछित प्रतिक्रिया को प्रेरित करने के लिए दवा की अधिक से अधिक खुराक की आवश्यकता होती है)। यदि कोई दवा रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है, तो उसके प्रति सहिष्णुता का तंत्र अप-विनियमन से जुड़ा हो सकता है - ड्रग रिसेप्टर्स (बी-ब्लॉकर्स) की संख्या में वृद्धि।

3) विनियमन के प्रतिपूरक तंत्र को शामिल करना (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के बार-बार इंजेक्शन के साथ, बैरोसेप्टर्स के अनुकूलन के कारण पहले प्रशासन की तुलना में पतन बहुत कम होता है)

बी) सापेक्ष सहिष्णुता (छद्म-सहिष्णुता) - केवल अंदर दवाओं की शुरूआत के साथ विकसित होती है और दवा अवशोषण की दर और पूर्णता में कमी के साथ जुड़ी होती है

3. टैचीफाइलैक्सिस- ऐसी स्थिति जिसमें दवाओं का बार-बार प्रशासन कुछ घंटों के बाद सहनशीलता के विकास का कारण बनता है, लेकिन दवाओं के दुर्लभ प्रशासन के साथ, इसका प्रभाव पूरी तरह से संरक्षित रहता है। सहिष्णुता का विकास आमतौर पर प्रभावकारी प्रणालियों के ह्रास से जुड़ा होता है।

4. मादक पदार्थों की लत- पहले से प्रशासित पदार्थ लेने की एक अदम्य इच्छा। मानसिक (कोकीन) और शारीरिक (मॉर्फिन) मादक पदार्थों की लत आवंटित करें।

5. अतिसंवेदनशीलता- बार-बार प्रशासन पर दवाओं के लिए एक एलर्जी या अन्य प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया।

39. उम्र, लिंग और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। सर्कैडियन लय का अर्थ।

ए) उम्र से: बच्चों और बुजुर्गों में, दवाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है (क्योंकि बच्चों में कई एंजाइमों की कमी होती है, गुर्दे का कार्य, बीबीबी पारगम्यता में वृद्धि, बुढ़ापे में दवाओं का अवशोषण धीमा हो जाता है, चयापचय कम कुशल होता है, उत्सर्जन की दर गुर्दे द्वारा दवाएं कम हो जाती हैं):

बी) मंजिल से:

1) उच्चरक्तचापरोधी दवाएं - क्लोनिडीन, बी-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक पुरुषों में यौन रोग पैदा कर सकते हैं, लेकिन महिलाओं की प्रजनन प्रणाली के कामकाज को प्रभावित नहीं करते हैं।

2) अनाबोलिक स्टेरॉयड पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक प्रभावी होते हैं।

वी) जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं से: दवा चयापचय के कुछ एंजाइमों की कमी या अधिकता से उनकी क्रिया में वृद्धि या कमी होती है (रक्त स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी - succinylcholine का उपयोग करते समय असामान्य रूप से लंबे समय तक मांसपेशियों में छूट)

जी) सर्कैडियन रिदम से: दिन के समय (अधिकतम गतिविधि के साथ अधिकतम प्रभाव) के आधार पर, मात्रात्मक और गुणात्मक रूप से शरीर पर दवाओं के प्रभाव में परिवर्तन।

40. औषध क्रिया की परिवर्तनशीलता और परिवर्तनशीलता। हाइपो - और अतिसक्रियता, सहिष्णुता और क्षिप्रहृदयता, अतिसंवेदनशीलता और स्वभाव। दवा कार्रवाई और तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति की परिवर्तनशीलता के कारण।

परिवर्तनशीलताकिसी दी गई दवा के जवाब में व्यक्तियों के बीच अंतर को दर्शाता है।

दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के कारण:

1) ग्राही क्षेत्र में किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन - अवशोषण की दर, उसके वितरण, उपापचय, निष्कासन की दर में अंतर के कारण

2) रिसेप्टर के अंतर्जात लिगैंड की एकाग्रता में भिन्नता - प्रोप्रानोलोल (β-ब्लॉकर) रक्त में कैटेकोलामाइन के बढ़े हुए स्तर वाले लोगों में हृदय गति को धीमा कर देता है, लेकिन एथलीटों में पृष्ठभूमि की हृदय गति को प्रभावित नहीं करता है।

3) रिसेप्टर्स के घनत्व या कार्य में परिवर्तन।

4) ग्राही के बाहर स्थित अभिक्रिया घटकों में परिवर्तन।

तर्कसंगत चिकित्सा रणनीति: दवाओं की नियुक्ति और खुराक, दवा कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के लिए उपरोक्त कारणों को ध्यान में रखते हुए।

अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में कमी। अतिसक्रियता- अधिकांश रोगियों में देखे गए प्रभाव की तुलना में दवाओं की दी गई खुराक के प्रभाव में वृद्धि।

सहिष्णुता, क्षिप्रहृदयता, अतिसंवेदनशीलता - आइटम 38 देखें

लत- किसी दी गई दवा के लिए शरीर की एक विकृत प्रतिक्रिया, दवा चयापचय की आनुवंशिक विशेषताओं से जुड़ी या एलर्जी प्रतिक्रियाओं सहित व्यक्तिगत प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया के साथ।

41. दवा सुरक्षा का आकलन। चिकित्सीय सूचकांक और मानक सुरक्षा मार्जिन।

सुरक्षा मूल्यांकन दो स्तरों पर किया जाता है:

ए) प्रीक्लिनिकल (दवाओं की विषाक्तता के बारे में जानकारी प्राप्त करना, प्रजनन कार्यों पर प्रभाव, भ्रूणोटॉक्सिसिटी और टेराटोजेनिकिटी, दीर्घकालिक प्रभाव)

बी) नैदानिक ​​(दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आगे मूल्यांकन)

यदि प्रभाव के पठार तक पहुंचने के बाद, दवा की खुराक बढ़ती रहती है, तो एक निश्चित अवधि के बाद इसका विषाक्त प्रभाव स्वयं प्रकट होना शुरू हो जाएगा। दवा की खुराक (एकाग्रता) पर विषाक्त प्रभाव की निर्भरता उसके लाभकारी प्रभाव के समान प्रकृति की होती है और इसे क्रमिक या क्वांटम घटता द्वारा वर्णित किया जा सकता है। इन वक्रों का उपयोग मूल्य निर्धारित करने के लिए भी किया जा सकता है टीडी50 या टीसी50- दवाओं की जहरीली खुराक (एकाग्रता), जो अधिकतम 50% के बराबर विषाक्त प्रभाव का कारण बनती है (क्वांटम वक्र के लिए - आबादी में 50% व्यक्तियों में विषाक्त प्रभाव)। कभी-कभी, TD50 के बजाय, वे संकेतक का उपयोग करते हैं एलडी50 - घातक खुराक, जो आबादी में 50% वस्तुओं की मृत्यु का कारण बनता है।

किसी दवा का सुरक्षा मूल्यांकन ग्रेड्यूल या क्वांटम डोज़-इफ़ेक्ट कर्व्स और निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर किया जाता है:

ए) चिकित्सकीय सूचकांकदवा की विषाक्त और प्रभावी खुराक के बीच का अनुपात है, जो आधे-अधिकतम प्रभाव की उपस्थिति का कारण बनता है: TI = TD50 / ED50। चिकित्सीय सूचकांक का मूल्य जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी।

बी) चिकित्सीय अक्षांश (चिकित्सीय विंडो)दवाओं की न्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम जहरीली खुराक के बीच की खुराक सीमा है। यह दवा सुरक्षा का एक अधिक सही संकेतक है, क्योंकि यह खुराक-प्रभाव वक्र पर अवांछनीय प्रभावों में वृद्धि की डिग्री को ध्यान में रखता है।

वी) विश्वसनीय सुरक्षा कारकक्या न्यूनतम जहरीली खुराक का अधिकतम प्रभावी खुराक (NFD = TD1 / ED99) का अनुपात, यह दर्शाता है कि नशा (अवांछनीय प्रभाव) के जोखिम के बिना किसी दवा की चिकित्सीय खुराक को कितनी बार पार किया जा सकता है।

जी) थेरेपी कॉरिडोररक्त में एक दवा की प्रभावी सांद्रता की सीमा है जिसे वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए शरीर में बनाया और बनाए रखा जाना चाहिए।

42.46. दवाओं की परस्पर क्रिया। दवाओं की असंगति (चूंकि प्रश्न परस्पर जुड़े हुए हैं, परिस्थितियों के अनुसार चुनें)

दवा बातचीत- यह कई दवाओं के एक साथ या प्रारंभिक उपयोग के साथ प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति में बदलाव है।

अवांछित बातचीत के कारण:

1) पॉलीफार्मेसी - 6 या अधिक दवाएं 6 से कम होने की तुलना में 7 गुना अधिक दुष्प्रभाव देती हैं।

2) डॉक्टरों की गलतियाँ

3) खुराक के नियम का उल्लंघन

संयोजन चिकित्सा के लिए तर्क:

1. मोनोथेरेपी पर्याप्त प्रभावी नहीं है।

2. अधिकांश रोगों में एटियोट्रोपिक चिकित्सा का अभाव - रोगजनन के विभिन्न लिंक पर दवा कार्रवाई की आवश्यकता

3. बहुमूत्रता - एक व्यक्ति जितना बड़ा होता है, उसे उतनी ही अधिक बीमारियाँ होती हैं जो एक साथ होती हैं

4. दवाओं के अवांछित प्रभावों को ठीक करने की आवश्यकता

5. दवाओं के रिसेप्शन और प्रशासन की संख्या को कम करना (रोगी के लिए सुविधा, स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं के श्रम को बचाना)

बातचीत के प्रकार:

मैं. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन -एक औषधीय उत्पाद के निर्माण के दौरान दवाओं के बीच एक भौतिक रासायनिक प्रतिक्रिया से जुड़ी बातचीत का प्रकार, मानव शरीर में इन निधियों की शुरूआत से पहले भी

ए) फार्मास्युटिकल असंगति की ओर ले जाने वाली विशिष्ट गलतियाँ: जटिल नुस्खे, अनुचित भंडारण, प्लास्टिक की सतह पर दवाओं के सोखने की संभावना (कार्बनिक नाइट्रेट्स) को ध्यान में नहीं रखा जाता है

बी) जलसेक चिकित्सा के साथ समस्याएं: घुलनशील लवण, अघुलनशील कमजोर एसिड या क्षार के डेरिवेटिव के मिश्रण से उनकी वर्षा होती है; तरल खुराक रूपों में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और अल्कलॉइड हाइड्रोलाइज्ड होते हैं, एबी नष्ट हो जाता है; माध्यम का pH (क्षारीय माध्यम में एल्कलॉइड अवक्षेपित होता है)

सी) सिफारिशें: 1) सभी मिश्रणों को अस्थायी रूप से तैयार करना बेहतर है 2) सबसे विश्वसनीय समाधान एक दवा के साथ है 3) उपयोग से पहले निलंबन के लिए सभी समाधानों की जांच की जानी चाहिए 4) समाधान में दृश्य परिवर्तन के बिना बातचीत हो सकती है 5) दवाएं नहीं हो सकतीं रक्त और एके समाधान में जोड़ा जाना चाहिए 6) विशेष निर्देशों की अनुपस्थिति में, तैयारी को 5% ग्लूकोज समाधान (पीएच 3.5-6.5), आइसोटोनिक NaCl समाधान (पीएच 4.5-7.0) में भंग कर दिया जाना चाहिए।

एचसीएल-स्थिर ग्लूकोज समाधान एपिनेफ्रीन, बेंज़िलपेनिसिलिन, एपोमोर्फिन, केनामाइसिन, विटामिन सी, ओलियंडोमाइसिन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ असंगत है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड एट्रोपिन, पैपावेरिन, प्लैटिफिलिन के साथ असंगत हैं। एबी हेपरिन, हाइड्रोकार्टिसोन के साथ असंगत हैं। समूह बी के विटामिन एक दूसरे के साथ असंगत हैं, विटामिन पीपी, सी के साथ। विटामिन पीपी और सी भी एक दूसरे के साथ असंगत हैं।

किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिश्रित नहीं किया जा सकता है: फेनोथियाजाइड, क्लोरप्रोमजीन, बार्बिटुरेट्स, विटामिन सी की तैयारी, एम्फोटेरिसिन बी, फ़्यूरोसेमाइड, सल्फाडायज़िन, एमिनोफिललाइन, एड्रेनोमेटिक्स।

द्वितीय... औषधीय- ड्रग इंटरेक्शन, जो मानव शरीर में उनके संयुक्त उपयोग के बाद ही प्रकट होता है

ए) फार्माकोकाइनेटिक

1) चूषण चरण के दौरान।

परिचय देते समयप्रति ओएसबातचीत द्वारा निर्धारित किया जाता है:

1. पर्यावरण की अम्लता

2. पाचन तंत्र में सीधी बातचीत

टेट्रासाइक्लिन कैल्शियम, एल्युमिनियम, आयरन, मैग्नीशियम के साथ परस्पर क्रिया करके केलेट कॉम्प्लेक्स बनाता है। कोलेस्टारामिन एसिड डेरिवेटिव, कैल्शियम की तैयारी, वर्वरिन, डिगॉक्सिन, डिजिटॉक्सिन, वसा-घुलनशील विटामिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लिंडामाइसीन, सेफैलेक्सिन, टेट्रासाइक्लिन के अवशोषण में हस्तक्षेप करता है। लोहे की तैयारी विटामिन सी के साथ बेहतर अवशोषित होती है। कार्बोनेट, टेट्रासाइक्लिन के साथ लोहे की तैयारी खराब अवशोषित होती है।

3. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता

वे क्रमाकुंचन को धीमा करते हैं: कुछ एंटीडिप्रेसेंट, एंटीहिस्टामाइन दवाएं, फेनोथियाज़िन एंटीसाइकोटिक दवाएं, मादक दवाएं, डिगॉक्सिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीकोआगुलंट्स के अवशोषण को बढ़ाती हैं और लेवोडोपा के अवशोषण को कम करती हैं। पेरिस्टलसिस को मजबूत करें और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से निकासी बढ़ाएं: मेटोक्लोप्रमाइड, जुलाब। दवा अवशोषण को कम करें: फेनोबार्बिटल - ग्रिसोफुलविन, एस्पिरिन - इंडोमेथेसिन और डाइक्लोफेनाक, पीएएसके - रिफैम्पिसिन।

पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के दौरान अवशोषण को नियंत्रित करने के तरीके:स्थानीय एनेस्थेटिक्स + एपिनेफ्रिन + फिनाइलफ्राइन - स्थानीय एनेस्थेटिक्स का अवशोषण कम हो जाता है

4. आंतों की वनस्पति

5. चूषण तंत्र को बदलना

2) वितरण और जमा करते समय:

1. रक्त प्लाज्मा में प्रत्यक्ष संपर्क: जेंटामाइसिन + एम्पीसिलीन या कार्बेनिसिलिन - जेंटामाइसिन की गतिविधि को कम करता है

2. रक्त प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन के साथ संबंध से प्रतिस्पर्धी विस्थापन: इंडोमेथेसिन, डिजिटॉक्सिन, वारफारिन रक्त प्रोटीन से 90-98% तक जुड़े होते हैं, इसलिए, दवाओं के मुक्त अंश में दो गुना वृद्धि विषाक्त प्रभावों में तेज वृद्धि है; NSAIDs की जगह ले रहे हैं: वारफारिन, फ़िनाइटोइन, मेथोट्रेक्सेट।

इस बातचीत के नैदानिक ​​​​महत्व के लिए निर्धारक:

ü Vd मान (बड़ा - कोई समस्या नहीं, छोटा - संभव)

ü अन्य दवाओं के तंत्र के माध्यम से परिवहन तंत्र की गतिविधि पर एक दवा पदार्थ का प्रभाव: दवा परिवहन खुराक पर निर्भर तरीके से बढ़ता है - इंसुलिन, एसीटीएच, एंजियोटेंसिन, किनिन, आदि; इंसुलिन केवल फेफड़ों में आइसोनियाज़िड की एकाग्रता को बढ़ाता है, और कॉटनरोमाज़िन की एकाग्रता - केवल एसएमसी में।

3. ऊतक प्रोटीन बंधन से विस्थापन: क्विनिडाइन डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है + गुर्दे के उत्सर्जन को कम करता है, इसलिए डिगॉक्सिन विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है

3) चयापचय की प्रक्रिया में

दवाएं साइटोक्रोम P450 और इसके एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ा या घटा सकती हैं (इथेनॉल कुछ साइटोक्रोम आइसोनिजाइम की गतिविधि को बढ़ाता है)

अक्सर परस्पर क्रिया करने वाले एंजाइम अवरोधक:

1. एबी: सिप्रोफ्लोक्सासिन, एरिथ्रोमाइसिन, आइसोनियाजिड, मेट्रोनिडाजोल

2. कार्डियोवैस्कुलर दवाएं: एमीओडारोन, डिल्टियाज़ेम, क्विनिडाइन, वेरापामिल

3. एंटीड्रिप्रेसेंट्स: फ्लूक्साइटीन, सर्ट्रालीन

4. एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स: सिमेटिडाइन, ओमेप्राज़ोल

5. एंटीह्यूमेटिक दवाएं: एलोप्यूरिनॉल

6. कवकनाशी: फ्लुकोनाज़ोल, इंट्राकैनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, माइक्रोनाज़ोल

7. एंटीवायरल: इंडिनवीर, रेटोनावीर, सैक्विनावीर

8. अन्य: डिसुलफिरम, सोडियम वैल्प्रोएट

दवाएं जो एमएओ निषेध में विषाक्त प्रभाव देती हैं: एड्रेनोमेटिक्स, सिम्पैथोमिमेटिक्स, एंटीपार्किन्सोनियन, नारकोटिक एनाल्जेसिक, फेनोथियाज़िन, सेडेटिव, एंटीहाइपरटेन्सिव डाइयूरेटिक्स, हाइपोग्लाइसेमिक ड्रग्स

4) हैचिंग की प्रक्रिया में- 90% से अधिक दवाएं मूत्र में उत्सर्जित होती हैं।

मूत्र पीएच पर प्रभाव और दवा आयनीकरण की डिग्री पर, उनके लिपोफिलिसिटी और उनके पुन: अवशोषण पर प्रभाव

1. निष्क्रिय प्रसार के दौरान बातचीत: दवा का हिस्सा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, दवा का हिस्सा मूत्र पीएच 4.6-8.2 पर आयनित होता है। मूत्र का क्षारीकरण चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या फेनोबार्बिटल के साथ विषाक्तता, जब सल्फोनामाइड्स (क्रिस्टलीयरिया के जोखिम को कम करना), क्विनिडाइन लेना। मूत्र की अम्लता में वृद्धि: एम्फ़ैटेमिन का बढ़ा हुआ उत्सर्जन (एथलीटों में इस दवा का पता लगाने के लिए व्यावहारिक महत्व का)

2. सक्रिय परिवहन की अवधि के दौरान बातचीत: प्रोबेनेज़िड + पेनिसिलिन पेनिसिलिन, प्रोबेनेसिड + सैलिसिलेट्स की गति को बढ़ाता है - प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन + सीए की यूरिकोसुरिक क्रिया का उन्मूलन - पेनिसिलिन के उत्सर्जन में कमी

दवा के उत्सर्जन पर मूत्र संरचना का प्रभाव:

मूत्र में शर्करा में वृद्धि - उत्सर्जन में वृद्धि: विटामिन सी, क्लोरैम्फेनिकॉल, मॉर्फिन, आइसोनियाज़िड, ग्लूटाथियोन और उनके मेटाबोलाइट्स।

बी) फार्माकोडायनामिक क्या दवाओं की परस्पर क्रिया दूसरे के प्रभाव में उनमें से एक के फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन से जुड़ी है (थायराइड हार्मोन के प्रभाव में, मायोकार्डियम में बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का संश्लेषण बढ़ जाता है और मायोकार्डियम पर एड्रेनालाईन का प्रभाव बढ़ जाता है) )

चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अवांछनीय सहक्रियात्मक अंतःक्रियाओं के उदाहरण:

NSAIDs + varvarine - रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है

शराब + बेंजोडायजेपाइन - शामक प्रभाव की क्षमता

एसीई अवरोधक + के + -बचत मूत्रवर्धक - हाइपरकेलेमिया का खतरा बढ़ गया

वेरापामिल + बी-ब्लॉकर्स - ब्रैडीकार्डिया और एसिस्टोल

अल्कोहल माइक्रोसोमल एंजाइमों का एक मजबूत प्रेरक है, दवाओं के प्रति सहिष्णुता के विकास की ओर जाता है (विशेषकर संवेदनाहारी और कृत्रिम निद्रावस्था के लिए), दवा निर्भरता के जोखिम को बढ़ाता है।

43. ड्रग इंटरेक्शन। विरोध, तालमेल, उनके प्रकार। प्रतिपक्षी के प्रकार के आधार पर दवाओं (गतिविधि, प्रभावशीलता) के प्रभाव में परिवर्तन की प्रकृति।

जब कोई दवा परस्पर क्रिया करती है, तो निम्नलिखित स्थितियां विकसित हो सकती हैं: ए) दवा संयोजन के प्रभाव में वृद्धि बी) दवा संयोजन के प्रभाव को कमजोर करना सी) दवा असंगतता

दवाओं के संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना तीन तरीकों से लागू किया जाता है:

1) प्रभाव या योगात्मक बातचीत का योग- ड्रग इंटरेक्शन का प्रकार जिसमें संयोजन का प्रभाव प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रभावों के साधारण योग के बराबर होता है। अर्थात। 1+1=2 ... यह एक औषधीय समूह की दवाओं की विशेषता है जिसमें कार्रवाई का एक सामान्य लक्ष्य होता है (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन की एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग गतिविधि अलग-अलग उनकी एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग क्षमताओं के योग के बराबर होती है)

2) तालमेल - एक प्रकार की बातचीत जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। अर्थात। 1+1=3 ... सिनर्जी दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय प्रभाव दोनों से संबंधित हो सकती है। थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाजाइड और एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक दवा के काल्पनिक प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयुरेटिक फ़्यूरोसेमाइड का एक साथ प्रशासन ओटोटॉक्सिक कार्रवाई और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि का कारण बनता है।

3) पोटेंशिएशन - एक प्रकार की ड्रग इंटरेक्शन जिसमें एक दवा, जिसका अपने आप में यह प्रभाव नहीं होता है, दूसरी दवा के प्रभाव में तेज वृद्धि कर सकती है। अर्थात। 1+0=3 (क्लैवुलैनिक एसिड में रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन यह बी-लैक्टम एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन के प्रभाव को बढ़ा सकता है क्योंकि यह बी-लैक्टामेज को अवरुद्ध करता है; एड्रेनालाईन में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब अल्ट्राकाइन समाधान में जोड़ा जाता है। , यह इंजेक्शन स्थल से अवशोषण संवेदनाहारी को धीमा करके अपने संवेदनाहारी प्रभाव को तेजी से बढ़ाता है)।

क्षीणन प्रभावजब एक साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं को विरोध कहा जाता है:

1) रासायनिक विरोध या मारक- निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ एक दूसरे के साथ पदार्थों की रासायनिक बातचीत (लौह आयनों के रासायनिक विरोधी डिफेरोक्सामाइन, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधते हैं; प्रोटामाइन सल्फेट, जिसके अणु में एक अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज होता है - हेपरिन का एक रासायनिक विरोधी, अणु जिनमें से एक अतिरिक्त नकारात्मक चार्ज है)। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की क्रिया को रेखांकित करता है।

2) औषधीय (प्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में एक ही रिसेप्टर्स पर 2 औषधीय पदार्थों की बहुआयामी क्रिया के कारण होने वाला विरोध। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) और गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है:

ए) प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से विपरीत रूप से बांधता है, यानी इसे एगोनिस्ट की कार्रवाई से बचाता है। चूंकि किसी पदार्थ के ग्राही से बंधन की डिग्री इस पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, इसलिए एगोनिस्ट की सांद्रता को बढ़ाकर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह रिसेप्टर की सक्रिय साइट से प्रतिपक्षी को विस्थापित करेगा और एक पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया को प्रेरित करेगा। उस। एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट को रिसेप्टर के साथ बातचीत करने के लिए एक उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को प्रारंभिक मूल्यों के सापेक्ष दाईं ओर स्थानांतरित करता है और ई मान को प्रभावित किए बिना एगोनिस्ट के लिए EC50 बढ़ाता है। मैक्स.

प्रतिस्पर्धी विरोध का प्रयोग अक्सर चिकित्सा पद्धति में किया जाता है। चूंकि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे आती है, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान इसके स्तर को पर्याप्त रूप से उच्च बनाए रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव उसके उन्मूलन के आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

बी) गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध: एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र के साथ लगभग अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है या सामान्य रूप से इसके एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बातचीत करता है। इसलिए, एगोनिस्ट की एकाग्रता कितनी भी बढ़ जाए, यह रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से प्रतिपक्षी को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूंकि गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी से जुड़े कुछ रिसेप्टर्स अब सक्रिय नहीं हो पा रहे हैं , E . का मानमैक्सघट जाती है, एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए EC50 मान समान रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की क्रिया स्वयं को दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना ऊर्ध्वाधर अक्ष के सापेक्ष वक्र के संपीड़न के रूप में प्रकट होती है।

योजना 9. विरोध के प्रकार।

ए - प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी खुराक-प्रभाव वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है, अर्थात, यह अपने प्रभाव को बदले बिना एगोनिस्ट के लिए ऊतक संवेदनशीलता को कम करता है। बी - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ऊतक प्रतिक्रिया (प्रभाव) के परिमाण को कम करता है, लेकिन एगोनिस्ट के प्रति इसकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं करता है। सी - एक पूर्ण एगोनिस्ट की पृष्ठभूमि के खिलाफ आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग करने का एक प्रकार। जैसे-जैसे एकाग्रता बढ़ती है, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स से पूर्ण को विस्थापित करता है और परिणामस्वरूप, ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया से आंशिक एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया तक कम हो जाती है।

चिकित्सा पद्धति में गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग कम बार किया जाता है। एक ओर, उनके पास निस्संदेह लाभ है, क्योंकि उनके प्रभाव को रिसेप्टर से बांधने के बाद दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए यह प्रतिपक्षी के आधे-उन्मूलन की अवधि या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित किया जाएगा। लेकिन दूसरी ओर, यदि इस दवा का ओवरडोज हो जाता है, तो इसके प्रभाव को खत्म करना बेहद मुश्किल होगा।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन के एटी 1 रिसेप्टर्स के खिलाफ एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है; यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक देकर लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। Valsartan समान AT1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक के प्रशासन के साथ भी इसके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है।

दिलचस्प है बातचीत जो पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होती है। यदि पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता आंशिक एक के स्तर से अधिक है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर से बांधने से विस्थापित कर देता है और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम तक कम होने लगती है (यानी, जिस स्तर पर यह सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है)।

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्यों) पर 2 दवाओं के प्रभाव से जुड़ा विरोध, जिससे उनके प्रभाव का परस्पर कमजोर होना। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप सेल में ग्लूकोज का परिवहन बढ़ जाता है और ग्लाइसेमिया का स्तर कम हो जाता है। एपिनेफ्रीन जिगर, कंकाल की मांसपेशियों के बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जो अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इस प्रकार के विरोध का उपयोग अक्सर इंसुलिन ओवरडोज वाले रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो गया है।

44. दवाओं के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव। दवाओं के टेराटोजेनिक, भ्रूणोटॉक्सिक, उत्परिवर्तजन प्रभाव।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन करते हैं (चिकित्सीय खुराक में एनाल्जेसिक मॉर्फिन उत्साह का कारण बनता है) प्राथमिक और माध्यमिक हो सकता है:

ए) प्राथमिक दुष्प्रभाव - एक निश्चित सब्सट्रेट पर इस दवा के प्रभाव के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में (ब्रैडीयरिथमिया को खत्म करने के लिए एट्रोपिन का उपयोग करते समय हाइपोसैलिवेशन)

बी) माध्यमिक दुष्प्रभाव - अप्रत्यक्ष रूप से होने वाले प्रतिकूल प्रभाव (एबी, सामान्य माइक्रोफ्लोरा को दबाने से, सुपरिनफेक्शन हो सकता है)

विषाक्त प्रभाव- इस दवा में प्रकट होने वाले अवांछनीय प्रभाव जब यह चिकित्सीय सीमा (दवा की अधिक मात्रा) छोड़ देता है

दवा की कार्रवाई की चयनात्मकता इसकी खुराक पर निर्भर करती है। दवा की खुराक जितनी अधिक होती है, उतनी ही कम चयनात्मक होती है।

टेराटोजेनिक क्रिया- दवाओं की क्षमता, जब एक गर्भवती महिला को दी जाती है, तो भ्रूण के विकास की शारीरिक विसंगतियों का कारण बनती है (थैलिडोमाइड: फोकोमेलिया, एंटीब्लास्टोमा दवाएं: कई दोष)

भ्रूणविषी क्रिया- एक प्रतिकूल प्रभाव जो गर्भावस्था के पहले तीन महीनों में ऑर्गेनोजेनेसिस के उल्लंघन से जुड़ा नहीं है। बाद की तारीख में, ऐसा प्रतीत होता है भ्रूण-विषैले क्रिया.

दवाओं का उत्परिवर्तजन प्रभाव- रोगाणु कोशिका और उसके आनुवंशिक तंत्र को नुकसान, जो संतानों (एड्रेनालाईन, साइटोस्टैटिक्स) के जीनोटाइप में परिवर्तन से प्रकट होता है।

दवाओं का कार्सिनोजेनिक प्रभाव- कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित करने के लिए कुछ दवाओं की क्षमता।

45. नशीली दवाओं पर निर्भरता, नशीली दवाओं की लत और शराब से निपटने के चिकित्सा और सामाजिक पहलू। मादक द्रव्यों के सेवन की अवधारणा।

« यह संभावना नहीं है कि पूरी मानवता कृत्रिम स्वर्ग के बिना कभी भी जीवित रहेगी। अधिकांश पुरुष और महिलाएं ऐसे दर्दनाक जीवन का नेतृत्व करते हैं, जो सबसे नीरस, मनहूस और सीमित है कि इसे "छोड़ने" की इच्छा, कम से कम कुछ क्षणों के लिए डिस्कनेक्ट करने की इच्छा हमेशा मुख्य में से एक रही है और रही हैकामना नई आत्मा"(हक्सले, काम" धारणा के दरवाजे ")

1) मादक पदार्थों की लत- मन की स्थिति और / या एक शारीरिक स्थिति, जो दवाओं के शरीर पर प्रभाव का परिणाम है और विशिष्ट व्यवहार प्रतिक्रियाओं की विशेषता है, एक विशेष प्राप्त करने के लिए दवाओं को फिर से लेने की इच्छा को दूर करना मुश्किल है मानसिक प्रभाव या शरीर में दवाओं के अभाव में परेशानी से बचने के लिए। दवा निर्भरता की विशेषता है:

ए) मनोवैज्ञानिक लत- जब आप ड्रग्स लेना बंद कर देते हैं तो भावनात्मक संकट का विकास होता है। एक व्यक्ति खालीपन महसूस करता है, अवसाद में डूब जाता है, भय, चिंता की भावना का अनुभव करता है, उसका व्यवहार आक्रामक हो जाता है। ये सभी मनोविकृति संबंधी लक्षण विचारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होते हैं, जो कि लत का कारण बनने वाली दवा के साथ खुद को इंजेक्ट करने की आवश्यकता के बारे में है। ड्रग्स लेने की इच्छा एक साधारण इच्छा से लेकर ड्रग्स लेने की एक भावुक प्यास तक हो सकती है, जो अन्य सभी जरूरतों को अवशोषित करती है और एक व्यक्ति के जीवन के अर्थ में बदल जाती है। यह माना जाता है कि मनोवैज्ञानिक निर्भरता तब विकसित होती है जब कोई व्यक्ति जागरूक हो जाता है कि वह केवल दवाओं की शुरूआत के माध्यम से इष्टतम कल्याण प्राप्त कर सकता है। मनोवैज्ञानिक निर्भरता का आधार दवा की कार्रवाई में एक व्यक्ति का विश्वास है (साहित्य में प्लेसबो पर मनोवैज्ञानिक निर्भरता के विकास के मामले वर्णित हैं)।

बी) शारीरिक लत- शरीर की सामान्य शारीरिक स्थिति का उल्लंघन, जिसमें शारीरिक संतुलन की स्थिति बनाए रखने के लिए इसमें दवाओं की निरंतर उपस्थिति की आवश्यकता होती है। दवा को रोकना एक विशिष्ट लक्षण परिसर के विकास का कारण बनता है - वापसी सिंड्रोम - इसके विपरीत दिशा में एक शिथिलता के रूप में मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों का एक जटिल जो कार्रवाई की विशेषता है (मॉर्फिन दर्द को समाप्त करता है, श्वसन केंद्र को दबाता है, विद्यार्थियों को संकुचित करता है, कब्ज का कारण बनता है; वापसी के लक्षणों के साथ, रोगी को कष्टदायी दर्द होता है, बार-बार शोर होता है, विद्यार्थियों का फैलाव होता है और लगातार दस्त विकसित होते हैं)

वी) सहनशीलता... नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनने वाली दवाओं के प्रति सहिष्णुता अक्सर क्रॉस-कटिंग होती है, अर्थात यह न केवल किसी दिए गए रासायनिक यौगिक से उत्पन्न होती है, बल्कि सभी संरचनात्मक रूप से समान यौगिकों के लिए भी होती है। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन पर नशीली दवाओं पर निर्भरता वाले रोगियों में, न केवल इसके प्रति, बल्कि अन्य ओपिओइड एनाल्जेसिक के प्रति भी सहिष्णुता उत्पन्न होती है।

दवा निर्भरता के विकास के लिए, सभी 3 मानदंडों की उपस्थिति एक आवश्यक शर्त नहीं है तालिका 3 मुख्य प्रकार की दवा निर्भरता और इसके घटक घटकों को दर्शाती है।

Opioids, barbiturates, शराब मजबूत शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता और सहनशीलता का कारण बनता है। Anxiolytics (डायजेपाम, अल्प्राजोलम) मुख्य रूप से मनोवैज्ञानिक निर्भरता का कारण बनता है।

2) लत (नशीली दवाओं की लत)- यह नशीली दवाओं पर निर्भरता का एक अत्यंत गंभीर रूप है, दवाओं का बाध्यकारी उपयोग, इस दवा को प्रशासित करने के लिए लगातार बढ़ती, अप्रतिरोध्य इच्छा, इसकी खुराक में वृद्धि की विशेषता है। इच्छा विवशता का अर्थ है कि रोगी की अन्य सभी (यहां तक ​​कि महत्वपूर्ण) जरूरतों पर दवा का प्रशासन करने की आवश्यकता हावी है। इस परिभाषा के दृष्टिकोण से, मॉर्फिन की लालसा नशीली दवाओं की लत है, जबकि निकोटीन की लालसा नशीली दवाओं पर निर्भरता है।

3) दवा के आदी- दवा के लिए कम तीव्र लालसा की विशेषता है, जब दवा से इनकार करने से शारीरिक निर्भरता या मनोवैज्ञानिक निर्भरता की एक विस्तृत तस्वीर के विकास के बिना, केवल हल्की असुविधा की भावना होती है। उस। व्यसन में मादक द्रव्य व्यसन का वह भाग सम्मिलित होता है जो व्यसन की परिभाषा में फिट नहीं बैठता। उदाहरण के लिए, निकोटीन के लिए उपरोक्त नशीली दवाओं की लत व्यसन का एक रूप है।

4) दवाई का दुरूपयोग- ऐसी खुराकों में और इस तरह से दवाओं का अनधिकृत उपयोग जो किसी निश्चित संस्कृति में और एक निश्चित समय में स्वीकृत चिकित्सा या सामाजिक मानकों से भिन्न हों। उस। नशीली दवाओं के दुरुपयोग में नशीली दवाओं के उपयोग के केवल सामाजिक पहलुओं को शामिल किया गया है। दुर्व्यवहार का एक उदाहरण खेल में अनाबोलिक स्टेरॉयड का उपयोग या युवा पुरुषों द्वारा काया में सुधार करना है।

5) शराब- शराब (एथिल अल्कोहल) का पुराना दुरुपयोग, जो अब कई अंगों (यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली, प्रतिरक्षा प्रणाली) को नुकसान पहुंचाता है और साथ में मनो-शारीरिक निर्भरता भी है।

6) मादक द्रव्यों का सेवन- विभिन्न दवाओं (दवाओं, शराब, मतिभ्रम सहित) का पुराना दुरुपयोग, विभिन्न प्रकार के मानसिक और दैहिक विकारों, व्यवहार संबंधी विकारों, सामाजिक गिरावट से प्रकट होता है।

नशा मुक्ति उपचारकठिन और धन्यवाद रहित कार्य। अब तक, कोई भी प्रभावी तरीका नहीं बनाया गया है जो 30-40% से अधिक रोगियों में उपचार की सफलता सुनिश्चित करे। किसी भी ध्यान देने योग्य परिणाम की उपलब्धि रोगी, चिकित्सक और सामाजिक वातावरण जिसमें रोगी है (स्वैच्छिकता और व्यक्तित्व का सिद्धांत) के प्रयासों के पूर्ण सहयोग से ही संभव है। आधुनिक तकनीक निम्नलिखित सिद्धांतों पर आधारित हैं:

ü मनोचिकित्सीय और व्यावसायिक चिकित्सा पद्धतियां;

ü समूह उपचार और पुनर्वास (अज्ञात शराबियों का समाज, नशा करने वाले)

ü विषहरण चिकित्सा की पृष्ठभूमि में दवा का धीरे-धीरे या अचानक बंद करना

ü प्रतिस्थापन चिकित्सा करना (धीमे और लंबे समय तक काम करने वाले एनालॉग के साथ एक मादक दवा का प्रतिस्थापन उनके बाद के रद्दीकरण के साथ; उदाहरण के लिए, हेरोइन के नशेड़ी के लिए तथाकथित मेथाडोन प्रतिस्थापन चिकित्सा कार्यक्रम)

ü विशिष्ट प्रतिपक्षी (नालॉक्सोन और नाल्ट्रेक्सोन) या संवेदीकरण एजेंट (टेटुराम) के साथ उपचार

ü सिंगुलेट गाइरस और हिप्पोकैम्पस के क्रायोडेस्ट्रक्शन के न्यूरोसर्जिकल तरीके

47. फार्माकोथेरेपी के प्रकार। फार्माकोथेरेपी की डीओन्टोलॉजिकल समस्याएं।

फार्माकोथेरेपी (एफटी .)) - दवाओं के उपयोग के आधार पर उपचार विधियों का एक सेट। एफटी के मुख्य प्रकार:

1.एटियोट्रोपिक पीटी - रोग के कारण का सुधार और उन्मूलन (संक्रामक रोगों में एबी)

2.पैथोजेनेटिक एफटी - रोग विकास के तंत्र पर प्रभाव (उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधक)

3. रोगसूचक एफटी - रोग के लक्षणों का उन्मूलन यदि इसके कारण या रोगजनन को प्रभावित करना असंभव है (इन्फ्लूएंजा के लिए एनएसएआईडी)

4. प्रतिस्थापन एफटी - प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (मधुमेह में इंसुलिन) की अपर्याप्तता के मामले में दवाओं का उपयोग

5.प्रोफिलैक्टिक एफटी (इस्केमिक हृदय रोग के लिए टीके, सीरम, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)

वर्तमान अवस्था में मादक द्रव्यों के प्रति समाज का दृष्टिकोण: 1) जोखिम के बिना लाभ पाने की इच्छा 2) चमत्कार की आशा, दर्शन 3) नशीली दवाओं के उपयोग के जोखिम की गलतफहमी 4) आक्रोश और "धर्मी आक्रोश", जल्दबाजी में दवा का आकलन 5) नई दवाएं प्राप्त करने की इच्छा

दवाओं के प्रति डॉक्टर का रवैया: चिकित्सीय आशावाद (चिकित्सा के एक शक्तिशाली घटक के रूप में दवाओं पर निर्भरता), चिकित्सीय शून्यवाद (नई दवाओं से इनकार, कुछ दवाओं का पालन, नई दवाओं का अविश्वास)

उपचार के लिए रोगी का अनुपालन (पालन) 1) डॉक्टर के निर्देशों और उपचार के लक्ष्यों को समझना 2) डॉक्टर के नुस्खे का ठीक से पालन करने का प्रयास करना।

वर्तमान में, दुनिया में लगभग 100,000 दवाएं हैं, 4,000 से अधिक बेलारूस गणराज्य में पंजीकृत हैं, जिनमें से लगभग 300 महत्वपूर्ण दवाएं हैं। औषध विज्ञान के अध्ययन से औषधियों के समुद्र में न डूबने में सहायता मिलती है।

48. नशीली दवाओं की विषाक्तता के उपचार और रोकथाम के मूल सिद्धांत। एंटीडोट थेरेपी।

विषाक्त पदार्थों का वर्गीकरण (OM):

1. रासायनिक यौगिकों के कुछ वर्गों से संबंधित: बार्बिटुरेट्स, बेंजोडायजेपाइन, साइनाइड।

2. मूल रूप से: गैर-जैविक प्रकृति (एसिड, क्षार, भारी धातुओं के लवण), कुछ एमबी (बोटुलिनम टॉक्सिन) के जहरीले अपशिष्ट उत्पाद, पौधे की उत्पत्ति (अल्कलॉइड, ग्लाइकोसाइड), पशु मूल (सांप और मधुमक्खी के जहर)

3. विषाक्तता की डिग्री के अनुसार: क) अत्यंत विषैला (DL50 .)< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. विषैले प्रभाव से: ए) तंत्रिका-पक्षाघात (ब्रोंकोस्पस्म, डिस्पेनिया) बी) त्वचा-रिसोरप्टिव सी) सामान्य विषाक्त (हाइपोक्सिक आवेग, कोमा, पक्षाघात) डी) घुटन ई) लैक्रिमल और परेशान ई) साइकोट्रोपिक (बिगड़ा हुआ मानसिक गतिविधि, चेतना )

5. अधिमान्य उपयोग के क्षेत्र के आधार पर: औद्योगिक जहर, कीटनाशक, घरेलू जहर, रासायनिक युद्ध एजेंट, औषधीय पदार्थ।

6. औषधियों की विषाक्तता के आधार पर सूची A - औषधियों का उद्देश्य, उपयोग, खुराक और भंडारण, उच्च विषाक्तता के कारण, बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। इसी सूची में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो नशीली दवाओं की लत का कारण बनती हैं; सूची बी - दवाएं, नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण जो चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उनका उपयोग करते समय संभावित जटिलताओं के संबंध में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

दवाओं का चयनात्मक विषाक्त प्रभाव।

ए) कार्डियोटॉक्सिक: कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, पोटेशियम की तैयारी, एंटीडिपेंटेंट्स

बी) न्यूरोटॉक्सिक: साइकोफार्माकोलॉजिकल एजेंट, ऑक्सीक्विनोलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स

बी) हेपेटोटॉक्सिक: टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, एरिथ्रोमाइसिन, पेरासिटामोल

डी) नेफ्रोटॉक्सिक: वैनकोमाइसिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, सल्फोनामाइड्स

ई) गैस्ट्रोएंटेरोटॉक्सिक: स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं, एनएसएआईडी, रेसरपाइन

ई) हेमटोटॉक्सिक: साइटोस्टैटिक्स, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फोनामाइड्स, नाइट्रेट्स, नाइट्राइट्स

जी) न्यूमोटॉक्सिक

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स - विषाक्त खुराक में ली गई दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है।

शरीर में विषाक्त पदार्थों का प्रवेश संभव है a) आंतरिक रूप से b) पैरेन्टेरली। अवशोषण की गति और पूर्णता विषाक्त प्रभाव के विकास की दर और इसकी गंभीरता को दर्शाती है।

शरीर में वितरण: वीडी = डी / सीमैक्स - वास्तविक मात्रा जिसमें शरीर में जहरीला पदार्थ वितरित किया जाता है। वीडी> 5-10 एल / किग्रा - इसके हटाने (एंटीडिप्रेसेंट, फेनोथियाज़िन) के लिए ओम को सहन करना मुश्किल है। वीडी< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

जरूरत से ज्यादा- फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं में परिवर्तन: घुलनशीलता, प्रोटीन के साथ संबंध, चयापचय ® दवाओं के मुक्त अंश में उल्लेखनीय वृद्धि ® विषाक्त प्रभाव।

दवा की सांद्रता में वृद्धि के साथ पहले क्रम के कैनेटीक्स शून्य क्रम के कैनेटीक्स में बदल जाते हैं।

विषाक्त चरण विषहरण चिकित्सा है, सोमैटोजेनिक चरण रोगसूचक चिकित्सा है।

टॉक्सिकोडायनामिक्स . विषाक्त कार्रवाई के मुख्य तंत्र:

ए) मध्यस्थ: प्रत्यक्ष (प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी के प्रकार से - एफओएस, साइकोमिमेटिक्स) और अप्रत्यक्ष (एंजाइम के सक्रियकर्ता या अवरोधक)

बी) बायोमोलेक्यूल्स और इंट्रासेल्युलर संरचनाओं (हेमोलिटिक पदार्थ) के साथ बातचीत

सी) घातक संश्लेषण के प्रकार द्वारा चयापचय (एथिल अल्कोहल, थियोफोस)

डी) एंजाइमेटिक (सांप के जहर, आदि)

क्रिया के प्रकार: स्थानीय, प्रतिवर्त, पुनर्जीवन।

विषाक्तता वर्गीकरण:

1. एटियोपैथोजेनेटिक:

ए) आकस्मिक (स्व-दवा, गलत स्वागत)

बी) जानबूझकर (आत्महत्या, हत्या, पीड़ित में एक असहाय राज्य के विकास के उद्देश्य से)

2. नैदानिक:

क) विषाक्तता के विकास की दर पर निर्भर करता है: तीव्र (एक खुराक का सेवन या किसी पदार्थ की जहरीली खुराक के थोड़े समय के अंतराल के साथ), सबस्यूट (एक खुराक के बाद नैदानिक ​​​​तस्वीर का विलंबित विकास), जीर्ण

बी) मुख्य सिंड्रोम की अभिव्यक्ति के आधार पर: सीवीएस को नुकसान, डीएस को नुकसान, आदि।

ग) रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर: हल्का, मध्यम, गंभीर, अत्यंत गंभीर

3. नोसोलॉजिकल: दवा के नाम को ध्यान में रखता है, पदार्थों के समूह का नाम

विषाक्तता के मामले में मृत्यु का सामान्य तंत्र:

ए) सीवीएस की हार:

1) रक्तचाप कम करना, परिधीय वाहिकाओं का हाइपोवोल्मिया, पतन, ब्रैडी - या टैचीकार्डिया (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)

2) अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, फाइब्रिलेशन - ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, थियोफिलाइन, एम्फ़ैटेमिन)

बी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान: स्तूप, कोमा® श्वसन अवसाद (दवाएं, बार्बिटुरेट्स, शराब, हाइपो-शामक दवाएं)

सी) आक्षेप, मांसपेशियों की अतिसक्रियता और कठोरता ® अतिताप, मायोग्लोबिन्यूरिया, गुर्दे की विफलता, हाइपरकेलेमिया

विष विज्ञान त्रय:

1) उपयोग की अवधि, खुराक और पदार्थ ® इतिहास।

2) लक्षणों द्वारा चेतना की स्थिति का आकलन: श्वसन, रक्तचाप, शरीर का तापमान

3) प्रयोगशाला डेटा

उपचार के मूल सिद्धांत:

मैं। प्राथमिक चिकित्सा: कृत्रिम श्वसन, हृदय की मालिश, शॉक-रोधी चिकित्सा, जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन का नियंत्रण

द्वितीय... शरीर से गैर-अवशोषित ओम का विलंबित अवशोषण और निष्कासन:

उद्देश्य: OV . के साथ संपर्क समाप्त करना

1. पैरेंट्रल रूट:

ए) फेफड़ों के माध्यम से:

1) साँस लेना बंद करो

2) परेशान करने वाले पदार्थ (अमोनिया, फॉर्मलाडेहाइड) ® सक्रिय आंदोलनों को मजबूत करने, गर्म करने, ऑक्सीजन और डिफोमर्स देने के लिए (अमोनिया के लिए, डिफॉमर सिरका है, और फॉर्मलाडेहाइड के लिए, अमोनिया का एक पतला समाधान)

बी) त्वचा के माध्यम से: साबुन या डिटर्जेंट के साथ गर्म पानी की प्रचुर मात्रा में धो लें, विशिष्ट एंटीडोट्स, तटस्थता और त्वचा पर ओएम के संपर्क की समाप्ति (एफओएस: पानी से धो लें, 10-15% अमोनिया या 5- के साथ हटा दें पानी के साथ 6% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल; फिनोलक्रेसोल: वनस्पति तेल या एथिलीन ग्लाइकॉल, लेकिन वैसलीन तेल नहीं, KMNO4: 0.5-1% एस्कॉर्बिक एसिड घोल या 3% हाइड्रोजन पेरोक्साइड और 3% एसिटिक एसिड समाधान, CCl4, तारपीन, गैसोलीन के बराबर मात्रा में : गर्म साबुन का पानी)

सी) जब एक अंग में इंजेक्शन लगाया जाता है: इंजेक्शन साइट के ऊपर एक टूर्निकेट

डी) आंखों के संपर्क के मामले में: 10-20 मिनट के लिए गर्म नमकीन या दूध से कुल्ला, एक स्थानीय संवेदनाहारी ड्रिप करें; अम्ल और क्षार के संपर्क में आने पर उन्हें उदासीन नहीं किया जा सकता है। एक नेत्र रोग विशेषज्ञ के साथ परामर्श की आवश्यकता है।

2. प्रवेश मार्ग: पेट को ओएम से मुक्त करने के लिए, मार्ग में तेजी लाने के लिए

ए) ओएम को हटाना:

1) पानी का प्रारंभिक सेवन। दूध (कास्टिक जहरीले पदार्थों के अपवाद के साथ) और इथेनॉल (मेथनॉल के अपवाद के साथ) न लें।

2) उल्टी - मुख्य रूप से बड़ी गोलियों या कैप्सूल के साथ विषाक्तता के मामले में संकेत दिया जाता है जो जांच से नहीं गुजर सकते। रिफ्लेक्स या इमेटिक द्वारा उकसाया जा सकता है (NaCl: 1 बड़ा चम्मच प्रति 1 गिलास पानी; Ipecac सिरप: वयस्क 2 बड़े चम्मच, बच्चे 2 चम्मच; सरसों: 1-2 चम्मच प्रति गिलास पानी; एपोमोर्फिन: 5-10 मिलीग्राम / किग्रा सूक्ष्म रूप से , 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को छोड़कर)। अंतर्ग्रहण के बाद उल्टी को प्रेरित न करें: कार्बनिक सॉल्वैंट्स - साँस लेना का खतरा, डिटर्जेंट - झाग, ऐंठन वाले पदार्थ - आकांक्षा का खतरा, कास्टिक पदार्थ - अन्नप्रणाली को नुकसान)

3) गैस्ट्रिक लैवेज की जांच - एक आपातकालीन और अनिवार्य उपाय है। पेट को धोया जाता है यदि विषाक्तता के बाद से 4-6 घंटे से अधिक नहीं हुए हैं, कभी-कभी 10 घंटे तक; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड विषाक्तता के मामले में - 24 घंटे के बाद। रोगी को एक inflatable कफ के साथ एक ट्यूब के साथ पहले से इंटुबैट किया जाता है: कोमा में खांसी और स्वरयंत्र पलटा की अनुपस्थिति में। पेट को पानी या खारे घोल से 30 ° C से धोया जाता है, इस प्रक्रिया में 4 घंटे या उससे अधिक समय लगता है। धोने के अंत में, सक्रिय कार्बन और सोडियम सल्फेट।

बी) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषण में कमी: गैस्ट्रिक खाली करने के बाद सक्रिय चारकोल + सोडियम या मैग्नीशियम सल्फेट। अवशोषण को कम करने के उपायों की विशेषताएं:

1) कार्बनिक सॉल्वैंट्स: उल्टी को प्रेरित न करें, इंटुबैषेण के बाद गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय कार्बन + तरल पैराफिन

2) डिटर्जेंट: उल्टी को प्रेरित न करें और पेट को धो लें, बहुत सारा पानी + एंटीफोमिंग एजेंट (सिमेथिकोन) देना आवश्यक है

3) एसिड और क्षार: उल्टी को प्रेरित नहीं किया जा सकता है, एक मादक दर्दनाशक के प्रशासन के बाद वनस्पति तेल के साथ चिकनाई ट्यूब के माध्यम से गैस्ट्रिक पानी से धोना दूध देने का एकमात्र संकेत है। एसिड विषाक्तता के लिए - एंटासिड, क्षार विषाक्तता के लिए - साइट्रिक या एसिटिक एसिड।

तृतीय... शरीर से अवशोषित ओम को हटाना

ए) मजबूर ड्यूरिसिस (शर्तें: पर्याप्त गुर्दे का रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन; 24 घंटे में 20-25 लीटर डालना)

बी) पेरिटोनियल हेमोडायलिसिस

सी) हेमोसर्प्शन

घ) रक्त आधान का आदान-प्रदान

ई) मजबूर हाइपरवेंटिलेशन

चतुर्थ... कार्यात्मक विकारों की रोगसूचक चिकित्सा।

एंटीडोट्स: 1) टॉक्सिकोट्रोपिक - ओएम के अवशोषण को बाध्यकारी, बेअसर और रोकना: सक्रिय कार्बन के सिद्धांत पर कार्य करना, रासायनिक सिद्धांत (यूनिटॉल, पेनिसिलमाइन, पेंटासिन) पर कार्य करना।

2) टॉक्सिकोकाइनेटिक - ओएम (ट्राइमेडॉक्साइम ब्रोमाइड, सोडियम थायोसल्फेट, इथेनॉल, एओ) के बायोट्रांसफॉर्म को तेज करें।

3) औषधीय - एट्रोपिन, नालोक्सोन

4) इम्यूनोलॉजिकल एंटीडोट्स

Unithiol, succimer - भारी धातुओं, मेटालोइड्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को बांधता है। एस्मोलोल थियोफिलाइन, कैफीन को बांधता है। कैल्शियम ट्राइसोडियम पेंटोटेट - द्विसंयोजक और त्रिसंयोजक धातुओं के साथ परिसरों का निर्माण करता है।

49. नुस्खा और इसकी संरचना। प्रिस्क्रिप्शन लिखने के सामान्य नियम। दवाओं को निर्धारित करने और वितरित करने के नियमों का राज्य विनियमन।

विधि- यह एक डॉक्टर से फार्मासिस्ट को एक निश्चित रूप और खुराक में दवा जारी करने की आवश्यकता के साथ एक लिखित अपील है, जो इसके उपयोग की विधि को दर्शाता है

निम्नलिखित भागों को नुस्खा में प्रतिष्ठित किया गया है:

1. शिलालेख - शीर्षक, शिलालेख। डॉक्टर के पर्चे, उपनाम, आद्याक्षर और रोगी की उम्र, उपनाम और डॉक्टर के आद्याक्षर जारी करने की तारीख यहां लिखी गई है।

2. आमंत्रण - फार्मासिस्ट से संपर्क करना। यह शब्द "रेसिपी" (टेक) या संक्षिप्त नाम (आरपी।) द्वारा व्यक्त किया जाता है।

3. पदनाम मटेरियारम - औषधीय उत्पादों का पदनाम या नाम उनकी खुराक के संकेत के साथ। एक जटिल नुस्खा में, औषधीय पदार्थों की सूची एक विशिष्ट क्रम में की जाती है। पहला मुख्य औषधि पदार्थ (आधार) है। फिर सहायक लिखे जाते हैं। उसके बाद, दवा के स्वाद, गंध, रंग (कॉरिजेन्स) को सही करने वाले अवयवों का संकेत दिया जाता है। लिखने के लिए अंतिम वे पदार्थ हैं जो दवा को एक निश्चित खुराक के रूप (घटक) देते हैं।

4. सब्सक्रिप्शन - फार्मासिस्ट को प्रिस्क्रिप्शन (संकेत)। यह खुराक के रूप, इसके निर्माण के लिए आवश्यक दवा संचालन, दवा की वितरित खुराक की संख्या को इंगित करता है।

5. सिग्नेचर - रोगी को दवा का उपयोग करने का निर्देश।

6. Subscriptio medici - प्रिस्क्रिप्शन लिखने वाले डॉक्टर के हस्ताक्षर, उसकी निजी मुहर।

फार्मासिस्ट को डॉक्टर का पता, प्रिस्क्रिप्शन में शामिल दवाओं का नाम, डोज़ फॉर्म का नाम और फार्मास्युटिकल ऑपरेशन की प्रकृति लैटिन में लिखी गई है। दवाओं के नाम, पौधों के वानस्पतिक नाम बड़े अक्षर से लिखे जाते हैं। रोगी के लिए नुस्खा रूसी या राष्ट्रीय भाषाओं में लिखा गया है।

निर्धारित करने के लिए सामान्य नियम:

1. नुस्खे को एक विशेष रूप पर लिखा जाता है, जो दवा के लिखे जाने पर निर्भर करता है, स्पष्ट लिखावट, स्याही या बॉलपॉइंट पेन में बिना सुधार के।

2. नुस्खे में तारीख, महीना, वर्ष, उपनाम, नाम, संरक्षक और रोगी की उम्र, उपनाम, नाम और डॉक्टर का संरक्षक शामिल है। इसके बाद नुस्खा का पाठ आता है, जो जनन मामले में नुस्खा में शामिल पदार्थों के नामों को सूचीबद्ध करता है, जो उनकी मात्रा को दर्शाता है

3. व्यंजनों में द्रव्यमान की इकाई चना या इकाई है।

4. जहरीले और गुणकारी पदार्थों की अधिकतम मात्रा से अधिक होने पर इसकी पुष्टि शब्दों में की जाती है

5. डॉक्टर के हस्ताक्षर और व्यक्तिगत मुहर द्वारा नुस्खे की पुष्टि की जाती है

बेलारूस गणराज्य में दवाओं को निर्धारित करने और वितरित करने के नियमों का राज्य विनियमन है।

50. जहरीली, मादक और शक्तिशाली औषधियों को निर्धारित करने के नियम।

सूची ए में दवाएं शामिल हैं, जिनकी नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण, उनकी उच्च विषाक्तता के कारण, बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। उसी सूची में ड्रग्स शामिल हैं जो नशीली दवाओं की लत का कारण बनते हैं।

सूची बी में दवाएं शामिल हैं, नियुक्ति, उपयोग, खुराक और भंडारण को चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उपयोग करते समय संभावित जटिलताओं के संबंध में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

जहरीली और शक्तिशाली दवाओं के लिए, अधिकतम उच्च एकल और दैनिक खुराक स्थापित की गई है। ये खुराक 25 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों के लिए हैं। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए खुराक की पुनर्गणना करते समय, दवाओं के विभिन्न समूहों के लिए उम्र की संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक को दबाने वाली दवाओं की खुराक 50% कम हो जाती है, अन्य जहरीली और शक्तिशाली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक के 2/3 तक कम हो जाती है। एबी, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर 25 वर्ष से शुरू होने वाले सभी आयु समूहों के लिए समान होती है।

1. नारकोटिक दवाएं (सूची ए) एक नुस्खे के रूप में निर्धारित हैं 2. एक रूप - एक दवा। वहाँ होना चाहिए: उपस्थित चिकित्सक के हस्ताक्षर और मुहर, स्वास्थ्य सुविधा के प्रमुख चिकित्सक के हस्ताक्षर, स्वास्थ्य सुविधा की गोल मोहर।

2. जहरीली दवाएं (सूची ए), शक्तिशाली (सूची बी) फॉर्म 1 के पर्चे के रूप में निर्धारित हैं। डॉक्टर के हस्ताक्षर और व्यक्तिगत मुहर, चिकित्सा संस्थान की मुहर होनी चाहिए।

51. दवाएं नियंत्रण में हैं। दवा का नुस्खा।

नारकोटिक, जहरीली और गुणकारी दवाएं नियंत्रण में हैं (देखें धारा 20)

ए) दवाएं बेलारूस गणराज्य में पंजीकृत नहीं हैं और आधिकारिक उपयोग के लिए अधिकृत नहीं हैं

बी) रोगी की जांच और निदान स्थापित किए बिना रोगियों और उनके रिश्तेदारों के अनुरोध पर दवाएं

सी) इंजेक्शन, एनेस्थेटिक ईथर, क्लोरोइथाइल, पेंटामाइन, फ्लोरोथेन, सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के लिए ampoules, लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट, फ्लोरोस्कोपी के लिए बेरियम सल्फेट के लिए नशीली दवाओं के नुस्खे।

52. फार्माकोकाइनेटिक मॉडल (एक कक्ष और दो कक्ष), दवाओं के अवशोषण और उन्मूलन के मात्रात्मक कानून।

एकल कक्ष मॉडल।

संपूर्ण जीव एक एकल सजातीय पात्र है। धारणाएं:

1) रक्तप्रवाह में दवा की सामग्री और अतिरिक्त संवहनी ऊतकों में इसकी एकाग्रता के बीच एक तेजी से गतिशील विकास स्थापित होता है

2) दवा जल्दी और समान रूप से रक्त की मात्रा में वितरित की जाती है

3) दवाओं का उन्मूलन पहले क्रम के कैनेटीक्स का पालन करता है: रक्त में दवा की मात्रा में कमी की दर इसकी एकाग्रता के समानुपाती होती है

यदि दवा के उन्मूलन के तंत्र (यकृत में बायोट्रांसफॉर्म, वृक्क स्राव) एक चिकित्सीय खुराक की शुरूआत के साथ संतृप्त नहीं हैं, तो समय के साथ प्लाज्मा एकाग्रता में परिवर्तन का एक लॉग-सामान्य ग्राफ होगा रैखिक।

इच्छाअसामान्य अक्ष - केल, जहां केल उन्मूलन की दर स्थिर है और समय -1 का आयाम है। C0 मान ग्राफ को कोटि अक्ष के साथ प्रतिच्छेदन पर एक्सट्रपलेशन करके प्राप्त किया जाता है। प्लाज्मा दवा एकाग्रता(सीटी) शरीर में प्रशासन के बाद किसी भी समय टी है:

एलएन सीटी = एलएन सी0 - केटी। उन्मूलन स्थिरांक Kel, Vd, और कुल निकासी (CL) व्यंजक से संबंधित हैं: CL = k × Vd

दो-कक्ष मॉडल।

अक्सर, दवा के शरीर में प्रवेश करने के बाद, रक्त में दवा की मात्रा और अतिरिक्त द्रव में इसकी एकाग्रता के बीच संतुलन को जल्दी से प्राप्त करना संभव नहीं होता है। तब यह माना जाता है कि शरीर के ऊतकों और जैविक तरल पदार्थों के समुच्चय में, दो कक्षों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है, जो दवा के प्रवेश के लिए पहुंच की डिग्री में भिन्न होते हैं। केंद्रीय कक्ष में रक्त शामिल होता है (अक्सर गहन रूप से सुगंधित अंगों के साथ - यकृत, गुर्दे), और परिधीय कक्ष - आंतरिक अंगों और ऊतकों का अंतरालीय द्रव।

परिणामी ग्राफ प्रारंभिक दिखाता है वितरण चरण (दवा के लिए केंद्रीय और परिधीय कक्षों के बीच संतुलन की स्थिति तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय और निम्न धीमा उन्मूलन चरणपहले के आदेश।

C0 मान, एक्सट्रपलेशन द्वारा प्राप्त उन्मूलन चरणसीमा पार करने से पहले। C0 का उपयोग वितरण की मात्रा और उन्मूलन स्थिरांक की गणना के लिए किया जाता है। एकल कक्ष मॉडल के लिए दिए गए सीटी और सीएल की गणना के लिए सूत्र भी दो कक्ष मॉडल की शर्तों को पूरा करने वाली दवाओं के उन्मूलन चरण के दौरान लागू होते हैं।

53. दवा कार्रवाई की चयनात्मकता और विशिष्टता। दवाओं के चिकित्सीय, दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव, रिसेप्टर्स की अवधारणा के दृष्टिकोण से उनकी प्रकृति। दवाओं के दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभावों का मुकाबला करने के लिए एक चिकित्सीय रणनीति।

विशेषता- यह तब होता है जब कोई दवा एक प्रकार के रिसेप्टर से बंध जाती है जो उसके लिए सख्ती से विशिष्ट होता है।

चयनात्मकता- यह तब होता है जब कोई दवा एक या एक से अधिक प्रकार के रिसेप्टर्स को दूसरों की तुलना में अधिक सटीक रूप से बांधने में सक्षम होती है।

चयनात्मकता शब्द का उपयोग करना अधिक बेहतर है, क्योंकि यह संभावना नहीं है कि कोई भी दवा अणु केवल एक प्रकार के रिसेप्टर अणु से बंध सकता है, क्योंकि प्रत्येक रोगी में संभावित रिसेप्टर्स की संख्या का खगोलीय महत्व है।

चिकित्सीय क्रिया- किसी दिए गए औषधीय तैयारी से अपेक्षित मुख्य वांछित औषधीय प्रभाव।

दुष्प्रभाव- वे प्रभाव जो तब होते हैं जब पदार्थों का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है और उनकी औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का गठन करते हैं।

विषाक्त प्रभाव- इस दवा में अवांछनीय प्रभाव तब प्रकट होते हैं जब यह चिकित्सीय सीमा को छोड़ देता है।

रिसेप्टर-प्रभावक तंत्र के विश्लेषण के आधार पर दवाओं के चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों के बीच संबंध:

1) एक ही रिसेप्टर-प्रभावकार तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव (प्राज़ोसिन संवहनी एसएमसी रिसेप्टर्स पर एक अल्फा-चयनात्मक विरोधी के रूप में कार्य करता है और आवश्यक उच्च रक्तचाप में एक काल्पनिक प्रभाव पड़ता है, लेकिन एक उच्च खुराक पर, रोगी को पोस्टुरल हाइपोटेंशन का अनुभव हो सकता है)

2) समान रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव, लेकिन विभिन्न ऊतक या विभिन्न प्रभावकारी मार्ग (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग मायोकार्डियम की सिकुड़न को बढ़ाने के लिए किया जाता है, साथ ही वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य को बाधित करते हैं, ना की नाकाबंदी के कारण दृष्टि) + / K + - कोशिका झिल्ली का ATPase)

3) विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव (उदाहरण के लिए, नॉरपेनेफ्रिन का ए 1-एपी के माध्यम से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव होता है, लेकिन साथ ही बी 1-एपी के माध्यम से टैचीकार्डिया का कारण बनता है)

दवाओं के चिकित्सीय और दुष्प्रभावों से निपटने के लिए चिकित्सीय रणनीति:

1.दवा को हमेशा सबसे छोटी खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एक स्वीकार्य चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है

2. एक समान प्रभाव वाली दूसरी दवा की नियुक्ति के कारण एक दवा की खुराक में कमी, लेकिन विभिन्न रिसेप्टर्स के माध्यम से और एक अलग विषाक्तता प्रोफ़ाइल के साथ।

3. शरीर के विभिन्न भागों के रिसेप्टर्स के क्षेत्र में दवा की एकाग्रता को नियंत्रित करके दवा की क्रिया की चयनात्मकता को बढ़ाया जा सकता है (दवाओं का स्थानीय उपयोग - ब्रोन्कियल अस्थमा में सल्बुटामोल का साँस लेना उपयोग)

चिकित्सा शर्तों का शब्दकोश

औषध विज्ञान (औषध विज्ञान; औषध विज्ञान + यूनानी लोगो सिद्धांत, विज्ञान)

एक विज्ञान जो मानव शरीर और जानवरों पर औषधीय और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रभाव का अध्ययन करता है।

लिविंग ग्रेट रूसी भाषा का व्याख्यात्मक शब्दकोश, दल व्लादिमीर

औषध

एफ। यूनानी चिकित्सा विज्ञान का हिस्सा: दवाओं, दवाओं की कार्रवाई और उपयोग के बारे में। इस क्षेत्र में फार्माकोलॉजिस्ट, वैज्ञानिक। औषधीय रीडिंग। फार्माकोलाइट, फॉसिल: आर्सेनिक एसिड लाइम। फार्माकोपिया जे. दवाओं और दवाओं की सूची, जो फार्मेसियों को तैयार रखने के लिए आवश्यक हैं। फार्मेसी, फार्मास्यूटिकल्स, मान्यता का विज्ञान, तैयारी और दवाओं की तैयारी। फार्मासिस्ट, फार्मासिस्ट, फार्मासिस्ट, अपरेंटिस अपरेंटिस, जो फार्मेसी में लगा हुआ है। फार्मास्युटिकल नियम।

रूसी भाषा का व्याख्यात्मक शब्दकोश। डी.एन. उशाकोव

औषध

औषध विज्ञान, pl. नहीं, अच्छा। (ग्रीक फार्माकोन से - चिकित्सा और लोगो - शिक्षण)। शरीर पर औषधीय पदार्थों की क्रिया का विज्ञान।

रूसी भाषा का व्याख्यात्मक शब्दकोश। S.I.Ozhegov, N.Yu.Shvedova।

औषध

और, ऐस। औषधीय और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का विज्ञान और मानव और पशु जीव पर उनका प्रभाव। बायोकेमिकल एफ क्लिनिकल एफ।

विशेषण औषधीय, वें, वें।

रूसी भाषा का नया व्याख्यात्मक और व्युत्पन्न शब्दकोश, टी। एफ। एफ्रेमोवा।

औषध

एक वैज्ञानिक अनुशासन जो औषधीय पदार्थों और शरीर पर उनके प्रभाव का अध्ययन करता है।

एक अकादमिक विषय जिसमें इस वैज्ञानिक अनुशासन की सैद्धांतिक नींव है।

बोल-चाल का इस अकादमिक विषय की सामग्री को रेखांकित करने वाली पाठ्यपुस्तक।

विश्वकोश शब्दकोश, 1998

औषध

फार्माकोलॉजी (ग्रीक से। फार्माकोन - दवा और ... तर्क) एक विज्ञान है जो मानव शरीर और जानवरों पर औषधीय पदार्थों के प्रभाव का अध्ययन करता है। औषध विज्ञान पर व्यवस्थित जानकारी प्राचीन मिस्र के पपीरी, हिप्पोक्रेट्स, डायोस्कोराइड्स और अन्य के कार्यों में निहित है। Paracelsus ने दवा की खुराक की अवधारणा विकसित की। प्रायोगिक औषध विज्ञान मध्य से विकसित हो रहा है। 19 वीं सदी आधुनिक औषध विज्ञान की दिशा - शरीर में औषधीय पदार्थों के अवशोषण, वितरण और बायोट्रांसफॉर्म का सिद्धांत; उनकी कार्रवाई के जैव रासायनिक तंत्र के बारे में; नैदानिक ​​​​अभ्यास में दवाओं का अध्ययन (नैदानिक ​​​​फैमाकोलॉजी)। पशु चिकित्सा औषध विज्ञान का एक महत्वपूर्ण कार्य पशुओं की वृद्धि और उत्पादकता को प्रोत्साहित करने के लिए दवाओं की खोज है। फार्माकोलॉजी फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री और विज्ञान के अन्य क्षेत्रों से निकटता से संबंधित है जो औषधीय पदार्थों का अध्ययन करते हैं: फिजियोलॉजी, पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी, बायोकैमिस्ट्री, आदि।

औषध

यूनानी फार्माकोन - दवा और ... तर्क), औषधीय पदार्थों और शरीर पर उनके प्रभाव के बारे में जैव चिकित्सा विज्ञान; व्यापक अर्थों में - सामान्य रूप से शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों का विज्ञान। औषधीय पदार्थों के बारे में पहली व्यवस्थित जानकारी मिस्र में निहित है। एबर्स पेपिरस (17वीं शताब्दी ईसा पूर्व); हिप्पोक्रेट्स के लेखन में लगभग 300 औषधीय पौधों का उल्लेख है, उनका विस्तृत विवरण प्राचीन यूनानी चिकित्सकों थियोफ्रेस्टस (372-287 ईसा पूर्व) और डायोस्कोराइड्स (पहली शताब्दी ईस्वी) द्वारा दिया गया था। 19वीं शताब्दी तक अंतिम "मटेरिया मेडिका" ("चिकित्सा पदार्थ अध्ययन") की संरचना। चिकित्सा विज्ञान के लिए एक पर्याय के रूप में कार्य किया, जिसे बाद में एफ नाम दिया गया। गैलेन और इब्न सिना के कार्यों में निहित औषधीय पौधों की जानकारी और पेरासेलसस के कार्यों का एफ के विकास के लिए बहुत महत्व था। आधुनिक प्रायोगिक औषध विज्ञान की शुरुआत 19वीं शताब्दी के मध्य में आर. बुचेम (डोरपत) द्वारा की गई थी। इसके विकास में ओ. श्माइडबर्ग, जी. मेयर, वी. स्ट्राब, पी. ट्रेंडेलेनबर्ग, के. श्मिट (जर्मनी), ए. केशनी, ए. क्लार्क (ग्रेट ब्रिटेन), डी. बोवे (फ्रांस), के. (बेल्जियम), ओ लेवी (ऑस्ट्रिया) और अन्य। रूस में 16-18 शताब्दियों में। औषधीय पौधों के बारे में जानकारी विभिन्न "जड़ी-बूटियों" और "हरियाली" में रखी गई थी। 1778 में पहला रूसी प्रकाशित हुआ था। फार्माकोपिया "फार्माकोपिया रॉसिका"। 19 वीं के दूसरे भाग में - 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में। प्रायोगिक फाइटोग्राफी विकसित की गई थी (वी। आई, डायबकोवस्की, ए। ए। सोकोलोव्स्की, आई। पी। पावलोव, एन। पी। क्रावकोव, और अन्य)।

आधुनिक भौतिकी में, कई दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है: फार्माकोडायनामिक्स - शरीर पर औषधीय पदार्थों के प्रभाव का वास्तविक सिद्धांत; फार्माकोकाइनेटिक्स - शरीर में उनके अवशोषण, वितरण और बायोट्रांसफॉर्म का सिद्धांत; आणविक भौतिकी - औषधीय पदार्थों की क्रिया के जैव रासायनिक तंत्र का सिद्धांत। नैदानिक ​​​​अभ्यास में दवाओं का अध्ययन और उनका अंतिम अनुमोदन नैदानिक ​​एफ का विषय है।

यूएसएसआर में, एफ। पर वैज्ञानिक अनुसंधान यूएसएसआर के एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के फार्माकोलॉजी संस्थान और ऑल-यूनियन साइंटिफिक रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ केमिकल एंड फार्मास्युटिकल साइंसेज में किया जाता है। एस। ऑर्डोज़ोनिकिड्ज़े (मास्को), खार्कोव केमिकल-फार्मास्युटिकल इंस्टीट्यूट, आदि, चिकित्सा और दवा विश्वविद्यालयों के विभागों में। दर्शनशास्त्र चिकित्सा और दवा संस्थानों और स्कूलों में पढ़ाया जाता है। विदेशों में मुख्य अनुसंधान केंद्र: क्राको, प्राग और बर्लिन में एफ. संस्थान; उच्च स्वच्छता संस्थान (रोम), मैक्स प्लैंक इंस्टीट्यूट (फ्रैंकफर्ट एम मेन), करोलिंस्का इंस्टीट्यूट (स्टॉकहोम) में मिल हिल इंस्टीट्यूट (लंदन) में बेथेस्डा (यूएसए) में चिकित्सा केंद्र की औषधीय प्रयोगशालाएं। एफ. विश्वविद्यालयों के चिकित्सा संकायों के संबंधित विभागों में पढ़ाया जाता है।

यूएसएसआर और विदेशों में मुख्य पत्रिकाएं: फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी (मास्को, 1938 से); एक्टा फ़ार्माकोलॉजिकला और टॉक्सोलोगिका (Cph., 1945 से); "अभिलेखागार इंटरनेशनल डे फार्माकोडायनेमी एट डेथेरापी" (पी।, 1894 से); Arzneimittej Forschung (औलेनडॉर्फ। सी 1951); बायोकेमिकल फार्माकोलॉजी (ऑक्सफ।, 1958 से): ब्रिटिश जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी एंड कीमोथेरेपी (एल।, 1946 से); हेल्वेटिका फिजियोलॉजिका और फार्माकोलॉजिकल एक्टा (बेसल, 1943 से); जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी एंड एक्सपेरिमेंटल थेरेप्यूटिक्स (बाल्टीमोर, 1909 से); "नौनिन श्मीडेबर्ग का आर्किव फर एक्सपेरिमेंट पैथोलोजी एंड फार्माकोलॉजी" (एलपीजेड, 1925) (1873-1925 में √ "आर्किव फर एक्सपेरिमेंटल पैथोलोजी एंड फार्माकोलॉजी")। यूएसएसआर में फिजियोलॉजी विशेषज्ञ ऑल-यूनियन साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ फार्माकोलॉजिस्ट (1960 से) में एकजुट हैं, जो 1966 में बनाए गए इंटरनेशनल यूनियन ऑफ फार्माकोलॉजिस्ट का सदस्य है; फार्माकोलॉजिस्ट की अंतर्राष्ट्रीय कांग्रेस हर 3 साल में आयोजित की जाती है।

लिट।: ज़कुसोव वी.वी., फार्माकोलॉजी, दूसरा संस्करण।, एम।, 1966; उनका, यूएसएसआर में 50 वर्षों के लिए फार्माकोलॉजी, "फार्माकोलॉजी एंड टॉक्सिकोलॉजी", 1967, नंबर 30; एनिचकोव एस.वी., बेलेंकी एमएल, फार्माकोलॉजी की पाठ्यपुस्तक, तीसरा संस्करण।, एल।, 1969; अल्बर्ट ई।, चयनात्मक विषाक्तता, एम।, 1971; माशकोवस्की एम.डी., मेडिसिन्स, 7 वां संस्करण।, पी। 1√2, एम।, 1972; गुडमैन एल.एस., ऑयलमैन ए।, चिकित्सीय आधार का औषधीय आधार, तीसरा संस्करण।, एन। वाई।, 1965; ड्रिल वी.ए., फार्माकोलॉजी इन मेडिसिन, चौथा संस्करण, एन. वाई., 1971; ड्रग डिजाइन, एड। ई. जे. एरियन्स द्वारा, वी. 1√3.5, एन. वाई. एल., 1971-75।

वी. वी. ज़कुसोव।

लिट।: मोजगोव आई। ये।, सोवियत पशु चिकित्सा फार्माकोलॉजी के पचास साल, "पशु चिकित्सा", 1967, नंबर 10, पी। 60√65; उसका, फार्माकोलॉजी, एम।, 1974; चेर्व्यकोव डी.के., एवडोकिमोव पीडी, विस्कर ए.एस., पशु चिकित्सा में दवाएं, एम।, 1970।

साहित्य में औषध विज्ञान शब्द के उपयोग के उदाहरण।

और अन्वेषक ने एक विशेषज्ञ आयोग नियुक्त किया जिसमें गणतंत्र के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य फोरेंसिक विशेषज्ञ, विभाग के प्रमुख शामिल थे। औषधचिकित्सा संस्थान, सर्जरी विभाग के सहायक, डॉक्टरों के लिए उन्नत प्रशिक्षण के संकाय, फोरेंसिक हिस्टोलॉजिस्ट, केमिस्ट और अन्य विशेषज्ञ।

विकसित देशों में, उनके रासायनिककरण के साथ, विकसित औषध, रोजमर्रा की जिंदगी के स्वचालन से, स्पष्ट मोटापा और नीरसता होती है।

विभिन्न एलोपैथिक संदर्भ पुस्तकें औषधबीमारी पर दवाओं के प्रभाव का वर्णन करें - यह एक अवैज्ञानिक दृष्टिकोण है और चिकित्सा पद्धति के लिए एक अस्थिर मदद है।

एक उदाहरण इस तरह की शुरुआत में विशुद्ध रूप से सामरिक तकनीकों का परिवर्तन है पहचान के लिए प्रस्तुति, एक खोजी प्रयोग, मौके पर गवाही का सत्यापन, नमूनों की जब्ती, स्वतंत्र प्रक्रियात्मक कार्यों में। कानूनी विनियमन के लक्ष्यों को प्राप्त करने के आचरण, तरीके और तरीके इसके विपरीत फोरेंसिक विज्ञान के लिए, फोरेंसिक चिकित्सा, फोरेंसिक मनोरोग, फोरेंसिक रसायन विज्ञान जैसे सहायक विज्ञानों को आमतौर पर प्राकृतिक विज्ञान के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, पहली और दूसरी को सामान्य चिकित्सा की विशेष शाखाओं के रूप में, और तीसरे को रसायन विज्ञान की एक शाखा के रूप में या औषधयह ठीक ही जोर देता है कि इन विज्ञानों में मुख्य रूप से दवा या रसायन विज्ञान के डेटा होते हैं, जो साक्ष्य के अध्ययन से संबंधित मुद्दों को हल करने के लिए अनुकूलित होते हैं।

अगले महीने, उन्होंने खुद पर एरोमाइसिन, बैकीट्रैसिन, टिन के साथ फ्लोराइड, हेक्सिड्रेसोरिनॉल, कोर्टिसोन, पेनिसिलिन, हेक्साक्लोरोफेन, शार्क लीवर एक्सट्रैक्ट और दुनिया के 7312 अन्य आविष्कारों की कोशिश की। औषध.

एक स्वस्थ व्यक्ति पर दवाओं का परीक्षण करते समय औषधीय गतिविधि को अलग करने की विधि का उपयोग करते हुए, जैसा कि हैनीमैन ने बताया, उनके छात्रों और होम्योपैथिक चिकित्सकों ने बाद में उनके द्वारा शुरू किए गए काम को फिर से भर दिया, नई और पुरानी दवाओं का परीक्षण किया, और धीरे-धीरे, होम्योपैथिक को समृद्ध किया। औषध- औषध विज्ञान।

आठ साल पहले मैं प्रोफेसर बना था औषधऔर हीडलबर्ग विश्वविद्यालय के मेडिसिन फैकल्टी में हर्बल साइंस।

औषध, समाजशास्त्र, शरीर विज्ञान, ऑटोलॉजी, न्यूरोथोलॉजी, मेटाकैमिस्ट्री, मायकॉमिस्टिकवाद का उल्लेख नहीं करने के लिए, और अंत में - उन्होंने पक्ष की ओर देखा, जैसे कि लक्ष्मी के बारे में अपने विचारों के साथ अकेले रहना चाहते हैं - और अंत में, विज्ञान के बारे में, जिसके अनुसार यह बहुत जल्दी है हम सभी के लिए या बाद में आपको एक परीक्षा देनी होगी - मैं थैनेटोलॉजी के बारे में बात कर रहा हूं।

हालांकि, इस प्रभाव की ताकत की सबसे निर्णायक अभिव्यक्ति संस्थान में राउवोल्फिया के नियंत्रण समूह के विकास में स्पष्ट सकारात्मक बदलाव थे। औषधसड़क पर

रूस के जीपीवी और किर्गिस्तान के जनरल प्रॉसीक्यूटर, रिपब्लिकन कानून का उल्लंघन है, जिसके अनुसार जब्त की गई नशीली दवाओं को अदालत के फैसले से पहले भौतिक साक्ष्य के रूप में कानून प्रवर्तन एजेंसियों को हस्तांतरित किया जाना चाहिए, और फिर इस्तेमाल किया जाना चाहिए औषध.

इन निबंधों में उल्लिखित विकास और उम्र बढ़ने के मॉडल से ठीक पहले बनाया गया था औषधऐसे फंड की खोज के लिए कोई कार्य निर्धारित नहीं किया गया था जिसमें नियामक प्रभावों के लिए हाइपोथैलेमस की संवेदनशीलता की दहलीज को कम करने की संपत्ति हो।

शरीर विज्ञान, जैव रसायन, भौतिक रसायन विज्ञान, क्वांटम की उपलब्धियों के आधार पर चिकित्सा विज्ञान के विकास के विभिन्न चरणों में औषधबायोफिजिसिस्ट ने दवाओं की छोटी खुराक के प्रभाव की तुलना विटामिन, हार्मोनल, एंजाइम की तैयारी और अन्य दवाओं के प्रभाव से करने की कोशिश की।

प्रक्रिया आरेख ज्ञान के समन्वय के लिए तरीके वैज्ञानिक डेटा का वर्गीकरण वैज्ञानिक डेटा तनाव अवधारणा औषधस्टेरॉयड हार्मोन 8.

फार्माकोलॉजी जीवित जीवों के साथ रासायनिक यौगिकों की बातचीत का विज्ञान है। मूल रूप से, फार्माकोलॉजी विभिन्न रोग स्थितियों की रोकथाम और उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का अध्ययन करती है।
औषध विज्ञान एक जैव चिकित्सा विज्ञान है जो सैद्धांतिक और व्यावहारिक चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों से निकटता से संबंधित है। औषध विज्ञान, एक ओर भौतिक रसायन विज्ञान, जैव रसायन, सूक्ष्म जीव विज्ञान, जैव प्रौद्योगिकी, आदि जैसे विज्ञान की नवीनतम उपलब्धियों पर निर्भर करता है, और दूसरी ओर, यह एक क्रांतिकारी, अतिशयोक्ति के बिना, संबंधित जैव चिकित्सा विषयों के विकास पर प्रभाव डालता है। : शरीर विज्ञान, जैव रसायन, व्यावहारिक चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्र। तो, सिनैप्टिक रूप से सक्रिय पदार्थों की मदद से, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के तंत्र को प्रकट करना, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न हिस्सों के कार्यों का विस्तार से अध्ययन करना, मानसिक रोगों के उपचार के लिए सैद्धांतिक पूर्वापेक्षाएँ विकसित करना आदि संभव था। व्यावहारिक चिकित्सा के लिए औषध विज्ञान की प्रगति का भी बहुत महत्व है। यह याद करने के लिए पर्याप्त है कि यह कितना महत्वपूर्ण था और आज भी एनेस्थीसिया, स्थानीय एनेस्थेटिक्स, पेनिसिलिन की खोज आदि के लिए दवाओं की चिकित्सा पद्धति में परिचय है।
व्यावहारिक चिकित्सा के लिए फार्माकोथेरेपी के महान महत्व के कारण
dicina, औषध विज्ञान की मूल बातें का ज्ञान नितांत आवश्यक है
किसी विशेषता का डॉक्टर।
औषध विज्ञान का सबसे महत्वपूर्ण कार्य नई दवाओं की खोज है। वर्तमान में, विकास, नैदानिक ​​​​परीक्षण और व्यवहार में दवाओं की शुरूआत कई दिशाओं में की जाती है: प्रायोगिक औषध विज्ञान, नैदानिक ​​औषध विज्ञान, विष विज्ञान, फार्मेसी, साइकोफार्माकोलॉजी, संक्रमण की कीमोथेरेपी, ट्यूमर रोग, विकिरण और पर्यावरण औषध विज्ञान, आदि।
औषध विज्ञान का इतिहास मानव जाति के इतिहास जितना लंबा है। पहली दवाएं, एक नियम के रूप में, पौधों से अनुभवजन्य रूप से प्राप्त की गई थीं। वर्तमान में, नई दवाओं को बनाने का मुख्य तरीका रासायनिक संश्लेषण निर्देशित है, हालांकि, इसके साथ-साथ औषधीय कच्चे माल से अलग-अलग पदार्थों का अलगाव भी होता है; कवक, सूक्ष्मजीवों, जैव प्रौद्योगिकी उत्पादन के अपशिष्ट उत्पादों से औषधीय पदार्थों की रिहाई।
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I. रासायनिक संश्लेषण
1. निर्देशित संश्लेषण
- बायोजेनिक पदार्थों का प्रजनन (एएच, एनए, विटामिन);
- एंटीमेटाबोलाइट्स (एसए, एंटीनोप्लास्टिक ड्रग्स, गैंग्लियन ब्लॉकर्स) का निर्माण;
- ज्ञात जैविक गतिविधि (एचए-सिंथेटिक एचए) के साथ अणुओं का संशोधन;
- शरीर में किसी पदार्थ के बायोट्रांसफॉर्मेशन के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण (प्रोड्रग्स, एजेंट जो अन्य पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करते हैं)।
2. अनुभवजन्य तरीका: यादृच्छिक खोज, विभिन्न रासायनिक यौगिकों की स्क्रीनिंग।
द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से व्यक्तिगत औषधीय पदार्थों का अलगाव
1. सब्जी;
2. पशु;
3. खनिज।
III. सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पादों से दवाओं का अलगाव, जैव प्रौद्योगिकी (एंटीबायोटिक्स, हार्मोन, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक दवा के साथ संयोजन में ट्यूमर कोशिकाओं के लिए, आदि)
एक नए ड्रग पदार्थ का निर्माण कई चरणों से गुजरता है, जिसे योजनाबद्ध रूप से निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:
विचार या परिकल्पना
पदार्थ का निर्माण
पशु अनुसंधान
1. औषधीय: अपेक्षित मुख्य प्रभाव का आकलन;
अंगों और प्रणालियों द्वारा अन्य प्रभावों का वर्गीकरण; ...
2. विषाक्त: तीव्र और पुरानी विषाक्तता। कारण
जानवरों की मृत्यु: मूल्यांकन के जैव रासायनिक, शारीरिक और रूपात्मक तरीके।
3. विशेष विष विज्ञान: उत्परिवर्तजनता, कैंसरजन्यता
(जानवरों की दो प्रजातियां, पुराने प्रशासन के साथ 30 ऊतकों की ऊतकीय परीक्षा), प्रजनन प्रक्रियाओं पर प्रभाव (गर्भ धारण करने की क्षमता, भ्रूण-विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी)।
क्लिनिकल परीक्षण
1. नैदानिक ​​औषध विज्ञान (स्वस्थ स्वयंसेवकों पर):;;
2. नैदानिक ​​अध्ययन (रोगियों पर): फार्माकोडायनामिक्स;
3. आधिकारिक नैदानिक ​​परीक्षण (रोगियों पर): अंधा और डबल-ब्लाइंड नियंत्रण, अन्य औषधीय पदार्थों की कार्रवाई के साथ तुलना - नैदानिक ​​अभ्यास;
4. पंजीकरण के बाद के अध्ययन।

1. औषधि प्रशासन के मार्ग। सक्शन। औषधीय पदार्थों के प्रशासन के मौजूदा मार्गों को विभाजित किया गया है
एंटरल (जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से) और पैरेंटेरल (बाईपास)
जठरांत्र पथ)।
प्रवेश मार्गों में शामिल हैं: मुंह के माध्यम से परिचय - मौखिक रूप से (प्रति ओएस), जीभ के नीचे (सबलिंगुअल रूप से), ग्रहणी में (ग्रहणी से), मलाशय में (मलाशय में)। प्रशासन का सबसे सुविधाजनक और सामान्य मार्ग मुंह (मौखिक) के माध्यम से है। इसी समय, बाँझपन की स्थिति, चिकित्सा कर्मियों की भागीदारी और विशेष उपकरणों (एक नियम के रूप में) की आवश्यकता नहीं होती है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पदार्थ अवशोषण द्वारा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचता है।
अधिक या कम मात्रा में अवशोषण पूरे जठरांत्र संबंधी मार्ग में होता है, लेकिन यह छोटी आंत में सबसे अधिक तीव्रता से होता है।
पदार्थ के सबलिंगुअल प्रशासन के साथ, अवशोषण काफी तेजी से होता है। इस मामले में, दवाएं यकृत को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, और जठरांत्र संबंधी मार्ग की कार्रवाई के संपर्क में नहीं आती हैं।
उच्च गतिविधि वाले सब्लिशिंग पदार्थ निर्धारित हैं, जिनकी खुराक
rykh बहुत छोटा है (कम अवशोषण तीव्रता): नाइट्रोग्लिसरीन, कुछ हार्मोन।
कई औषधीय पदार्थ, जैसे कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव, पेट में आंशिक रूप से अवशोषित होते हैं। इसके अलावा, वे, कमजोर एसिड होने के कारण, एक अविभाजित रूप में होते हैं और सरल प्रसार द्वारा अवशोषित होते हैं।
जब मलाशय (प्रति मलाशय) में पेश किया जाता है, तो एक महत्वपूर्ण हिस्सा ( . तक)
50%), औषधीय पदार्थ यकृत को छोड़कर रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। इसके अलावा, मलाशय के लुमेन में, दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग की कार्रवाई के संपर्क में नहीं आती है। अवशोषण सरल प्रसार द्वारा किया जाता है। सपोसिटरी (सपोसिटरी) या औषधीय एनीमा में रेक्टली औषधीय पदार्थों का उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, रोग प्रक्रिया की प्रकृति के आधार पर, पदार्थों को प्रणालीगत और स्थानीय जोखिम दोनों के लिए निर्धारित किया जा सकता है।
निम्नलिखित अवशोषण तंत्र प्रतिष्ठित हैं।
1. कोशिका झिल्ली के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार। झिल्ली के दोनों किनारों पर सांद्रता प्रवणता द्वारा निर्धारित किया जाता है। निष्क्रिय प्रसार द्वारा, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ अवशोषित होते हैं, जो झिल्ली के लिपिड बाईलेयर में आसानी से घुलनशील होते हैं। लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होगी, पदार्थ उतना ही बेहतर झिल्ली में प्रवेश करेगा।
2. झिल्ली के प्रोटीन (हाइड्रोफिलिक) छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन। हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करता है। आंतों के उपकला कोशिकाओं की झिल्ली में छिद्रों का व्यास छोटा (0.4 एनएम) होता है, इसलिए केवल छोटे अणु ही उनमें प्रवेश कर सकते हैं: पानी, कुछ आयन, कई हाइड्रोफिलिक
पदार्थ।
3. कोशिका झिल्ली की विशिष्ट परिवहन प्रणालियों का उपयोग करते हुए सक्रिय परिवहन। सक्रिय परिवहन को एक विशिष्ट पदार्थ के लिए चयनात्मकता, परिवहन तंत्र के लिए विभिन्न सब्सट्रेट्स की प्रतिस्पर्धा की संभावना, एकाग्रता ढाल के खिलाफ पदार्थों के हस्तांतरण की संतृप्ति और ऊर्जा निर्भरता की विशेषता है। इस तरह, कुछ हाइड्रोफिलिक अणु, शर्करा, पाइरीमिडीन अवशोषित होते हैं।
4. पिनोसाइटोसिस कोशिका झिल्ली के आक्रमण के कारण होता है, परिवहन पदार्थ और तरल पदार्थ युक्त एक परिवहन पिनोसाइटोसिस पुटिका का निर्माण, कोशिका के विपरीत पक्ष में कोशिका द्रव्य के माध्यम से इसका स्थानांतरण (ल्यूमिनल से बेसल तक) और एक्सोसाइटोसिस पुटिका की सामग्री बाहर की ओर। विटामिन बी 12 (कैसल के आंतरिक कारक के संयोजन में) और कुछ प्रोटीन अणु पिनोसाइटोसिस द्वारा अवशोषित होते हैं।
छोटी आंत में दवा के अवशोषण का मुख्य तंत्र निष्क्रिय प्रसार है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि छोटी आंत से, रक्त प्रवाह वाले पदार्थ यकृत में प्रवेश करते हैं, जहां उनमें से कुछ निष्क्रिय होते हैं; इसके अलावा, पदार्थ का हिस्सा सीधे आंतों के लुमेन में पाचन तंत्र की क्रिया के संपर्क में आता है और नष्ट हो जाता है। इस प्रकार, दवा की मौखिक रूप से प्रशासित खुराक का केवल एक हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है (जहां से दवा पूरे शरीर में वितरित की जाती है)। औषधीय पदार्थ का वह भाग
वीए जो प्रारंभिक खुराक के संबंध में प्रणालीगत रक्त प्रवाह तक पहुंच गया है
दवा जैवउपलब्धता कहलाती है। जैव उपलब्धता प्रतिशत के रूप में व्यक्त की जाती है:
प्रणालीगत परिसंचरण में पदार्थ की मात्रा (अधिकतम) x 100%
पदार्थ की इंजेक्शन मात्रा
जैव उपलब्धता को प्रभावित करने वाले कारक
1. फार्मास्युटिकल कारक। औषधीय पदार्थ की मात्रा,
टैबलेट से जारी किया जाना निर्माण तकनीक पर निर्भर करता है: घुलनशीलता, भराव, आदि। एक ही पदार्थ की विभिन्न ब्रांडेड गोलियां (जैसे, डिगॉक्सिन) ऐसे अलग-अलग रूप ले सकती हैं कि वे बहुत अलग प्रभाव पैदा कर सकती हैं।
2. आंत्र समारोह से जुड़े जैविक कारक। उन्हें
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में ही पदार्थों का विनाश, परेशान करना
उच्च क्रमाकुंचन के कारण अवशोषण, कैल्शियम, लोहा, विभिन्न शर्बत के साथ औषधीय पदार्थों का बंधन, जिसके परिणामस्वरूप वे अवशोषित होना बंद कर देते हैं।
3. प्री-सिस्टम (प्रथम पास) उन्मूलन। कुछ वी-
पदार्थों में बहुत कम जैव उपलब्धता (10-20%) होती है, इस तथ्य के बावजूद कि यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है। यह जिगर में उनके चयापचय की उच्च डिग्री के कारण है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि यकृत रोगों (सिरोसिस) में, औषधीय पदार्थों का विनाश धीमा होता है, और इसलिए सामान्य खुराक भी एक विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकता है, खासकर बार-बार प्रशासन के साथ।
औषधीय पदार्थों के प्रशासन के पैरेन्टेरल मार्ग: चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, अंतर्गर्भाशयी, इंट्रापेरिटोनियल, साँस लेना, सबराचनोइड, सबकोकिपिटल, इंट्रानैसल, त्वचा पर आवेदन (श्लेष्म झिल्ली), आदि। प्रशासन के एक विशिष्ट मार्ग का चुनाव दवा के गुणों (उदाहरण के लिए, जठरांत्र संबंधी मार्ग में पूर्ण विनाश) और फार्माकोथेरेपी के विशिष्ट चिकित्सीय लक्ष्य द्वारा निर्धारित किया जाता है।
शरीर में औषधीय पदार्थों का वितरण।
जैविक बाधाएं। एस्क्रो
रक्त से, दवा अंगों और ऊतकों में प्रवेश करती है। अधिकांश औषधीय पदार्थ शरीर में असमान रूप से वितरित होते हैं, क्योंकि वे तथाकथित जैविक बाधाओं से अलग-अलग तरीकों से गुजरते हैं: केशिका दीवार, कोशिका झिल्ली, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी), प्लेसेंटा और अन्य हिस्टो-हेमेटिक बाधाएं। अधिकांश औषधीय पदार्थों के लिए केशिका की दीवार पर्याप्त रूप से पारगम्य है; पदार्थ प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से या तो विशेष परिवहन प्रणालियों के माध्यम से, या (लिपोफिलिक) सरल प्रसार द्वारा प्रवेश करते हैं।
विभिन्न औषधीय पदार्थों के वितरण के लिए बीबीबी का बहुत महत्व है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ध्रुवीय यौगिक बीबीबी के माध्यम से खराब तरीके से गुजरते हैं, जबकि गैर-ध्रुवीय (लिपोफिलिक) यौगिक अपेक्षाकृत आसानी से गुजरते हैं। अपरा बाधा में समान गुण होते हैं। दवाओं को निर्धारित करते समय, चिकित्सक को यह जानने की आवश्यकता होती है कि पदार्थ उचित बाधा को भेदने या न घुसने की क्षमता के बारे में जानता है।
प्रशासित दवा का वितरण कुछ हद तक उसके बयान पर निर्भर करता है। सेलुलर और बाह्य कोशिकीय डिपो के बीच भेद। उत्तरार्द्ध में एल्ब्यूमिन जैसे रक्त प्रोटीन शामिल हैं। कुछ दवाओं के लिए एल्ब्यूमिन से बंधन 80-90% तक पहुंच सकता है। दवाएं हड्डी के ऊतकों और डेंटिन (टेट्रासाइक्लिन) में, वसा ऊतक (लिपोफिलिक यौगिकों का जमाव - संज्ञाहरण के लिए दवाएं) में जमा की जा सकती हैं। दवा की कार्रवाई की अवधि के लिए बयान कारक का एक निश्चित मूल्य होता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ अंगों और ऊतकों में किसी पदार्थ का वितरण इसकी क्रिया की विशेषता नहीं है, जो कि संबंधित जैविक संरचनाओं की विशिष्ट संवेदनशीलता पर निर्भर करता है।
शरीर में औषधीय पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्मेशन
शरीर में प्रवेश करने वाले अधिकांश औषधीय पदार्थ बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं, अर्थात। कुछ रासायनिक परिवर्तन, कई मामलों में जिसके परिणामस्वरूप वे, एक नियम के रूप में, अपनी गतिविधि खो देते हैं; हालांकि, दवा पदार्थ के बायोरेंसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, एक नया, अधिक सक्रिय यौगिक बनता है (इस मामले में, प्रशासित दवा एक तथाकथित अग्रदूत या प्रलोभन है)।
बायोट्रांसफॉर्म प्रक्रियाओं में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका माइक्रोसोमल लीवर द्वारा निभाई जाती है, जो हाइड्रोफोबिक प्रकृति के शरीर (एक्सनोबायोटिक्स) के लिए विदेशी पदार्थों को चयापचय करते हैं, उन्हें अधिक हाइड्रोफिलिक यौगिकों में परिवर्तित करते हैं। सब्सट्रेट विशिष्टता के बिना मिश्रित क्रिया माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस एनएडीपीएच, ऑक्सीजन और साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ हाइड्रोफोबिक ज़ेनोबायोटिक्स को ऑक्सीकरण करते हैं। हाइड्रोफिलिक पदार्थों की निष्क्रियता विभिन्न स्थानीयकरण (यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग, रक्त प्लाज्मा, आदि) के गैर-सूक्ष्मजीव एंजाइमों की भागीदारी के साथ होती है।
दवा परिवर्तन के दो मुख्य प्रकार हैं:
1. चयापचय परिवर्तन,
2. संयुग्मन।
औषधीय पदार्थ
———————- —————————
| मेटाबोलिक | | संयुग्मन: |
| परिवर्तन: | | - ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ; |
| - ऑक्सीकरण; | | - सल्फ्यूरिक एसिड के साथ; |
| - वसूली —————- ग्लूटाथियोन के साथ; |
| हाइड्रोलेस | | - मिथाइलेशन; |
| | | - एसिटिलीकरण |
———————- —————————

मेटाबोलाइट्स संयुग्म
मलत्याग
अधिकांश औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन गुर्दे और यकृत (पित्त के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में) के माध्यम से किया जाता है। अपवाद अस्थिर गैसीय पदार्थ हैं जिनका उपयोग संज्ञाहरण के लिए किया जाता है - वे मुख्य रूप से फेफड़ों द्वारा जारी किए जाते हैं।
पानी में घुलनशील, हाइड्रोफिलिक यौगिक विभिन्न संयोजनों में निस्पंदन, पुनर्अवशोषण, स्राव द्वारा गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जन से गुजरते हैं। यह स्पष्ट है कि पुनर्अवशोषण जैसी प्रक्रिया शरीर से किसी दवा के उत्सर्जन को काफी कम कर देती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पुनर्अवशोषण प्रक्रिया काफी हद तक पदार्थ की ध्रुवता (आयनित या गैर-आयनित रूप) पर निर्भर करती है। ध्रुवता जितनी अधिक होगी, पदार्थ का पुनर्अवशोषण उतना ही खराब होगा। उदाहरण के लिए, मूत्र की क्षारीय प्रतिक्रिया के साथ, कमजोर एसिड आयनित होते हैं और इसलिए, कम पुन: अवशोषित होते हैं और अधिक हद तक उत्सर्जित होते हैं। ये हैं, विशेष रूप से, बार्बिटुरेट्स और अन्य हिप्नोटिक्स, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि। विषाक्तता के मामले में इस परिस्थिति पर विचार करना महत्वपूर्ण है।
यदि दवा हाइड्रोफोबिक (लिपोफिलिक) है, तो इसे गुर्दे के माध्यम से इस रूप में उत्सर्जित नहीं किया जा सकता है, क्योंकि यह लगभग पूर्ण पुनर्अवशोषण से गुजरता है। हाइड्रोफिलिक रूप में संक्रमण के बाद ही ऐसा पदार्थ गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है; इस पदार्थ के बायोट्रांसफॉर्म द्वारा यकृत में यह प्रक्रिया की जाती है।
उनके परिवर्तन की कई दवाएं और उत्पाद आंतों में पित्त के साथ महत्वपूर्ण मात्रा में उत्सर्जित होते हैं, जहां से वे आंशिक रूप से मलमूत्र के साथ उत्सर्जित होते हैं, और आंशिक रूप से रक्तप्रवाह में पुन: अवशोषित हो जाते हैं, यकृत में फिर से प्रवेश करते हैं और आंतों में उत्सर्जित होते हैं। एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन कहा जाता है)। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि भोजन में फाइबर और अन्य प्राकृतिक या कृत्रिम शर्बत की खपत, साथ ही जठरांत्र संबंधी गतिशीलता का त्वरण, इन दवाओं के उन्मूलन में काफी तेजी ला सकता है।
सबसे आम फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में से एक तथाकथित आधा जीवन (t1 / 2) है। यह वह समय है जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की सामग्री 50% कम हो जाती है।
यह कमी बायोट्रांसफॉर्म प्रक्रियाओं और दवा उत्सर्जन दोनों के कारण है। ज्ञान (t1 / 2) रक्त प्लाज्मा में इसकी स्थिर (चिकित्सीय) एकाग्रता बनाए रखने के लिए पदार्थ की सही खुराक की सुविधा प्रदान करता है।

फार्माकोथेरेपी के गुणात्मक पहलू।
दवा कार्रवाई के प्रकार
स्थानीय और पुनरुत्पादक के बीच भेद; दवाओं की प्रत्यक्ष और प्रतिवर्त क्रिया।
किसी पदार्थ की वह क्रिया जो उसके अनुप्रयोग स्थल पर होती है, स्थानीय कहलाती है। उदाहरण के लिए, लिफाफा पदार्थ, कई बाहरी एनेस्थेटिक्स, विभिन्न मलहम आदि स्थानीय रूप से कार्य करते हैं।
किसी पदार्थ की वह क्रिया जो उसके अवशोषण (पुनर्अवशोषण) के बाद विकसित होती है, पुनर्जीवन कहलाती है।
स्थानीय और पुनरुत्पादक दोनों क्रियाओं के साथ, दवाओं का प्रत्यक्ष या प्रतिवर्त प्रभाव हो सकता है। ऊतक के सीधे संपर्क से प्रत्यक्ष प्रभाव का एहसास होता है। ऑर्गेनो लक्ष्य। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन का हृदय पर सीधा प्रभाव पड़ता है, शक्ति और हृदय गति में वृद्धि होती है। हालांकि, वही एड्रेनालाईन, वेगस तंत्रिका के स्वर को स्पष्ट रूप से बढ़ाता है, थोड़ी देर के बाद ब्रैडीकार्डिया का कारण बन सकता है। तथाकथित रेस्पिरेटरी एनालेप्टिक्स (साइटिटोन, लोबेलिन) जैसे रिफ्लेक्सिव पदार्थ, जो, जब अंतःशिरा में प्रशासित होते हैं, साइनो-कैरोटीड ज़ोन के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके मेडुला ऑबोंगाटा के श्वसन केंद्र को उत्तेजित करते हैं।
दवा कार्रवाई के तंत्र
दवा कार्रवाई के कई मुख्य प्रकार हैं।
I. कोशिका झिल्ली पर क्रिया:
ए) रिसेप्टर्स (इंसुलिन) पर प्रभाव;
बी) आयन पारगम्यता पर प्रभाव (सीधे या एंजाइम सिस्टम के माध्यम से - परिवहन एटीपीस, आदि। - कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स;
ग) झिल्ली के लिपिड या प्रोटीन घटकों पर प्रभाव (संज्ञाहरण के लिए दवाएं)।
द्वितीय. इंट्रासेल्युलर चयापचय पर प्रभाव:
ए) एंजाइम (हार्मोन, सैलिसिलेट्स, एमिनोफिललाइन, आदि) की गतिविधि पर प्रभाव;
बी) प्रोटीन संश्लेषण (एंटीमेटाबोलाइट्स, हार्मोन) पर प्रभाव। III. बाह्य प्रक्रियाओं पर कार्रवाई:
ए) सूक्ष्मजीवों (एंटीबायोटिक्स) के चयापचय का उल्लंघन;
बी) प्रत्यक्ष रासायनिक संपर्क (एंटासिड);
ग) पदार्थों का आसमाटिक प्रभाव (जुलाब, मूत्रवर्धक), आदि।
आइए हम रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की बातचीत और एंजाइम की गतिविधि पर उनके प्रभाव पर अधिक विस्तार से ध्यान दें।
रिसेप्टर्स को सब्सट्रेट मैक्रोमोलेक्यूल्स (आमतौर पर झिल्ली) के सक्रिय समूह कहा जाता है जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है। अधिक बार हम न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमोड्यूलेटर के रिसेप्टर्स के बारे में बात करेंगे। तो, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर और इसके बाहर, विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स स्थित हो सकते हैं। लिगैंड (एक पदार्थ जो रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है) के नाम के आधार पर, वे भेद करते हैं: एड्रेनो-, कोलीन-, डोपामाइन, हिस्टामाइन, ओपियेट और अन्य रिसेप्टर्स। सबसे अधिक बार, रिसेप्टर्स झिल्लीदार लिपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स होते हैं। कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संख्या स्थिर नहीं है; यह लिगैंड की कार्रवाई की मात्रा और अवधि पर निर्भर करता है। लिगैंड (एगोनिस्ट) की मात्रा और झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संख्या के बीच एक व्युत्क्रम संबंध है: एक सिनैप्टिक रूप से सक्रिय पदार्थ के उपयोग की मात्रा या अवधि में वृद्धि के साथ, इसके रिसेप्टर्स की संख्या तेजी से घट जाती है। जिससे दवा का असर कम हो जाता है। यह एक घटना है जिसे टैचीफिलेक्सिस कहा जाता है। इसके विपरीत, प्रतिपक्षी की लंबी कार्रवाई के साथ (जैसा कि निषेध के साथ), रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, जो अंतर्जात लिगैंड्स के प्रभाव में वृद्धि की ओर जाता है (उदाहरण के लिए, बीटा-ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग के बाद, उनकी वापसी की ओर जाता है) मायोकार्डियम की अंतर्जात कैटेकोलामाइन की संवेदनशीलता में वृद्धि - टैचीकार्डिया विकसित होता है, कुछ मामलों में - अतालता, आदि)।
एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ (लिगैंड) की आत्मीयता, एक लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन की ओर ले जाती है, जिसे एफ़िनिटी शब्द से दर्शाया जाता है। किसी पदार्थ की क्षमता, जब एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हुए, एक या दूसरे प्रभाव का कारण बनती है, आंतरिक गतिविधि कहलाती है।
पदार्थ, जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, उनमें परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे एक प्राकृतिक मध्यस्थ या हार्मोन के प्रभाव के समान जैविक प्रभाव होता है, एगोनिस्ट कहलाते हैं। उनके पास आंतरिक गतिविधि भी है। यदि एक एगोनिस्ट, एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हुए, अधिकतम प्रभाव का कारण बनता है, तो इसे पूर्ण एगोनिस्ट कहा जाता है। पूर्ण एगोनिस्ट के विपरीत, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय अधिकतम प्रभाव उत्पन्न नहीं करते हैं।
पदार्थ जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय उचित प्रभाव पैदा नहीं करते हैं, लेकिन एगोनिस्ट के प्रभाव को कम या समाप्त करते हैं, उन्हें विरोधी कहा जाता है। यदि वे एगोनिस्ट के समान रिसेप्टर्स से (बांधते हैं), तो उन्हें प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है; अगर
- मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य हिस्सों के साथ जो रिसेप्टर भाग से संबंधित नहीं हैं, तो ये गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं।
यदि एक ही यौगिक एक साथ एक एगोनिस्ट और एक विरोधी दोनों के गुण रखता है (यानी, यह एक प्रभाव पैदा करता है, लेकिन दूसरे एगोनिस्ट की कार्रवाई को समाप्त करता है), तो इसे एक एगोनिस्ट-विरोधी नामित किया जाता है।
ड्रग पदार्थ सहसंयोजक बांड, आयनिक (इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन), वैन डेर वाल्स, हाइड्रोफोबिक और हाइड्रोजन बांड का उपयोग करके रिसेप्टर के साथ बातचीत कर सकता है।
"पदार्थ-रिसेप्टर" बंधन की ताकत के आधार पर, औषधीय पदार्थों की प्रतिवर्ती (ज्यादातर मामलों के लिए विशिष्ट) और अपरिवर्तनीय (सहसंयोजक बंधन) क्रिया के बीच एक अंतर किया जाता है।
यदि कोई पदार्थ एक प्रकार के ग्राही के साथ परस्पर क्रिया करता है और दूसरों को प्रभावित नहीं करता है, तो इस पदार्थ की क्रिया को चयनात्मक (चयनात्मक) या, बेहतर कहने के लिए, प्रमुख माना जाता है, क्योंकि पदार्थों की कार्रवाई की व्यावहारिक रूप से कोई पूर्ण चयनात्मकता नहीं है।
रिसेप्टर के साथ प्राकृतिक लिगैंड और एगोनिस्ट दोनों की बातचीत विभिन्न प्रभावों का कारण बनती है: 1) झिल्ली की आयनिक पारगम्यता में प्रत्यक्ष परिवर्तन; 2) तथाकथित "माध्यमिक दूतों" की प्रणाली के माध्यम से कार्रवाई - जी-प्रोटीन और चक्रीय न्यूक्लियोटाइड; 3) डीएनए प्रतिलेखन और प्रोटीन संश्लेषण (डेल) पर प्रभाव। इसके अलावा, दवा तथाकथित गैर-बाध्यकारी बाध्यकारी साइटों के साथ बातचीत कर सकती है: एल्ब्यूमिन, ऊतक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स (जीएजी), आदि। ये वे स्थान हैं जहां पदार्थ खो गया था।
एंजाइम के साथ एक दवा की कई तरह से बातचीत
रिसेप्टर के साथ इसकी बातचीत के समान। दवाएं बदल सकती हैं
एंजाइम गतिविधि, क्योंकि वे प्राकृतिक के समान हो सकते हैं
सब्सट्रेट और एंजाइम के लिए इसके साथ प्रतिस्पर्धा करें, और यह प्रतियोगिता
प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय भी हो सकता है। यह भी संभव है
एंजाइम गतिविधि का एलोस्टेरिक विनियमन।
तो, गुणात्मक पहलुओं के दृष्टिकोण से औषधीय पदार्थ की क्रिया का तंत्र किसी विशेष प्रक्रिया पर प्रभाव की दिशा निर्धारित करता है। हालांकि, प्रत्येक दवा के लिए मात्रात्मक मानदंड भी होते हैं जो बहुत महत्वपूर्ण होते हैं, क्योंकि पदार्थ की खुराक को सावधानीपूर्वक चुना जाना चाहिए, अन्यथा दवा या तो वांछित प्रभाव प्रदान नहीं करेगी, या यह नशा पैदा करेगी।
तथाकथित चिकित्सीय खुराक के क्षेत्र में, खुराक पर प्रभाव की एक निश्चित आनुपातिक निर्भरता है (तथाकथित खुराक पर निर्भर पदार्थ का प्रभाव), हालांकि, खुराक-प्रभाव वक्र की प्रकृति है प्रत्येक दवा के लिए व्यक्तिगत। सामान्य तौर पर, हम कह सकते हैं कि खुराक में वृद्धि के साथ, विलंबता अवधि कम हो जाती है, प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।
इसी समय, दवा की खुराक में वृद्धि के साथ, कई दुष्प्रभावों और विषाक्त प्रभावों में भी वृद्धि देखी जाती है। इसके अलावा, दवा की खुराक में और वृद्धि (अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव तक पहुंचने के बाद) प्रभाव में वृद्धि नहीं करती है, लेकिन विभिन्न अवांछनीय प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। अभ्यास के लिए, चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों के कारण दवा की खुराक का अनुपात महत्वपूर्ण है। इसलिए, पॉल एर्लिच ने "चिकित्सीय सूचकांक" की अवधारणा पेश की, जो अनुपात के बराबर है:
अधिकतम सहनशील खुराक
अधिकतम चिकित्सीय खुराक
वास्तव में, रोगियों में ऐसा सूचकांक निर्धारित नहीं होता है, लेकिन जानवरों में यह अनुपात द्वारा निर्धारित किया जाता है
एलडी 50x100%,
ईडी50
जहां LD50 वह खुराक है जो 50% जानवरों की मृत्यु का कारण बनती है;
ED50 वह खुराक है जो 50% जानवरों में वांछित प्रभाव पैदा करती है।
नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली खुराक में शामिल हैं:
- एकल खुराक;
- दैनिक खुराक (प्रो डाई);
- औसत चिकित्सीय खुराक;
- उच्चतम चिकित्सीय खुराक;
- कोर्स की खुराक।
खुराक की गणना: मानक फार्माकोपियल के अलावा, कुछ मामलों में खुराक की गणना शरीर के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र के प्रति किलो की जाती है।
दवाओं का पुन: उपयोग
औषधीय पदार्थों के बार-बार उपयोग से औषधीय पदार्थों के कमजोर और तीव्र दोनों प्रभाव देखे जा सकते हैं।
I. प्रभाव का कमजोर होना: क) व्यसन (सहिष्णुता); बी) टैचीफिलेक्सिस।
II. प्रभाव को मजबूत करना - संचयन a) कार्यात्मक (एथिल अल्कोहल), b) सामग्री (ग्लाइकोसाइड)]।
III. दवाओं के बार-बार उपयोग के साथ विकसित होने वाली एक विशेष प्रतिक्रिया दवा निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) है, जिसमें एक "वापसी सिंड्रोम" विकसित होता है। निकासी सिंड्रोम, विशेष रूप से, एंटीहाइपरटेन्सिव पदार्थों, बीटा-ब्लॉकर्स, एजेंटों की विशेषता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाते हैं; हार्मोन (एचए)।
दवा बातचीत
एक नियम के रूप में, उपचार के दौरान, रोगी को एक नहीं, बल्कि कई दवाएं निर्धारित की जाती हैं। उन तरीकों पर विचार करना महत्वपूर्ण है जिनसे औषधीय पदार्थ एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया करते हैं।
अंतर करना:
I. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन;
द्वितीय. औषधीय बातचीत:
ए) फार्माकोकाइनेटिक्स पर बातचीत के आधार पर (अवशोषण,
बाइंडिंग, बायोट्रांसफॉर्म, एंजाइम इंडक्शन, उत्सर्जन);
बी) फार्माकोडायनामिक्स पर पारस्परिक प्रभाव के आधार पर;
ग) शरीर के आंतरिक वातावरण में रासायनिक और शारीरिक संपर्क पर आधारित।
सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन। इसी समय, निम्नलिखित प्रकार की बातचीत को प्रतिष्ठित किया जाता है:
I. सहक्रियावाद: योग (योगात्मक प्रभाव) - जब से प्रभाव
दो दवाओं का उपयोग दो दवाओं ए और . के प्रभाव के योग के बराबर है
बी क्षमता: संयुक्त प्रभाव प्रभाव के साधारण योग से अधिक है
तैयारी ए और बी।
द्वितीय. विरोध: रासायनिक (एंटीडोट); शारीरिक (हो-
टा-ब्लॉकर्स - एट्रोपिन; हिप्नोटिक्स - कैफीन, आदि)।
ड्रग थेरेपी के मुख्य प्रकार:
- दवाओं का निवारक उपयोग;
- एटियोट्रोपिक थेरेपी (एबी, सीए, आदि);
- रोगजनक चिकित्सा (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स);
- रोगसूचक चिकित्सा (एनाल्जेसिक);
- प्रतिस्थापन चिकित्सा (इंसुलिन)।
औषधीय पदार्थों के मुख्य और दुष्प्रभाव। एलर्जी। अजीबोगरीब।
विषाक्त प्रभाव
औषधीय पदार्थों का मुख्य प्रभाव फार्माकोथेरेपी के उद्देश्य से निर्धारित होता है, उदाहरण के लिए, दर्द से राहत के लिए एनाल्जेसिक की नियुक्ति, एक इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में लेवमिसोल या एक कृमिनाशक एजेंट के रूप में, आदि। मुख्य के साथ, लगभग सभी पदार्थों के कई दुष्प्रभाव होते हैं। साइड इफेक्ट (गैर-एलर्जी प्रकृति के) एक विशेष दवा की औषधीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के कारण होते हैं। उदाहरण के लिए, एस्पिरिन का मुख्य प्रभाव एक ज्वरनाशक प्रभाव है, एक दुष्प्रभाव रक्त के थक्के में कमी है। ये दोनों प्रभाव एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में कमी के कारण होते हैं।
दवाओं के प्राथमिक और द्वितीयक दुष्प्रभाव होते हैं। प्राथमिक किसी भी सब्सट्रेट या अंग पर इस दवा की कार्रवाई के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में उत्पन्न होता है: उदाहरण के लिए, गैस्ट्रिक स्राव, शुष्क मुंह, टैचीकार्डिया, आदि को कम करने के लिए दवा एट्रोपिन का उपयोग करते समय। माध्यमिक - अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभावों को संदर्भित करता है - उदाहरण के लिए, एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ डिस्बिओसिस और कैंडिडिआसिस। प्रतिकूल प्रभाव बहुत विविध हैं, और इसमें हेमटोपोइजिस का निषेध, यकृत, गुर्दे, श्रवण आदि को नुकसान शामिल है। विभिन्न दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, माध्यमिक रोग उत्पन्न होते हैं (स्टेरॉयड मधुमेह, इम्युनोडेफिशिएंसी, अप्लास्टिक एनीमिया, आदि)।
औषधीय दवाओं के नकारात्मक प्रभावों में अलग-अलग गंभीरता की एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि एलर्जी प्रतिक्रियाओं की घटना दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है, वे एक त्वचीय परीक्षण के दौरान भी हो सकती हैं। सबसे खतरनाक एनाफिलेक्टिक शॉक है जो पेनिसिलिन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय होता है।
Idiosyncrasy - एक असामान्य, अक्सर आनुवंशिक रूप से निर्धारित, एक विशिष्ट एंजाइमोपैथी से जुड़ा, एक दवा के लिए एक व्यक्ति की प्रतिक्रिया। उदाहरण के लिए, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी वाले व्यक्तियों में, सल्फोनामाइड्स के उपयोग से हेमोलिटिक संकट हो सकता है।
ये सभी प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से मध्यम चिकित्सीय खुराक के उपयोग के साथ होती हैं। अधिकतम चिकित्सीय खुराक या ओवरडोज का उपयोग करते समय, विषाक्त प्रभाव होते हैं - श्रवण तंत्रिका को नुकसान, अतालता, श्वसन केंद्र का अवसाद, हाइपोग्लाइसीमिया, आदि। मुख्य उत्सर्जन प्रणाली (यकृत, गुर्दे,) या तथाकथित "धीमी एसिटिलेटर्स" को नुकसान पहुंचाने वाले रोगियों में सामान्य खुराक का उपयोग करते समय विषाक्त प्रभाव भी देखा जा सकता है।
दैहिक विषाक्त प्रभावों के अलावा, भ्रूण और भ्रूण - भ्रूण- और भ्रूण-विषाक्तता पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है। हालांकि अधिकांश दवाओं का परीक्षण भ्रूण भ्रूण-विषाक्तता के लिए किया जाता है, हालांकि, गर्भावस्था के दौरान मनुष्यों में, इन दवाओं का, निश्चित रूप से, परीक्षण नहीं किया गया है, इसलिए गर्भावस्था के दौरान (विशेषकर पहले तीन महीनों में) बेहतर है कि इसके अलावा किसी अन्य दवा का उपयोग करने से बचना चाहिए। जो स्वास्थ्य कारणों से निर्धारित हैं।
तीव्र दवा विषाक्तता के उपचार के मूल सिद्धांत
I. रक्त में दवा के अवशोषण में देरी
- उल्टी, गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय कार्बन;
- शर्बत;
- जुलाब;
- एक अंग पर टूर्निकेट।
द्वितीय. शरीर से विषैले पदार्थ को बाहर निकालना
- मजबूर मूत्राधिक्य;
- पेरिटोनियल डायलिसिस, हेमोडायलिसिस, प्लास्मफेरेसिस;
- हेमोसर्प्शन, आदि;
- रक्त प्रतिस्थापन।
III. एक अवशोषित औषधीय (विषाक्त) पदार्थ का तटस्थकरण
- मारक;
- औषधीय (शारीरिक विरोधी)।
मैं तीव्र विषाक्तता का रोगजनक और रोगसूचक उपचार महत्वपूर्ण अंगों और होमोस्टैसिस संकेतकों के कार्य पर नियंत्रण
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र;
- सांस लेना;
- कार्डियो-संवहनी प्रणाली का;
- गुर्दे;
- होमियोस्टेसिस: एसिड-बेस अवस्था, आयनिक और जल संतुलन, ग्लूकोज, आदि।
सबसे महत्वपूर्ण उपायों में से एक तीव्र विषाक्तता (विशेषकर बच्चों में) की रोकथाम है। औषधीय पदार्थों को बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

औषध - (ग्रीक। फार्माकोन - चिकित्सा) एक विज्ञान जो मानव और पशु जीवों के साथ जैविक और गैर-जैविक मूल के रासायनिक यौगिकों की बातचीत का अध्ययन करता है।

औषध विज्ञान का मुख्य कार्य: विभिन्न रोगों और रोग स्थितियों की रोकथाम, उपचार और निदान के लिए नई दवाओं की खोज, विकास और अध्ययन।

औषध विज्ञान द्वारा अध्ययन किए गए मुद्दों की श्रेणी:

- दवा वर्गीकरण;

- फार्माकोडायनामिक्स, सहित। कारवाई की व्यवस्था;

- फार्माकोकाइनेटिक्स;

- उपयोग के लिए संकेत और मतभेद;

- दवाओं और जटिलताओं के दुष्प्रभाव;

- उनके संयुक्त प्रशासन के साथ दवाओं की बातचीत;

- नशीली दवाओं की विषाक्तता में सहायता।

फार्माकोलॉजी को सामान्य और विशिष्ट में विभाजित किया गया है।

सामान्य औषध विज्ञान दवाओं और शरीर के बीच बातचीत के सामान्य पैटर्न का अध्ययन करता है, अर्थात। फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स।

निजी औषध विज्ञान विशिष्ट औषधीय समूहों और व्यक्तिगत दवाओं के औषधीय गुणों का अध्ययन करता है।

औषध विज्ञान के अनुभाग:

1. बाल चिकित्सा औषध विज्ञान - बच्चे के शरीर पर दवाओं की कार्रवाई की विशेषताओं का अध्ययन करता है।

2. प्रसवकालीन औषध विज्ञान - भ्रूण (24 सप्ताह से बच्चे के जन्म तक) और नवजात शिशु के शरीर (जीवन के पहले 4 सप्ताह में) पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है।

3. जराचिकित्सा औषध विज्ञान - वृद्ध और वृद्ध लोगों में दवाओं की कार्रवाई और उपयोग की विशेषताओं का अध्ययन करता है।

4. फार्माकोजेनेटिक्स - दवाओं के प्रति शरीर की संवेदनशीलता में आनुवंशिक कारकों की भूमिका का अध्ययन करता है।

5. क्रोनोफार्माकोलॉजी - दैनिक और मौसमी लय पर पदार्थों के औषधीय प्रभावों की निर्भरता का अध्ययन करती है।

6. क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - बीमार व्यक्ति के शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है।

7. औषधीय विष विज्ञान - दवाओं के विषाक्त, घातक खुराक के प्रभाव और नशीली दवाओं के जहर के मामले में शरीर को निष्क्रिय करने के तरीकों का अध्ययन करता है।

फार्माकोडायनामिक्स।

फार्माकोडायनामिक्स - औषध विज्ञान का एक खंड जो दवाओं के कारण होने वाले प्रभावों की समग्रता का अध्ययन करता है। उनकी कार्रवाई के तंत्र।

किसी भी दवा का चिकित्सीय और रोगनिरोधी प्रभाव शरीर में शारीरिक या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को मजबूत करने या बाधित करने से प्रकट होता है। यह निम्नलिखित तरीके से पूरा किया जाता है:

- रिसेप्टर के साथ दवा की बातचीत से (दवाओं +आर)।

- एंजाइम (दवा + एंजाइम) की गतिविधि पर दवाओं की कार्रवाई से।

- बायोमेम्ब्रेन (दवाओं + बायोमेम्ब्रेन) पर दवाओं की कार्रवाई से।

- अन्य दवाओं के साथ या अंतर्जात पदार्थों के साथ कुछ दवाओं की बातचीत के माध्यम से।

1. रिसेप्टर्स के साथ दवा की बातचीत।

रिसेप्टरदवाओं सहित एक निश्चित रासायनिक यौगिक के लिए उच्च संवेदनशीलता और आत्मीयता के साथ एक प्रोटीन या ग्लाइकोप्रोटीन है।

एगोनिस्ट -एक दवा जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय औषधीय प्रभाव का कारण बनती है।

प्रतिपक्षी- एक दवा जो किसी अन्य दवा के प्रभाव को कम या पूरी तरह से समाप्त कर देती है।

विषनाशक- दवाएं जो विषाक्तता पैदा करने वाली अन्य दवाओं की कार्रवाई को खत्म करती हैं।

विरोध दो प्रकार का होता है:

- प्रतिस्पर्धी (प्रत्यक्ष);

- गैर-प्रतिस्पर्धी (अप्रत्यक्ष)।

एक ही रिसेप्टर पर बाध्यकारी साइटों के लिए विभिन्न दवाओं की प्रतिस्पर्धा से प्रतिस्पर्धात्मक विरोध किया जाता है, जिससे एक दवा के प्रभाव में दूसरी दवा के प्रभाव में कमी आती है। गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध विभिन्न रिसेप्टर्स के साथ जुड़ा हुआ है।

सिनर्जी -एक दवा के औषधीय प्रभाव का दूसरी दवा द्वारा पारस्परिक वृद्धि।

योग- दो या दो से अधिक एक साथ लागू दवाओं का कुल प्रभाव, जो इन दवाओं में से प्रत्येक के प्रभाव के अंकगणितीय योग के बराबर है।

क्षमता- यह तब होता है जब संयुक्त दवाओं का कुल प्रभाव उनके औषधीय प्रभावों के अंकगणितीय योग से अधिक होता है।

2. एंजाइम गतिविधि पर दवाओं का प्रभाव।

कुछ दवाएं एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ाने या घटाने में सक्षम हैं, इस प्रकार उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव प्रदान करती हैं। उदाहरण के लिए, एस्पिरिन एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज को चुनिंदा रूप से बाधित करने की क्षमता के कारण एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक प्रभाव प्रदर्शित करता है।

3. बायोमेम्ब्रेन के साथ बातचीत।

कई दवाएं कोशिका और उपकोशिका झिल्लियों के भौतिक-रासायनिक गुणों को बदलने में सक्षम हैं, इस प्रकार ट्रांसमेम्ब्रेन आयन करंट (Ca 2+,) को बदल देती हैं।ना + , के +)। यह सिद्धांत स्थानीय एनेस्थेटिक्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और कुछ अन्य दवाओं के एंटीरियथमिक संकटों की कार्रवाई के तंत्र का आधार है।

4. दवाओं के साथ दवाओं की बातचीत।

एंटीडोट्स की कार्रवाई के सिद्धांत के अनुसार। (ऊपर देखो)

दवा कार्रवाई के प्रकार।

मुख्य एक हैदवा का ऐसा प्रभाव, जिसका उपयोग करते समय डॉक्टर अपेक्षा करता है।

अवांछनीय:- पार्श्व;

एलर्जी;

विषैला।

दुष्प्रभाव - यह दवा के औषधीय गुणों के कारण शरीर की एक गैर-महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया है, और यह तब देखा जाता है जब इसका उपयोग उपचार के लिए अनुशंसित खुराक में किया जाता है। वे मुख्य चिकित्सीय प्रभाव के साथ एक साथ होते हैं। ये प्रतिक्रियाएं जीवन के लिए खतरा नहीं हैं और कभी-कभी मुख्य क्रिया के रूप में उपयोग की जाती हैं। उदाहरण के लिए, एंटी-एलर्जी एजेंट डिपेनहाइड्रामाइन का साइड (कृत्रिम निद्रावस्था) प्रभाव अक्सर मुख्य के रूप में उपयोग किया जाता है।

सापेक्ष ओवरडोज - ये जहरीली प्रतिक्रियाएं हैं जो तब हो सकती हैं जब औसत चिकित्सीय खुराक भी शरीर में प्रवेश कर जाती है, अगर रोगी के अंगों के चयापचय और दवाओं को निकालने के कार्य खराब हो जाते हैं।

टेराटोजेनिक क्रिया (टेटस - सनकी) भ्रूण पर दवाओं का एक अवांछनीय प्रभाव है, जो विसंगतियों या विकृतियों वाले बच्चे के जन्म की ओर जाता है।

भ्रूणविषी क्रिया - गर्भावस्था के 12 सप्ताह तक भ्रूण पर दवाओं का यह विषैला प्रभाव होता है।

भ्रूण-विषैले क्रिया - गर्भावस्था के 12 सप्ताह के बाद भ्रूण पर इसका विषैला प्रभाव पड़ता है।

उत्परिवर्तजन क्रिया - जर्म कोशिकाओं के आनुवंशिक तंत्र को बाधित करने के लिए दवाओं की क्षमता, संतान के जीनोटाइप को बदलना।

कार्सिनोजेनिक प्रभाव - पदार्थों की क्षमता घातक ट्यूमर के गठन का कारण बनती है।

स्थानीय दवा कार्रवाई - यह दवाओं के आवेदन (आवेदन) की साइट पर दवाओं के चिकित्सीय और रोगनिरोधी प्रभाव की अभिव्यक्ति है।

दवाओं की पुनर्योजी क्रिया - प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के अवशोषण के बाद दवाओं के फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की अभिव्यक्ति।

खुराक के प्रकार।

सीमा - यह एक दवा की न्यूनतम खुराक है जो किसी भी जैविक प्रभाव का कारण बनती है।

मध्य चिकित्सीय - दवा की खुराक जो इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती है।

उच्च चिकित्सीय - वह खुराक जो सबसे बड़े औषधीय प्रभाव का कारण बनती है।

चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई दहलीज और उच्चतम चिकित्सीय खुराक के बीच का अंतराल है।

विषैला- खुराक जिस पर विषाक्तता के लक्षण होते हैं।

घातक- खुराक जो मौत का कारण बनती है।

वन टाइम- प्रो दोसी - एक खुराक।

झटका- उपचार की शुरुआत में निर्धारित खुराक, जो औसत चिकित्सीय खुराक से 2-3 गुना अधिक है और रक्त या अन्य जैविक मीडिया में दवाओं की आवश्यक एकाग्रता को जल्दी से प्राप्त करने के लिए निर्धारित है।

सहायक- सदमे के बाद निर्धारित खुराक, और यह एक नियम के रूप में, औसत चिकित्सीय से मेल खाती है।

दवाओं का प्रभाव जब उन्हें शरीर में फिर से पेश किया जाता है।

बार-बार उपयोग के साथ, दवाओं की प्रभावशीलता ऊपर और नीचे दोनों में बदल सकती है। अवांछित प्रभाव उत्पन्न होते हैं।

औषधीय प्रभाव में वृद्धि इसके संचयन की क्षमता से जुड़ी है। संचयन ( संचयी ) दवाओं के प्रभाव में वृद्धि होती है जब उन्हें शरीर में पुन: पेश किया जाता है।

संचयन दो प्रकार का होता है: भौतिक (भौतिक) और कार्यात्मक।

सामग्री संचयन- यह तब महसूस होता है जब शरीर में दवाओं के जमा होने के कारण चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि होती है।

कार्यात्मक संचयन- यह तब होता है जब चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के लक्षणों की उपस्थिति शरीर में दवा के संचय की तुलना में तेजी से होती है।

नशे की लत- यह शरीर में फिर से पेश किए जाने पर दवा की औषधीय गतिविधि में कमी है।

क्रॉस व्यसनी - यह समान (करीबी) रासायनिक संरचना की दवाओं की लत है।

व्याख्यान संख्या 2।

सामान्य औषध विज्ञान (जारी)।

फार्माकोकाइनेटिक्स - यह औषध विज्ञान का एक खंड है जो शरीर में एक दवा के पारित होने के विभिन्न चरणों का अध्ययन करता है: अवशोषण (अवशोषण), बायोट्रांसपोर्ट (सीरम प्रोटीन के लिए बाध्यकारी), अंगों और ऊतकों को वितरण, बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय), उत्सर्जन (उत्सर्जन) शरीर से दवाएं।

शरीर में दवाओं को पेश करने के तरीके।

शरीर में दवा के प्रशासन का मार्ग इस पर निर्भर करता है:

- रोग के केंद्र में दवा वितरण की गति और पूर्णता;

- नशीली दवाओं के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा, अर्थात। फार्माकोथेरेपी की जटिलताओं के बिना।

1. प्रशासन का प्रवेश मार्ग - जिस तरह से दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से शरीर में प्रवेश करती हैं।

प्रशासन के प्रवेश मार्ग के लाभ:

- उपयोग में आसानी;

- उपयोग की सुरक्षा;

- स्थानीय और पुनरुत्पादक प्रभावों की अभिव्यक्ति।

प्रवेश मार्ग में शामिल हैं:

- मौखिक (प्रति ओएस ) - मुंह के माध्यम से (इंट्रागैस्ट्रिक रूप से);

- सबलिंगुअल (उप लिनक्वा) - जीभ के नीचे;

- अंतर्गर्भाशयी (इंट्रा डुओडेनम ) - ग्रहणी में।

- रेक्टल (प्रति मलाशय .) ) - मलाशय के माध्यम से।

2. प्रशासन का पैतृक मार्ग - यह पाचन तंत्र को दरकिनार करते हुए शरीर में दवाओं का प्रवेश है।

पैरेंट्रल रूट के फायदों में शामिल हैं:

- एक सटीक खुराक प्राप्त करना;

- दवा प्रभाव का तेजी से कार्यान्वयन।

पैरेंट्रल मार्ग में शामिल हैं:

- अंतःशिरा प्रशासन;

- इंट्रा-धमनी प्रशासन;

- इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन;

- चमड़े के नीचे प्रशासन;

- इंट्राट्रैचियल प्रशासन;

- अंतर्गर्भाशयी प्रशासन;

- अंतर्गर्भाशयी प्रशासन।

फार्माकोकाइनेटिक्स के व्यक्तिगत चरणों की विशेषता।

1. सक्शन (अवशोषण) - अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के दौरान प्रणालीगत परिसंचरण में इसके परिचय के स्थल से दवा वितरण की प्रक्रिया।

दवा अवशोषण दर इस पर निर्भर करती है:

- दवा का खुराक रूप;

- वसा या पानी में दवाओं की घुलनशीलता की डिग्री;

- दवाओं की खुराक या एकाग्रता;

- प्रशासन का मार्ग;

- अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता।

दवाओं के मौखिक प्रशासन के लिए अवशोषण दर इस पर निर्भर करती है:

- जठरांत्र संबंधी मार्ग के विभिन्न भागों में पर्यावरण का पीएच;

- पेट की सामग्री की प्रकृति और मात्रा;

- आंतों के माइक्रोबियल संदूषण;

- खाद्य एंजाइमों की गतिविधि;

- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता की स्थिति;

- दवा और भोजन लेने के बीच का अंतराल।

दवा अवशोषण प्रक्रिया निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है:

- जैव उपलब्धता (एफ) - इंजेक्शन साइट से रक्त में आने वाली दवा की सापेक्ष मात्रा (%)।

- सक्शन दर स्थिर (K 01) - एक पैरामीटर जो इंजेक्शन साइट से रक्त में दवा के सेवन की दर को दर्शाता है (एच -1, मिन -1)।

- अर्ध-अवशोषण अवधि ( टी ½ α ) - प्रशासित खुराक (एच, मिनट) के ½ के रक्त में इंजेक्शन साइट से अवशोषण के लिए आवश्यक समय।

- अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय ( टी मैक्स) - यह वह समय है जिसके दौरान रक्त में दवाओं की अधिकतम सांद्रता (एच, मिनट) तक पहुंच जाती है।

बच्चों में दवाओं के अवशोषण की प्रक्रियाओं की तीव्रता केवल तीन साल की उम्र तक वयस्कों के स्तर तक पहुंच जाती है। जीवन के तीन साल तक, दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है, मुख्य रूप से आंतों के अपर्याप्त माइक्रोबियल संदूषण के साथ-साथ पित्त गठन की कमी के कारण। 55 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में भी अवशोषण कम हो जाता है। इसलिए, बच्चों और बुजुर्गों को शरीर की उम्र से संबंधित शारीरिक और शारीरिक विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए दवाओं की खुराक लेने की आवश्यकता होती है।

2. बायोट्रांसपोर्ट - रक्त प्लाज्मा और एरिथ्रोसाइट झिल्ली के परिवहन प्रोटीन के साथ प्रतिवर्ती दवा बातचीत।

अधिकांश दवाएं (90%) मानव सीरम एल्ब्यूमिन के साथ विपरीत रूप से परस्पर क्रिया करती हैं। इसके अलावा, दवाएं ग्लोब्युलिन, लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन के साथ प्रतिवर्ती परिसरों का निर्माण करती हैं। प्रोटीन-बाध्य अंश की सांद्रता मुक्त अंश से मेल खाती है, अर्थात। प्रोटीन अंश से संबद्ध नहीं: [सी बांड] = [सी मुक्त]।

केवल मुक्त (प्रोटीन के बिना) अंश में औषधीय गतिविधि होती है, और बाध्य अंश रक्त में दवा का एक प्रकार का भंडार होता है।

परिवहन प्रोटीन के साथ दवा का संबद्ध भाग निर्धारित करता है:

- दवा की औषधीय कार्रवाई की ताकत;

बायोट्रांसफॉर्म 2 चरणों में किया जाता है।

प्रतिक्रियाओं मैंचरण (बायोट्रांसफॉर्मेशन) - यह हाइड्रॉक्सिलेशन, ऑक्सीकरण, कमी, डीमिनेशन, डीलकिलेशन आदि है। प्रतिक्रियाओं के क्रम मेंमैं चरण, अणु L . की संरचना में परिवर्तन होता हैसी ताकि यह अधिक हाइड्रोफिलिक हो जाए। यह मूत्र में शरीर से मेटाबोलाइट्स के आसान उत्सर्जन की अनुमति देता है।

प्रतिक्रियाएं I एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोसोमल एंजाइम या मोनोऑक्सीजिनेज सिस्टम के एंजाइम) के एंजाइमों की मदद से चरणों को अंजाम दिया जाता है, जिनमें से मुख्य साइटोक्रोम पी - 450 है। दवाएं इस एंजाइम की गतिविधि को बढ़ा और घटा सकती हैं। पीएम पासमैं चरण, संरचनात्मक रूप से प्रतिक्रियाओं के लिए तैयारद्वितीय बायोट्रांसफॉर्म के चरण।

दौरान प्रतिक्रियाओं द्वितीयचरणदवा के संयुग्म या युग्मित यौगिक अंतर्जात पदार्थों में से एक के साथ बनते हैं (उदाहरण के लिए, ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, सल्फ्यूरिक एसिड के ग्लाइसिन के साथ)। संयुग्मों का निर्माण उसी नाम के एंजाइमों में से एक की उत्प्रेरक गतिविधि के दौरान होता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, दवा + ग्लुकुरोनिक एसिड संयुग्म एंजाइम ग्लुकुरोनाइड ट्रांसफ़ेज़ द्वारा बनता है। परिणामी संयुग्म औषधीय रूप से निष्क्रिय पदार्थ होते हैं और शरीर से एक उत्सर्जन के साथ आसानी से निकल जाते हैं। हालांकि, प्रशासित दवा की सभी खुराक बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजरती है, इसमें से कुछ अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। - उन्मूलन स्थिरांक (ईएलई के लिए ) - उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्म (एच -1, मिनट -1) द्वारा शरीर से दवा के गायब होने की दर को दर्शाता है।

- अर्ध-उन्मूलन अवधि (टी 1/2 ) - यह बायोट्रांसफॉर्म द्वारा शरीर से दवा के गायब होने और प्रशासित या प्राप्त और अवशोषित खुराक (एच, मिनट) के ½ के उत्सर्जन का समय है।