परिमाणीकरण की सीमा। औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन के लिए दिशा-निर्देशों के अनुमोदन पर मात्रात्मक निर्धारण सीमा सूत्र

प्रत्येक वाद्य विधि को मापने की प्रक्रिया की बारीकियों से जुड़े एक निश्चित स्तर के शोर की विशेषता होती है। इसलिए, हमेशा एक सांद्रता सीमा होती है जिसके नीचे किसी पदार्थ का विश्वसनीय रूप से पता नहीं लगाया जा सकता है।

पहचान सीमामिनट, पी - सबसे छोटी सामग्री जिस पर इस पद्धति का उपयोग करके किसी दिए गए आत्मविश्वास स्तर वाले घटक की उपस्थिति का पता लगाया जा सकता है।

पता लगाने की सीमा न्यूनतम विश्लेषणात्मक संकेत y मिनट द्वारा भी निर्धारित की जा सकती है, जिसे नियंत्रण प्रयोग - y पृष्ठभूमि के संकेत से आत्मविश्वास से अलग किया जा सकता है।

चेबीशेव की असमानता का उपयोग करने वाले सांख्यिकीय तरीकों ने साबित कर दिया कि अभिव्यक्ति का उपयोग करके मात्रात्मक रूप से पता लगाने की सीमा निर्धारित की जा सकती है

जहां एस पृष्ठभूमि विश्लेषणात्मक पृष्ठभूमि संकेत का मानक विचलन है; एस संवेदनशीलता गुणांक है (कभी-कभी बस "संवेदनशीलता" कहा जाता है), यह घटक की सामग्री के लिए विश्लेषणात्मक संकेत की प्रतिक्रिया की विशेषता है। संवेदनशीलता गुणांक किसी दिए गए एकाग्रता निर्धारण के लिए अंशांकन फ़ंक्शन के पहले व्युत्पन्न का मान है। सीधी रेखा अंशांकन वक्रों के लिए, यह ढलान स्पर्शरेखा है:

(ध्यान: असमंजस में मत डालो संवेदनशीलता कारकएससाथ मानक विचलनएस!)

पता लगाने की सीमा की गणना के लिए अन्य तरीके हैं, लेकिन यह समीकरण सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाता है।

मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण में, आमतौर पर निर्धारित सामग्री या सांद्रता की एक श्रृंखला दी जाती है। इसका अर्थ है इस पद्धति द्वारा प्रदान की गई निर्धारित सामग्री (एकाग्रता) के मूल्यों की सीमा और निर्धारित सांद्रता की निचली और ऊपरी सीमाओं द्वारा सीमित।

विश्लेषक अधिक बार निर्धारित एकाग्रता की निचली सीमा में रुचि रखते हैं साथ एनया सामग्री एम एनइस विधि द्वारा निर्धारित घटक। निर्धारित सामग्री की निचली सीमा से परेआमतौर पर न्यूनतम राशि या एकाग्रता लेते हैं जिसे सापेक्ष मानक विचलन के साथ निर्धारित किया जा सकता है

. .

उदाहरण

घोल में लोहे की द्रव्यमान सांद्रता को सल्फोसैलिसिलिक एसिड के साथ Fe 3+ आयन की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप रंगीन समाधानों के ऑप्टिकल घनत्व को मापकर स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक रूप से निर्धारित किया गया था। अंशांकन निर्भरता का निर्माण करने के लिए, सल्फोसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए लोहे की बढ़ती (निर्दिष्ट) सांद्रता वाले समाधानों के ऑप्टिकल घनत्व को मापा गया।

संदर्भ समाधान के ऑप्टिकल घनत्व (अभिकर्मकों के लिए नियंत्रण प्रयोग, अर्थात, लोहे के अतिरिक्त के बिना, (पृष्ठभूमि)) 0.002; 0.000; 0.008; 0.006; 0.003 थे।

गणनालोहे का पता लगाने की सीमा

समाधान

1) कम से कम वर्ग विधि द्वारा गणना के परिणामस्वरूप (नियंत्रण कार्य संख्या 5 के लिए उदाहरण देखें), अंशांकन ग्राफ बनाने के लिए मान प्राप्त होते हैं।

अंशांकन ग्राफ बनाने के लिए परिकलित मान

2) हम संवेदनशीलता गुणांक की गणना करते हैं, यानी तालिका डेटा के अनुसार अंशांकन निर्भरता (एस) का कोणीय गुणांक।

3) गणना करें पृष्ठभूमि मानक विचलन, क्या है 0,0032 ऑप्टिकल घनत्व की इकाइयां

4) पता लगाने की सीमा होगी, मिलीग्राम / सेमी 3

नियंत्रण कार्य संख्या 6

पानी में आयरन की पहचान की सीमा निर्धारित करें।

प्रारंभिक आंकड़े : लोहे के निर्धारण के लिए अंशांकन ग्राफ का निर्माण करते समय पृष्ठभूमि (संदर्भ समाधान) के ऑप्टिकल घनत्व के मान 0.003 थे; 0.001; 0.007; 0.005; 0.006; 0.003; 0.001; 0.005. समाधान में लोहे की सांद्रता के अनुरूप ऑप्टिकल घनत्व के मूल्यों को नियंत्रण कार्य संख्या 5 की तालिका में प्रस्तुत किया गया है।

संवेदनशीलता गुणांक एस के अनुसार मिलीग्राम / सेमी 3 में लोहे की पहचान सीमा की गणना करें, नियंत्रण कार्य संख्या 5 करते समय कम से कम वर्ग विधि द्वारा अंशांकन ग्राफ बनाने के लिए प्राप्त आंकड़ों के आधार पर गणना की जाती है;

परिमाणीकरण की सीमा

"... परिमाणीकरण की सीमा (एलओक्यू) (विश्लेषणात्मक निर्धारणों में): एक परीक्षण नमूने में एक विश्लेषण या विश्लेषण की सबसे कम सांद्रता जिसे स्वीकार्य स्तर की सटीकता और आत्मविश्वास के साथ प्रमाणित किया जा सकता है, जैसा कि प्रयोगशालाओं या अन्य के सहयोगी परीक्षण द्वारा प्रदर्शित किया गया है। उपयुक्त विधि सत्यापन ... "

एक स्रोत:

"खाद्य उत्पाद। आनुवंशिक रूप से संशोधित जीवों और उनसे प्राप्त उत्पादों का पता लगाने के लिए विश्लेषण के तरीके। सामान्य आवश्यकताएँ और परिभाषाएँ। GOST R 53214-2008 (ISO 24276: 2006)"

(25.12.2008 एन 708-सेंट से रोस्टेखरेगुलीरोवानी के आदेश द्वारा अनुमोदित)

आधिकारिक शब्दावली... अकादमिक.रू. 2012.

देखें कि "मात्रा की सीमा" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

परिमाणीकरण सीमा- परिमाणीकरण की 3.7 सीमा [LOQ]: एक नमूने के द्रव्यमान के मानक विचलन के अनुमान में दस गुना वृद्धि। नोट LOQ मान का उपयोग उस दहलीज के रूप में किया जाता है जिसके ऊपर द्रव्यमान ... ...

दोहराव की सीमा- 3.7 दोहराव की सीमा: GOST R ISO 5725 1 के अनुसार दोहराव की शर्तों के तहत किए गए मापों की निर्दिष्ट संख्या से अधिकतम और न्यूनतम मूल्यों के परिणामों के बीच पूर्ण अंतर। स्रोत ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा- 2.9 प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा: वह मान जिसके नीचे, 95% की संभावना के साथ, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य स्थितियों के तहत प्राप्त दो परीक्षण परिणामों के बीच अंतर का निरपेक्ष मान होता है। एक स्रोत … मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

दोहराव (अभिसरण) सीमा- 3.11 दोहराव सीमा मूल्य, जो 95% के आत्मविश्वास के स्तर के साथ, दोहराए जाने योग्य परिस्थितियों में प्राप्त दो मापों (या परीक्षणों) के बीच अंतर के निरपेक्ष मूल्य से अधिक नहीं है ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

इंट्रालैबोरेटरी प्रेसिजन लिमिट- 3.11 अंतर-प्रयोगशाला परिशुद्धता सीमा: अंतर-प्रयोगशाला परिशुद्धता की शर्तों के तहत प्राप्त दो विश्लेषण परिणामों के बीच अनुमानित संभावना पी के लिए पूर्ण विसंगति की अनुमति है। एक स्रोत … मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा R- 2.19.2 प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा आर: 95% विश्वास स्तर के साथ प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता शर्तों (2.19.1 देखें) के तहत दो परीक्षण परिणामों के बीच अंतर का पूर्ण मूल्य। 2.19.1, 2.19.2 (परिवर्तित संस्करण, शीर्षक = परिवर्तन संख्या 1, आईयूएस 12 2002)। ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

एमआई 2881-2004: सिफारिश। जीएसई। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण तकनीक। विश्लेषण परिणामों की स्वीकृति को सत्यापित करने की प्रक्रिया- शब्दावली एमआई 2881 2004: सिफारिश। जीएसई। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण तकनीक। विश्लेषण परिणामों की स्वीकार्यता को सत्यापित करने के लिए प्रक्रियाएं: 3.17 महत्वपूर्ण अंतर: 95% की अनुमानित संभावना के लिए पूर्ण अंतर की अनुमति ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

गोस्ट आर 50779.11-2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकीय गुणवत्ता प्रबंधन। शब्द और परिभाषाएं- शब्दावली GOST R 50779.11 2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकीय गुणवत्ता प्रबंधन। नियम और परिभाषाएँ मूल दस्तावेज़: 3.4.3 (ऊपरी और निचला) विनियमन सीमा नियंत्रण मानचित्र पर सीमा, जिसके ऊपर ऊपरी सीमा, ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

गोस्ट आर 50779.10-2000: सांख्यिकीय तरीके। संभाव्यता और बुनियादी आँकड़े। शब्द और परिभाषाएं- शब्दावली GOST R 50779.10 2000: सांख्यिकीय तरीके। संभाव्यता और बुनियादी आँकड़े। नियम और परिभाषाएँ मूल दस्तावेज़: 2.3. (सामान्य) जनसंख्या विचाराधीन सभी इकाइयों का समूह। नोट एक यादृच्छिक चर के लिए ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

आरएमजी 61-2003: माप की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए राज्य प्रणाली। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीकों की सटीकता, शुद्धता, सटीकता के संकेतक। मूल्यांकन के तरीकों- शब्दावली आरएमजी 61 2003: माप की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए राज्य प्रणाली। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीकों की सटीकता, शुद्धता, सटीकता के संकेतक। आकलन के तरीके: 3.12 अंतर-प्रयोगशाला परिशुद्धता: प्रेसिजन ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय

सामान्य फार्माकोपियन लेख

विश्लेषणात्मक विधियों का सत्यापन OFS.1.1.0012.15

पहली बार पेश किया गया

विश्लेषणात्मक विधि सत्यापन प्रायोगिक साक्ष्य है कि एक विधि अपने इच्छित उद्देश्य के लिए उपयुक्त है।

यह सामान्य फार्माकोपिया मोनोग्राफ विश्लेषणात्मक विधियों की विशेषताओं को नियंत्रित करता है, उनके सत्यापन के उद्देश्य के लिए निर्धारित किया जाता है, और औषधीय उत्पादों के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए मान्य विधियों की उपयुक्तता के लिए संबंधित मानदंड: फार्मास्यूटिकल पदार्थ और औषधीय उत्पाद।

मात्रात्मक निर्धारण के तरीके, अशुद्धियों को निर्धारित करने के तरीकों और सामग्री सीमा निर्धारित करने के तरीकों सहित, सत्यापन के अधीन हैं। यदि आवश्यक हो तो उनकी विशिष्टता की पुष्टि करने के लिए प्रमाणीकरण तकनीकों को मान्य किया जाता है।

सत्यापन के दौरान, नीचे सूचीबद्ध विशेषताओं के अनुसार विश्लेषणात्मक पद्धति का मूल्यांकन किया जाता है, तालिका में दी गई विशिष्ट सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए चुना जाता है:

• विशिष्टता;
• पहचान सीमा;
• परिमाण सीमा;
• विश्लेषणात्मक क्षेत्र (रेंज);
• रैखिकता;
• शुद्धता (सच्चाई);
• शुद्धता;
• मजबूती।

तालिका 1 - सत्यापन के दौरान निर्धारित विधियों के लक्षण

*) यदि आवश्यक हो तो निर्धारित किया जा सकता है;

**) एक विश्लेषणात्मक विधि की विशिष्टता की कमी को दूसरी विश्लेषणात्मक विधि का उपयोग करके मुआवजा दिया जा सकता है।

बदलते समय विधियों का पुनर्मूल्यांकन (पुन: सत्यापन) किया जाता है:

• विश्लेषण की वस्तु प्राप्त करने के लिए प्रौद्योगिकियां;
• औषधीय उत्पाद की संरचना (विश्लेषण की वस्तु);
• पहले से स्वीकृत विश्लेषण पद्धति।

1. विशेषता

विशिष्टता एक विश्लेषणात्मक तकनीक की क्षमता है जो संबद्ध घटकों की उपस्थिति में एक विश्लेषण का विशिष्ट रूप से आकलन करती है।

मान्य विधि की विशिष्टता का प्रमाण आमतौर पर ज्ञात संरचना के मॉडल मिश्रण के विश्लेषण के उपयोग से प्राप्त आंकड़ों के विश्लेषण पर आधारित होता है।

मान्य की जाने वाली विधि की विशिष्टता को वास्तविक वस्तुओं के विश्लेषण के परिणामों के उपयुक्त सांख्यिकीय प्रसंस्करण द्वारा भी साबित किया जा सकता है, और समानांतर में, एक और, स्पष्ट रूप से विशिष्ट, विधि (एक विधि जिसकी विशिष्टता सिद्ध की गई है) का उपयोग करके।

1.1 प्रामाणिकता के लिए परीक्षण प्रक्रियाओं के लिए

एक मान्य विधि (या विधियों का एक सेट) को किसी पदार्थ या खुराक के रूप में दिए गए सक्रिय पदार्थ की उपस्थिति के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान करनी चाहिए यदि इसमें नुस्खा द्वारा निर्धारित घटक शामिल हैं, जो प्रयोगात्मक पुष्टि के अधीन है।

एक दवा पदार्थ या औषधीय उत्पाद में एक सक्रिय पदार्थ की प्रामाणिकता एक मानक नमूने की तुलना में या भौतिक रासायनिक या रासायनिक गुणों द्वारा स्थापित की जाती है जो अन्य घटकों की विशेषता नहीं हैं।

1.2 परख और अशुद्धता परीक्षण प्रक्रियाओं के लिए

मान्य मात्रा पद्धति के लिए और अशुद्धियों के परीक्षण के लिए समान दृष्टिकोण का उपयोग किया जाता है - विश्लेषण के लिए इसकी विशिष्टता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, अर्थात यह प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की जानी चाहिए कि साथ वाले घटकों की उपस्थिति अनजाने में विश्लेषण परिणाम को प्रभावित नहीं करती है।

यह विधि की विशिष्टता का आकलन करने के लिए एक ज्ञात रचना के मॉडल मिश्रण का विश्लेषण करके और एक मान्य और अन्य स्पष्ट रूप से विशिष्ट विधि के उपयोग के साथ प्राप्त वास्तविक वस्तुओं के विश्लेषण के परिणामों की तुलना करके दोनों को मान्य किया जा सकता है। संबंधित प्रयोगों के परिणामों को सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया जाना चाहिए।

परीक्षण विशिष्टता की कमी की भरपाई दूसरे (ओं) अतिरिक्त परीक्षण द्वारा की जा सकती है।

सत्यापन विधियों के दौरान, यदि उपयुक्त हो, औषधीय उत्पादों के नमूनों का उपयोग किया जा सकता है जो अत्यधिक परिस्थितियों (प्रकाश, तापमान, आर्द्रता) में अशुद्धियों (प्रकाश, तापमान, आर्द्रता) को जमा करने या किसी भी उपयुक्त तरीके से रासायनिक रूप से संशोधित करने के उद्देश्य से उजागर हुए हैं। .

क्रोमैटोग्राफिक तकनीकों के लिए, उपयुक्त सांद्रता में दो सबसे निकटवर्ती पदार्थों के बीच संकल्प दिखाएं।

1. पहचान सीमा

पता लगाने की सीमा एक नमूने में एक विश्लेषण की सबसे छोटी राशि (एकाग्रता) है जिसे मान्य होने की विधि का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है (या मोटे तौर पर अनुमान लगाया जा सकता है)।

तालिका में इंगित मामलों में पता लगाने की सीमा आमतौर पर विश्लेषण की एकाग्रता (% सापेक्ष या भागों प्रति मिलियन - पीपीएम) के रूप में व्यक्त की जाती है।

तकनीक के प्रकार (दृश्य या वाद्य) के आधार पर, पता लगाने की सीमा निर्धारित करने के लिए विभिन्न तरीकों का उपयोग किया जाता है।

2.1 विश्लेषण परिणाम के दृश्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

विश्लेषण के विभिन्न ज्ञात मात्राओं (एकाग्रता) वाले नमूनों का परीक्षण किया जाता है और न्यूनतम मूल्य स्थापित किया जाता है जिस पर विश्लेषण के परिणाम का मूल्यांकन नेत्रहीन किया जा सकता है। यह मान पता लगाने की सीमा का अनुमान है।

2.2 विश्लेषण परिणाम के वाद्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

2.2.1 शोर अनुपात के लिए संकेत

यह दृष्टिकोण उन विधियों पर लागू होता है जिनके लिए आधारभूत शोर मनाया जाता है। नियंत्रण प्रयोग के लिए और विश्लेषण की कम सांद्रता वाले नमूनों के लिए प्राप्त संकेत मूल्यों की तुलना करें। नमूने में विश्लेषण की न्यूनतम राशि (एकाग्रता) सेट करें, जिस पर विश्लेषणात्मक संकेत का शोर स्तर का अनुपात 3 के बराबर है।

पाया गया मान पता लगाने की सीमा का अनुमान है।

2.2.2 सिग्नल के मानक विचलन और अंशांकन ग्राफ के ढलान के मूल्य से

पता लगाने की सीमा (LO) समीकरण द्वारा पाई जाती है:

पीओ = 3.3 एस/बी,

कहां एस

बी- संवेदनशीलता गुणांक, जो निर्धारित मूल्य (अंशांकन वक्र के ढलान की स्पर्शरेखा) के लिए विश्लेषणात्मक संकेत का अनुपात है।

एसतथा बी

एस एस एइस ग्राफ के समीकरण का मुक्त पद। पता लगाने की सीमा का प्राप्त मूल्य, यदि आवश्यक हो, तो पता लगाने की सीमा के पाए गए मूल्य के करीब विश्लेषण की मात्रा (एकाग्रता) पर प्रत्यक्ष प्रयोग द्वारा पुष्टि की जा सकती है।

एक नियम के रूप में, यदि विनिर्देश द्वारा स्थापित इसकी सामग्री के लिए मानक से ऊपर और नीचे दोनों सांद्रता में किसी पदार्थ के विश्वसनीय निर्धारण के लिए एक विधि की उपयुक्तता पर डेटा है, तो ऐसे के लिए वास्तविक पहचान सीमा निर्धारित करने की आवश्यकता नहीं है तरीका।

1. मात्रात्मक सीमा

परिमाणीकरण की सीमा एक नमूने में किसी पदार्थ की सबसे छोटी मात्रा (एकाग्रता) है जिसे आवश्यक सटीकता और अंतर-प्रयोगशाला (मध्यवर्ती) सटीकता के साथ एक मान्य प्रक्रिया का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है।

मात्रा की सीमा एक नमूने में पदार्थों की छोटी मात्रा (एकाग्रता) का आकलन करने के लिए और विशेष रूप से अशुद्धियों की सामग्री का आकलन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की एक आवश्यक सत्यापन विशेषता है।

तकनीक के प्रकार के आधार पर, परिमाणीकरण सीमा ज्ञात करने के लिए निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है।

3.1 विश्लेषण परिणाम के दृश्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

विश्लेषण के विभिन्न ज्ञात मात्राओं (एकाग्रता) के नमूनों का परीक्षण किया जाता है और न्यूनतम मूल्य स्थापित किया जाता है जिस पर विश्लेषण परिणाम आवश्यक सटीकता और अंतर-प्रयोगशाला (मध्यवर्ती) परिशुद्धता के साथ दृष्टिगत रूप से प्राप्त किया जा सकता है।

3.2 विश्लेषण परिणाम के वाद्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

3.2.1 शोर अनुपात के लिए संकेत

नमूने में विश्लेषक की न्यूनतम सांद्रता निर्धारित की जाती है, जिस पर विश्लेषणात्मक संकेत का शोर स्तर का अनुपात लगभग 10: 1 होता है।

3.2.2 सिग्नल के मानक विचलन और अंशांकन ग्राफ के ढलान के मूल्य से

परिमाणीकरण की सीमा (LQR) की गणना समीकरण द्वारा की जाती है:

पीकेओ = 10 एस/बी,

कहां एसविश्लेषणात्मक संकेत का मानक विचलन है;

बी- संवेदनशीलता गुणांक, जो निर्धारित मूल्य के लिए विश्लेषणात्मक संकेत का अनुपात है।

मापा मूल्य की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रयोगात्मक डेटा की उपस्थिति में एसतथा बीन्यूनतम वर्ग विधि द्वारा अनुमान लगाया जा सकता है।

एक रैखिक अंशांकन प्लॉट के लिए, मान एसमानक विचलन के बराबर लिया गया एस एइस ग्राफ के समीकरण का मुक्त पद। मात्रात्मक निर्धारण की सीमा का प्राप्त मूल्य, यदि आवश्यक हो, तो मात्रात्मक निर्धारण की सीमा के मूल्य के करीब विश्लेषण की मात्रा (एकाग्रता) पर प्रत्यक्ष प्रयोग द्वारा पुष्टि की जा सकती है।

जहां निर्दिष्ट दर से ऊपर और नीचे सांद्रता पर किसी विश्लेषक का विश्वसनीय रूप से पता लगाने के लिए एक विधि की क्षमता का प्रमाण है, आमतौर पर परीक्षण के लिए परिमाणीकरण की सही सीमा निर्धारित करने की आवश्यकता नहीं होती है।

1. प्रक्रिया का विश्लेषणात्मक क्षेत्र

तकनीक का विश्लेषणात्मक क्षेत्र विश्लेषण की वस्तु (इसकी मात्रा, एकाग्रता, गतिविधि, आदि) में निर्धारित घटक की विश्लेषणात्मक विशेषताओं के ऊपरी और निचले मूल्यों के बीच का अंतराल है। इस सीमा के भीतर, मान्य की जा रही विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणामों में स्वीकार्य स्तर की सत्यता और अंतर-प्रयोगशाला (मध्यवर्ती) सटीकता होनी चाहिए।

निम्नलिखित आवश्यकताओं को विधियों के विश्लेषणात्मक क्षेत्र के आकार पर लगाया जाता है:

- मात्रात्मक निर्धारण प्रक्रियाएं निर्धारित की जा रही विश्लेषणात्मक विशेषता के नाममात्र मूल्य के 80 से 120% की सीमा में लागू होनी चाहिए;

- खुराक एकरूपता मूल्यांकन तकनीक नाममात्र खुराक के 70 से 130% की सीमा में लागू होनी चाहिए;

- विघटन परीक्षण में उपयोग की जाने वाली परख तकनीक आमतौर पर विघटन माध्यम में सक्रिय संघटक की अपेक्षित एकाग्रता के 50 से 120% की सीमा के भीतर लागू होनी चाहिए;

- शुद्धता के लिए परीक्षण विधियां "मात्रात्मक निर्धारण की सीमा" या "पहचान की सीमा" से निर्धारित अशुद्धता की स्वीकार्य सामग्री के 120% तक लागू होनी चाहिए।

तकनीक के विश्लेषणात्मक क्षेत्र को प्रयोगात्मक डेटा की श्रेणी से स्थापित किया जा सकता है जो रैखिक मॉडल को संतुष्ट करता है।

1. रैखिकता

विधि की रैखिकता विधि के विश्लेषणात्मक क्षेत्र के भीतर विश्लेषण किए गए नमूने में एकाग्रता या विश्लेषण की मात्रा पर विश्लेषणात्मक संकेत की रैखिक निर्भरता की उपस्थिति है।

एक विधि को मान्य करते समय, विश्लेषणात्मक क्षेत्र में इसकी रैखिकता को कम से कम 5 नमूनों के लिए विश्लेषणात्मक संकेतों को मापने के द्वारा प्रयोगात्मक रूप से सत्यापित किया जाता है, जिसमें विभिन्न मात्रा या विश्लेषण की सांद्रता होती है। प्रयोगात्मक डेटा को रैखिक मॉडल का उपयोग करके कम से कम वर्ग विधि द्वारा संसाधित किया जाता है:

आप = बी · एक्स + ए,

एन एस- विश्लेषण की मात्रा या एकाग्रता;

आप- प्रतिक्रिया की भयावहता;

बीढलान है;

ए- मुक्त सदस्य (ओएफएस "रासायनिक प्रयोग के परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण")।

गणना और रिपोर्ट की जाने वाली मात्रा बी, एऔर सहसंबंध गुणांक आर... ज्यादातर मामलों में, रैखिक संबंधों का उपयोग किया जाता है जो 0.99 की स्थिति को पूरा करते हैं, और केवल ट्रेस मात्रा का विश्लेषण करते समय, रैखिक संबंधों पर विचार किया जाता है, जिसके लिए 0.9।

कुछ मामलों में, प्रयोगात्मक डेटा के रैखिक सन्निकटन की संभावना उनके गणितीय परिवर्तन (उदाहरण के लिए, लघुगणक) के बाद ही प्रदान की जाती है।

कुछ विश्लेषणात्मक तरीकों के लिए, जो सिद्धांत रूप में, प्रयोगात्मक डेटा के बीच एक रैखिक संबंध पर आधारित नहीं हो सकते हैं, किसी पदार्थ की एकाग्रता या मात्रा गैर-रैखिक अंशांकन वक्रों का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। इस मामले में, विश्लेषण की मात्रा या एकाग्रता पर विश्लेषणात्मक संकेत की निर्भरता का ग्राफ कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके एक उपयुक्त गैर-रेखीय फ़ंक्शन द्वारा अनुमानित किया जा सकता है, जो कि संबंधित मान्य सॉफ़्टवेयर की उपस्थिति में संभव है।

1. अधिकार

तकनीक की शुद्धता को इसके उपयोग के साथ किए गए निर्धारणों के औसत परिणाम के विचलन द्वारा सत्य के रूप में लिया गया मान से चिह्नित किया जाता है।

एक मान्य तकनीक को सही के रूप में मान्यता दी जाती है यदि इस तकनीक का प्रयोग करके प्रयोगात्मक रूप से प्राप्त किए गए संबंधित औसत विश्लेषणात्मक परिणामों के विश्वास अंतराल के भीतर मूल्यों को सही माना जाता है।

परिमाणीकरण तकनीकों की सटीकता का आकलन करने के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोण लागू होते हैं:

ए) विश्लेषण की एक ज्ञात सामग्री (एकाग्रता) के साथ संदर्भ सामग्री या मॉडल मिश्रण की एक मान्य विधि का उपयोग करके विश्लेषण;

बी) मान्य पद्धति और अनुकरणीय पद्धति का उपयोग करके प्राप्त परिणामों की तुलना, जिसकी शुद्धता पहले स्थापित की गई है;

ग) मान्य होने वाली विधि की रैखिकता के अध्ययन के परिणामों पर विचार: यदि खंड 5 में दिए गए समीकरण में मुक्त शब्द शून्य से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं है, तो ऐसी विधि का उपयोग व्यवस्थित त्रुटि से मुक्त परिणाम देता है।

दृष्टिकोण "ए" और "बी" के लिए, प्राप्त डेटा को प्रयोगात्मक रूप से पाए गए और सच्चे मूल्यों के बीच रैखिक निर्भरता (प्रतिगमन) के समीकरण के रूप में प्रस्तुत करना संभव है। इस समीकरण के लिए, स्पर्शरेखा की इकाई के लिए ढलान की समानता के बारे में परिकल्पनाओं का परीक्षण किया जाता है बीऔर मुक्त अवधि का लुप्त होना ए... एक नियम के रूप में, यदि इन परिकल्पनाओं को 0.05 के विश्वसनीयता स्तर पर सही माना जाता है, तो मान्य होने वाली विधि का उपयोग सही, यानी पूर्वाग्रह से मुक्त, परिणाम देता है।

1. शुद्धता

एक तकनीक की शुद्धता औसत परिणाम के मूल्य के सापेक्ष इसके उपयोग के साथ प्राप्त परिणामों के बिखराव की विशेषता है। इस फैलाव का एक माप एक बड़े पर्याप्त आकार के नमूने के लिए प्राप्त एकल निर्धारण के परिणाम का मानक विचलन है।

विश्लेषण के तीन स्तरों (निम्न, मध्य और उच्च) में से प्रत्येक के लिए कम से कम तीन निर्धारणों के परिणामों के आधार पर किसी भी परिमाणीकरण पद्धति के लिए परिशुद्धता का मूल्यांकन किया जाता है जो विधि के विश्लेषणात्मक डोमेन के भीतर होता है। निकट-नाममात्र विश्लेषण सामग्री वाले नमूनों के लिए न्यूनतम छह निर्धारणों के आधार पर किसी भी परख पद्धति के लिए दोहराव का मूल्यांकन भी किया जा सकता है। कई मामलों में, सामान्य फार्माकोपिया मोनोग्राफ "रासायनिक प्रयोग के परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण" में संकेत के अनुसार, कम से कम वर्ग विधि द्वारा प्रयोगात्मक डेटा के प्रसंस्करण के परिणामों के अनुसार सटीकता का मूल्यांकन किया जा सकता है।

सजातीय नमूनों पर परिशुद्धता का परीक्षण किया जाना चाहिए और तीन तरीकों से मूल्यांकन किया जा सकता है:

- दोहराव (अभिसरण) के रूप में;

- प्रयोगशाला में (मध्यवर्ती) परिशुद्धता के रूप में;

- इंटरलेबोरेटरी प्रिसिजन (रिप्रोड्यूसबिलिटी) के रूप में।

प्रत्येक सटीक विकल्प के लिए विश्लेषणात्मक पद्धति के मूल्यांकन के परिणाम आमतौर पर एक अलग निर्धारण के परिणाम के मानक विचलन के संबंधित मूल्य की विशेषता होती है।

आमतौर पर, एक मूल तकनीक विकसित करते समय, इसके उपयोग से प्राप्त परिणामों की पुनरावृत्ति (दोहराव) निर्धारित की जाती है। यदि नियामक प्रलेखन में विकसित तकनीक को शामिल करना आवश्यक है, तो इसकी इंट्रालैबोरेटरी (मध्यवर्ती) सटीकता अतिरिक्त रूप से निर्धारित की जाती है। विधि की इंटरलेबोरेटरी परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता) का मूल्यांकन तब किया जाता है जब इसे फार्माकोपियल मानक नमूनों के लिए सामान्य मोनोग्राफ, मोनोग्राफ या नियामक दस्तावेज के मसौदे में शामिल किया जाना चाहिए।

7.1 दोहराव (अभिसरण)

एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की पुनरावृत्ति का मूल्यांकन उसी प्रयोगशाला में समान विनियमित परिस्थितियों में प्राप्त स्वतंत्र परिणामों द्वारा किया जाता है (एक ही कलाकार, एक ही उपकरण, एक ही अभिकर्मकों का सेट) थोड़े समय के भीतर।

7.2 प्रयोगशाला में (मध्यवर्ती) परिशुद्धता

मान्य की जा रही विधि की अंतःप्रयोगशाला (मध्यवर्ती) सटीकता का मूल्यांकन एक प्रयोगशाला (अलग-अलग दिन, अलग-अलग कलाकार, अलग-अलग उपकरण, आदि) की परिचालन स्थितियों के तहत किया जाता है।

7.3 अंतःप्रयोगात्मक परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता)

मान्य की जा रही विधि की अंतः प्रयोगशाला परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता) का मूल्यांकन विभिन्न प्रयोगशालाओं में परीक्षण द्वारा किया जाता है।

1. स्थिरता

एक मान्य विधि की स्थिरता विश्लेषण की इन स्थितियों से संभावित छोटे विचलन के साथ, तालिका में दी गई इष्टतम (नाममात्र) स्थितियों के तहत इसके लिए पाई गई विशेषताओं को बनाए रखने की क्षमता है।

आसानी से नियंत्रित परीक्षण स्थितियों के संबंध में प्रक्रिया की मजबूती का निर्धारण नहीं किया जाना चाहिए। यह स्थिरता के समर्पित अध्ययन की आवश्यकता को काफी कम कर देता है।

स्थिरता का अध्ययन केवल उन मामलों में किया जाना चाहिए जहां विधि को मान्य किया जा रहा है जो विश्लेषणात्मक विधियों के उपयोग पर आधारित है जो विशेष रूप से बाहरी परिस्थितियों के प्रति संवेदनशील हैं, जैसे कि विभिन्न प्रकार की क्रोमैटोग्राफी और कार्यात्मक विश्लेषण। यदि आवश्यक हो, तो इसके विकास के चरण में कार्यप्रणाली की स्थिरता का आकलन किया जाता है। यदि किसी तकनीक की कम स्थिरता की संभावना है, तो व्यावहारिक उपयोग की प्रक्रिया में इसकी उपयुक्तता का सत्यापन बिना असफलता के सीधे किया जाता है।

विश्लेषणात्मक प्रणाली की उपयुक्तता का परीक्षण

एक विश्लेषणात्मक प्रणाली की उपयुक्तता का परीक्षण इसके लिए बुनियादी आवश्यकताओं की पूर्ति का परीक्षण है। उपयुक्तता के लिए परीक्षण की जा रही प्रणाली विशिष्ट उपकरणों, अभिकर्मकों, मानकों और नमूनों का विश्लेषण करने का एक संग्रह है। ऐसी प्रणाली की आवश्यकताओं को आमतौर पर संबंधित विश्लेषणात्मक पद्धति के लिए सामान्य मोनोग्राफ में निर्दिष्ट किया जाता है। इस प्रकार, विश्लेषणात्मक प्रणाली की उपयुक्तता का सत्यापन मान्य होने की विधि में शामिल एक प्रक्रिया बन जाता है।

सत्यापन परिणामों की प्रस्तुति

विश्लेषणात्मक विधि सत्यापन प्रोटोकॉल में शामिल होना चाहिए:

- इसका पूरा विवरण, प्रजनन के लिए पर्याप्त है और विश्लेषण के लिए आवश्यक सभी शर्तों को दर्शाता है;

- मूल्यांकन की गई विशेषताएं;

- सभी प्राथमिक परिणाम जो डेटा के सांख्यिकीय प्रसंस्करण में शामिल थे;

- एक मान्य विधि के विकास या सत्यापन के दौरान प्रयोगात्मक रूप से प्राप्त आंकड़ों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के परिणाम;

- उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी या गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त क्रोमैटोग्राम की प्रतियां जैसे उदाहरण सामग्री; इलेक्ट्रोफोरेटोग्राम, इलेक्ट्रॉनिक और इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रा; पतली परत या कागज क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त क्रोमैटोग्राम की तस्वीरें या चित्र; अनुमापन घटता के आंकड़े, अंशांकन ग्राफ;

- एक नियामक दस्तावेज में शामिल करने के लिए मान्य की जा रही विधि की उपयुक्तता पर एक निष्कर्ष।

व्यक्तिगत विश्लेषणात्मक विधियों के लिए सत्यापन सामग्री एक समेकित सत्यापन रिपोर्ट के रूप में तैयार की जानी चाहिए।

कॉलेज

समाधान

29 मई 2014 की यूरेशियन आर्थिक संघ पर संधि के अनुच्छेद 30 और 23 दिसंबर 2014 के यूरेशियन आर्थिक संघ के भीतर दवाओं के संचलन के लिए समान सिद्धांतों और नियमों पर समझौते के अनुच्छेद 3 के अनुच्छेद 2 के अनुसार, बोर्ड यूरेशियन आर्थिक आयोग के

तय:

1. औषधि परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन के लिए संलग्न दिशानिर्देशों का अनुमोदन करना।

2. यह निर्णय इसके आधिकारिक प्रकाशन की तारीख से 6 महीने की समाप्ति पर लागू होगा।

बोर्ड के अध्यक्ष
यूरेशियन आर्थिक आयोग
टी. सरगस्यान

औषधि परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन के लिए दिशानिर्देश

के द्वारा अनुमोदित
बोर्ड के निर्णय से
यूरेशियन आर्थिक आयोग
दिनांक 17 जुलाई, 2018 एन 113

I. सामान्य प्रावधान

1. यह गाइड औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों को मान्य करने के नियमों को परिभाषित करता है, साथ ही इन विधियों को मान्य करते समय मूल्यांकन की जाने वाली विशेषताओं की एक सूची और यूरेशियन आर्थिक संघ के सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों को प्रस्तुत पंजीकरण डोजियर में शामिल है। इसके बाद, क्रमशः, सदस्य राज्य, संघ)।

2. औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के सत्यापन का उद्देश्य इच्छित उद्देश्य के लिए इसकी उपयुक्तता का दस्तावेजीकरण करना है।

द्वितीय. परिभाषाएं

3. इस गाइड के प्रयोजनों के लिए, अवधारणाओं का उपयोग किया जाता है जिसका अर्थ निम्नलिखित है:

"विश्लेषणात्मक प्रक्रिया" - औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए एक तकनीक, जिसमें एक विश्लेषणात्मक परीक्षण करने के लिए आवश्यक क्रियाओं के अनुक्रम का विस्तृत विवरण शामिल है (परीक्षण नमूने, मानक नमूने, अभिकर्मकों, उपकरणों के उपयोग, निर्माण के विवरण सहित) एक अंशांकन वक्र, प्रयुक्त गणना सूत्र, आदि);

"पुनरुत्पादकता" अंतर-प्रयोगशाला परीक्षण में सटीकता की एक संपत्ति है;

"आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र)" (सीमा) - एक नमूने (इन सांद्रता सहित) में एक विश्लेषण के उच्चतम और निम्नतम एकाग्रता (राशि) के बीच का अंतराल, जिसके लिए विश्लेषणात्मक प्रक्रिया को स्वीकार्य स्तर दिखाया गया है सटीकता, सटीकता और रैखिकता;

"रैखिकता" तकनीक के अनुप्रयोग (विश्लेषणात्मक क्षेत्र) की सीमा के भीतर नमूने में विश्लेषक की एकाग्रता (राशि) पर विश्लेषणात्मक संकेत की सीधे आनुपातिक निर्भरता है;

"वसूली (पुनर्प्राप्ति)" (वसूली) - प्राप्त औसत और सही (संदर्भ) मूल्यों के बीच का अनुपात, संबंधित आत्मविश्वास अंतराल को ध्यान में रखते हुए;

"दोहराव (अंतर-परख परिशुद्धता)" एक प्रक्रिया की सटीकता है जब एक ही परिचालन स्थितियों के तहत दोहराए गए परीक्षण किए जाते हैं (उदाहरण के लिए, एक ही विश्लेषक या विश्लेषकों के समूह द्वारा, एक ही उपकरण पर, समान अभिकर्मकों के साथ, आदि) थोड़े समय के लिए;

"शुद्धता" (सटीकता, सत्यता) - स्वीकृत सत्य (संदर्भ) मूल्य और प्राप्त मूल्य के बीच की निकटता, जो खुलेपन के मूल्य द्वारा व्यक्त की जाती है;

"मात्रा की सीमा" - एक नमूने में पदार्थ की सबसे छोटी मात्रा जिसे उचित सटीकता और सटीकता के साथ निर्धारित किया जा सकता है;

"पता लगाने की सीमा" - एक नमूने में एक विश्लेषण की सबसे छोटी राशि जिसका पता लगाया जा सकता है, लेकिन जरूरी नहीं कि सटीक मात्रा में हो;

"सटीक" निर्धारित शर्तों के तहत एक ही सजातीय नमूने से लिए गए कई नमूनों पर किए गए मापों की एक श्रृंखला के बीच परिणामों (मानों) की निकटता (फैलाव की डिग्री) की अभिव्यक्ति है;

"मध्यवर्ती परिशुद्धता" - एक ही श्रृंखला से लिए गए समान नमूनों के परीक्षण के परिणामों पर प्रयोगशाला के भीतर भिन्नताओं का प्रभाव (अलग-अलग दिन, विभिन्न विश्लेषक, विभिन्न उपकरण, अभिकर्मकों के विभिन्न लॉट (बहुत सारे), आदि);

"विशिष्टता" - परीक्षण नमूने में मौजूद अन्य पदार्थों (अशुद्धियों, गिरावट उत्पादों, excipients, मैट्रिक्स (माध्यम), आदि) से स्वतंत्र रूप से निर्धारित किए जाने वाले पदार्थ का स्पष्ट रूप से आकलन करने के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक की क्षमता;

मजबूती - परीक्षण स्थितियों के तहत छोटे निर्दिष्ट परिवर्तनों के प्रभावों के लिए एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की क्षमता, जो नियमित (मानक) उपयोग में इसकी मजबूती को इंगित करती है।

III. मान्य किए जाने वाले विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के प्रकार

4. यह मार्गदर्शिका 4 सबसे सामान्य प्रकार की विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के लिए सत्यापन के तरीकों पर चर्चा करती है:

क) पहचान के लिए परीक्षण (प्रामाणिकता);

बी) अशुद्धियों की मात्रात्मक सामग्री (अशुद्ध सामग्री के लिए मात्रात्मक परीक्षण) निर्धारित करने के लिए परीक्षण;

सी) नमूने में अशुद्धियों की सीमित सामग्री को निर्धारित करने के लिए परीक्षण (नियंत्रण अशुद्धियों के लिए सीमा परीक्षण);

डी) परीक्षण नमूने में सक्रिय पदार्थ अणु के सक्रिय भाग को निर्धारित करने के लिए सक्रिय अंश के मात्रात्मक परीक्षण।

5. औषधीय उत्पादों के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए उपयोग की जाने वाली सभी विश्लेषणात्मक विधियों को मान्य किया जाना चाहिए। इस गाइड में इस गाइड के पैराग्राफ 4 में शामिल नहीं किए गए परीक्षणों के प्रकारों के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन को शामिल नहीं किया गया है (उदाहरण के लिए, विघटन परीक्षण या किसी दवा पदार्थ के कण आकार (फैलाव) का निर्धारण, आदि)।

6. परीक्षण और संदर्भ सामग्री के गुणों (जैसे वर्णक्रमीय विशेषताओं, क्रोमैटोग्राफिक व्यवहार, प्रतिक्रियाशीलता, आदि) की तुलना करने के लिए, एक नियम के रूप में, पहचान (प्रामाणिकता) के लिए परीक्षण शामिल हैं।

7. अशुद्धियों की मात्रात्मक सामग्री को निर्धारित करने के लिए परीक्षण और एक नमूने में अशुद्धियों की सीमित सामग्री को निर्धारित करने के लिए परीक्षण का उद्देश्य नमूने की शुद्धता की विशेषताओं का सही वर्णन करना है। अशुद्धियों के मात्रात्मक निर्धारण के लिए विधियों के सत्यापन की आवश्यकताएं एक नमूने में अशुद्धियों की सीमित सामग्री को निर्धारित करने के तरीकों के सत्यापन की आवश्यकताओं से भिन्न होती हैं।

8. मात्रात्मक परीक्षण प्रक्रियाओं का उद्देश्य परीक्षण नमूने में विश्लेषण की सामग्री को मापना है। इस गाइड में, परिमाणीकरण एक फार्मास्युटिकल पदार्थ के मुख्य घटकों के मात्रात्मक माप को संदर्भित करता है। इसी तरह के सत्यापन पैरामीटर एक सक्रिय संघटक या औषधीय उत्पाद के अन्य घटकों के परिमाणीकरण पर लागू होते हैं। परख सत्यापन मापदंडों का उपयोग अन्य विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (जैसे विघटन परीक्षण) में किया जा सकता है।

विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के उद्देश्य को स्पष्ट रूप से परिभाषित किया जाना चाहिए, क्योंकि यह सत्यापन के दौरान मूल्यांकन किए जाने वाले सत्यापन विशेषताओं की पसंद को निर्धारित करता है।

9. एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की निम्नलिखित विशिष्ट सत्यापन विशेषताओं का मूल्यांकन किया जाना है:

ए) सटीकता (सच्चाई);

बी) परिशुद्धता:

दोहराव;

मध्यवर्ती (इंट्रालेबोरेटरी) परिशुद्धता;

ग) विशिष्टता;

घ) पता लगाने की सीमा;

ई) मात्रा सीमा;

च) रैखिकता;

छ) आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र)।

10. विभिन्न प्रकार की विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं को मान्य करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण सत्यापन विशेषताओं को तालिका में दिखाया गया है।

टेबल। विभिन्न प्रकार की विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं को मान्य करने के लिए सत्यापन विशेषताएँ

________________
* यदि प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता निर्धारित की जाती है, तो मध्यवर्ती परिशुद्धता की आवश्यकता नहीं होती है।

** एक विश्लेषणात्मक विधि की विशिष्टता की कमी को एक या अधिक अतिरिक्त विश्लेषणात्मक विधियों का उपयोग करके मुआवजा दिया जा सकता है।

*** कुछ मामलों में इसकी आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए, जब पता लगाने की सीमा और पहचानी गई अशुद्धता के लिए सामान्यीकृत सीमा करीब हो)।

ध्यान दें। "-" - विशेषता का मूल्यांकन नहीं किया जाता है, "+" - विशेषता का मूल्यांकन किया जाता है।


निर्दिष्ट सूची को विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन के लिए विशिष्ट माना जाना चाहिए। अपवाद संभव हैं जिनके लिए औषधीय उत्पाद के निर्माता द्वारा एक अलग औचित्य की आवश्यकता होती है। एक विश्लेषणात्मक तकनीक की स्थिरता (मजबूती) जैसी विशेषता तालिका में नहीं दिखाई गई है, लेकिन इसे एक विश्लेषणात्मक तकनीक के विकास में उपयुक्त स्तर पर माना जाना चाहिए।

निम्नलिखित मामलों में पुनर्वैधीकरण (पुनर्वैधीकरण) आवश्यक हो सकता है (लेकिन उन तक सीमित नहीं है):

एक दवा पदार्थ के संश्लेषण की योजना को बदलना;

औषधीय उत्पाद की संरचना में परिवर्तन;

विश्लेषणात्मक पद्धति में परिवर्तन।

यदि निर्माता द्वारा औचित्य प्रदान किया जाता है तो पुनर्वैधीकरण नहीं किया जाता है। पुनर्वैधीकरण की सीमा शुरू किए गए परिवर्तनों की प्रकृति पर निर्भर करती है।

चतुर्थ। विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं को मान्य करने के लिए पद्धति

1. विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन के लिए कार्यप्रणाली के लिए सामान्य आवश्यकताएं

11. यह खंड उन विशेषताओं को सारांशित करता है जिन्हें विश्लेषणात्मक विधियों को मान्य करते समय ध्यान में रखा जाता है, और प्रत्येक विश्लेषणात्मक विधि की विभिन्न सत्यापन विशेषताओं को स्थापित करने के लिए कुछ दृष्टिकोण और सिफारिशें भी प्रस्तुत करता है।

12. कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए, विशिष्टता साबित करते समय), एक औषधीय पदार्थ या औषधीय उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई विश्लेषणात्मक तरीकों के संयोजन का उपयोग किया जा सकता है।

13. सत्यापन के दौरान एकत्र किए गए सभी प्रासंगिक डेटा और सत्यापन विशेषताओं की गणना के लिए उपयोग किए जाने वाले सूत्रों को प्रस्तुत किया जाना चाहिए और उनका विश्लेषण किया जाना चाहिए।

14. इस गाइड में उल्लिखित दृष्टिकोणों के अलावा अन्य दृष्टिकोणों का उपयोग किया जा सकता है। सत्यापन प्रक्रिया और प्रोटोकॉल का चुनाव आवेदक की जिम्मेदारी है। इस मामले में, एक विश्लेषणात्मक विधि को मान्य करने का मुख्य लक्ष्य अपने इच्छित उद्देश्य के लिए विधि की उपयुक्तता की पुष्टि करना है। उनकी जटिलता के कारण, जैविक और जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों के लिए विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के दृष्टिकोण इस गाइड में वर्णित लोगों से भिन्न हो सकते हैं।

15. सत्यापन अध्ययन के दौरान, ज्ञात और प्रलेखित विशेषताओं की संदर्भ सामग्री का उपयोग किया जाना चाहिए। संदर्भ सामग्री की आवश्यक शुद्धता इच्छित उपयोग पर निर्भर करती है।

16. इस खंड के अलग-अलग उपखंडों में विभिन्न सत्यापन विशेषताओं पर चर्चा की गई है। इस खंड की संरचना विश्लेषणात्मक पद्धति के विकास और मूल्यांकन प्रक्रिया की प्रगति को दर्शाती है।

17. प्रायोगिक कार्य की योजना बनाई जानी चाहिए ताकि प्रासंगिक सत्यापन विशेषताओं का एक साथ अध्ययन किया जा सके, विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की क्षमताओं पर विश्वसनीय डेटा प्रदान करना (उदाहरण के लिए, विशिष्टता, रैखिकता, आवेदन की सीमा, सत्यता और सटीकता)।

2. विशिष्टता

18. पहचान, अशुद्धता और परिमाणीकरण परीक्षणों के सत्यापन के दौरान विशिष्टता अध्ययन किया जाना चाहिए। विशिष्टता पुष्टि प्रक्रिया विश्लेषणात्मक पद्धति के इच्छित उपयोग पर निर्भर करती है।

19. विशिष्टता की पुष्टि करने का तरीका उन कार्यों पर निर्भर करता है जिनके लिए दी गई विश्लेषणात्मक पद्धति का इरादा है। सभी मामलों में यह पुष्टि करना संभव नहीं है कि विश्लेषणात्मक विधि किसी दिए गए विश्लेषण (पूर्ण चयनात्मकता) के लिए विशिष्ट है। इस मामले में, 2 या अधिक विश्लेषणात्मक विधियों के संयोजन का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है।

एक या अधिक अतिरिक्त विश्लेषणात्मक तकनीकों का उपयोग करके एक विश्लेषणात्मक तकनीक की विशिष्टता की कमी की भरपाई की जा सकती है।

20. विभिन्न प्रकार के परीक्षणों के लिए विशिष्टता का अर्थ निम्नलिखित है:

ए) पहचान के लिए परीक्षण करते समय - पुष्टि करें कि प्रक्रिया विश्लेषण की पहचान की अनुमति देती है;

बी) अशुद्धियों के लिए परीक्षण करते समय - पुष्टि करें कि प्रक्रिया आपको नमूने में अशुद्धियों को सही ढंग से पहचानने की अनुमति देती है (उदाहरण के लिए, संबंधित यौगिकों, भारी धातुओं, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स की सामग्री, आदि के लिए एक परीक्षण);

ग) मात्रात्मक परीक्षणों में - पुष्टि है कि तकनीक आपको नमूने में विश्लेषण की सामग्री या गतिविधि को स्थापित करने की अनुमति देती है।

पहचान

21. एक संतोषजनक पहचान परीक्षण संरचनात्मक रूप से निकट से संबंधित यौगिकों के बीच अंतर करने में सक्षम होना चाहिए जो नमूने में मौजूद हो सकते हैं। एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की चयनात्मकता की पुष्टि विश्लेषण वाले नमूनों के लिए सकारात्मक परिणाम (संभवतः एक ज्ञात मानक नमूने के साथ तुलना करके) प्राप्त करके की जा सकती है, और नमूनों के लिए नकारात्मक परिणाम इसमें शामिल नहीं हैं।

22. झूठे सकारात्मक परिणामों की अनुपस्थिति की पुष्टि करने के लिए, एक समान संरचना वाले पदार्थों या विश्लेषण के साथ पदार्थों के लिए एक पहचान परीक्षण किया जा सकता है।

23. संभावित रूप से परीक्षण में हस्तक्षेप करने वाले पदार्थों की पसंद को उचित ठहराया जाना चाहिए।

परिमाणीकरण और अशुद्धता परीक्षण

24. क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण विधि का उपयोग करके एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के लिए विशिष्टता की पुष्टि करते समय, प्रतिनिधि क्रोमैटोग्राम व्यक्तिगत घटकों की उचित पहचान के साथ प्रस्तुत किए जाने चाहिए। अन्य पृथक्करण-आधारित तकनीकों के समान दृष्टिकोण का उपयोग करना आवश्यक है।

25. क्रोमैटोग्राफी में क्रिटिकल सेपरेशन का उचित स्तर पर अध्ययन किया जाना चाहिए। क्रिटिकल सेपरेशन के मामले में, 2 सबसे नज़दीकी एल्यूटिंग घटकों का रिज़ॉल्यूशन मान सेट किया जाना चाहिए।

26. गैर-विशिष्ट मात्रा पद्धति का उपयोग करते समय, अतिरिक्त विश्लेषणात्मक विधियों का उपयोग किया जाना चाहिए और विधियों के पूरे सेट की विशिष्टता की पुष्टि की जानी चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि किसी फार्मास्युटिकल पदार्थ की रिहाई के दौरान एक अनुमापांक विधि द्वारा मात्रात्मक निर्धारण किया जाता है, तो इसे अशुद्धियों के लिए एक उपयुक्त परीक्षण के साथ पूरक किया जा सकता है।

27. मात्रा का ठहराव और अशुद्धता परीक्षण दोनों के लिए दृष्टिकोण समान है।

अशुद्धता के नमूनों की उपस्थिति

28. अशुद्धियों के नमूनों की उपस्थिति में, विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की विशिष्टता का निर्धारण इस प्रकार है:

ए) मात्रात्मक निर्धारण के लिए, अशुद्धियों और (या) नमूने के अन्य घटकों की उपस्थिति में पदार्थ के निर्धारण की चयनात्मकता की पुष्टि करना आवश्यक है। व्यवहार में, यह नमूना (फार्मास्युटिकल पदार्थ या दवा) अशुद्धियों और (या) excipients को उचित मात्रा में जोड़कर किया जाता है और यदि सक्रिय पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के परिणाम पर उनके प्रभाव की अनुपस्थिति का प्रमाण है;

बी) अशुद्धियों के लिए परीक्षण करते समय, कुछ मात्रा में एक दवा पदार्थ या औषधीय उत्पाद में अशुद्धियों को जोड़कर विशिष्टता स्थापित की जा सकती है और यदि इन अशुद्धियों को एक दूसरे से और (या) नमूने के अन्य घटकों से अलग करने का सबूत है।

कोई नमूना अशुद्धता नहीं

29. यदि अशुद्धियों या अवक्रमण उत्पादों के कोई मानक नमूने नहीं हैं, तो विशिष्टता की पुष्टि अशुद्धियों या अवक्रमण उत्पादों वाले नमूनों के परीक्षण परिणामों की तुलना किसी अन्य मान्य विधि (उदाहरण के लिए, फार्माकोपियल या अन्य मान्य विश्लेषणात्मक (स्वतंत्र) के परिणामों से की जा सकती है। तरीका)। जहां उपयुक्त हो, अशुद्धियों के लिए संदर्भ सामग्री में ऐसे नमूने शामिल होने चाहिए जो निर्दिष्ट तनाव स्थितियों (प्रकाश, गर्मी, आर्द्रता, एसिड (मूल) हाइड्रोलिसिस और ऑक्सीकरण) के तहत संग्रहीत किए गए हों।

30. परिमाणीकरण के मामले में, 2 परिणामों की तुलना करना आवश्यक है।

31. अशुद्धता परीक्षण के मामले में, अशुद्धता प्रोफाइल की तुलना करना आवश्यक है।

32. केवल एक घटक के लिए विश्लेषण के शिखर के पत्राचार को साबित करने के लिए, चोटियों की शुद्धता पर अध्ययन करने की सलाह दी जाती है (उदाहरण के लिए, डायोड सरणी का पता लगाने, मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग)।

3. रैखिकता

33. विश्लेषणात्मक पद्धति के आवेदन की पूरी श्रृंखला पर रैखिक संबंध का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। प्रस्तावित विधि का उपयोग करके दवा घटकों के कृत्रिम (मॉडल) मिश्रण के अलग-अलग वजन वाले हिस्सों पर सीधे दवा पदार्थ (मूल मानक समाधान को पतला करके) और (या) पर इसकी पुष्टि की जा सकती है। विधि के आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र) निर्धारित करने के दौरान बाद के पहलू का अध्ययन करने की अनुमति है।

34. विश्लेषणात्मक संकेत को एकाग्रता या विश्लेषण की मात्रा के एक समारोह के रूप में प्लॉट करके रैखिकता का मूल्यांकन किया जाता है। यदि एक स्पष्ट रैखिक संबंध है, तो प्राप्त परिणामों को उपयुक्त सांख्यिकीय विधियों द्वारा संसाधित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके एक प्रतिगमन रेखा की गणना करके)। प्रतिगमन विश्लेषण से पहले परख परिणामों और नमूना सांद्रता के बीच रैखिकता प्राप्त करने के लिए परीक्षण परिणामों के गणितीय परिवर्तन की आवश्यकता हो सकती है। प्रतिगमन रेखा विश्लेषण के परिणामों का उपयोग गणितीय रूप से रैखिकता की डिग्री का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है।

35. रैखिकता के अभाव में, प्रतिगमन विश्लेषण से पहले परीक्षण डेटा को गणितीय रूप से रूपांतरित किया जाना चाहिए।

36. रैखिकता की पुष्टि करने के लिए, सहसंबंध गुणांक या निर्धारण गुणांक, रैखिक प्रतिगमन अवरोधन, प्रतिगमन ढलान और विचलन के वर्गों के अवशिष्ट योग को निर्धारित और प्रस्तुत किया जाना चाहिए, और सभी प्रयोगात्मक डेटा के साथ एक ग्राफ संलग्न किया जाना चाहिए।

37. यदि किसी भी प्रकार के गणितीय परिवर्तनों के लिए रैखिकता नहीं देखी जाती है (उदाहरण के लिए, जब इम्यूनोएनालिटिकल विधियों को मान्य किया जाता है), तो नमूने में विश्लेषण की एकाग्रता (राशि) के संबंधित फ़ंक्शन का उपयोग करके विश्लेषणात्मक संकेत का वर्णन किया जाना चाहिए।

V. आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र)

39. विश्लेषणात्मक पद्धति के आवेदन की सीमा इसके उद्देश्य पर निर्भर करती है और रैखिकता के अध्ययन में निर्धारित होती है। आवेदन की सीमा के भीतर, प्रक्रिया को आवश्यक रैखिकता, शुद्धता और सटीकता प्रदान करनी चाहिए।

40. विश्लेषणात्मक विधियों के आवेदन (विश्लेषणात्मक क्षेत्रों) की निम्नलिखित श्रेणियों को न्यूनतम स्वीकार्य माना जाना चाहिए:

ए) एक दवा पदार्थ या औषधीय उत्पाद में एक सक्रिय पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के लिए - 80 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) से नाममात्र एकाग्रता (सामग्री) के 120 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) तक;

बी) खुराक की एकरूपता के लिए - 70 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) से 130 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) तक, यदि खुराक के रूप के आधार पर औषधीय उत्पाद के लिए एक विस्तृत श्रृंखला उचित नहीं है (उदाहरण के लिए, मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स );

सी) विघटन परीक्षण के लिए - उपयोग की नाममात्र सीमा का ± 20 प्रतिशत (पूर्ण)। उदाहरण के लिए, यदि संशोधित रिलीज़ फॉर्मूलेशन के विनिर्देश पहले घंटे में 20 प्रतिशत से लेकर 24 घंटों में घोषित सामग्री के 90 प्रतिशत तक की सीमा को कवर करते हैं, तो उपयोग की मान्य सीमा घोषित सामग्री के 0 से 110 प्रतिशत तक होनी चाहिए;

डी) अशुद्धियों के निर्धारण के लिए - अशुद्धता का पता लगाने की सीमा से लेकर विनिर्देश में निर्दिष्ट 120% मूल्य तक;

ई) ऐसी अशुद्धियों के लिए जो अत्यधिक शक्तिशाली हैं या जिनमें विषाक्त या अप्रत्याशित औषधीय प्रभाव हैं, पता लगाने की सीमा और मात्रा का ठहराव उस स्तर के अनुरूप होना चाहिए जिस पर इन अशुद्धियों को नियंत्रित किया जाना है। विकास के दौरान उपयोग की जाने वाली अशुद्धता परीक्षण प्रक्रियाओं को मान्य करने के लिए, विश्लेषणात्मक डोमेन को अनुमानित (संभव) सीमा के पास सेट करना आवश्यक हो सकता है;

च) यदि एक परीक्षण का उपयोग करके परिमाणीकरण और शुद्धता का एक साथ अध्ययन किया जाता है और केवल 100% मानक का उपयोग किया जाता है, तो रैखिक निर्भरता विश्लेषणात्मक पद्धति के आवेदन की पूरी श्रृंखला में होनी चाहिए, जो अशुद्धता के लिए रिपोर्टिंग सीमा से शुरू होती है (नियमों के अनुसार) औषधीय उत्पादों में अशुद्धियों का अध्ययन करने और यूरेशियन आर्थिक आयोग द्वारा अनुमोदित विनिर्देशों में उनके लिए आवश्यकताओं को स्थापित करने के लिए) मात्रात्मक निर्धारण के लिए विनिर्देश में निर्दिष्ट 120 प्रतिशत तक सामग्री।

वी.आई. सही

41. विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के आवेदन की पूरी श्रृंखला के लिए सटीकता स्थापित की जानी चाहिए।

1. सक्रिय दवा सामग्री की मात्रा

औषधीय पदार्थ

42. शुद्धता का आकलन करने के कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

शुद्धता की ज्ञात डिग्री के साथ विश्लेषण करने के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक का आवेदन (उदाहरण के लिए, एक मानक सामग्री के लिए);

एक मान्य विश्लेषणात्मक विधि का उपयोग करके प्राप्त विश्लेषण परिणामों की तुलना और सही और / या एक स्वतंत्र विधि के रूप में ज्ञात विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणाम।

शुद्धता, रैखिकता और विशिष्टता स्थापित होने के बाद शुद्धता का निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

औषधीय उत्पाद

43. शुद्धता का आकलन करने के कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

एक औषधीय उत्पाद के घटकों के कृत्रिम (मॉडल) मिश्रण के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक का अनुप्रयोग, जिसमें एक विश्लेषण की पूर्व निर्धारित मात्रा को जोड़ा गया है;

औषधीय उत्पाद के सभी घटकों के नमूनों की अनुपस्थिति में, औषधीय उत्पाद में एक दवा पदार्थ की पूर्व निर्धारित मात्रा जोड़ना या किसी अन्य तकनीक का उपयोग करके प्राप्त परिणामों की तुलना करना संभव है, जिसकी शुद्धता ज्ञात है, और (या) ए स्वतंत्र तकनीक।

शुद्धता, रैखिकता और विशिष्टता का निर्धारण करने के बाद शुद्धता के बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

2. अशुद्धियों की मात्रा

44. सटीकता का निर्धारण नमूनों (दवा पदार्थ और औषधीय उत्पाद) पर किया जाता है, जिसमें अशुद्धियों की एक ज्ञात मात्रा जोड़ी गई है।

45. निर्धारित अशुद्धियों और (या) गिरावट उत्पादों के नमूनों की अनुपस्थिति में, एक स्वतंत्र विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणामों के साथ परिणामों की तुलना करना स्वीकार्य है। सक्रिय पदार्थ के विश्लेषणात्मक संकेत के उपयोग की अनुमति है।

46. ​​व्यक्तिगत अशुद्धियों की सामग्री या उनके योग को व्यक्त करने के विशिष्ट तरीके को इंगित करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, बड़े पैमाने पर प्रतिशत या शिखर क्षेत्र के संबंध में प्रतिशत में, लेकिन सभी मामलों में मुख्य विश्लेषण के संबंध में) .

47. शुद्धता का मूल्यांकन 3 अलग-अलग सांद्रता के कम से कम 9 निर्धारणों के लिए किया जाता है, जिसमें उपयोग की पूरी श्रृंखला शामिल होती है (यानी 3 सांद्रता और प्रत्येक एकाग्रता के लिए 3 प्रतिकृति)। परिभाषाओं में कार्यप्रणाली के सभी चरण शामिल होने चाहिए।

48. विश्लेषण किए गए नमूने में ज्ञात मात्रा में जोड़े गए पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के परिणामों के अनुसार प्रतिशत में खुलेपन के मूल्य द्वारा सटीकता व्यक्त की जाती है, या प्राप्त माध्य और सही (संदर्भ) मानों के बीच अंतर, संगत विश्वास अंतरालों का लेखा-जोखा रखें।

vii. शुद्धता

49. परख और अशुद्धता परीक्षणों के सत्यापन में परिशुद्धता का निर्धारण शामिल है।

50. प्रेसिजन 3 स्तरों पर सेट है: दोहराव, मध्यवर्ती परिशुद्धता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता। सजातीय, प्रामाणिक नमूनों का उपयोग करके परिशुद्धता स्थापित की जानी चाहिए। यदि एक सजातीय नमूना प्राप्त करना असंभव है, तो कृत्रिम रूप से तैयार (मॉडल) नमूने या नमूना समाधान का उपयोग करके सटीकता निर्धारित करने की अनुमति है। एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की शुद्धता आमतौर पर विचरण, मानक विचलन, या माप की एक श्रृंखला की भिन्नता के गुणांक के रूप में व्यक्त की जाती है।

आठवीं। repeatability

51. विश्लेषणात्मक विधि के अनुप्रयोग की सीमा के भीतर सांद्रता के कम से कम 9 निर्धारणों (प्रत्येक एकाग्रता के लिए 3 सांद्रता और 3 प्रतिकृति), या 100% विश्लेषण सामग्री वाले नमूनों के लिए एकाग्रता के कम से कम 6 निर्धारणों का प्रदर्शन करके दोहराव का निर्धारण किया जाता है।

IX. इंटरमीडिएट (इंट्रालेबोरेटरी) सटीक

52. जिस डिग्री तक मध्यवर्ती परिशुद्धता स्थापित की जाती है वह उन स्थितियों पर निर्भर करती है जिनमें विश्लेषणात्मक पद्धति का उपयोग किया जाता है। आवेदक को विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की शुद्धता पर यादृच्छिक कारकों के प्रभाव को स्थापित करना चाहिए। जांच किए जाने वाले विशिष्ट चर अलग-अलग दिन, विश्लेषक, उपकरण आदि हैं। इन प्रभावों का अलग से अध्ययन करने की आवश्यकता नहीं है। विभिन्न कारकों के प्रभाव का अध्ययन करते समय, प्रयोगात्मक डिजाइन का उपयोग करना बेहतर होता है।

X. पुनरुत्पादकता

53. पुनरुत्पादकता एक इंटरलेबोरेटरी प्रयोग में सटीकता का वर्णन करती है। विश्लेषणात्मक पद्धति के मानकीकरण के मामले में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता निर्धारित की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, जब इसे संघ के फार्माकोपिया या सदस्य राज्यों के फार्माकोपिया में शामिल किया गया हो)। पंजीकरण डोजियर में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता डेटा को शामिल करने की आवश्यकता नहीं है।

XI. डेटा की प्रस्तुति

54. प्रत्येक प्रकार की सटीकता के लिए, मानक विचलन, सापेक्ष मानक विचलन (भिन्नता का गुणांक) और विश्वास अंतराल इंगित किया जाना चाहिए।

बारहवीं। पहचान सीमा

55. पता लगाने की सीमा निर्धारित करने के लिए विभिन्न दृष्टिकोण हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि तकनीक सहायक है या गैर-वाद्य। अन्य तरीकों की भी अनुमति है।

तेरहवीं। दृश्य मूल्यांकन

56. दृश्य मूल्यांकन का उपयोग गैर-वाद्य और वाद्य दोनों तकनीकों के लिए किया जा सकता है। विश्लेषण की ज्ञात सांद्रता के साथ नमूनों का विश्लेषण करके और इसकी न्यूनतम सामग्री का निर्धारण करके पता लगाने की सीमा स्थापित की जाती है, जिस पर इसका मज़बूती से पता लगाया जाता है।

XIV. सिग्नल-टू-शोर अनुपात के संदर्भ में पता लगाने की सीमा का मूल्यांकन

57. यह दृष्टिकोण केवल विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं पर लागू होता है जिसके लिए आधारभूत शोर देखा जाता है।

58. सिग्नल-टू-शोर अनुपात का निर्धारण ज्ञात कम सांद्रता वाले नमूनों से प्राप्त संकेतों की तुलना रिक्त नमूनों से प्राप्त संकेतों के साथ किया जाता है और न्यूनतम एकाग्रता की स्थापना की जाती है जिस पर विश्लेषण का मज़बूती से पता लगाया जा सकता है। पता लगाने की सीमा का अनुमान लगाने के लिए 3: 1 से 2: 1 के सिग्नल-टू-शोर अनुपात को स्वीकार्य माना जाता है।

XV. विश्लेषणात्मक संकेत के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान से पता लगाने की सीमा का मूल्यांकन

59. पता लगाने की सीमा (एलओडी) निम्नानुसार व्यक्त की जा सकती है:

कहां:

60. k मान की गणना विश्लेषण के लिए अंशांकन वक्र से की जाती है। एस का अनुमान कई तरीकों से किया जा सकता है:

बी) अंशांकन वक्र के साथ। पता लगाने की सीमा के करीब एक विश्लेषण सामग्री के साथ नमूनों के लिए प्लॉट किए गए परिणामी अंशांकन वक्र का विश्लेषण करें। मानक विचलन प्रतिगमन रेखा का अवशिष्ट मानक विचलन या कोटि के साथ प्रतिच्छेदन बिंदु का मानक विचलन (रैखिक प्रतिगमन के अवरोधन का मानक विचलन) हो सकता है।

Xvi. डेटा की प्रस्तुति

61. पता लगाने की सीमा और इसके निर्धारण की विधि को इंगित करना आवश्यक है। यदि पता लगाने की सीमा का निर्धारण दृश्य या सिग्नल-टू-शोर अनुपात मूल्यांकन पर आधारित है, तो प्रासंगिक क्रोमैटोग्राम की प्रस्तुति को इसे सही ठहराने के लिए पर्याप्त माना जाता है।

62. यदि पता लगाने की सीमा का मूल्य गणना या एक्सट्रपलेशन द्वारा प्राप्त किया जाता है, तो विश्लेषण की सामग्री के साथ पर्याप्त संख्या में नमूनों के स्वतंत्र परीक्षण द्वारा अनुमान की पुष्टि की जानी चाहिए, जो पता लगाने की सीमा के अनुरूप या उसके करीब है।

XVII। परिमाणीकरण की सीमा

63. मात्रा की सीमा एक नमूने में पदार्थों की कम सामग्री को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की एक आवश्यक सत्यापन विशेषता है, विशेष रूप से अशुद्धियों और (या) गिरावट उत्पादों के निर्धारण के लिए।

64. मात्रा का निर्धारण करने के लिए कई दृष्टिकोण संभव हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि तकनीक सहायक है या गैर-वाद्य। अन्य तरीकों की अनुमति है।

Xviii। दृश्य मूल्यांकन

65. दृश्य मूल्यांकन का उपयोग गैर-वाद्य तकनीकों और वाद्य दोनों के लिए किया जा सकता है।

66. परिमाणीकरण की सीमा आमतौर पर ज्ञात विश्लेषण सांद्रता के नमूनों का विश्लेषण करके और न्यूनतम स्तर का अनुमान लगाकर स्थापित की जाती है, जिस पर स्वीकार्य सटीकता और सटीकता के साथ विश्लेषण की मात्रा निर्धारित की जा सकती है।

XIX. सिग्नल-टू-शोर क्वांटिफिकेशन लिमिट असेसमेंट

67. यह दृष्टिकोण केवल माप विधियों पर लागू होता है जिसमें आधारभूत शोर देखा जाता है।

68. सिग्नल-टू-शोर अनुपात का निर्धारण विश्लेषण के ज्ञात कम सांद्रता वाले नमूनों से प्राप्त मापा संकेतों की तुलना रिक्त नमूनों से प्राप्त संकेतों के साथ किया जाता है, और न्यूनतम एकाग्रता की स्थापना की जाती है जिस पर विश्लेषण विश्वसनीय रूप से किया जा सकता है। परिमाणित। सामान्य सिग्नल-टू-शोर अनुपात 10:1 है।

एक्सएक्स। संकेत के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान से परिमाण की सीमा का अनुमान

69. परिमाणीकरण की सीमा (LQR) को निम्नानुसार व्यक्त किया जा सकता है:

कहां:

s विश्लेषणात्मक संकेत का मानक विचलन है;

k अंशांकन वक्र के ढलान की स्पर्शरेखा है।

70. के-मान की गणना विश्लेषण के लिए अंशांकन वक्र से की जाती है। एस का अनुमान कई तरीकों से किया जा सकता है:

ए) रिक्त नमूने के मानक विचलन द्वारा। विश्लेषणात्मक संकेत को पर्याप्त संख्या में रिक्त स्थान के लिए मापा जाता है और उनके मूल्यों के मानक विचलन की गणना की जाती है;

बी) अंशांकन वक्र के साथ। परिमाणीकरण की सीमा के करीब एक विश्लेषण के साथ नमूनों के लिए परिणामी अंशांकन वक्र का विश्लेषण करें। प्रतिगमन रेखा के अवशिष्ट मानक विचलन या कोटि अक्ष के साथ प्रतिच्छेदन बिंदु के मानक विचलन (रैखिक प्रतिगमन के अवरोधन के मानक विचलन) को मानक विचलन के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

XXI. डेटा की प्रस्तुति

71. परिमाणीकरण की सीमा और उसके निर्धारण की विधि का उल्लेख करना आवश्यक है।

72. परिमाणीकरण की सीमा के बराबर या उसके करीब एक विश्लेषण सामग्री के साथ पर्याप्त संख्या में नमूनों का विश्लेषण करके परिमाणीकरण की सीमा की पुष्टि की जानी चाहिए।

73. ऊपर सूचीबद्ध लोगों के अलावा अन्य दृष्टिकोण स्वीकार्य हो सकते हैं।

XXII। स्थिरता (मजबूती)

74. स्थिरता (मजबूती) का अध्ययन विकास के स्तर पर किया जाना चाहिए, अनुसंधान की मात्रा विचाराधीन विश्लेषणात्मक पद्धति पर निर्भर करती है। विधि के मापदंडों (शर्तों) में जानबूझकर बदलाव के साथ विश्लेषण की विश्वसनीयता दिखाना आवश्यक है।

75. यदि माप के परिणाम विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के आवेदन की शर्तों में परिवर्तन पर निर्भर करते हैं, तो परीक्षण के दौरान ऐसी शर्तों के पालन या सावधानियों को सख्ती से मॉनिटर करना आवश्यक है।

76. यह सुनिश्चित करने के लिए कि इसका उपयोग करते समय विश्लेषणात्मक पद्धति की वैधता बनाए रखी जाती है, मजबूती के अध्ययन के परिणामों में से एक सिस्टम उपयुक्तता मापदंडों (उदाहरण के लिए, एक संकल्प परीक्षण) की एक श्रृंखला की स्थापना होना चाहिए।

77. सामान्य पैरामीटर भिन्नताएं हैं:

विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं में प्रयुक्त समाधानों की स्थिरता;

निष्कर्षण समय।

तरल क्रोमैटोग्राफी के लिए भिन्नता पैरामीटर हैं:

मोबाइल चरण के पीएच में परिवर्तन;

मोबाइल चरण की संरचना में परिवर्तन;

विभिन्न कॉलम (विभिन्न श्रृंखला और आपूर्तिकर्ता);

तापमान;

मोबाइल चरण की गति (प्रवाह दर)।

गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए भिन्नता पैरामीटर हैं:

विभिन्न कॉलम (विभिन्न श्रृंखला और आपूर्तिकर्ता);

तापमान;

वाहक गैस वेग।

XXIII। सिस्टम उपयुक्तता मूल्यांकन

78. सिस्टम उपयुक्तता मूल्यांकन कई विश्लेषणात्मक तकनीकों का एक अभिन्न अंग है। ये परीक्षण इस अवधारणा पर आधारित हैं कि उपकरण, इलेक्ट्रॉनिक्स, विश्लेषणात्मक संचालन और विश्लेषण किए गए नमूने एक पूर्ण प्रणाली का गठन करते हैं और इस तरह मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। एक विशिष्ट विधि के लिए सिस्टम उपयुक्तता मानदंड स्थापित किए जाने चाहिए और मान्य किए जा रहे विश्लेषणात्मक विधि के प्रकार पर निर्भर होना चाहिए। अधिक जानकारी संघ के फार्माकोपिया या सदस्य राज्यों के फार्माकोपिया में पाई जा सकती है।



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आधिकारिक साइट
यूरेशियन आर्थिक संघ
www.eaeunion.org, 20.07.2018