Teadus, mis uurib ravimi toimemehhanismi. Sõna farmakoloogia tähendus. Ravimid on doseeritud

1. Ravi mõiste kui organismi füsioloogiliste häirete suunatud korrigeerimine. Ravimite kasutamise eelised ja riskid. Nende kohaldamise põhjused. Ohutuse hindamine.

Farmakoloogia- farmakoteraapia teoreetiline alus.

Narkootikumide kasutamise põhjused:

1) haiguse põhjuse kõrvaldamiseks ja kõrvaldamiseks

2) ebapiisavate ennetusmeetmete korral

3) tervislikel põhjustel

4) teadmiste ja kogemuste tasemest lähtuv ilmne vajadus

5) elukvaliteedi parandamise poole püüdlemine

Ravimite väljakirjutamise eelised:

1) haiguse põhjuse korrigeerimine või kõrvaldamine

2) haiguse sümptomite leevendamine, kui seda ei ole võimalik ravida

3) ravimainete asendamine looduslike bioloogiliselt aktiivsete ainetega, mida organismid ei tooda piisavas koguses

4) haiguste ennetamise rakendamine (vaktsiinid jms)

Risk- tõenäosus, et kokkupuude põhjustab kahju või kahju; võrdub ebasoodsate (aversiivsete) sündmuste arvu ja riskirühma suuruse suhtega.

A) vastuvõetamatu (kahju> kasu)

B) vastuvõetav (kasu> kahju)

B) ebaoluline (105 - turvatase)

D) teadvusel

Ravimiohutuse hindamine algab ravimeid sünteesivate keemialaborite tasemel. Ravimiohutuse prekliinilist hindamist viivad läbi tervishoiuministeerium, FDA jne. Kui ravim läbib selle etapi edukalt, algab selle kliiniline hindamine, mis koosneb neljast faasist: I faas – taluvuse hindamine tervetel vabatahtlikel vanuses 20-25 aastat. vana, II faas - haigetel vabatahtlikel, kelle arv on alla 100 inimese, kes põevad teatud haigust, III faas - mitmekeskuselised kliinilised uuringud suurtel inimrühmadel (kuni 1000 inimest), IV faas - ravimi seire 5 aastat pärast selle ametlikku kinnitamist. Kui ravim läbib kõik need faasid edukalt, peetakse seda ohutuks.

2. Farmakoloogia kui teaduse olemus. Kaasaegse farmakoloogia osad ja valdkonnad. Farmakoloogia põhimõisted ja mõisted on kemikaalide farmakoloogiline aktiivsus, toime, efektiivsus.

Farmakoloogia- ravimiteadus kõigis aspektides - teraapia teoreetiline alus:

A) teadus kemikaalide koosmõjust elussüsteemidega

B) teadus keha elutähtsate protsesside juhtimisest kemikaalide abil.

Kaasaegse farmakoloogia osad:

1) Farmakodünaamika- uurib a) ravimite toimet inimorganismile, b) erinevate ravimite koostoimet organismis nende väljakirjutamisel, c) vanuse ja erinevate haiguste mõju ravimite toimele.

2) Farmakokineetika- uurib ravimite imendumist, jaotumist, metabolismi ja eritumist (st kuidas patsiendi organism reageerib ravimitele)

3) Farmakogeneetika- uurib geneetiliste tegurite rolli organismi farmakoloogilise vastuse kujunemisel ravimitele

4) Farmakoökonoomika- hindab ravimite kasutamise tulemusi ja maksumust, et teha otsus nende edasise praktilise kasutamise kohta

5) Farmakoepidemioloogia- uurib uimastite kasutamist ja nende mõju elanikkonna või suurte inimrühmade tasandil, et tagada kõige tõhusamate ja ohutumate ravimite kasutamine

Farmakoloogiline (bioloogiline) aktiivsus- aine omadus põhjustada muutusi biosüsteemis (inimkehas). Farmakoloogilised ained = bioloogiliselt aktiivsed ained (BAS)

farmakoloogiline toime- narkootikumide mõju objektile ja selle sihtmärkidele

Farmakoloogiline toime- aine toime tulemus organismis (füsioloogiliste, biokeemiliste protsesside, morfoloogiliste struktuuride muutumine) - biosüsteemide (rakkude, kudede, elundite) seisundi kvantitatiivne, kuid mitte kvalitatiivne muutus.

Ravimite efektiivsus- ravimite võime põhjustada teatud farmakoloogilisi toimeid, mis on sel juhul organismis vajalikud. Hinnatud "oluliste tõendite" alusel – piisavad ja hästi kontrollitud uuringud ja kliinilised uuringud, mille viivad läbi asjakohast teaduslikku ettevalmistust ja seda tüüpi ravimiuuringute kogemustega eksperdid (FDA).

3. Ravimite keemiline olemus. Ravimite ravitoimet tagavad tegurid on farmakoloogiline toime ja platseeboefekt.

On narkootikume 1) taimne 2) loomne 3) mikroobne 4) mineraalne 5) sünteetiline

Sünteetilisi uimasteid esindavad peaaegu kõik keemiliste ühendite klassid.

farmakoloogiline toime- narkootikumide mõju objektile ja selle sihtmärgile.

Platseebo- ravi mis tahes komponent, millel puudub spetsiifiline bioloogiline toime raviobjektiks olevale haigusele.

Seda kasutatakse kontrolli eesmärgil ravimite toime hindamisel ja patsiendile kasu saamiseks ilma farmakoloogiliste mõjuriteta ainult psühholoogilise mõju tõttu (st. Platseebo efekt).

Igat tüüpi ravil on psühholoogiline komponent või rahuldav komponent ( Platseebo efekt) või häiriv ( Nocebo efekt). Näide platseeboefektist: viirusinfektsiooniga patsiendi kiire paranemine viirustele mittemõjutavate antibiootikumide kasutamisel.

Platseeboefekti kasulikkus on seotud psühholoogilise mõjuga patsiendile. See on maksimaalne ainult selle kasutamisel. Kombineeritud ravimeetoditega millel on tugev spetsiifiline toime. Kallid ained platseebona aitab samuti saavutada suuremat reaktsiooni.

Näidustused platseebo kasutamiseks:

1) nõrgad psüühikahäired

2) ravimatu kroonilise haigusega või raske diagnoosi kahtlusega patsiendi psühholoogiline tugi

4. Ravimite loomise allikad ja etapid. Raviaine, ravimpreparaadi, ravimi ja ravimvormi mõistete määratlus. Ravimite nimetus.

Ravimite loomise allikad:

A) looduslikud toorained: taimed, loomad, mineraalid jne (südameglükosiidid, sealiha insuliin)

B) modifitseeritud looduslikud bioloogiliselt aktiivsed ained

B) sünteetilised ühendid

D) geenitehnoloogia tooted (rekombinantne insuliin, interferoonid)

Ravimi valmistamise etapid:

1. Ravimite süntees keemialaboris

2. Tervishoiuministeeriumi ja muude organismide prekliiniline hinnang ravimite toime ja kõrvaltoimete kohta

3. Ravimite kliinilised uuringud (üksikasju vt jaotisest 1)

Ravim- mis tahes aine või toode, mida kasutatakse füsioloogiliste süsteemide või patoloogiliste seisundite muutmiseks või uurimiseks retsipiendi huvides (WHO, 1966 järgi); üksikud ained, ainete segud või tundmatu koostisega koostised, millel on tõestatud raviomadused.

Raviaine- ravimina kasutatav individuaalne keemiline ühend.

Annustamisvorm- praktiliseks kasutamiseks sobiv vorm, mis antakse ravimile vajaliku ravi- või profülaktilise toime saavutamiseks.

Ravim– valitsusasutuse poolt heaks kiidetud kindlas ravimvormis ravim.

5. Ravimite kehasse manustamise viisid ja nende omadused. Ravimite presüsteemne eliminatsioon.

1. Süsteemseks tegevuseks

A. Enteraalne manustamisviis: suuline, keelealune, bukaalne, rektaalne, toru

B. Parenteraalne manustamisviis: intravenoosne, subkutaanne, intramuskulaarne, sissehingamine, subarahnoidaalne, transdermaalne

2. Kohalik kokkupuude: nahal (epikutaarne), limaskestadel, õõnes (kõhuõõnes, pleura, liigeses), kudedes (infiltratsioon)

Ravimite presüsteemne eliminatsioon (esimese passaaži toime)- ravimi biotransformatsiooni protsess enne ravimi sisenemist süsteemsesse vereringesse. Ravimi suukaudsel manustamisel osalevad presüsteemses eliminatsioonis soolestiku, portaalveeni vere ja hepatotsüütide ensümaatilised süsteemid.

Intravenoossel manustamisel presüsteemset eliminatsiooni ei toimu.

Selleks, et suukaudselt manustatav ravim avaldaks kasulikku mõju, on kahjude kompenseerimiseks vaja selle annust suurendada.

6. Ravimite transport läbi bioloogiliste barjääride ja selle liigid. Peamised tegurid, mis mõjutavad ravimite transportimist organismis.

Ravimite imendumise (transpordi) viisid läbi bioloogiliste membraanide:

1) Filtreerimine (vee difusioon) - aine molekulide passiivne liikumine mööda kontsentratsiooni gradienti läbi veega täidetud pooride iga raku membraanis ja naaberrakkude vahel, tüüpiline veele, mõnedele ioonidele, väikestele hüdrofiilsetele molekulidele (uurea).

2) Passiivne difusioon (lipiidide difusioon) on peamine ravimite ülekande mehhanism, ravimi lahustumisprotsess membraani lipiidides ja liikumine läbi nende.

3) Transport spetsiifiliste kandjate abil - ravimi ülekanne membraani sisseehitatud kandjate (tavaliselt valkude) abil on iseloomulik hüdrofiilsetele polaarsetele molekulidele, mitmetele anorgaanilistele ioonidele, suhkrutele, aminohapetele, pürimidiinidele:

a) hõlbustatud difusioon - viiakse läbi kontsentratsioonigradienti mööda ilma ATP-d tarbimata

b) aktiivne transport – kontsentratsiooni gradiendi vastu koos ATP kuludega

Küllastumisprotsess - see tähendab, et imendumise kiirus suureneb ainult seni, kuni ravimimolekulide arv on võrdne kandjate arvuga.

4) Endotsütoos ja pinotsütoos - ravim seondub rakumembraani erilise äratundva komponendiga, toimub membraani invaginatsioon ja moodustub ravimimolekule sisaldav vesiikul. Seejärel vabaneb ravim vesiikulist rakku või transporditakse rakust välja. Tüüpiline suure molekulmassiga polüpeptiidide jaoks.

Ravimite transportimist organismis mõjutavad tegurid:

1) aine füüsikalised ja keemilised omadused (hüdro- ja lipofiilsus, ionisatsioon, polariseeritavus, molekuli suurus, kontsentratsioon)

2) ülekandetõkete struktuur

3) verevool

7. Muutuva ionisatsiooniga ravimainete transport läbi membraanide (Henderson-Hasselbalchi ionisatsioonivõrrand). Ülekande juhtimise põhimõtted.

Kõik ravimid on nõrgad happed või nõrgad alused, millel on oma ionisatsioonikonstandi (pK) väärtused. Kui söötme pH väärtus on võrdne ravimi pK väärtusega, siis 50% selle molekulidest on ioniseeritud olekus ja 50% ioniseerimata olekus ning ravimi sööde on neutraalne.

Happelises keskkonnas (pH väiksem kui pK), kus prootoneid on liiga palju, on nõrk hape dissotsieerumata kujul (R-COOH), st see on seotud prootoniga - protoneeritud. See happevorm on laenguta ja lahustub kergesti lipiidides. Kui pH nihutatakse leeliselisele poolele (st pH muutub suuremaks kui pK), hakkab hape dissotsieeruma ja kaotab prootoni, muutudes protoneerimata vormiks, millel on laeng ja mis lahustub lipiidides halvasti. .

Leeliselises keskkonnas, kus on prootonite puudus, on nõrk alus dissotsieerumata kujul (R-NH2), see tähendab, et see on protoneerimata ja laenguta. See aluse vorm lahustub hästi lipiidides ja imendub kiiresti. Happelises keskkonnas on prootoneid liiga palju ja nõrk alus hakkab dissotsieeruma, sidudes samal ajal prootoneid ja moodustades aluse protoneeritud laetud vormi. See vorm lahustub halvasti lipiidides ja imendub halvasti.

Seega Nõrkade hapete imendumine toimub peamiselt happelises keskkonnas, nõrkade aluste imendumine leeliselises keskkonnas.

Nõrkade hapete (SC) metabolismi tunnused:

1) magu: mao happelises sisus olev SA ei ole ioniseerunud ning peensoole aluselises keskkonnas dissotsieerub ja SA molekulid omandavad laengu. Seetõttu on nõrkade hapete imendumine maos kõige intensiivsem.

2) veres on sööde piisavalt aluseline ja imendunud SC molekulid muutuvad ioniseeritud vormiks. Neeru glomerulusfilter võimaldab läbida nii ioniseeritud kui ka ioniseerimata molekule, seetõttu eritub SC vaatamata molekuli laengule primaarsesse uriini

3) kui uriin on leeliseline, siis hape jääb ioniseeritud kujule, ei suuda tagasi imenduda vereringesse ja eritub uriiniga; Kui uriin on happeline, läheb ravim ioniseerimata vormi, mis imendub kergesti tagasi verre.

Nõrkade aluste metabolismi tunnused: vastupidine SC-le (imendumine soolestikus on parem; aluselises uriinis imenduvad need uuesti)

See., Nõrga happe väljutamise kiirendamiseks organismist tuleb uriin leelistada ja nõrga aluse kiirendamiseks hapestada. (detoksifitseerimine Popovi järgi).

Ravimi ionisatsiooniprotsessi kvantitatiivne sõltuvus söötme erinevate pH väärtuste juures võimaldab saada võrrandi Henderson– Hasselbach:

kus pKa vastab pH väärtusele, mille juures on ioniseeritud ja ioniseerimata vormide kontsentratsioonid tasakaalus .

Henderson-Hasselbachi võrrand võimaldab hinnata ravimi ionisatsiooni astet antud pH väärtusel ja ennustada selle läbi rakumembraani tungimise tõenäosust.

(1)Lahjendatud happe puhul A,

HA ↔ H + + A -, kus HA on happe ioniseerimata (protoneeritud) vormi kontsentratsioon ja A - ioniseeritud (protoneerimata) vormi kontsentratsioon.

(2) Sest nõrk alus, B,

BH + ↔ H + + B, kus BH + on aluse protoneeritud vormi kontsentratsioon, B on protoneerimata vormi kontsentratsioon

Teades söötme pH-d ja aine pKa-d, on arvutatud logaritmi põhjal võimalik määrata ravimi ionisatsiooni aste ja seega ka selle seedetraktist imendumise, reabsorptsiooni või neerude kaudu eritumise aste erinevatel juhtudel. uriini pH väärtused jne.

8. Ravimite ülekandumine organismi. Vee difusioon ja difusioon lipiidides (Ficki seadus). Aktiivne transport.

Ravimite ülekandumine kehasse võib toimuda vee ja lipiidide difusiooni, aktiivse transpordi, endo- ja pinotsütoosi teel.

Ravimite kehasse vee difusiooni teel ülekandumise tunnused:

1. Epiteeli katted (seedetrakti limaskestad, suuõõne jne) - ainult väga väikeste molekulide (metanool, liitiumioonid jne) vee difusioon

2. Kapillaarid (v.a aju) - ainete filtreerimine molekulmassiga kuni 20-30 tuhat Jah.

3. Aju kapillaarid - põhimõtteliselt puuduvad veepoorid, välja arvatud hüpofüüsi, käbinääre, IV tsooni vatsakese, koroidpõimiku, mediaan eminentsi piirkonnad

4. Platsenta – sellel puuduvad veepoorid (kuigi see teema on vastuoluline).

5. Ravimite seondumine verevalkudega takistab nende väljumist vereringest ja seega vee difusiooni

6. Difusioon vees oleneb ravimimolekulide ja veepooride suurusest

Lipiidide difusiooni omadused:

1. Peamine mehhanism ravimite ülekandmiseks läbi rakumembraanide

2. Määratud difundeeruva aine lipofiilsuse (st "õli/vee" jaotuskoefitsient) ja kontsentratsioonigradiendi järgi, võib seda piirata aine väga madal lahustuvus vees (mis takistab ravimi tungimist membraanide vesifaas)

3. Mittepolaarsed ühendid hajuvad kergesti, ioone on raske difundeeruda.

Igasugune difusioon (nii vesi kui ka lipiidid) järgib Ficki difusiooniseadust:

Difusioonikiirus – ajaühikus veetavate ravimimolekulide arv; C1 on aine kontsentratsioon väljaspool membraani, C2 on aine kontsentratsioon membraani seest.

Järeldus Ficki seadusest:

1) mida suurem on ravimi filtreerimine, seda suurem on selle kontsentratsioon süstekohas (sooles on imendunud pinna S suurem kui maos, mistõttu ravimi imendumine soolde on kiirem)

2) mida suurem on ravimi kontsentratsioon süstekohas, seda suurem on ravimi filtreerimine

3) mida suurem on ravimite filtreerimine, seda väiksem on ületatava bioloogilise membraani paksus (kopsu alveoolide barjääri paksus on palju väiksem kui nahal, mistõttu imendumiskiirus on suurem kopsud)

Aktiivne transport- ravimite ülekandmine, sõltumata kontsentratsioonigradiendist, kasutades ATP energiat, on iseloomulik hüdrofiilsetele polaarsetele molekulidele, paljudele anorgaanilistele ioonidele, suhkrutele, aminohapetele, pürimidiinidele. Iseloomustatud: a) selektiivsus teatud ühendite suhtes b) kahe aine konkureerimise võimalus ühe transpordimehhanismi pärast c) küllastus aine kõrge kontsentratsiooni korral d) transpordi võimalus kontsentratsioonigradiendi suhtes e) energiakulu.

9. Farmakokineetika keskne postulaat on ravimi kontsentratsioon veres – peamine parameeter ravitoime kontrollimisel. Probleemid lahendati selle postulaadi teadmiste põhjal.

Farmakokineetika keskne postulaat (dogma): ravimite kontsentratsioon vereplasmas määrab (määrab kvantitatiivselt) farmakoloogilise toime.

Enamikul juhtudel on ravimite imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise kiirus võrdeline nende kontsentratsiooniga vereplasmas (allub massilise toime seadusele), mistõttu on võimalik:

1) määrake poolväärtusaeg (esimese järgu kineetikaga ravimite puhul)

2) selgitada ravimite mõnede toksiliste mõjude kestust (küllastuskineetikaga suurtes annustes ravimite puhul)

10. Ravimite biosaadavus – määratlus, olemus, kvantitatiivne väljendus, määrajad. Biosaadavus

Biosaadavus (F) – iseloomustab süsteemivälise manustamisviisiga ravimite täielikkust ja imendumise kiirust – peegeldab süsteemsesse vereringesse jõudnud muutumatul kujul aine kogust, võrreldes ravimi algannusega.

Intravenoosselt manustatavate ravimite puhul on F 100%. Teistel manustamisviisidel manustamisel on F tavaliselt vähem ebatäieliku imendumise ja osalise metabolismi tõttu perifeersetes kudedes. F on 0, kui ravim ei imendu seedetrakti luumenist.

F hindamiseks joonistatakse kõver ravimi kontsentratsiooni funktsioonina veres ja aja sõltuvust pärast selle intravenoosset manustamist, samuti pärast manustamist uuritud viisil. See on nn. seose "aeg-kontsentratsioon" farmakokineetilised kõverad. Farmakokineetilise kõvera alune pindala leitakse integreerimise teel ja F arvutatakse suhtena:

≤ 1, kus AUC on kõveraalune pindala

Biosaadavust> 70% peetakse kõrgeks, alla 30% - madalaks.

Biosaadavuse määrajad:

1) imemiskiirus

2) imendumise täielikkus - ravimite ebapiisav imendumine selle väga kõrge hüdrofiilsuse või lipofiilsuse tõttu, metabolism soolebakterite poolt enteraalselt manustatuna jne.

3) presüsteemne eliminatsioon - kõrge biotransformatsiooniga maksas on F ravimid madalad (suukaudsel manustamisel nitroglütseriin).

4) ravimvorm - keelealused tabletid ja rektaalsed ravimküünlad aitavad ravimitel vältida presüsteemset eliminatsiooni.

11. Ravimite jaotumine organismis. Sektsioonid, ligandid. Peamised leviku määrajad.

Levitamine Narkootikumid - ravimite leviku protsess läbi elundite ja kudede pärast nende sisenemist süsteemsesse vereringesse.

Jaotusalad:

1. Ekstratsellulaarne ruum (plasma, rakkudevaheline vedelik)

2. Rakud (tsütoplasma, organellide membraan)

3. Rasv- ja luukude (ravimite ladestumine)

70 kg kaaluval inimesel on vedela keskkonna maht kokku 42 liitrit, siis kui:

[Vd = 3-4 L, siis jaotub kogu ravim veres;

[Vd = 4-14 L, siis jaotub kogu ravim rakuvälises vedelikus;

[Vd = 14-42 l, siis jaotub kogu ravim organismis ligikaudu ühtlaselt;

[Vd> 42 L, siis kogu ravim paikneb peamiselt rakuvälises ruumis.

Ravimite molekulaarsed ligandid:

A) spetsiifilised ja mittespetsiifilised retseptorid

B) verevalgud (albumiin, glükoproteiin) ja kuded

C) sidekoe polüsahhariidid

D) nukleoproteiinid (DNA, RNA)

Jaotuse määrajad:

· Narkootikumide olemus- mida väiksem on molekuli suurus ja lipofiilsem ravim, seda kiirem ja ühtlasem on selle jaotumine.

· Organite suurus- mida suurem on elund, seda rohkem ravimit võib sinna siseneda ilma kontsentratsioonigradienti olulise muutuseta

· Organite verevool- hästi perfuseeritud kudedes (aju, süda, neerud) tekib aine terapeutiline kontsentratsioon palju varem kui halvasti perfuseeritud kudedes (rasv, luu)

· Histohematogeensete barjääride olemasolu- ravimid tungivad kergesti kudedesse, kus GHB on nõrgalt ekspresseeritud

· Seondumine plasmavalkudega- mida suurem on seotud ravimifraktsioon, seda halvem on selle jaotumine koes, kuna kapillaarist võivad lahkuda ainult vabad molekulid.

· Ravimi ladestumine kudedesse- ravimite seondumine koevalkudega aitab kaasa selle akumuleerumisele neis, kuna vabade ravimite kontsentratsioon perivaskulaarses ruumis väheneb ning vere ja kudede vahel säilib pidevalt kõrge kontsentratsioonigradient.

Ravimi jaotumise kvantitatiivne tunnus on näiv jaotusruumala (Vd).

Näiv jaotusruumalaVd See on hüpoteetiline vedeliku maht, milles saab jaotada kogu manustatud ravimi annuse, et luua kontsentratsioon, mis on võrdne vereplasma kontsentratsiooniga.

Vd on võrdne manustatud annuse (ravimi üldkoguse kehas) ja selle kontsentratsiooni suhtega vereplasmas:

.

Mida suurem on näiv jaotusruumala, seda rohkem ravimeid kudedesse jaotatakse.

12. Eliminatsioonikonstant, selle olemus, mõõde, seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.

Eliminatsiooni kiiruse konstant(kel, min-1) - näitab, milline osa ravimitest väljutatakse organismist ajaühikus Þ Kel = Avid / Atot, kus Avid on eritunud ravimite kogus ühikutes. aeg, Absh – ravimite koguhulk organismis.

Kel väärtus leitakse tavaliselt farmakokineetilise võrrandi lahendamisega, mis kirjeldab ravimi verest eliminatsiooni protsessi, mistõttu kel nimetatakse mudelkineetiliseks indeksiks. Kel ei ole otseselt seotud annustamisskeemi planeerimisega, kuid selle väärtust kasutatakse muude farmakokineetiliste parameetrite arvutamiseks.

Eliminatsioonikonstant on otseselt proportsionaalne kliirensiga ja pöördvõrdeline jaotusmahuga (kliirensi definitsioonist): Kel = CL / Vd; = tund-1 / min-1 = murdosa tunnis.

13. Ravimite poolestusaeg, selle olemus, mõõde, seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.

Pooleliminatsiooni periood(t½, min) on aeg, mis kulub ravimite kontsentratsiooni vähendamiseks veres täpselt poole võrra. Sel juhul pole vahet, mil viisil kontsentratsiooni vähenemine saavutatakse - biotransformatsiooni, eritumise või mõlema protsessi kombinatsiooni abil.

Poolväärtusaeg määratakse järgmise valemiga:

Poolväärtusaeg on kõige olulisem farmakokineetiline parameeter, mis võimaldab:

B) määrake ravimi täieliku eliminatsiooni aeg

C) ennustada ravimite kontsentratsiooni igal ajal (esimese järgu kineetikaga ravimite puhul)

14. Kliirens kui peamine farmakokineetiline parameeter annustamisrežiimi juhtimisel. Selle olemus, mõõde ja seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.

Kliirens(Cl, ml / min) - ravimitest puhastatud vere maht ajaühiku kohta.

Kuna plasma (veri) on jaotusruumala "nähtav" osa, on kliirens jaotusruumala osa, millest ravim vabaneb ajaühikus. Kui tähistame ravimi koguhulka organismis läbi Kindral ja summa, mis eraldati pärast Avyd, siis:

Teisest küljest tuleneb jaotusmahu määratlusest, et ravimi koguhulk organismis on Absh =Vd´ CTer / plasma... Asendades selle väärtuse kliirensi valemisse, saame:

.

Seega on kliirens ravimi eliminatsiooni kiiruse ja selle kontsentratsiooni suhe vereplasmas.

Selles vormis kasutatakse ravimi säilitusannuse arvutamiseks kliirensi valemit ( DP), st ravimi annus, mis peaks kompenseerima ravimi kadu ja hoidma selle taset konstantsel tasemel:

Süstimiskiirus = eritumise kiirus =Cl´ CTer(annus / min)

DP= süstimiskiirus´ T (T- ravimi võtmise vaheline intervall)

Kliirens on aditiivne, st aine väljutamine organismist võib toimuda neerudes, kopsudes, maksas ja teistes organites toimuvate protsesside osalusel: Clsystem = Clrenal. + Cl maks + Cld.

Kliirens piiratud Ravimi poolväärtusaja ja jaotusruumalaga: t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.

15. Annus. Annuste tüübid. Ravimi annustamisühikud. Ravimi doseerimise eesmärgid, manustamisviisid ja võimalused, manustamisintervall.

Ravimite mõju organismile määrab suuresti nende annus.

Annus- korraga organismi viidava aine kogus; väljendatuna kaalu, mahu või tavalistes (bioloogilistes) ühikutes.

Annuse tüübid:

A) üksikdoos – aine kogus annuse kohta

B) päevane annus - ööpäevaks määratud ravimi kogus ühes või mitmes annuses

C) ravikuuri annus - ravimi koguhulk ravikuuri jaoks

D) terapeutilised doosid – annused, milles ravimit kasutatakse terapeutilistel või profülaktilistel eesmärkidel (lävi või minimaalsed efektiivsed, keskmised terapeutilised ja suuremad terapeutilised doosid).

E) toksilised ja surmavad doosid - ravimite annused, mille korral neil hakkab ilmnema tugev toksiline toime või mis põhjustavad keha surma.

E) laadimis- (sissejuhatav) annus - süstitavate ravimite arv, mis täidab kogu keha jaotusmahu efektiivses (terapeutilises) kontsentratsioonis: VD = (Css * Vd) / F

G) säilitusannus - süstemaatiliselt manustatud ravimite kogus, mis kompenseerib ravimite kadu kliirensiga: PD = (Css * Cl * DT) / F

Farmatseutilised annustamisühikud:

1) ravimite grammides või grammi osades

2) ravimite arv 1 kohta Kg kehakaal (näiteks 1 Mg / kg) või keha pindalaühiku kohta (näiteks 1 Mg / m2)

Ravimi annustamise eesmärgid:

1) määrata kindlaks ravimite kogus, mis on vajalik soovitud ravitoime saavutamiseks teatud kestusega

2) vältida joobeseisundi nähtusi ja kõrvaltoimeid ravimite kasutuselevõtuga

Ravimi manustamise meetodid: 1) enteraalne 2) parenteraalne (vt lõik 5)

Ravimite manustamise võimalused:

A) pidev (ravimite pikaajalise intravaskulaarse infusiooni teel tilkhaaval või automaatsete dosaatorite kaudu). Ravimite pideva manustamise korral muutub selle kontsentratsioon organismis sujuvalt ja see ei muutu oluliselt.

B) vahelduv manustamine (süstimise või süstimiseta meetoditega) - ravimi manustamine korrapäraste ajavahemike järel (annustamise intervallid). Ravimite vahelduva manustamise korral kõigub selle kontsentratsioon organismis pidevalt. Pärast teatud annuse võtmist see kõigepealt tõuseb ja seejärel järk-järgult väheneb, saavutades minimaalsed väärtused enne ravimi järgmist manustamist. Kontsentratsiooni kõikumine on seda olulisem, mida suurem on ravimi manustatud annus ja süstide vaheline intervall.

Süstimise intervall- manustatud annuste vaheline intervall, tagades aine terapeutilise kontsentratsiooni säilimise veres.

16. Ravimite manustamine püsiva kiirusega. Ravimi kontsentratsiooni kineetika veres. Ravimi statsionaarne kontsentratsioon veres ( Css), selle saavutamise aeg, arvutamine ja haldamine.

Ravimite konstantse kiirusega sisseviimise eripära on selle kontsentratsiooni sujuv muutus veres manustamisel, samal ajal kui:

1) aeg ravimi püsikontsentratsiooni saavutamiseks on 4-5t½ ja see ei sõltu infusioonikiirusest (manustatud annuse suurusest)

2) infusioonikiiruse (süstitud annus) suurenemisega suureneb ka СSS väärtus proportsionaalselt mitu korda

3) ravimi eritumine organismist võtab pärast infusiooni lõppu aega 4-5t½.

KOOSSs- tasakaaluline statsionaarne kontsentratsioon- ravimite kontsentratsioon, mis saavutatakse manustamiskiirusega, mis on võrdne eritumise kiirusega, seega:

(kliirensi definitsioonist)

Iga järgneva poolväärtusaja jooksul suureneb ravimi kontsentratsioon poole võrra ülejäänud kontsentratsioonist. Kõik ravimid, mis järgivad esimest järku kõrvaldamise seadust, on Jõuab kätteCsspärast 4-5 poolväärtusaega.

C-taseme juhtimisviisidSs: muutke manustatud ravimi annust või manustamisintervalli

17. Ravimite vahelduv manustamine. Ravimi kontsentratsiooni kineetika veres, terapeutiline ja toksiline kontsentratsioonivahemik. Statsionaarse kontsentratsiooni arvutamine ( CSs), selle võnkumiste piirid ja juhtimine. Piisav diskreetne annustamisintervall.

Ravimite kontsentratsiooni kõikumine vereplasmas: 1 - pideva intravenoosse tilgutiga; 2 - sama päevaannuse osalise sisseviimisega 8-tunnise intervalliga; 3 - päevase annuse sisseviimisega 24-tunnise intervalliga.

Ravimite vahelduv manustamine- teatud koguse ravimite sisseviimine teatud ajavahemike järel.

Püsiseisundi tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 4-5 poolise eliminatsiooni perioodi, selle saavutamise aeg ei sõltu annusest (alguses, kui ravimi kontsentratsiooni tase on madal, on ka selle eliminatsiooni kiirus madal; aine koguse suurenedes organismis suureneb ka selle eritumise kiirus, mistõttu saabub vara või hilja hetk, mil suurenenud eliminatsioonikiirus tasakaalustab manustatud ravimiannuse ja kontsentratsiooni edasine tõus peatub)

Css on otseselt proportsionaalne ravimi annusega ja pöördvõrdeline süstimisintervalli ja ravimi kliirensiga.

Css Swingi piirid: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Ravimi kontsentratsiooni kõikumine on võrdeline T / t1 / 2-ga.

Terapeutiline vahemik (turvakoridor, raviaken)- See on kontsentratsioonide vahemik minimaalsest terapeutilisest tasemest kuni esimeste kõrvaltoimete ilmnemiseni.

Toksiline vahemik- kontsentratsioonivahemik kõrgeimast terapeutilisest kuni surmavani.

Diskreetsete annuste piisav manustamine: manustamisviis, mille puhul ravimi kontsentratsiooni kõikumine veres jääb terapeutilise vahemiku piiresse. Ravimi piisava manustamisrežiimi määramiseks on vaja arvutada. Cssmaxi ja Cssmini erinevus ei tohiks ületada 2Css.

Võnkumiste juhtimineCss:

KiigevahemikCssotseselt proportsionaalne ravimite annusega ja pöördvõrdeline selle manustamisintervalliga.

1. Muutke ravimite annust: ravimi annuse suurendamisega suureneb selle Css kõikumiste vahemik proportsionaalselt

2. Muutke ravimi manustamise intervalli: ravimi manustamisintervalli pikenemisega väheneb proportsionaalselt selle Css-i kõikumiste vahemik

3. Samaaegselt muutke annust ja manustamisintervalli

18. Sissejuhatav (laadiv) annus. Terapeutiline tähendus, arvutamine farmakokineetiliste parameetrite järgi, selle kasutamise tingimused ja piirangud.

Sissejuhatav (laadiv) annus- korraga manustatud annus, mis täidab kogu jaotusmahu praeguses terapeutilises kontsentratsioonis. VD = (Css * Vd) / F; = mg / l, = l / kg

Terapeutiline tähendus: sissejuhatav annus tagab kiiresti ravimite efektiivse terapeutilise kontsentratsiooni veres, mis võimaldab näiteks kiiresti peatada astmahoo, arütmia jne.

Sissejuhatava annuse võib manustada ainult siis, kui Aine jaotamise protsessi eiratakse

VD kasutamise piiramine: kui ravimit levitatakse Oluliselt aeglasem kui selle sisenemine vereringesse, tekitab kogu küllastusdoosi korraga (eriti intravenoosselt) manustamine terapeutilisest kontsentratsioonist oluliselt kõrgema kontsentratsiooni ja põhjustab toksiliste mõjude ilmnemist. VD kasutusseisund: seetõttu laadimisdooside kasutuselevõtt Peaks alati olema aeglane või murdosa.

19. Säilitusannused, nende terapeutiline tähendus ja arvutamine optimaalseks annustamisrežiimiks.

Säilitusannus- süstemaatiliselt manustatud ravimite annus, mis täidab kliirensi mahu, st Vd-fragmendi, mis vabaneb ravimitest DT intervalli jooksul: PD = (Css * Cl * DT) / F.

Terapeutiline tähendus: PD kompenseerib kahjud ravimisüstide vahelise intervalli kliirensiga.

Ravimite optimaalse annuse arvutamine (rünnaku kiireks leevendamiseks):

1. Arvutage VD: VD = (Css * Vd) / F

2. Valige DT kasutuselevõtu intervall (tavaliselt määratakse enamik ravimeid intervalliga t1 / 2) ja arvutage PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Kontrollige, kas ravimi kõikumine veres ületab terapeutilist vahemikku, arvutades Cssmax ja Cssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 - email). Cssmaxi ja Cssmini erinevus ei tohiks ületada kahte Css-i.

Elimineeritav osa leitakse graafiku (vt punkt 16) või valemi järgi:

4. Kui meie valitud ravimi manustamisintervalli kõikumised väljuvad terapeutilisest vahemikust, muutke DT-d ja korrake arvutust (punkt 2 - punkt 4)

NB! Kui ravim ei ole ette nähtud hädaolukordade leevendamiseks või seda võetakse pillidena, siis VD-d ei arvutata.

20. Individuaalsed, vanuselised ja soolised erinevused ravimite farmakokineetikas. Parandused ravimite jaotusmahu individuaalsete väärtuste arvutamiseks.

1. Vanuselised erinevused ravimite farmakokineetikas.

2. Soolised erinevused ravimite toimes... Naistele on iseloomulik väiksem kehakaal kui meestele, seetõttu peaks nende ravimiannuste suurus reeglina olema terapeutiliste annuste vahemiku alumisel piiril.

3. Organismi patoloogilised seisundid ja ravimite toime

A) maksahaigused: F ravimid esmase metabolismi seiskumise tõttu, osa seondumata ravimitest albumiini sünteesi puudumise tõttu, ravimite toime pikeneb nende biotransformatsiooni tõttu.

B) neerupatoloogia: neerude kaudu erituvate ravimite eliminatsioon aeglustub

4. Geneetilised tegurid- teatud ravimite metabolismi ensüümide puudulikkus võib kaasa aidata nende toime pikenemisele (pseudokoliinesteraas jne).

Parandused ravimite jaotusmahu individuaalsete väärtuste arvutamiseks:

A) rasvumise korral on lipofoobsed ravimid rasvkoes lahustumatud Þ on vaja arvutada ideaalkaal pikkuse järgi (Broca valem: ideaalkaal = pikkus (cm) - 100) ja arvutada Vd ümber ideaalkaalu järgi pikkuse järgi.

B) turse korral tuleb välja arvutada vee liigmaht = liigne kaal – ideaal, Vd tuleks suurendada iga liigse veekilogrammi liitri võrra.

Peamiste farmakokineetiliste parameetrite sõltuvus erinevatest teguritest:

1. Ravimite imendumine: vanuses ¯ ravimi imendumine, selle metabolism presüsteemse eliminatsiooni käigus, ravimite biosaadavus muutub.

2. Jaotusmaht Vd: ¯ vanuse ja rasvumise korral, tursega

3. Poolväärtusaeg: muutub vanuse ja rasvumisega (kuna Vd väheneb)

4. Kliirens: määratakse neerude ja maksa funktsionaalse seisundi järgi

21. Ravimite renaalne kliirens, mehhanismid, nende kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused.

Neerukliirens on vereplasma mahu mõõt, mis neerude kaudu ravimist vabaneb ravimist ajaühikus: Cl (ml / min) = U × V / P, kus U on ravimite kontsentratsioon ml-des. uriinist, V on eritunud uriini maht minutis ja P = ravimi kontsentratsioon plasmas milliliitrites.

Neerude kliirensi mehhanismid ja nende omadused:

1. Filtreerimine: eralduvad ravimid Ainult filtreerimine(insuliini) kliirens on võrdne GFR-iga (125-130 ml / min)

Määratakse: neerude verevoolu, seondumata ravimifraktsiooni ja neerude filtreerimisvõime järgi.

Enamik ravimeid on madala molekulmassiga ja seetõttu filtreerivad nad glomerulites vabalt plasmast.

2. Aktiivne sekretsioon: eralduvad ravimid Filtreerimine ja totaalne sekretsioon(paraaminogippurhape), mille kliirens on võrdne neeruplasma kliirensiga (650 ml/min)

Neerutuubul sisaldab kaks transpordisüsteemi mis võib eraldada ravimid ultrafiltraadiks, üks orgaanilised happed ja teine ​​jaoks orgaanilised alused. Need süsteemid vajavad energiat, et aktiivselt transportida vastu kontsentratsioonigradienti; need on koht, kus konkureeritakse mõne ravimi kandja pärast teistega.

Määratakse: maksimaalne sekretsiooni kiirus, uriini maht

3. Reabsorptsioon: kliirensi väärtused vahemikus 130 kuni 650 ml / min viitavad sellele, et ravim on Filtreeritud, eritub ja osaliselt reabsorbeeritakse

Reabsorptsioon toimub kogu neerukanalis ja sõltub ravimi polaarsusest, mittepolaarsed, lipofiilsed reabsorbeeritakse.

Määratakse: esmane pH väärtus ja ravimi ionisatsioon

Mitmed näitajad nagu Vanus, mitmete ravimite ühine kasutamine, haigused mõjutavad oluliselt renaalset kliirensit:

A) neerupuudulikkus ® ravimi kliirensi vähenemine; ravimite kõrge tase veres

B) glomerulonefriit ® seerumi valgu kadu, mis oli tavaliselt saadaval ja seotud ravimitega ® ravimite vaba fraktsiooni taseme tõus plasmas

22. Ravimite renaalset kliirensit mõjutavad tegurid. Kliirensi sõltuvus ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest.

Neere mõjutavad teguridCl:

A) glomerulaarfiltratsioon

B) neerude verevoolu kiirus

B) sekretsiooni maksimaalne kiirus

D) uriini maht

E) seondumata fraktsioon veres

Neerukliirensi sõltuvus ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest:

Üldised mustrid: 1) polaarsed ravimid ei reabsorbeeru, mittepolaarsed ravimid reabsorbeeruvad 2) ioonsed ravimid erituvad, mitteioonsed ravimid ei eritu.

I. Mittepolaarsed mitteioonsed ained: filtreeritakse ainult sidumata kujul, ei sekreteerita, reabsorbeeritakse

Neerukliirens on väike ja selle määravad: a) seondumata ravimite fraktsioon veres b) uriini maht

II. Polaarsed mitteioonsed ained: filtreeritakse sidumata kujul, ei sekreteeri, ei reabsorbeeri

Neerukliirens on kõrge, mille määravad: a) seondumata ravimite osa veres b) glomerulaarfiltratsiooni kiirus

III. Mitte-polaarne ioniseeritud uriinis mitteioonsel kujul: filtreeritud, aktiivselt sekreteeritud, mittepolaarne reabsorbeeritud

Neerukliirensi määrab: a) seondumata ravimite fraktsioon veres b) ioniseerunud ravimite osakaal uriinis c) uriini maht.

IV. Polaarne ioniseeritud uriinis ioniseerimata kujul: filtreeritud, aktiivselt sekreteeritud, mitte reabsorbeerita

Neerukliirensi määrab: a) neerude verevool ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus b) maksimaalne sekretsiooni kiirus

23. Maksa ravimite kliirens, selle määrajad ja piirangud. Enterohepaatiline ravimitsükkel.

Maksa kliirensi mehhanismid:

1) metabolism (biotransformatsioon) oksüdatsiooni, redutseerimise, alküülimise, hüdrolüüsi, konjugatsiooni jne teel.

Ksenobiootilise metabolismi põhistrateegia: mittepolaarsed ained ® polaarsed (hüdrofiilsed) metaboliidid, mis erituvad uriiniga.

2) sekretsioon (transformeerimata ainete eritumine sapiks)

Sappi transporditakse ainult polaarsed ained, mille molekulmass on > 250 aktiivset (orgaanilised happed, alused).

Maksa kliirensit määravad tegurid:

A) Verevoolu kiirus maksas

B) Maksimaalne eritumise või metaboolsete transformatsioonide kiirus

B) Km – Michaelise konstant

D) Valkudega mitteseotud fraktsioon

Maksa kliirensi piirangud:

1. Kui Vmax / Km on suur → Cl pecs = verevoolu kiirus maksas

2. Kui Vmax / Km keskmised väärtused → Cl = kõigi tegurite summa

3. Kui Vmax / Km on väike → Cl ahi on väike, piiratud

Enterohepaatiline ravimitsükkel - Mitmed ravimid ja nende muundamisproduktid erituvad märkimisväärses koguses sapiga soolestikku, kust need erituvad osaliselt koos väljaheidetega ja osaliselt - Imendub uuesti verre, siseneb jälle maksa ja eritub soolestikku.

Ravimite eritumine maksast võib oluliselt muutuda Maksahaigus, vanus, toitumine, geneetika, ravimi retsepti kestus(näiteks maksaensüümide indutseerimise tõttu) ja muud tegurid.

24. Raviainete kliirensit muutvad tegurid.

1. Ravimite koostoimed: neerude sekretsioon, biokeemiline transformatsioon, ensümaatilise induktsiooni nähtused

2. Neeruhaigus: verevoolu häired, äge ja krooniline neerukahjustus, pikaajalise neeruhaiguse tagajärjed

3. Maksahaigused: alkohoolne tsirroos, primaarne tsirroos, hepatiit, hepatoomid

4. Seedetrakti ja endokriinsete organite haigused

5. Individuaalne talumatus (atsetüülimisensüümide puudumine – aspiriini talumatus)

25. Maksa- ja neeruhaiguste medikamentoosse ravi korrigeerimine. Üldised lähenemisviisid. Annustamisrežiimi korrigeerimine ravimi täieliku kliirensi kontrolli all.

1. Tühista ravimid, mis pole vajalikud

2. Neeruhaiguste korral kasutada maksas erituvaid ravimeid ja vastupidi.

3. Vähendage annust või suurendage süstide vahelist intervalli

4. Kõrvalmõjude ja toksiliste mõjude hoolikas jälgimine

5. Farmakoloogilise toime puudumisel tuleb annust suurendada aeglaselt ning farmakoloogiliste ja toksiliste mõjude kontrolli all.

6. Võimalusel määrata aine kontsentratsioon plasmas ja korrigeerida ravimi Cl ravi individuaalselt

7. Kasutage Cl hindamiseks kaudset meetodit.

Annustamisrežiimi korrigeerimine ravimi täieliku kliirensi kontrolli all:

Annuse kohandamine : Dind = Dtyp. × Clind. / Cltyp.

Ravimi pideva intravenoosse manustamise korral: individuaalne manustamiskiirus = tüüpiline manustamiskiirus × Cl ind. / Cl tüüpiline

Vahelduva manustamise korral: 1) muutke annust 2) muutke intervalli 3) muutke mõlemat parameetrit. Näiteks kui kliirensit vähendatakse 50%, saate annust vähendada 50% ja hoida intervalli või kahekordistada intervalli ja säilitada annust. Eelistatav on annust vähendada ja manustamisintervalli säilitada.

26. Annustamisrežiimi korrigeerimine jääkneerufunktsiooni kontrolli all.

Kreatiniini kliirens- neerufunktsiooni kõige olulisem kvantitatiivne näitaja, mille alusel on võimalik annustamisskeemi kohandada

Me teame:

A) neerufunktsiooni jääk, mis on määratud kreatiniini kliirensi järgi konkreetsel patsiendil Clcr patsiendi kohta

B) antud ravimi kogukliirens (CLP / kogukliirens) ja renaalse ravimi kliirensi osakaal kogukliirensist

B) normaalne kreatiniini kliirens Clcr / normogramm

3) Css ja F selle LAN jaoks (viitest)

Otsi: ravimi annus sellele patsiendile

ClPP / renaalne määr = ClPP / kogu X osakaal renaalsest ravimikliirensist kogukliirensist

Сlp / neerupatsient = Clcr / patsient / Сlcr / norm * Clls / neerunorm

ClPP / mitterenaalne määr = ClPP / kogu - ClPP / neerude määr

ClPS / üldpatsient = CLPS / neerupatsient + ClPS / mitterenaalne norm

Selle ravimi annus normaalse neerufunktsiooniga sees on: PD norm = Css X Cl / F

Selle ravimi sees olev annus meie patsiendi jaoks on võrdne: patsiendi PD = PD norm X СlPS / üldpatsient / СlPS / kokku

Vastus: PDbolny

27. Maksakahjustuse ja muude patoloogiliste seisundite medikamentoosse ravi korrigeerimine.

Maksahaigus võib vähendada paljude ravimite kliirensit ja pikendada poolväärtusaega. Kuid mõnede maksa kaudu elimineeritavate ravimite puhul need parameetrid maksafunktsiooni häirete korral ei muutu, mistõttu Maksahaigus ei mõjuta alati sisemist maksakliirensit... Praegu puudub usaldusväärne marker, mida saaks kasutada kreatiniini kliirensile sarnase maksakliirensi ennustamiseks.

Annustamisrežiimi korrigeerimise kohta neeruhaiguse korral vt ülaltoodud lõik 26, korrigeerimise üldpõhimõtteid vt lõik 25.

28. Individuaalse ravimteraapia strateegia.

Kontsentratsiooni kui farmakokineetika ja farmakodünaamika ühendava lüli olulise rolli äratundmine aitab kaasa sihtkontsentratsioonistrateegia loomisele – ravimi kontsentratsiooni mõõtmise põhjal optimeerida antud patsiendil doosi. See koosneb järgmistest etappidest:

1. Sihtkontsentratsiooni valik

2. Arvutage Vd ja Cl tüüpiliste väärtuste põhjal ning kohandage selliseid tegureid nagu kehakaal ja neerufunktsioon.

3. TC, Vd ja Cl väärtusi arvestades arvutatud küllastusdoosi või säilitusdoosi sisestamine.

4. Patsiendi reaktsiooni registreerimine ja ravimi kontsentratsiooni määramine

5. Vd ja Cl revideerimine kontsentratsiooni mõõtmise tulemuste põhjal.

6. Optimaalse ravivastuse saavutamiseks vajaliku säilitusannuse reguleerimiseks korrake samme 3–6.

29. Ravimite biotransformatsioon, selle bioloogiline tähendus, põhisuund ja mõju ravimite toimele. Ravimite metaboolsete transformatsioonide peamised faasid kehas.

Ravimite biotransformatsioon- ravimite keemilised muutused organismis.

Ravimite biotransformatsiooni bioloogiline tähendus: substraadi loomine, mis on mugav järgnevaks utiliseerimiseks (energia- või plastmaterjalina) või ravimite organismist väljutamise kiirendamiseks.

Ravimite metaboolsete transformatsioonide põhisuund: mittepolaarsed ravimid → polaarsed (hüdrofiilsed) metaboliidid, mis erituvad uriiniga.

Ravimite metaboolsetel reaktsioonidel on kaks faasi:

1) Metaboolne transformatsioon (mittesünteetilised reaktsioonid, faas 1)- ainete muundumine mikrosomaalse ja ekstra mikrosomaalse oksüdatsiooni, redutseerimise ja hüdrolüüsi tõttu

2) konjugatsioon (sünteetilised reaktsioonid, faas 2)- biosünteesiprotsess, millega kaasneb mitmete keemiliste rühmade või endogeensete ühendite molekulide lisamine ravimile või selle metaboliitidele a) glükuroniidide moodustumise b) glütserooli estrite c) sulfoestrite d) atsetüülimise e) metüülimise teel

Biotransformatsiooni mõju ravimite farmakoloogilisele aktiivsusele:

1) enamasti puudub biotransformatsiooni metaboliitidel farmakoloogiline aktiivsus või nende aktiivsus on algainega võrreldes vähenenud

2) mõnel juhul võivad metaboliidid säilitada aktiivsust ja isegi ületada lähteaine aktiivsust (kodeiin metaboliseeritakse farmakoloogiliselt aktiivsemaks morfiiniks)

3) mõnikord tekivad biotransformatsiooni käigus mürgised ained (isoniasiidi, lidokaiini metaboliidid)

4) mõnikord moodustuvad biotransformatsiooni käigus vastupidiste farmakoloogiliste omadustega metaboliidid (b2-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivsete agonistide metaboliitidel on nende retseptorite blokaatorite omadused)

5) mitmed ained on eelravimid, mis esialgu ei anna farmakoloogilist toimet, kuid biotransformatsiooni käigus muudetakse need bioloogiliselt aktiivseteks aineteks (mitteaktiivne L-dopa, tungides BBB-sse, muutub ajus aktiivseks dopamiiniks, samas kui dopamiini süsteemne toime puudub).

30. Ravimi biotransformatsiooni kliiniline tähtsus. Soo, vanuse, kehakaalu, keskkonnategurite, suitsetamise, alkoholi mõju ravimite biotransformatsioonile.

Ravimi biotransformatsiooni kliiniline tähtsus: kuna efektiivse kontsentratsiooni saavutamiseks veres ja kudedes vajalik annus ja manustamissagedus võivad patsientidel varieeruda individuaalsete erinevuste tõttu ravimite jaotumises, ainevahetuse kiiruses ja eliminatsioonis, on oluline neid kliinilises praktikas arvesse võtta.

Erinevate tegurite mõju ravimite biotransformatsioonile:

A) Maksa funktsionaalne seisund: tema haiguste korral väheneb tavaliselt ravimite kliirens ja pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg.

B) Keskkonnategurite mõju: suitsetamine soodustab tsütokroom P450 indutseerimist, mille tulemusena kiireneb mikrosomaalse oksüdatsiooni käigus ravimite metabolism

V) Taimetoitlased ravimite biotransformatsioon aeglustub

D) eakatel ja noortel patsientidel on iseloomulik ülitundlikkus ravimite farmakoloogilise või toksilise toime suhtes (eakatel ja alla 6 kuu vanustel lastel on mikrosomaalse oksüdatsiooni aktiivsus vähenenud)

E) meestel on mõnede ravimite metabolism kiirem kui naistel, kuna androgeenid stimuleerivad mikrosomaalsete maksaensüümide (etanooli) sünteesi.

E) Kõrge valgusisaldus toidus ja intensiivne füüsiline aktiivsus: ravimite metabolismi kiirenemine.

F) Alkohol ja ülekaalulisus aeglustada ravimite ainevahetust

31. Metaboolsed ravimite koostoimed. Nende biotransformatsiooni mõjutavad haigused.

Ravimite metaboolne koostoime:

1) ravimite metabolismi ensüümide indutseerimine - nende arvu ja aktiivsuse absoluutne suurenemine teatud ravimitega kokkupuute tõttu. Indutseerimine põhjustab ravimite metabolismi kiirenemist ja (reeglina, kuid mitte alati) nende farmakoloogilise aktiivsuse vähenemist (rifampitsiin, barbituraadid - tsütokroom P450 indutseerijad)

2) ravimite metabolismi ensüümide pärssimine - metaboolsete ensüümide aktiivsuse pärssimine mõne ksenobiootikumi mõjul:

A) konkureeriv metaboolne koostoime – teatud ensüümide suhtes kõrge afiinsusega ravimid vähendavad nende ensüümide suhtes madalama afiinsusega ravimite metabolismi (verapamiil)

B) seondumine geeniga, mis indutseerib teatud tsütokroom P450 isoensüümide (tsümediini) sünteesi

C) tsütokroom P450 isoensüümide (flavonoidide) otsene inaktiveerimine

Ravimite metabolismi mõjutavad haigused:

A) neeruhaigus (neeruverevoolu kahjustus, äge ja krooniline neeruhaigus, pikaajalise neeruhaiguse tagajärjed)

B) maksahaigus (primaarne ja alkohoolne tsirroos, hepatiit, hepatoom)

C) seedetrakti ja endokriinsete organite haigused

C) teatud ravimite individuaalne talumatus (atsetüülimisensüümide puudumine - aspiriini talumatus)

32. Ravimite organismist väljutamise viisid ja mehhanismid. Ravimi eliminatsiooni kontrollimise võimalused.

Ravimi eritumise viisid ja mehhanismid: ravimite eemaldamine maksa ja neerude ning mõne muu elundi kaudu:

A) neerude kaudu filtreerimise, sekretsiooni, reabsorptsiooni teel

B) maksa kaudu biotransformatsiooni teel, eritumine sapiga

C) kopsude, sülje, higi, piima jne kaudu sekretsiooni, aurustumise teel

Võimalused ravimite ärajätmise protsesside juhtimiseks:

1. pH kontroll: aluselises uriinis suureneb happeliste ühendite eritumine, happelises uriinis aluseliste ühendite eritumine

2.kolereetiliste ravimite (kolensüüm, allokool) kasutamine

3.hemodialüüs, peritoneaaldialüüs, hemosorptsioon, lümfosorptsioon

4. Sunnitud diurees (IV NaCl või glükoos veekoormuse jaoks + furosemiid või mannitool)

5.maoloputus, klistiiri kasutamine

33. Retseptorite mõiste farmakoloogias, retseptorite molekulaarne olemus, ravimite toime signaalimehhanismid (transmembraansete signaalide tüübid ja sekundaarsed vahendajad).

Retseptorid - Raku või organismi molekulaarsed komponendid, mis interakteeruvad ravimitega ja kutsuvad esile mitmeid biokeemilisi sündmusi, mis viivad farmakoloogilise toime tekkeni.

Retseptorite mõiste farmakoloogias:

1. Retseptorid määravad ravimi toime kvantitatiivsed mustrid

2. Retseptorid vastutavad ravimi toime selektiivsuse eest

3. Retseptorid vahendavad farmakoloogiliste antagonistide toimet

Retseptorite kontseptsioon on regulatiivseid, biokeemilisi protsesse ja suhtlust mõjutavate ravimite sihipärase kasutamise aluseks.

Retseptorite molekulaarne olemus:

1.regulatoorsed valgud, erinevate keemiliste signaalide toime vahendajad: neurotransmitterid, hormoonid, autokoidid

2.ensüümid ja transmembraansed valgukandjad (Na +, K + ATPaas)

3. struktuursed valgud (tubuliin, tsütoskeleti valgud, rakupind)

4.tuumavalgud ja nukleiinhapped

Ravimi toime signaalimehhanismid:

1) lipiidides lahustuvate ligandide tungimine läbi membraani ja nende mõju rakusisestele retseptoritele.

2) signaalmolekul seondub transmembraanse valgu ekstratsellulaarse domeeniga ja aktiveerib selle tsütoplasmaatilise domeeni ensümaatilise aktiivsuse.

3) signaalmolekul seondub ioonkanaliga ja reguleerib selle avanemist.

4) signaalmolekul seondub rakupinnal oleva retseptoriga, mis on G-valgu kaudu sidestatud efektorensüümiga. G-valk aktiveerib sekundaarse sõnumitooja.

Transmembraanse signaalimise tüübid:

A) 1-TMS retseptorite kaudu türosiinkinaasi aktiivsusega ja ilma

B) G-valguga seotud 7-TMS retseptorite kaudu

B) ioonkanalite kaudu (ligandist sõltuv, pingest sõltuv, vahekontaktid)

Teisesed vahendajad: cAMP, Ca2 + ioonid, DAG, IF3.

34. Raviainete füüsikalis-keemilised ja keemilised toimemehhanismid.

A) Füüsikalis-keemiline koostoime biosubstraadiga- mitteelektrolüütiline toime.

Peamised farmakoloogilised toimed: 1) narkootiline 2) üldine depressiivne 3) halvav 4) lokaalselt ärritav 5) membranolüütiline toime.

Ainete keemiline olemus: keemiliselt inertsed süsivesinikud, eetrid, alkoholid, aldehüüdid, barbituraadid, gaasilised ravimid

Toimemehhanism on membraanide pöörduv hävitamine.

B) Keemiline(molekulaar-biokeemiline) ravimite toimemehhanism.

Peamised keemilise interaktsiooni tüübid biosubstraadiga:

1. Nõrk (mittekovalentne, pöörduv interaktsioon) (vesinik, ioonne, monodipoolne, hüdrofoobne).
2. Kovalentsed sidemed (alküülimine).

Mittekovalentsete ravimite koostoimete tähtsus: toime on mittespetsiifiline, ei sõltu aine keemilisest struktuurist.

Ravimi kovalentsete koostoimete tähtsus: toime on spetsiifiline, sõltub kriitiliselt keemilisest struktuurist, realiseerub mõju kaudu retseptoritele.

35. Kvantitatiivse farmakoloogia mõisted ja mõisted: toime, efektiivsus, toime, agonist (täielik, osaline), antagonist. Kliiniline erinevus ravimite aktiivsuse ja efektiivsuse mõistete vahel.

Mõju (vastus)– raku, organi, süsteemi või organismi ja farmakoloogilise aine vastastikmõju kvantitatiivne saagis.

Tõhusus- reaktsiooni mõõt piki mõju telge - bioloogilise süsteemi reaktsiooni suurus farmakoloogilisele toimele; See on ravimite võime anda sellele maksimaalne võimalik toime.... See tähendab, et tegelikult on see toime maksimaalne suurus, mida on võimalik antud ravimi kasutuselevõtuga saavutada. Numbriliselt iseloomustab Emax väärtus. Mida kõrgem on Emax, seda suurem on ravimi efektiivsus.

Tegevus- ravimite tundlikkuse mõõt piki kontsentratsiooni telge, iseloomustab afiinsust (ligandi afiinsust retseptori suhtes), näitab, milline ravimi annus (kontsentratsioon) on võimeline tekitama standardefekti, mis on võrdne 50% maksimaalne võimalik selle ravimi puhul. Numbriliselt iseloomustab väärtus EC50 või ED50. Mida suurem on ravimi aktiivsus, seda väiksem on selle annus terapeutilise toime taasesitamiseks.

Tõhusus: 1 = 2> 3

Tegevus: 1> 3> 2

Kliinilises tegevuses on olulisem teada efektiivsust, mitte aktiivsust, kuna meid huvitab rohkem ravimite võime organismis teatud toiminguid esile kutsuda.

Agonist- ligand, mis seondub retseptoriga ja põhjustab bioloogilist reaktsiooni, füsioloogilise süsteemi aktiveerumist. Täielik agonist- maksimaalne reaktsioon, Osaline- põhjustab vähem reaktsiooni isegi siis, kui kõik retseptorid on hõivatud.

Antagonist- ligandid, mis hõivavad retseptoreid või muudavad neid nii, et nad kaotavad võime suhelda teiste liganditega, kuid ei põhjusta ise bioloogilist reaktsiooni (blokeerivad agonistide toimet).

Konkureerivad antagonistid- interakteeruvad retseptoritega pöörduvalt ja konkureerivad seega agonistidega. Agonisti kontsentratsiooni suurendamine võib antagonisti toime täielikult kõrvaldada. Konkureeriv antagonist nihutab agonisti annuse-vastuse kõverat, suurendab EC50, ei mõjuta Emaxi.

Mittekonkureerivad antagonistid- muudab pöördumatult retseptorite afiinsust agonisti suhtes, sageli ei toimu seondumist retseptori aktiivse saidiga, agonisti kontsentratsiooni suurenemine ei kõrvalda antagonisti toimet. Mittekonkureeriv antagonist vähendab Emax-i, ei muuda EC50 ja annuse-efekti kõver surutakse ümber vertikaaltelje.

36. Ravimi toime kvantitatiivsed mustrid. Bioloogiliste süsteemide reaktsiooni vähenemise seadus. Clarki mudel ja selle tagajärjed. Üldvaade sõltuvuse kontsentratsioonist – mõju normaal- ja lognormaalsetes koordinaatides.

Clark-Ariensi mudel:

1. Ligandi (L) ja retseptori (R) interaktsioon on pöörduv.

2. Kõik antud ligandi retseptorid on samaväärsed ja sõltumatud (nende küllastumine ei mõjuta teisi retseptoreid).

3. Mõju on otseselt võrdeline hõivatud retseptorite arvuga.

4. Ligand eksisteerib kahes olekus: vaba ja retseptoriga seotud.

A) , kus Kd on tasakaalukonstant, Ke on sisemine aktiivsus.

B) Kuna ligandide arvu suurenemisega mingil ajahetkel on kõik retseptorid hõivatud, kirjeldatakse moodustunud ligandi-retseptori komplekside maksimaalset arvu järgmise valemiga:

= [R] × (1)

Toime määrab retseptori aktiveerumise tõenäosus ligandiga seondumisel, st selle sisemine aktiivsus (Ke), seega E = Ke ×. Sel juhul on efekt maksimaalne, kui Ke = 1 ja minimaalne ning Ke = 0. Loomulikult kirjeldatakse maksimaalset efekti suhtega Emax = Ke ×, kus on antud ligandi retseptorite koguarv

Seetõttu sõltub toime ka ligandi kontsentratsioonist [C] retseptoritel

E = Emax (2)

Ülaltoodud seostest järeldub, et EC50 = Kd

Emax on maksimaalne toime, Bmax on seotud retseptorite maksimaalne arv, EC50 on ravimi kontsentratsioon, mille juures tekib poolega maksimaalne toime, Kd on aine dissotsiatsiooni konstant retseptorist, mille juures 50% retseptorid on seotud.

Väheneva reaktsiooni seadus vastab paraboolsõltuvus "kontsentratsioon - efektiivsus". Vastus ravimi väikestele annustele suureneb tavaliselt proportsionaalselt annusega... Kui aga annust suurendatakse, siis vastuse suurenemine väheneb ja lõpuks võib saavutada annuse, mille puhul ravivastus enam ei suurene (kuna antud ligandi kõik retseptorid on hõivatud).

37. Ravimite toime muutmine. Mõju, olemuse ja kliiniliste rakenduste järkjärguline ja kvanthinnang. Meetmed ravimite aktiivsuse ja efektiivsuse kvantifitseerimiseks eksperimentaalses ja kliinilises praktikas.

Kõik farmakoloogilised toimed võib jämedalt jagada kahte kategooriasse:

A) Järkjärgulised (pidevad, terviklikud) efektid- ravimite sellised toimed, mida saab mõõta kvantitatiivselt (antihüpertensiivsete ravimite toime - vererõhu taseme järgi). Kirjeldatakse järkjärgulist "annuse-toime kõverat" (vt lk 36), mille alusel on võimalik hinnata: 1) individuaalset tundlikkust ravimite suhtes 2) ravimi aktiivsust 3) ravimi maksimaalset efektiivsust.

B) Kvantefektid- ravimite sellised toimed, mis on diskreetne väärtus, kvalitatiivne märk, st neid kirjeldavad vaid mõned haigusseisundite variandid (peavalu pärast valuvaigisti võtmist, kas olemas või mitte). Kirjeldatakse kvantdoosi-efekti kõverat, kus on märgitud toime avaldumise sõltuvus populatsioonis võetud ravimiannuse väärtusest. Doosi-efekti graafik on kuplikujuline ja on identne Gaussi normaaljaotuse kõveraga. Kvantkõvera põhjal saab: 1) hinnata ravimite populatsiooni tundlikkust; 2) märkida toime olemasolu antud annuse juures; 3) valida keskmine terapeutiline annus.

Erinevused astmelise ja kvantdoosi-efekti omaduste vahel:

Ravimite toime ja efektiivsuse kvantitatiivne hindamine viiakse läbi doosi-efekti kõverate koostamise ja nende hilisema hindamise alusel (vt punkt 35)

38. Narkootikumide toime liigid. Muutused ravimite toimes, kui neid uuesti manustada.

Ravimi toime tüübid:

1. Kohalik tegevus- aine mõju, mis ilmneb selle manustamiskohas (anesteetikum - limaskestal)

2. Resorptiivne (süsteemne) toime- aine mõju, mis areneb pärast selle imendumist, sisenemist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse. Sõltub ravimite manustamisviisist ja nende võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride.

Nii lokaalse kui ka resorptiivse toimega ravimitel võib olla kumbki Otsene või Refleks mõju:

A) otsene mõju – otsene kontakt sihtorganiga (adrenaliin südamel).

B) refleks - elundite või närvikeskuste funktsiooni muutus välis- ja interoretseptorite mõjutamisel (sinepiplaastrid parandavad refleksiivselt nende trofismi hingamisteede patoloogias)

Muutused ravimite toimes nende taaskasutuselevõtmisel:

1. Kumulatsioon- toime suurenemine ravimite akumuleerumise tõttu organismis:

a) materjali kumulatsioon – aktiivse aine akumuleerumine organismis (südamellükosiidid)

b) funktsionaalne kumulatsioon - suurenevad muutused kehasüsteemide talitluses (kesknärvisüsteemi talitluse muutused kroonilise alkoholismi korral).

2. Tolerantsus (sõltuvus) - Keha reaktsiooni vähenemine korduvatele ravimite süstidele; ravimireaktsiooni taastamiseks tuleb seda manustada järjest suuremates annustes (diasepaam):

A) tõeline tolerantsus - täheldatud nii ravimite enteraalse kui ka parenteraalse manustamise korral, ei sõltu selle vereringesse imendumise astmest. See põhineb sõltuvuse farmakodünaamilistel mehhanismidel:

1) desensibiliseerimine - retseptori tundlikkuse vähenemine ravimi suhtes (b-adrenergilised agonistid põhjustavad pikaajalisel kasutamisel b-adrenergiliste retseptorite fosforüülimist, mis ei suuda b-adrenergiliste agonistide suhtes reageerida)

2) Allareguleerimine - ravimi retseptorite arvu vähenemine (narkootiliste analgeetikumide korduval manustamisel väheneb opioidiretseptorite arv ja soovitud vastuse esilekutsumiseks on vaja üha rohkem ravimi annuseid). Kui ravim blokeerib retseptoreid, võib selle taluvuse mehhanismi seostada ülesreguleerimisega - ravimi retseptorite (b-blokaatorite) arvu suurenemisega.

3) regulatsiooni kompenseerivate mehhanismide kaasamine (antihüpertensiivsete ravimite korduvate süstide korral tekib baroretseptorite kohanemise tõttu kollaps palju harvemini kui esmakordsel manustamisel)

B) suhteline tolerantsus (pseudo-tolerantsus) - areneb ainult ravimite sisseviimisel ja on seotud ravimi imendumise kiiruse ja täielikkuse vähenemisega

3. Tahhüfülaksia- seisund, mille puhul ravimite sagedane manustamine põhjustab mõne tunni pärast tolerantsuse väljakujunemist, kuid üsna harvadel ravimite manustamisel säilib selle toime täielikult. Tolerantsuse teket seostatakse tavaliselt efektorsüsteemide ammendumisega.

4. Narkomaania- vastupandamatu soov võtta varem manustatud ainet. Määrata vaimne (kokaiin) ja füüsiline (morfiin) narkomaania.

5. Ülitundlikkus- allergiline või muu immunoloogiline reaktsioon ravimitele korduval manustamisel.

39. Ravimite toime sõltuvus vanusest, soost ja organismi individuaalsetest omadustest. Ööpäevarütmide tähendus.

A) Alates vanusest: lastel ja eakatel on suurenenud tundlikkus ravimite suhtes (kuna lastel on paljude ensüümide vaegus, neerufunktsioon, suurenenud BBB läbilaskvus, vanemas eas ravimite imendumine aeglustub, ainevahetus on vähem efektiivne, ravimid neerude kaudu on vähenenud):

B) Põrandalt:

1) antihüpertensiivsed ravimid - klonidiin, b-blokaatorid, diureetikumid võivad meestel põhjustada seksuaalhäireid, kuid ei mõjuta naiste reproduktiivsüsteemi talitlust.

2) anaboolsed steroidid on naistel tõhusamad kui meestel.

V) Organismi individuaalsetest omadustest: teatud ravimite metabolismi ensüümide puudulikkus või liig põhjustab nende toime suurenemist või vähenemist (vere pseudokoliinesteraasi puudulikkus - ebanormaalselt pikenenud lihaste lõõgastus suktsinüülkoliini kasutamisel)

G) Tsirkadiaanrütmidest: ravimite toime muutumine organismile kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt, olenevalt kellaajast (maksimaalne toime maksimaalse aktiivsusega).

40. Ravimi toime varieeruvus ja varieeruvus. Hüpo- ja hüperreaktiivsus, tolerantsus ja tahhüfülaksia, ülitundlikkus ja idiosünkraatia. Ravimi toime ja ratsionaalse ravistrateegia varieeruvuse põhjused.

Muutlikkus peegeldab üksikisikute vahelisi erinevusi vastusena antud ravimile.

Ravimi toime varieeruvuse põhjused:

1) aine kontsentratsiooni muutus retseptoritsoonis - imendumiskiiruse, selle jaotumise, metabolismi, eliminatsiooni erinevuste tõttu

2) retseptori endogeense ligandi kontsentratsiooni kõikumised - propranolool (β-blokaator) aeglustab südame löögisagedust inimestel, kellel on suurenenud katehhoolamiinide tase veres, kuid ei mõjuta pulsi taustal sportlastel.

3) muutused retseptorite tiheduses või funktsioonis.

4) muutused retseptorist kaugemal asuvates reaktsioonikomponentides.

Ratsionaalne ravistrateegia: ravimite määramine ja annustamine, võttes arvesse ülaltoodud ravimite toime varieeruvuse põhjuseid.

Hüporeaktiivsus- ravimi teatud annuse toime vähenemine võrreldes enamiku patsientide puhul täheldatava toimega. Hüperreaktiivsus- ravimi teatud annuse toime suurenemine võrreldes toimega, mida täheldatakse enamikul patsientidel.

Tolerantsus, tahhüfülaksia, ülitundlikkus – vt punkt 38

Idiosünkraatia- keha väärastunud reaktsioon antud ravimile, mis on seotud ravimi metabolismi geneetiliste omadustega või individuaalse immunoloogilise reaktsioonivõimega, sealhulgas allergiliste reaktsioonidega.

41. Ravimiohutuse hindamine. Terapeutiline indeks ja standardsed ohutusvarud.

Ohutushindamine viiakse läbi kahel tasandil:

A) prekliiniline (teabe hankimine ravimite toksilisuse, mõjude kohta reproduktiivfunktsioonidele, embrüotoksilisuse ja teratogeensuse, pikaajaliste mõjude kohta)

B) kliiniline (ravimite tõhususe ja ohutuse edasine hindamine)

Kui pärast toime platoo saavutamist ravimi annus kasvab jätkuvalt, siis teatud aja möödudes hakkab avalduma selle toksiline toime. Toksilise toime sõltuvus ravimi annusest (kontsentratsioonist) on sama iseloomuga kui selle kasulik mõju ja seda saab kirjeldada astmeliste või kvantkõverate abil. Neid kõveraid saab kasutada ka väärtuse määramiseks TD50 või TC50- ravimite toksiline annus (kontsentratsioon), mis põhjustab toksilise toime 50% maksimumist (kvantkõvera korral - toksiline toime 50% elanikkonnast). Mõnikord kasutavad nad indikaatorit TD50 asemel LD50 - surmav annus, mis põhjustab 50% elanikkonna esemete surma.

Ravimi ohutuse hindamist iseloomustatakse astmeliste või kvantannuse-efekti kõverate ja järgmiste näitajate alusel:

A) Terapeutiline indeks Kas suhe ravimi toksiliste ja efektiivsete annuste vahel, mis põhjustavad poole maksimaalsest efekti ilmnemist: TI = TD50 / ED50. Mida kõrgem on terapeutilise indeksi väärtus, seda ohutum on ravim.

B) Terapeutiline laiuskraad (terapeutiline aken) Kas annuste vahemik ravimite minimaalse terapeutilise ja minimaalse toksilise annuse vahel. See on õigem ravimi ohutuse näitaja, kuna võimaldab arvestada annuse ja toime kõvera kõrvaltoimete suurenemise astet.

V) Usaldusväärne turvategur- see on minimaalse toksilise annuse ja maksimaalse efektiivse annuse suhe (PNF = TD1 / ED99), näitab, mitu korda on võimalik ravimi terapeutilist annust ületada ilma mürgistusohu (soovitavate mõjude)ta.

G) Teraapia koridor Kas ravimi efektiivsete kontsentratsioonide vahemik veres, mis tuleb soovitud ravitoime saavutamiseks kehas luua ja säilitada.

42.46. Ravimite koostoime. Narkootikumide kokkusobimatus (kuna küsimused on omavahel seotud, valige vastavalt asjaoludele)

Ravimite koostoime- see on toime raskuse ja iseloomu muutus mitme ravimi samaaegsel või eelneval kasutamisel.

Soovimatute interaktsioonide põhjused:

1) polüfarmaatsia - 6 või enam ravimit annavad 7 korda rohkem kõrvaltoimeid kui siis, kui ravimeid on vähem kui 6.

2) arstide vead

3) annustamisskeemi rikkumine

Kombineeritud ravi põhjendus:

1. Monoteraapia ei ole piisavalt tõhus.

2. Etiotroopse ravi puudumine enamiku haiguste puhul Þ ravimite toime vajadus patogeneesi erinevatele seostele

3. Polümorbiidsus – mida vanem on inimene, seda rohkem on tal haigusi, mis esinevad samaaegselt

4. Vajadus korrigeerida ravimite soovimatuid mõjusid

5. Ravimite vastuvõttude ja manustamise arvu vähendamine (patsiendi mugavus, tervishoiutöötajate tööjõu kokkuhoid)

Interaktsiooni tüübid:

ma. Farmatseutilised koostoimed - Ravimitevahelise füüsikalis-keemilise reaktsiooniga seotud koostoime tüüp ravimi valmistamise ajal, isegi enne nende vahendite inimkehasse viimist

A) tüüpilised vead, mis põhjustavad ravimite kokkusobimatust: keerukate retseptide väljakirjutamine, ebaõige ladustamine, ravimite adsorptsiooni võimalus plasti pinnal (orgaanilised nitraadid) ei võeta arvesse

B) probleemid infusioonraviga: lahustuvate soolade, lahustumatute nõrkade hapete või aluste derivaatide segunemine viib nende sadenemiseni; vedelates ravimvormides hüdrolüüsitakse südameglükosiidid ja alkaloidid, AB hävib; Söötme pH (alkaloidid sadestuvad aluselises keskkonnas)

C) soovitused: 1) Kõik segud on parem valmistada ex tempore 2) Kõige usaldusväärsem lahendus on ühe ravimiga 3) Kõiki lahuseid tuleb enne kasutamist kontrollida suspensioonide suhtes 4) Koostoimed võivad ilmneda ilma nähtavate muutusteta lahustes 5) Ravimid ei saa lisada verele ja AK lahustele 6) Erijuhiste puudumisel tuleb preparaadid lahustada 5% glükoosilahuses (pH 3,5-6,5), isotoonilises NaCl lahuses (pH 4,5-7,0).

HCl-ga stabiliseeritud glükoosilahus ei sobi kokku epinefriini, bensüülpenitsilliini, apomorfiini, kanamütsiini, C-vitamiini, oleandomütsiini, südameglükosiididega. Südameglükosiidid ei sobi kokku atropiini, papaveriini, platifilliiniga. AB ei sobi kokku hepariini, hüdrokortisooniga. B-rühma vitamiinid ei ühildu omavahel, vitamiinid PP, C. Samuti ei ühildu vitamiinid PP ja C.

Ei saa segada teiste ravimitega: fenotiasiid, kloorpromasiin, barbituraadid, C-vitamiini preparaadid, amfoteritsiin B, furosemiid, sulfadiasiin, aminofülliin, adrenomimeetikumid.

II... Farmakoloogiline- ravimite koostoime, mis avaldub ainult inimkehas pärast nende kombineeritud kasutamist

A) farmakokineetiline

1) imemisfaasis.

TutvustamiselPer Osinteraktsiooni määrab:

1.keskkonna happesus

2.otsene koostoime seedetraktis

Tetratsükliinid interakteeruvad kaltsiumi, alumiiniumi, raua ja magneesiumiga, moodustades kelaatkomplekse. Kolestüramiin häirib happederivaatide, kaltsiumipreparaatide, varvariini, digoksiini, digitoksiini, rasvlahustuvate vitamiinide, trimetoprimi, klindamütsiini, tsefaleksiini, tetratsükliini imendumist. Rauapreparaadid imenduvad paremini C-vitamiiniga. Rauapreparaadid karbonaatide, tetratsükliinidega imenduvad halvasti.

3.Seedetrakti motoorika

Need aeglustavad peristaltikat: mõned antidepressandid, antihistamiinikumid, fenotiasiinivastased antipsühhootikumid, narkootilised ravimid, suurendavad digoksiini, kortikosteroidide, antikoagulantide imendumist ja vähendavad levodopa imendumist. Tugevdada peristaltikat ja suurendada evakueerimist seedetraktist: metoklopramiid, lahtistid. Vähendavad ravimite imendumist: fenobarbitaal - griseofulviin, aspiriin - indometatsiin ja diklofenak, PASK - rifampitsiin.

Parenteraalse manustamise ajal imendumise kontrollimise meetodid: lokaalanesteetikumid + epinefriin + fenüülefriin - lokaalanesteetikumide imendumine väheneb

4.soolefloora

5.imemismehhanismi muutmine

2) levitamisel ja deponeerimisel:

1.otsene koostoime vereplasmas: gentamütsiin + ampitsilliin või karbenitsilliin - gentamütsiini aktiivsuse vähenemine

2. konkureeriv väljatõrjumine seoses vereplasmas albumiiniga: indometatsiin, digitoksiin, varfariin on seotud verevalkudega 90-98%, seetõttu on ravimite vaba fraktsiooni kahekordne suurenemine toksiliste mõjude järsk tõus; Asenduvad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: varfariin, fenütoiin, metotreksaat.

Selle koostoime kliinilise tähtsuse määravad tegurid:

ü Vd väärtus (suur - pole probleemi, väike - võimalik)

ü ühe ravimaine mõju transpordimehhanismide aktiivsusele teiste ravimite mehhanismide kaudu: ravimi transport suureneb annusest sõltuval viisil - insuliin, AKTH, angiotensiin, kiniinid jne; insuliin suurendab isoniasiidi kontsentratsiooni ainult kopsudes ja puuvillaromasiini kontsentratsiooni ainult SMC-s.

3. Väljatõrjumine kudede valkudega seondumisest: kinidiin tõrjub välja digoksiini + vähendab neerude kaudu eritumist, suurendades seega digoksiini toksilisuse riski

3) ainevahetuse protsessis

Ravimid võivad suurendada või vähendada tsütokroom P450 ja selle ensüümide aktiivsust (etanool suurendab teatud tsütokroom isoensüümide aktiivsust)

Sageli interakteeruvad ensüümi inhibiitorid:

1. AB: tsiprofloksatsiin, erütromütsiin, isoniasiid, metronidasool

2. Südame-veresoonkonna ravimid: amiodaroon, diltiaseem, kinidiin, verapamiil

3. Antidepressandid: fluoksetiin, sertraleen

4. Antisekretoorsed ravimid: tsimetidiin, omeprasool

5. Reumavastased ravimid: allopurinool

6. Fungitsiidid: flukonasool, intrakanasool, ketokonasool, mikonasool

7. Viirusevastased ravimid: indinaviir, retonaviir, sakvinaviir

8. Muud: disulfiraam, naatriumvalproaat

MAO inhibeerimisel toksilist toimet avaldavad ravimid: adrenomimeetikumid, sümpatomimeetikumid, parkinsonismivastased ained, narkootilised analgeetikumid, fenotiasiinid, rahustid, antihüpertensiivsed diureetikumid, hüpoglükeemilised ravimid

4) Haudumise käigus- üle 90% ravimitest eritub uriiniga.

Mõju uriini pH-le ja ravimite ionisatsiooniastmele, nende lipofiilsusele ja reabsorptsioonile

1.interaktsioon passiivse difusiooni ajal: osa ravimist eritub muutumatul kujul, osa ravimist ioniseerub uriini pH 4,6-8,2 juures. Uriini leelistamine on kliiniliselt oluline: mürgistus atsetüülsalitsüülhappe või fenobarbitaaliga, sulfoonamiidide võtmisel (vähendab kristalluuria riski), kinidiini võtmine. Uriini happesuse suurenemine: amfetamiini suurenenud eritumine (praktilise tähtsusega selle ravimi tuvastamisel sportlastel)

2.koostoime aktiivse transpordi perioodil: probenesid + penitsilliin suurendab penitsilliini liikumise kestust, probenetsiid + salitsülaadid - probenetsiidi, penitsilliini + CA urikosuurilise toime kõrvaldamine - penitsilliini eritumise vähenemine

Uriini koostise mõju ravimi eritumisele:

Suhkru suurenemine uriinis - C-vitamiini, klooramfenikooli, morfiini, isoniasiidi, glutatiooni ja nende metaboliitide eritumise suurenemine.

B) farmakodünaamiline Kas ravimite koostoime on seotud ühe ravimi farmakodünaamika muutumisega teise toimel (kilpnäärmehormoonide mõjul suureneb b-adrenergiliste retseptorite süntees müokardis ja suureneb adrenaliini mõju müokardile ).

Näited kliiniliselt olulistest soovimatutest sünergilistest koostoimetest:

MSPVA-d + varvariin - suurenenud verejooksu oht

Alkohol + bensodiasepiinid - rahustava toime tugevdamine

AKE inhibiitorid + K + -säästvad diureetikumid - suurenenud risk hüperkaleemia tekkeks

Verapamiil + b-blokaatorid - bradükardia ja asüstool

Alkohol on tugev mikrosomaalsete ensüümide indutseerija, põhjustab ravimite (eriti anesteetikumide ja uinutite) taluvuse kujunemist, suurendab ravimisõltuvuse riski.

43. Ravimite koostoime. Antagonism, sünergia, nende liigid. Ravimite toime muutumise olemus (aktiivsus, efektiivsus) sõltuvalt antagonismi tüübist.

Ravimi koostoimel võivad tekkida järgmised seisundid: a) ravimikombinatsiooni toime tugevnemine b) ravimikombinatsiooni toime nõrgenemine c) ravimite kokkusobimatus.

Ravimite kombinatsiooni mõju tugevdamine toimub kolmel viisil:

1) Mõjude või aditiivse koostoime summeerimine- ravimite koostoime tüüp, mille puhul kombinatsiooni toime on võrdne iga ravimi toimete lihtsummaga eraldi. St. 1+1=2 ... See on iseloomulik ühe farmakoloogilise rühma ravimitele, millel on ühine toime eesmärk (alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi kombinatsiooni hapet neutraliseeriv aktiivsus võrdub nende hapet neutraliseerivate võimete summaga eraldi).

2) sünergia - koostoime liik, mille puhul kombinatsiooni mõju ületab iga aine mõju summa eraldi võetuna. St. 1+1=3 ... Sünergia võib olla seotud nii ravimite soovitud (terapeutiliste) kui ka soovimatute mõjudega. Tiasiiddiureetikum diklotiasiidi ja AKE inhibiitori enalapriili kombineeritud manustamine suurendab iga hüpertensiooni ravis kasutatava ravimi hüpotensiivset toimet. Siiski põhjustab aminoglükosiidantibiootikumide (gentamütsiini) ja lingudiureetikumi furosemiidi samaaegne manustamine ototoksilise toime riski järsu suurenemise ja kurtuse tekke.

3) potentseerimine – ravimite koostoime liik, mille puhul üks ravimitest, millel iseenesest seda toimet ei oma, võib kaasa tuua teise ravimi toime järsu suurenemise. St. 1+0=3 (klavulaanhappel ei ole antimikroobset toimet, kuid see võib tugevdada b-laktaamantibiootikumi amoksitsilliini toimet, kuna see blokeerib b-laktamaasi; adrenaliinil ei ole lokaalanesteetilist toimet, kuid lisatuna ultrakaiini lahusele , pikendab see järsult selle anesteetilist toimet, aeglustades anesteetikumi imendumist süstekohast).

Nõrgendavad efektid Narkootikume, kui neid kasutatakse koos, nimetatakse antagonismiks:

1) Keemiline antagonism või antidoot- ainete keemiline interaktsioon üksteisega mitteaktiivsete saaduste moodustumisega (raudioonide keemiline antagonist deferoksamiini, mis seob need mitteaktiivseteks kompleksideks; protamiinsulfaat, mille molekulis on liigne positiivne laeng - hepariini keemiline antagonist, molekul millest on ülemäärane negatiivne laeng). Antidootide (antidootide) toime aluseks on keemiline antagonism.

2) Farmakoloogiline (otsene) antagonism- antagonism, mis on põhjustatud kahe ravimaine mitmesuunalisest toimest kudedes samadele retseptoritele. Farmakoloogiline antagonism võib olla konkureeriv (pöörduv) ja mittekonkureeriv (pöördumatu):

A) konkureeriv antagonism: konkureeriv antagonist seondub pöörduvalt retseptori aktiivse keskusega, st kaitseb seda agonisti toime eest. Kuna aine seondumise määr retseptoriga on võrdeline selle aine kontsentratsiooniga, saab konkureeriva antagonisti toime ületada agonisti kontsentratsiooni suurendamisega. See tõrjub antagonisti retseptori aktiivsest kohast välja ja kutsub esile koe täieliku reaktsiooni. See. konkureeriv antagonist ei muuda agonisti maksimaalset toimet, kuid agonisti interaktsiooniks retseptoriga on vaja kõrgemat kontsentratsiooni. Konkureeriv antagonist Nihutab agonisti annuse-vastuse kõverat algväärtuste suhtes paremale ja suurendab agonisti EC50, ilma et see mõjutaks E väärtust Max.

Konkurentsivastast antagonismi kasutatakse sageli meditsiinipraktikas. Kuna konkureeriva antagonisti mõju on võimalik ületada, kui selle kontsentratsioon langeb alla agonisti taseme, on konkureerivate antagonistidega ravi ajal vaja selle taset pidevalt piisavalt kõrgel hoida. Teisisõnu, konkureeriva antagonisti kliiniline toime sõltub selle eliminatsiooni poolväärtusajast ja täisagonisti kontsentratsioonist.

B) mittekonkureeriv antagonism: mittekonkureeriv antagonist seondub peaaegu pöördumatult retseptori aktiivse keskusega või interakteerub üldiselt selle allosteerilise tsentriga. Seetõttu, hoolimata sellest, kuidas agonisti kontsentratsioon suureneb, ei suuda see antagonisti tõrjuda ühendusest retseptoriga. Kuna mõned retseptorid, mis on seotud mittekonkureeriva antagonistiga, ei saa enam aktiveerida , E väärtusMax väheneb, ei muutu retseptori afiinsus agonisti suhtes, seega jääb EC50 väärtus samaks. Doosi-vastuse kõveral avaldub mittekonkureeriva antagonisti toime kõvera kokkusurumisena vertikaaltelje suhtes ilma seda paremale nihutamata.

Skeem 9. Antagonismi tüübid.

A – konkureeriv antagonist nihutab annuse-efekti kõverat paremale, st vähendab kudede tundlikkust agonisti suhtes, muutmata selle toimet. B - mittekonkureeriv antagonist vähendab koe reaktsiooni (efekti) ulatust, kuid ei mõjuta selle tundlikkust agonisti suhtes. C - osalise agonisti kasutamise variant täisagonisti taustal. Kontsentratsiooni suurenedes tõrjub osaline agonist retseptoritelt välja täieliku ja selle tulemusena väheneb koe reaktsioon maksimaalsest vastusest täisagonistile kuni maksimaalse vastuseni osalisele agonistile.

Mittekonkureerivaid antagoniste kasutatakse meditsiinipraktikas harvemini. Ühest küljest on neil vaieldamatu eelis, kuna nende mõju ei ole pärast retseptoriga seondumist ületatav ja seetõttu ei sõltu see antagonisti pooleliminatsiooni perioodist ega agonisti tasemest organismis. Mittekonkureeriva antagonisti mõju määrab ainult uute retseptorite sünteesi kiirus. Kuid teisest küljest on selle ravimi üleannustamise korral selle toime kõrvaldamine äärmiselt keeruline.

Losartaan on konkureeriv antagonist angiotensiini AT1 retseptorite vastu; see häirib angiotensiin II koostoimet retseptoritega ja aitab alandada vererõhku. Losartaani toimeid saab ületada angiotensiin II suure annuse manustamisega. Valsartaan on samade AT1 retseptorite mittekonkureeriv antagonist. Selle mõju ei saa ületada isegi angiotensiin II suurte annuste manustamisega.

Huvitav on interaktsioon, mis toimub täielike ja osaliste retseptori agonistide vahel. Kui täisagonisti kontsentratsioon ületab osalise agonisti taseme, täheldatakse koes maksimaalset reaktsiooni. Kui osalise agonisti tase hakkab tõusma, tõrjub see täieliku agonisti retseptoriga seondumisest välja ja koe reaktsioon hakkab vähenema täisagonisti maksimumist osalise agonisti maksimumini (st tasemeni, mille juures see agonist hõivab kõik retseptorid).

3) Füsioloogiline (kaudne) antagonism- antagonism, mis on seotud kahe ravimi mõjuga kudede erinevatele retseptoritele (sihtmärkidele), mis põhjustab nende toime vastastikust nõrgenemist. Näiteks täheldatakse füsioloogilist antagonismi insuliini ja adrenaliini vahel. Insuliin aktiveerib insuliiniretseptoreid, mille tulemusena suureneb glükoosi transport rakku ja väheneb glükeemia tase. Epinefriin aktiveerib maksa ja skeletilihaste b2-adrenergilisi retseptoreid ja stimuleerib glükogeeni lagunemist, mis viib lõpuks glükoositaseme tõusuni. Seda tüüpi antagonismi kasutatakse sageli hüpoglükeemilise koomani viinud insuliini üledoosiga patsientide kiirabis.

44. Ravimite kõrval- ja toksilised mõjud. Ravimite teratogeenne, embrüotoksiline, mutageenne toime.

Kõrvalmõjud- toimed, mis ilmnevad ainete kasutamisel terapeutilistes annustes ja moodustavad nende farmakoloogilise toime spektri (terapeutilistes annustes valuvaigistav morfiin põhjustab eufooriat), võivad olla esmased ja sekundaarsed:

A) esmased kõrvaltoimed - otsene tagajärg selle ravimi toimele teatud substraadile (hüposalivatsioon bradüarütmia kõrvaldamiseks atropiini kasutamisel)

B) sekundaarsed kõrvalnähud – kaudselt esinevad kõrvalmõjud (AB, normaalset mikrofloorat pärssiv, võib põhjustada superinfektsiooni)

Toksilised mõjud- selle ravimi kõrvaltoimed, mis ilmnevad selle terapeutilise ulatuse väljumisel (ravimi üleannustamine)

Ravimi toime selektiivsus sõltub selle annusest. Mida suurem on ravimi annus, seda vähem selektiivseks see muutub.

Teratogeenne toime- ravimite võime rasedale manustatuna põhjustada loote arengu anatoomilisi anomaaliaid (talidomiid: fokomelia, blastoomivastased ravimid: hulgi defektid)

Embrüotoksiline toime- kahjulik mõju, mis ei ole seotud organogeneesi rikkumisega raseduse esimesel kolmel kuul. Hiljem selgub Fetotoksiline toime.

Ravimite mutageenne toime- iduraku ja selle ravimite geneetilise aparaadi kahjustus, mis väljendub järglaste genotüübi muutumises (adrenaliin, tsütostaatikumid).

Ravimite kantserogeenne toime- mõnede ravimite võime kutsuda esile kantserogeneesi.

45. Narkomaania, narkomaania ja alkoholismi vastu võitlemise meditsiinilised ja sotsiaalsed aspektid. Ainete kuritarvitamise mõiste.

« On ebatõenäoline, et inimkond tervikuna kunagi ilma tehisparadiisita hakkama saab. Enamik mehi ja naisi elab nii valusat elu, mis on parimal juhul nii üksluine, armetu ja piiratud, et soov sellest "lahkuda", vähemalt mõneks hetkeks lahti ühendada, on ja on alati olnud üks peamisi. Soovis Ny hing"(Huxley, töö" Taju uksed")

1) Narkomaania- meeleseisund ja/või füüsiline seisund, mis on tingitud uimastite mõjust organismile ja mida iseloomustavad spetsiifilised käitumuslikud reaktsioonid, on raske ületada soovi uuesti võtta ravimeid, et saavutada eriline vaimset mõju või ebamugavustunde vältimiseks ravimite puudumisel organismis. Narkootikumide sõltuvust iseloomustavad:

A) Psühholoogiline sõltuvus- emotsionaalse stressi tekkimine, kui te lõpetate uimastite võtmise. Inimene tunneb end tühjana, sukeldub depressiooni, kogeb hirmutunnet, ärevust, tema käitumine muutub agressiivseks. Kõik need psühhopatoloogilised sümptomid tekivad mõtete taustal vajadusest süstida endale sõltuvust tekitanud uimastit. Narkootikumide tarvitamise soov võib ulatuda lihtsast soovist kuni kirgliku narkootikumide tarvitamisjanuni, mis neelab kõik muud vajadused ja muutub inimese elu mõtteks. Arvatakse, et psühholoogiline sõltuvus tekib siis, kui inimene saab teadlikuks, et ta suudab saavutada optimaalse heaolu ainult ravimite kasutuselevõtuga. Psühholoogilise sõltuvuse aluseks on inimese usk ravimi toimesse (kirjanduses on kirjeldatud psühholoogilise sõltuvuse tekke juhtumeid platseebo kasutamisel).

B) Füüsiline sõltuvus- keha normaalse füsioloogilise seisundi rikkumine, mis nõuab füsioloogilise tasakaalu säilitamiseks pidevat ravimite olemasolu selles. Ravimi katkestamine põhjustab spetsiifilise sümptomite kompleksi - võõrutussündroomi - vaimsete ja neurovegetatiivsete häirete kompleksi, mis avaldub düsfunktsiooni kujul, vastupidises suunas sellele, mis on iseloomulik (morfiin kõrvaldab valu, surub hingamiskeskust, ahendab pupillid, põhjustab kõhukinnisust; võõrutusnähtude korral tekib patsiendil piinav valu, sagedane mürarikas hingamine, pupillid laienevad ja tekib püsiv kõhulahtisus)

V) Tolerantsus... Tolerantsus ravimisõltuvust tekitavate ravimite suhtes on sageli läbiv, see tähendab, et see ei tulene mitte ainult antud keemilisest ühendist, vaid ka kõigist struktuurilt sarnastest ühenditest. Näiteks morfiinist uimastisõltuvusega patsientidel tekib tolerantsus mitte ainult selle, vaid ka teiste opioidanalgeetikumide suhtes.

Narkomaania tekkeks ei ole kõigi 3 kriteeriumi olemasolu vajalik tingimus, tabelis 3 on toodud peamised uimastisõltuvuse tüübid ja selle koostisosad.

Opioidid, barbituraadid, alkohol põhjustavad tugevat füüsilist ja psühholoogilist sõltuvust ja tolerantsust. Anksiolüütikumid (diasepaam, alprasolaam) põhjustavad valdavalt psühholoogilist sõltuvust.

2) Sõltuvus (narkomaania)- See on üliraske uimastisõltuvuse vorm, kompulsiivne narkootikumide tarvitamine, mida iseloomustab üha kasvav, vastupandamatu tung seda ravimit manustada, suurendades selle annust. Soov-kompulsiivsus tähendab, et vajadus ravimi manustamise järele domineerib patsiendi kõigi teiste (isegi elutähtsate) vajaduste üle. Selle määratluse seisukohast on morfiini iha uimastisõltuvus, nikotiini iha aga uimastisõltuvus.

3) Sõltuvus meditsiinist- iseloomustab leebemat iha ravimi järele, kui ravimitest keeldumine põhjustab vaid kerget ebamugavustunnet, ilma füüsilise sõltuvuse tekketa või psühholoogilise sõltuvuse detailse pildita. See. sõltuvus hõlmab seda osa uimastisõltuvusest, mis ei vasta sõltuvuse definitsioonile. Näiteks eelmainitud narkosõltuvus nikotiinist on sõltuvuse vorm.

4) Narkomaania- ravimite lubamatu kasutamine sellistes annustes ja viisil, mis erinevad antud kultuuris ja teatud ajahetkel aktsepteeritud meditsiinilistest või sotsiaalsetest standarditest. See. uimastite kuritarvitamine hõlmab ainult uimastitarbimise sotsiaalseid aspekte. Kuritarvitamise näide on anaboolsete steroidide kasutamine noorte meeste poolt spordis või kehaehituse parandamiseks.

5) Alkoholism- krooniline alkoholi (etüülalkohol) kuritarvitamine, mis põhjustab nüüd mitmete organite (maks, seedetrakt, kesknärvisüsteem, kardiovaskulaarsüsteem, immuunsüsteem) kahjustusi ja millega kaasneb psühho-füüsiline sõltuvus.

6) Aine kuritarvitamine- erinevate uimastite (sh narkootikumide, alkoholi, hallutsinogeenide) krooniline kuritarvitamine, mis väljendub mitmesuguste psüühika- ja somaatiliste häirete, käitumishäirete, sotsiaalse degradatsioonina.

Narkomaania ravi raske ja tänamatu ülesanne. Seni ei ole loodud tõhusat meetodit, mis tagaks ravi edukuse enam kui 30-40% patsientidest. Mistahes märgatavate tulemuste saavutamine on võimalik ainult patsiendi, arsti ja haige isiku sotsiaalse keskkonna täielikul koostööl (vabatahtlikkuse ja individuaalsuse põhimõte). Kaasaegsed tehnikad põhinevad järgmistel põhimõtetel:

ü psühhoterapeutilised ja tegevusteraapia meetodid;

ü grupiravi ja rehabilitatsioon (anonüümsete alkohoolikute, narkomaanide selts)

ü ravimi järkjärguline või järsk ärajätmine võõrutusravi taustal

ü asendusravi läbiviimine (narkootilise ravimi asendamine aeglase ja pika toimeajaga analoogidega koos nende hilisema ärajätmisega; näiteks nn metadooni asendusravi programm heroiinisõltlastele)

ü ravi spetsiifiliste antagonistidega (naloksoon ja naltreksoon) või sensibiliseerivate ainetega (teturam)

ü cingulate gyruse ja hipokampuse krüodestruktsiooni neurokirurgilised meetodid

47. Farmakoteraapia liigid. Farmakoteraapia deontoloogilised probleemid.

Farmakoteraapia (FT) - ravimite kasutamisel põhinevate ravimeetodite kogum. FT peamised tüübid:

1.etiotroopne PT - haiguse põhjuse korrigeerimine ja kõrvaldamine (AB nakkushaiguste korral)

2.patogeneetiline FT - mõju haiguse arengu mehhanismile (AKE inhibiitorid hüpertensiooni korral)

3.sümptomaatiline FT - haiguse sümptomite kõrvaldamine, kui ei ole võimalik mõjutada selle põhjust või patogeneesi (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid gripi korral)

4. FT asendus - ravimite kasutamine looduslike bioloogiliselt aktiivsete ainete (insuliin diabeedi korral) puudulikkuse korral

5. profülaktiline FT (vaktsiinid, seerumid, atsetüülsalitsüülhape südame isheemiatõve korral)

Ühiskonna suhtumine uimastitesse praegusel etapil: 1) soov saada kasu ilma riskideta 2) lootus imele, visioonid 3) väärarusaam narkootikumide tarvitamise riskist 4) nördimus ja "õiglane nördimus", kiirustavad uimastihinnangud 5) soov saada uusi ravimeid

Arsti suhtumine uimastitesse: terapeutiline optimism (ravimitele kui teraapia võimsale komponendile tuginemine), terapeutiline nihilism (uute ravimite keelamine, teatud ravimitest kinnipidamine, uute ravimite usaldamatus)

Patsiendi ravile vastavus (järgimine). 1) arsti juhiste ja ravieesmärkide mõistmine 2) püüdlus arsti ettekirjutusi täpselt järgida.

Praegu on maailmas umbes 100 000 ravimit, Valgevene Vabariigis on registreeritud üle 4000, millest umbes 300 on elutähtsad ravimid. Farmakoloogiaõpe aitab mitte uimastite merre uppuda.

48. Ravimimürgistuse ravi ja ennetamise põhiprintsiibid. Antidootravi.

Mürgiste ainete klassifikatsioon (OM):

1. Kuuludes teatud keemiliste ühendite klassidesse: barbituraadid, bensodiasepiinid, tsüaniidid.

2. Päritolu järgi: mittebioloogiline olemus (happed, leelised, raskmetallide soolad), mõnede MB-de toksilised jäätmed (botuliinitoksiin), taimset päritolu (alkaloidid, glükosiidid), loomset päritolu (madude ja mesilaste mürgid)

3. Vastavalt mürgisuse astmele: a) äärmiselt mürgine (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Toksikoloogilise toime järgi: a) närve halvav (bronhospasm, hingeldus) b) nahka resorptiivne c) üldtoksiline (hüpoksilised krambid, kooma, halvatus) d) lämmatav e) pisaravool ja ärritav e) psühhotroopne (vaimne aktiivsus, teadvus )

5. Olenevalt kasutusalast: tööstuslikud mürgid, pestitsiidid, majapidamises kasutatavad mürgid, keemilised sõjavahendid, ravimained.

6. Olenevalt ravimite toksilisusest: Nimekiri A - ravimid, mille otstarve, kasutamine, doseerimine ja säilitamine tuleks nende kõrge mürgisuse tõttu teha väga hoolikalt. Samas nimekirjas on uimastisõltuvust tekitavad ravimid; B-loend - ravimid, mille määramisel, kasutamisel, annustamisel ja säilitamisel tuleb olla ettevaatlik nende võimalike tüsistuste korral, kui neid kasutatakse ilma arsti järelevalveta.

Ravimite valikuliselt toksiline toime.

A) kardiotoksiline: südameglükosiidid, kaaliumipreparaadid, antidepressandid

B) neurotoksiline: psühhofarmakoloogilised ained, oksükinoliinid, aminoglükosiidid

B) hepatotoksiline: tetratsükliinid, klooramfenikool, erütromütsiin, paratsetamool

D) nefrotoksiline: vankomütsiin, aminoglükosiidid, sulfoonamiidid

E) gastroenterotoksiline: steroidsed põletikuvastased ravimid, MSPVA-d, reserpiin

E) hematotoksiline: tsütostaatikumid, klooramfenikool, sulfoonamiidid, nitraadid, nitritid

G) pneumotoksiline

Toksikokineetika - uurib toksilistes annustes manustatud ravimite imendumist, jaotumist, metabolismi ja eritumist.

Mürgiste ainete sattumine organismi on võimalik a) enteraalselt b) parenteraalselt. Imendumise kiirus ja täielikkus peegeldavad toksilise toime arengu kiirust ja selle raskust.

Jaotumine kehas: Vd = D / Cmax – tegelik maht, milles mürgine aine kehas jaotub. Vd> 5-10 l / kg - OM on raskesti talutav selle eemaldamiseks (antidepressandid, fenotiasiinid). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Üleannustamine- muutused farmakokineetilistes protsessides: lahustuvus, seos valkudega, ainevahetus ® ravimite vaba fraktsiooni oluline suurenemine ® toksiline toime.

Esimest järku kineetika koos ravimi kontsentratsiooni suurenemisega muutub nulljärku kineetikaks.

Toksigeenne staadium on võõrutusravi, somatogeenne staadium on sümptomaatiline ravi.

Toksikodünaamika . Toksiliste toimete peamised mehhanismid:

A) vahendaja: otsene (konkureeriva blokaadi tüübi järgi - FOS, psühhomimeetikumid) ja kaudne (ensüümide aktivaatorid või inhibiitorid)

B) interaktsioon biomolekulide ja rakusiseste struktuuridega (hemolüütilised ained)

C) metabolism surmava sünteesi tüübi järgi (etüülalkohol, tiofoss)

D) ensümaatilised (madu mürgid jne)

Toime liigid: lokaalne, refleks, resorptiivne.

Mürgistuse klassifikatsioon:

1. Etiopatogeneetiline:

a) juhuslik (eneseravimine, ekslik vastuvõtmine)

b) tahtlik (eesmärgiga enesetapp, mõrv, ohvri abitu seisund)

2. Kliiniline:

a) sõltuvalt mürgistuse arengu kiirusest: äge (ühekordse annuse või aine toksilise annuse võtmine lühikese ajaintervalliga), alaäge (kliinilise pildi hiline areng pärast ühekordset annust), krooniline

b) sõltuvalt põhisündroomi avaldumisest: CVS-i kahjustus, DS-i kahjustus jne.

c) olenevalt patsiendi seisundi raskusastmest: kerge, mõõdukas, raske, üliraske

3. Nosoloogiline: võtab arvesse ravimi nimetust, ainete rühma nimetust

Üldine surmamehhanism mürgistuse korral:

A) CVS-i lüüasaamine:

1) vererõhu langus, perifeersete veresoonte hüpovoleemia, kollaps, brady või tahhükardia (tritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid)

2) arütmiad (vatsakeste tahhükardia, fibrillatsioon – tritsüklilised antidepressandid, teofülliin, amfetamiin)

B) kesknärvisüsteemi kahjustused: stuupor, kooma ® hingamisdepressioon (ravimid, barbituraadid, alkohol, hüpnotiseerivad ravimid)

C) krambid, lihaste hüperreaktiivsus ja jäikus ® hüpertermia, müoglobinuuria, neerupuudulikkus, hüperkaleemia

Toksikoloogiline triaad:

1) kasutamise kestus, annus ja aine ® ajalugu.

2) teadvuseseisundi hindamine sümptomite järgi: hingamine, vererõhk, kehatemperatuur

3) laboratoorsed andmed

Ravi põhiprintsiibid:

ma Esmaabi: kunstlik hingamine, südamemassaaž, šokivastane ravi, vee-elektrolüütide tasakaalu kontroll

II... Imendumata OM-i hilinenud imendumine ja eemaldamine kehast:

Eesmärk: lõpetada kontakt OV-ga

1. Parenteraalne tee:

a) kopsude kaudu:

1) lõpetage sissehingamine

2) ärritavad ained (ammoniaak, formaldehüüd) ® aktiivsete liigutuste kinnistamiseks, soojendamiseks, hapniku andmiseks ja vahueemaldajad (ammoniaagi puhul on vahueemaldi äädikas ja formaldehüüdi puhul lahjendatud ammoniaagilahus)

b) läbi naha: pesta maha suure koguse sooja veega seebi või pesuainega, spetsiifilised antidoodid, neutraliseerimine ja OM-ga kokkupuute lõpetamine nahal (FOS: pesta veega, eemaldada 10-15% ammoniaagiga või 5- 6% naatriumvesinikkarbonaadi lahus veega; fenoolkresool: taimeõli või etüleenglükool, kuid mitte vaseliinõli, KMNO4: 0,5–1% askorbiinhappe lahus või võrdsed kogused 3% vesinikperoksiidi ja 3% äädikhappe lahust, CCl4, tärpentin, bensiin : soe seebivees)

c) jäsemesse süstimisel: süstekoha kohal žgutt

d) silma sattumisel: loputage sooja soolalahuse või piimaga 10-20 minutit, tilgutage lokaalanesteetikumi; kokkupuutel hapete ja leelistega ei saa neid neutraliseerida. Vajalik on konsulteerimine silmaarstiga.

2. Enteraalne tee: mao vabastamiseks OM-st, läbipääsu kiirendamiseks

a) OM eemaldamine:

1) eelnev veejoomine. Ärge võtke piima (välja arvatud söövitavad mürgised ained) ja etanooli (välja arvatud metanool).

2) oksendamine - näidustatud peamiselt mürgistuse korral suurte tablettide või kapslitega, mis ei pääse sondist läbi. Võib esile kutsuda refleksi või oksendamise (NaCl: 1 spl 1 klaasi vee kohta; Ipecaci siirup: täiskasvanud 2 spl, lapsed 2 tl; sinep: 1-2 tl klaasi vee kohta; apomorfiin: 5-10 mg / kg subkutaanselt, välja arvatud alla 5-aastased lapsed). Allaneelamisel mitte esile kutsuda oksendamist: orgaanilised lahustid - sissehingamise oht, pesuained - vahutamine, kramplikud ained - sissehingamise oht, söövitavad ained - söögitoru kahjustus)

3) sondi maoloputus - on erakorraline ja kohustuslik abinõu. Magu pestakse, kui mürgistusest ei ole möödunud rohkem kui 4-6 tundi, mõnikord kuni 10 tundi; atsetüülsalitsüülhappega mürgituse korral - 24 tunni pärast. Patsient eelintubeeritakse täispuhutava mansetiga toruga: koomas köha ja kõrirefleksi puudumisel. Magu pestakse vee või soolalahusega 30 ° C, protseduur kestab 4 tundi või rohkem. Pesemise lõpus aktiivsüsi ja naatriumsulfaat.

b) imendumise vähenemine seedetraktist: aktiivsüsi sees peale mao tühjenemist + naatrium- või magneesiumsulfaat. Imendumist vähendavate meetmete omadused:

1) orgaanilised lahustid: ei kutsu esile oksendamist, maoloputus pärast intubatsiooni, aktiivsüsi + vedel parafiin

2) pesuained: ärge kutsuge esile oksendamist ja loputage magu, tuleb anda palju vett + vahutamisvastased ained (simetikoon)

3) happed ja leelised: oksendamist esile kutsuda ei tohi, maoloputus läbi taimeõliga määritud sondi pärast narkootilise valuvaigisti manustamist on ainus näidustus piima andmiseks. Happemürgistuse korral - antatsiidid, leelise mürgituse korral - sidrun- või äädikhape.

III... Imendunud OM-i eemaldamine kehast

a) sunddiurees (tingimused: piisav neerude verevool ja glomerulaarfiltratsioon; sisse-valamine 24 tunni jooksul 20-25 liitrit)

b) peritoneaalne hemodialüüs

c) hemosorptsioon

d) vahetada vereülekannet

e) sunnitud hüperventilatsioon

IV... Funktsionaalsete häirete sümptomaatiline ravi.

Antidoodid: 1) toksikotroopsed - seovad, neutraliseerivad ja takistavad OM-i imendumist: toimivad aktiivsöe põhimõttel, toimivad keemilisel põhimõttel (unitiool, penitsillamiin, pentatsiin)

2) toksikokineetiline - kiirendab OM (trimedoksiimbromiid, naatriumtiosulfaat, etanool, AO) biotransformatsiooni

3) farmakoloogiline - atropiin, naloksoon

4) immunoloogilised antidoodid

Unitiool, suktsimeer – seob raskmetalle, metalloide, südameglükosiide. Esmolool seob teofülliini, kofeiini. Kaltsiumtrinaatriumpentotaat – moodustab komplekse kahe- ja kolmevalentsete metallidega.

49. Retsept ja selle struktuur. Üldreeglid retsepti väljakirjutamiseks. Ravimite väljakirjutamise ja väljastamise reeglite riiklik regulatsioon.

Retsept- see on arsti kirjalik pöördumine apteekrile nõudega vabastada ravim teatud kujul ja annuses, näidates ära selle kasutamise viisi

Retseptis eristatakse järgmisi osi:

1. Inscriptio - pealkiri, pealkiri. Siia kirjutatakse retsepti väljastamise kuupäev, perekonnanimi, patsiendi initsiaalid ja vanus, arsti perekonnanimi ja initsiaalid.

2. Invocatio – apteekri poole pöördumine. Seda väljendatakse sõnaga “Retsept” (võta) või lühendiga (Rp.)

3. Designatio materiarum – ravimite tähistus või nimetus koos nende annustega. Keerulises retseptis toimub raviainete loetlemine kindlas järjestuses. Esimene on peamine ravimaine (alus). Seejärel kirjutatakse adjuvanid. Pärast seda näidatakse koostisained, mis korrigeerivad ravimi maitset, lõhna, värvi (corrigens). Viimasena kirjutatakse ained, mis annavad ravimile kindla ravimvormi (koostisosad).

4. Subscriptio - retsept (näidustus) apteekrile. See näitab ravimvormi, selle valmistamiseks vajalikke farmatseutilisi toiminguid, ravimi väljastatud annuste arvu.

5. Signatura – juhis patsiendile ravimi kasutamise kohta.

6. Subscriptio medici - retsepti kirjutanud arsti allkiri, tema isiklik pitsat.

Ladina keeles kirjutatakse arsti aadress apteekrile, retseptile lisatud ravimite nimetus, ravimvormi nimetus ja farmatseutiliste toimingute iseloom. Ravimite nimetused, taimede botaanilised nimetused kirjutatakse suure algustähega. Patsiendi retsept on kirjutatud vene või riigikeeles.

Retsepti väljakirjutamise üldreeglid:

1. Retsept on kirjutatud spetsiaalsele blanketile, olenevalt väljakirjutatavast ravimist, selge käekirjaga, tindi või pastapliiatsiga ilma parandusteta.

2. Retseptis on märgitud kuupäev, kuu, aasta, perekonnanimi, nimi, patsiendi isanimi ja vanus, arsti perekonnanimi, nimi ja isanimi. Seejärel tuleb retsepti tekst, kus on kirjas retseptis sisalduvate ainete nimetused genitiivi käändes, märkides ära nende koguse

3. Retseptides on massiühikuks gramm või ÜHIK.

4. Mürgiste ja tugevatoimeliste ainete maksimaalse annuse ületamisel kinnitatakse see sõnadega

5. Retsept on kinnitatud arsti allkirja ja isikliku pitseriga

Valgevene Vabariigis kehtivad ravimite väljakirjutamise ja väljastamise reeglid riiklikult.

50. Mürgiste, narkootiliste ja tugevatoimeliste ravimite väljakirjutamise eeskirjad.

A-nimekirjas on ravimid, mille määramisel, kasutamisel, annustamisel ja säilitamisel tuleks nende kõrge toksilisuse tõttu olla väga ettevaatlik. Samas nimekirjas on uimastisõltuvust tekitavad ravimid.

B-nimekirjas on ravimid, mille määramisel, kasutamisel, annustamisel ja säilitamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna nende kasutamisel ilma meditsiinilise järelevalveta võib tekkida tüsistusi.

Mürgiste ja tugevatoimeliste ravimite jaoks on kehtestatud maksimaalsed suuremad ühekordsed ja ööpäevased annused. Need annused on mõeldud üle 25-aastastele täiskasvanutele. Üle 60-aastaste inimeste annuste ümberarvutamisel võetakse arvesse vanuselist tundlikkust erinevate ravimirühmade suhtes. Kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, samuti südameglükosiidide ja diureetikumide annuseid vähendatakse 50%, teiste mürgiste ja tugevatoimeliste ravimite annuseid vähendatakse 2/3 täiskasvanu annusest. AB, sulfoonamiidide ja vitamiinide annused on reeglina kõigile vanuserühmadele samad, alates 25 eluaastast.

1. Narkootikumid (nimekiri A) on välja kirjutatud retseptilehel 2. Üks vorm – üks ravim. Peab olema: raviarsti allkiri ja pitsat, tervishoiuasutuse peaarsti allkiri, tervishoiuasutuse ümartempel.

2. Mürgised ravimid (loetelu A), tugevatoimelised (nimekiri B) on välja kirjutatud retseptiblanketil blankett 1. Peab olema arsti allkiri ja isiklik pitser, raviasutuse pitsat.

51. Ravimid kontrolli all. Retseptiravimid.

Narkootilised, mürgised ja tugevatoimelised ravimid on kontrolli all (vt lõik 20)

A) Valgevene Vabariigis registreerimata ja ametlikuks kasutamiseks lubatud ravimid

B) ravimid patsientide ja nende lähedaste soovil ilma patsienti läbi vaatamata ja diagnoosi panemata

C) süstitavate narkootiliste ainete, anesteetikumi eetri, kloroetüüli, pentamiini, fluorotaani, ampullides naatriumoksübutüraadi, liitiumoksübutüraadi, baariumsulfaadi retseptid fluoroskoopiaks.

52. Farmakokineetilised mudelid (ühekambriline ja kahekambriline), ravimite imendumise ja eliminatsiooni kvantitatiivsed seadused.

Ühekambriline mudel.

Kogu organism on ühtne homogeenne anum. Eeldused:

1) toimub kiire dünaamiline areng ravimi sisalduse vahel vereringes ja selle kontsentratsiooni vahel ekstravaskulaarsetes kudedes

2) Ravim jaotub kiiresti ja ühtlaselt kogu veremahus

3) Ravimite elimineerimine järgib esimest järku kineetikat: ravimi sisalduse vähenemise kiirus veres on võrdeline selle kontsentratsiooniga

Kui ravimi eliminatsioonimehhanismid (biotransformatsioon maksas, sekretsioon neerude kaudu) ei ole terapeutilise annuse kasutuselevõtuga küllastunud, koostatakse plasmakontsentratsiooni muutuste logaritmiline graafik aja jooksul. lineaarne.

Kaldumine lognormaaltelg – Kel, kus Kel on eliminatsiooni kiiruskonstant ja mille mõõde on aeg-1. C0 väärtus saadakse graafiku ekstrapoleerimisel ordinaattelje lõikekohale. Ravimi kontsentratsioon plasmas(Ct) igal ajal pärast kehasse manustamist on:

Ln Ct = Ln C0 - kt. Eliminatsioonikonstant Kel, Vd ja kogukliirens (CL) on seotud avaldisega: CL = k × Vd

Kahekambriline mudel.

Sageli ei ole pärast ravimi kehasse sattumist võimalik kiiresti saavutada tasakaalu ravimi sisalduse vahel veres ja selle kontsentratsiooni vahel ekstravaskulaarses vedelikus. Siis arvatakse, et keha kudede ja bioloogiliste vedelike agregaadis saab eristada kahte kambrit, mis erinevad ravimite läbitungimise ligipääsetavuse astme poolest. Keskkamber sisaldab verd (sageli intensiivselt perfuseeritud organitega - maks, neerud) ja perifeersesse kambrisse - siseorganite ja kudede interstitsiaalne vedelik.

Saadud graafik näitab algust Jaotamise faas ( Aeg, mis kulub ravimi jõudmiseks tasakaaluolekusse kesk- ja perifeerse kambri vahel ning järgnevad aeglased Eliminatsiooni faas Esimene tellimus.

C0 väärtus, saadud ekstrapoleerimise teel Eliminatsiooni faasid enne ordinaadi ületamist. C0 kasutatakse jaotusmahu ja eliminatsioonikonstandi arvutamiseks. Ühekambrilise mudeli jaoks antud Ct ja Cl arvutamise valemeid rakendatakse ka kahekambrilise mudeli tingimustele vastavate ravimite eliminatsioonifaasis.

53. Ravimi toime selektiivsus ja spetsiifilisus. Ravimite terapeutilised, kõrval- ja toksilised toimed, nende olemus retseptorite mõistest. Terapeutiline strateegia ravimite kõrvaltoimete ja toksiliste mõjude vastu võitlemiseks.

Spetsiifilisus- see on siis, kui ravim seondub teatud tüüpi retseptoriga, mis on sellele rangelt spetsiifiline.

Selektiivsus- see on siis, kui ravim on võimeline seonduma ühe või mitme retseptoritüübiga teistest täpsemalt.

Eelistatavam on kasutada terminit selektiivsus, kuna on ebatõenäoline, et ükski ravimimolekul saab seostuda ainult ühte tüüpi retseptormolekulidega, kuna potentsiaalsete retseptorite arvul igas patsiendis on astronoomiline tähtsus.

Terapeutiline toime- antud farmakoloogiliselt preparaadilt oodatav peamine soovitud farmakoloogiline toime.

Kõrvalmõjud– toimed, mis ilmnevad ainete kasutamisel terapeutilistes annustes ja moodustavad nende farmakoloogilise toime spektri.

Toksilised mõjud- selle ravimi kõrvaltoimed, mis ilmnevad selle raviulatusest väljumisel.

Ravimite terapeutilise ja toksilise toime vahelised seosed retseptor-efektori mehhanismide analüüsi põhjal:

1) terapeutiline ja toksiline toime, mida vahendab sama retseptor-efektormehhanism (prasosiin toimib vaskulaarsete SMC retseptorite alfa-selektiivse antagonistina ja omab hüpotensiivset toimet essentsiaalse hüpertensiooni korral, kuid suurte annuste korral võib patsiendil tekkida posturaalne hüpotensioon)

2) terapeutiline ja toksiline toime, mida vahendavad identsed retseptorid, kuid erinevad koed või erinevad efektorrajad (südameglükosiide kasutatakse müokardi kontraktiilsuse suurendamiseks, samal ajal häirivad need seedetrakti talitlust, nägemist Na blokaadi tõttu Rakumembraani + / K + -ATPaas)

3) erinevat tüüpi retseptorite poolt vahendatud terapeutiline ja toksiline toime (näiteks norepinefriinil on a1-Ap kaudu hüpertensiivne toime, kuid samal ajal põhjustab b1-Ap kaudu tahhükardiat)

Terapeutiline strateegia ravimite terapeutiliste ja kõrvaltoimete vastu võitlemiseks:

1. Ravimit tuleb alati manustada väikseimas annuses, mis põhjustab vastuvõetava ravitoime

2. Ühe ravimi annuse vähendamine seoses teise sarnase toimega, kuid erinevate retseptorite kaudu ja erineva toksilisuse profiiliga ravimi määramisega.

3. Ravimi toime selektiivsust saab suurendada, kontrollides ravimi kontsentratsiooni erinevate kehaosade retseptorite piirkonnas (ravimite lokaalne kasutamine - salbutamooli inhalatsioon bronhiaalastma korral)

Meditsiiniterminite sõnastik

farmakoloogia (farmakoloogia; farmakoloogia + kreeka logose doktriin, teadus)

teadus, mis uurib ravimite ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete mõju inimorganismile ja loomadele.

Elava suurvene keele seletav sõnaraamat, Dal Vladimir

farmakoloogia

f. kreeka keel osa arstiteadusest: ravimite, ravimite toimest ja kasutamisest. Farmakoloog, selle valdkonna teadlane. Farmakoloogilised näidud. Farmakolüüt, fossiil: arseenhappe lubi. Farmakopöa J. ravimite ja ravimite loetelu, mida apteegid on kohustatud valmisolekus hoidma. Farmaatsia, farmaatsia, ravimite äratundmise, valmistamise ja valmistamise teadus. Proviisor, proviisor, apteeker, õpipoiss, kes tegeleb farmaatsiaga. Farmaatsiaeeskirjad.

Vene keele seletav sõnaraamat. D.N. Ušakov

farmakoloogia

farmakoloogia, pl. ei noh. (kreeka keelest pharmakon – meditsiin ja logos – õpetus). Teadus ravimainete toimest kehale.

Vene keele seletav sõnaraamat. S.I.Ožegov, N.Ju.Švedova.

farmakoloogia

Ja äss. Teadus meditsiinilistest ja muudest bioloogiliselt aktiivsetest ainetest ning nende mõjust inimese ja looma organismile. Biokeemiline f Kliiniline f.

adj. farmakoloogiline, th, th.

Uus vene keele seletav ja tuletussõnaraamat, T. F. Efremova.

farmakoloogia

Teadusteadus, mis uurib raviaineid ja nende mõju organismile.

Akadeemiline aine, mis sisaldab selle teadusliku distsipliini teoreetilisi aluseid.

kõnekeel Õpik, mis annab ülevaate selle õppeaine sisust.

Entsüklopeediline sõnaraamat, 1998

farmakoloogia

FARMAKOLOOGIA (kreeka keelest. Pharmakon - meditsiin ja ... loogika) on teadus, mis uurib raviainete mõju inimorganismile ja loomadele. Süstematiseeritud teave farmakoloogia kohta sisaldub Vana-Egiptuse papüürustes, Hippokratese, Dioscoridese ja teistes teostes. Paracelsus töötas välja ravimi doseerimise kontseptsiooni. Eksperimentaalne farmakoloogia on arenenud alates keskpaigast. 19. sajand Kaasaegse farmakoloogia suunad - doktriin ravimainete imendumisest, jaotumisest ja biotransformatsioonist organismis; nende toime biokeemiliste mehhanismide kohta; ravimite uurimine kliinilises praktikas (kliiniline famakoloogia). Veterinaarfarmakoloogia oluliseks ülesandeks on loomade kasvu ja produktiivsust stimuleerivate ravimite otsimine. Farmakoloogia on tihedalt seotud farmaatsiakeemia ja teiste ravimaineid uurivate teadusvaldkondadega: füsioloogia, patoloogiline füsioloogia, biokeemia jne.

Farmakoloogia

kreeka keel pharmakon - meditsiin ja ... loogika), biomeditsiiniteadus ravimainetest ja nende mõjust organismile; laiemas mõttes – füsioloogiliselt aktiivsete ainete teadus üldiselt. Esimene süstematiseeritud teave raviainete kohta on Egiptuses. Ebersi papüürus (17. sajand eKr); Hippokratese kirjutistes mainitakse umbes 300 ravimtaime, nende üksikasjalikud kirjeldused andsid Vana-Kreeka arstid Theophrastus (372-287 eKr) ja Dioscorides (1. sajand pKr). Viimase "Materia medica" ("Meditsiiniainete uuringud") koosseis kuni 19. sajandini. toimis sünonüümina meditsiiniteadusele, mille nimeks sai hiljem F. Galeni ja Ibn Sina teostes ning Paracelsuse teostes sisalduv teave ravimtaimede kohta oli F. arengu jaoks väga oluline. Kaasaegse eksperimentaalfarmakoloogia alguse pani 19. sajandi keskel R. Buchheim (Dorpat). Selle väljatöötamisele aitasid kaasa O. Schmideberg, G. Meyer, V. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Saksamaa), A. Keschny, A. Clarke (Suurbritannia), D. Bove (Prantsusmaa), K. Geimans (Belgia) , O. Levy (Austria) jt.Venemaal 16-18 sajandil. info ravimtaimede kohta paigutati erinevatesse "rohutarbijatesse" ja "haljastustesse". 1778. aastal ilmus esimene vene keel. Farmakopöa "Pharmacopoea Rossica". 19. sajandi 2. poolel - 20. sajandi alguses. töötati välja eksperimentaalne fütograafia (V. I, Dybkovsky, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, N. P. Kravkov jt).

Kaasaegses füüsikas eristatakse mitmeid suundi: farmakodünaamika - tegelik doktriin ravimainete mõjust organismile; farmakokineetika – õpetus nende imendumisest, jaotumisest ja biotransformatsioonist organismis; molekulaarfüüsika – doktriin ravimainete biokeemilistest toimemehhanismidest. Ravimite uurimine kliinilises praktikas ja nende lõplik aprobatsioon on kliinilise F teema.

NSV Liidus tehakse F. teaduslikku uurimistööd NSV Liidu Meditsiiniteaduste Akadeemia Farmakoloogia Instituudis ja Üleliidulises Keemia- ja Farmaatsiateaduste Teadusliku Uurimise Instituudis. S. Ordzhonikidze (Moskva), Harkovi Keemia-Farmatseutiline Instituut jne, meditsiini- ja farmaatsiaülikoolide osakondades. Filosoofiat õpetatakse meditsiini- ja farmaatsiainstituutides ja koolides. Peamised uurimiskeskused välismaal: F. instituudid Krakovis, Prahas ja Berliinis; farmakoloogilised laborid Bethesda meditsiinikeskuses (USA), Mill Hilli instituudis (London), kõrgemas sanitaarinstituudis (Rooma), Max Plancki instituudis (Frankfurt am Main), Karolinska instituudis (Stockholm). F. õpetatakse ülikoolide arstiteaduskondade vastavates osakondades.

Peamised perioodikaväljaanded NSV Liidus ja välismaal: Farmakoloogia ja Toksikoloogia (Moskva, aastast 1938); Acta pharmacologica et toxicologica (Cph., aastast 1945); "Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie" (P., aastast 1894); Arzneimittej √ Forschung (Aulendorf. C 1951); Biochemical Pharmacology (Oxf., alates 1958): British Journal of Pharmacology and Chemotherapy (L., aastast 1946); Helvetica physiologica et pharmacologica acta (Basel, aastast 1943); Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Baltimore, aastast 1909); “Naunyn √ Schmiedeberg's Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie” (Lpz., 1925) (aastatel 1873-1925 √ “Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie”). NSV Liidu füsioloogiaspetsialistid on ühendatud Üleliidulise Farmakoloogide Teadusliku Seltsiga (alates 1960), mis on 1966. aastal loodud Rahvusvahelise Farmakoloogide Liidu liige; Rahvusvahelised farmakoloogide kongressid toimuvad iga 3 aasta järel.

Lit .: Zakusov V.V., Farmakoloogia, 2. väljaanne, M., 1966; tema, Farmakoloogia NSV Liidus 50 aastat, "Farmakoloogia ja toksikoloogia", 1967, nr 30; Anichkov S.V., Belenky M.L., Farmakoloogia õpik, 3. väljaanne, L., 1969; Albert E., Selective toxicity, M., 1971; Mashkovsky M.D., Ravimid, 7. väljaanne, lk 1√2, M., 1972; Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basic oftherapys, 3. väljaanne, N. Y., 1965; Drill V. A., Farmakoloogia meditsiinis, 4. väljaanne, N. Y., 1971; Drug Design, toim. autor E. J. Ariens, v. 1√3,5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusov.

Lit .: Mozgov I.E., Viiskümmend aastat Nõukogude veterinaarfarmakoloogiat, "Veterinaar", 1967, nr 10, lk. 60√65; tema, Pharmacology, M., 1974; Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S., Ravimid veterinaarmeditsiinis, M., 1970.

Näiteid sõna farmakoloogia kasutamisest kirjanduses.

Ja uurija määras eksperdikomisjoni, kuhu kuulusid Vabariigi Tervishoiuministeeriumi kohtuekspertiisi peaekspert, osakonnajuhataja. farmakoloogia Meditsiiniinstituut, arstide täiendkoolituse teaduskonna kirurgiaosakonna assistent, kohtuekspertiisi histoloog, keemik ja teised spetsialistid.

Arenenud riikides arenes nende keemistamist farmakoloogia, igapäevaelu automatiseerimise tõttu tekib tõsine rasvumine ja tuhmus.

Erinevad allopaatiliste teatmeteosed farmakoloogia kirjeldage ravimite mõju haigusele - see on ebateaduslik lähenemine ja üsna raputav abi meditsiinipraktikale.

Näitena võib tuua selliste algselt puhttaktikaliste võtete nagu identifitseerimiseks esitamine, uurimiseksperiment, ütluste kontrollimine kohapeal, proovide võtmine iseseisvateks menetlustoiminguteks, õigusliku regulatsiooni eesmärkide saavutamise käitumine, meetodid ja meetodid Seevastu kohtuekspertiisi juurde liigituvad tavaliselt loodusteaduste alla sellised abiteadused nagu kohtumeditsiin, kohtupsühhiaatria, kohtukeemia, pidades esimest ja teist üldmeditsiini eriharuks ning kolmandat keemia või farmakoloogia See rõhutab õigesti, et need teadused sisaldavad valdavalt meditsiini või keemia andmeid, mis on kohandatud tõendite uurimisega seotud probleemide lahendamiseks.

Järgmisel kuul proovis ta enda peal auromütsiini, batsitratsiini, tinaga fluoriidi, heksidresortsinooli, kortisooni, penitsilliini, heksaklorofeeni, haimaksaekstrakti ja 7312 muud maailma leiutist. farmakoloogia.

Kasutades tervetel inimestel ravimite testimisel meditsiinilise aktiivsuse eraldamise meetodit, nagu märkis Hahnemann, täiendasid tema õpilased ja homöopaatilised arstid tema alustatud tööd, katsetades uusi ja katsetades vanu ravimeid ning rikastasid seega järk-järgult homöopaatilisi ravimeid. farmakoloogia- FARMAKODÜNAAMIKA.

Kaheksa aastat tagasi sai minust professor farmakoloogia ja taimeteadus Heidelbergi ülikooli arstiteaduskonnas.

Farmakoloogia, sotsioloogia, füsioloogia, rääkimata autoloogiast, neuroteoloogiast, metakeemiast, mükomüstikast ja lõpuks – ta heitis pilgu kõrvale, justkui sooviks olla üksi oma mõtetega Lakshmi kohta – ja lõpuks teadusest, mille jaoks me kõik oleme. liiga vara või hiljem tuleb eksam teha – ma räägin thanatoloogiast.

Selle efekti tugevuse kõige veenvamaks väljenduseks distantsilt olid aga väljendunud positiivsed nihked rauwolfia kontrollrühma kasvus instituudis. farmakoloogia tänaval

Venemaa GPV ja Kõrgõzstani peaprokurör, rikkudes vabariiklikke seadusi, mille kohaselt tuleb konfiskeeritud narkootilised ained enne kohtuotsust asitõendina õiguskaitseorganitele üle anda ja seejärel kasutada farmakoloogia.

Vahetult enne, kui nendes esseedes kirjeldatud arengu- ja vananemismudel loodi farmakoloogia ei seatud ülesannet otsida vahendeid, millel oleks omadus alandada hüpotalamuse tundlikkuse läve regulatiivsetele mõjudele.

Arstiteaduse erinevatel arenguetappidel, tuginedes füsioloogia, biokeemia, füüsikalise keemia, kvantteaduse saavutustele farmakoloogia, biofüüsikud, püüdsid võrrelda ravimite väikeste annuste toimet vitamiinide, hormonaalsete, ensüümpreparaatide ja teiste ravimite toimega.

PROTSESSIDIAGRAMMID Teadmiste koordineerimise meetodid TEADUSLIKE ANDMETE KATALOGISTAMINE TEADUSLIKE ANDMETE SÜSTEMATISERIMINE Stressi kontseptsioon Farmakoloogia steroidhormoonid 8.

FARMAKOLOOGIA on teadus, mis käsitleb keemiliste ühendite vastastikmõju elusorganismidega. Põhimõtteliselt uurib farmakoloogia ravimeid, mida kasutatakse erinevate patoloogiliste seisundite ennetamiseks ja raviks.
Farmakoloogia on biomeditsiini teadus, mis on tihedalt seotud erinevate teoreetilise ja praktilise meditsiini valdkondadega. Farmakoloogia toetub ühelt poolt selliste teaduste nagu füüsikalise keemia, biokeemia, mikrobioloogia, biotehnoloogia jt viimastele saavutustele ning teiselt poolt avaldab see liialdamata revolutsioonilist mõju seotud biomeditsiini erialade arengule. : füsioloogia, biokeemia, praktilise meditsiini erinevad valdkonnad. Niisiis oli sünaptiliselt aktiivsete ainete abil võimalik paljastada sünaptilise ülekande mehhanisme, uurida üksikasjalikult kesknärvisüsteemi erinevate osade funktsioone, välja töötada teoreetilisi eeldusi psüühikahäirete raviks jne. Farmakoloogia edusammud on suure tähtsusega ka praktilise meditsiini jaoks. Piisab, kui meenutada, kui oluline oli ja jääb tänapäevani anesteesiaravimite, lokaalanesteetikumide, penitsilliini jms avastamise meditsiinipraktikasse.
Farmakoteraapia suure tähtsuse tõttu praktilise meditsiini jaoks
dicina, on farmakoloogia aluste tundmine hädavajalik
mis tahes eriala arst.
Farmakoloogia kõige olulisem ülesanne on uute ravimite otsimine. Praegu toimub ravimite väljatöötamine, kliinilised uuringud ja praktikasse juurutamine mitmes suunas: eksperimentaalfarmakoloogia, kliiniline farmakoloogia, toksikoloogia, farmaatsia, psühhofarmakoloogia, infektsioonide keemiaravi, kasvajahaigused, kiiritus- ja keskkonnafarmakoloogia jne.
Farmakoloogia ajalugu on sama pikk kui inimkonna ajalugu. Esimesed ravimid saadi reeglina taimedest empiiriliselt. Praegu on uute ravimite loomise peamiseks viisiks suunatud keemiline süntees, kuid koos sellega toimub ka üksikute ainete eraldamine ravimite toorainest; ravimainete vabanemine seente jääkainetest, mikroorganismidest, biotehnoloogilisest tootmisest.
Otsige uusi ühendusi
I. Keemiline süntees
1. Suunatud süntees
- biogeensete ainete (AH, NA, vitamiinid) taastootmine;
- antimetaboliitide loomine (SA, kasvajavastased ravimid, ganglioni blokaatorid);
- teadaoleva bioloogilise aktiivsusega molekulide modifitseerimine (HA-sünteetiline HA);
- süntees, mis põhineb aine biotransformatsiooni uurimisel organismis (eelravimid, ained, mis mõjutavad teiste ainete biotransformatsiooni).
2. Empiiriline viis: juhuslikud leiud, erinevate keemiliste ühendite sõelumine.
II. Üksikute ravimainete eraldamine ravimite toorainest
1. Köögivili;
2. Loom;
3. Mineraal.
III. Ravimite eraldamine mikroorganismide jääkproduktidest, biotehnoloogia (antibiootikumid, hormoonid, kasvajarakkude monoklonaalsed antikehad kombinatsioonis ravimiga jne)
Uue ravimaine loomine läbib mitmeid etappe, mida saab skemaatiliselt kujutada järgmiselt:
Idee või hüpotees
Aine loomine
Loomade uurimine
1. Farmakoloogiline: eeldatava põhimõju hindamine;
muude mõjude klassifitseerimine elundite ja süsteemide kaupa; ...
2. Toksikoloogiline: äge ja krooniline toksilisus. Põhjused
loomade surm: biokeemilised, füsioloogilised ja morfoloogilised hindamismeetodid.
3. Eritoksikoloogilised: mutageensus, kantserogeensus
(kahte tüüpi loomi, 30 koe histoloogiline uurimine kroonilise manustamise korral), mõju paljunemisprotsessidele (raostumise võime, embrüotoksilisus, teratogeensus).
Kliinilistes uuringutes
1. Kliiniline farmakoloogia (tervetel vabatahtlikel):,;
2. Kliinilised uuringud (patsientidel): farmakodünaamika,;
3. Ametlikud kliinilised uuringud (patsientidel): pime- ja topeltpime kontroll, võrdlus teiste ravimainete toimega – kliiniline praktika;
4. Registreerimisjärgsed uuringud.

1. Ravimi manustamisviisid. Imemine. Olemasolevad ravimainete manustamisviisid jagunevad
enteraalne (seedetrakti kaudu) ja parenteraalne (möödasõit).
seedetrakti).
Enteraalsed viisid hõlmavad: sisseviimist suu kaudu - suu kaudu (per os), keele alla (sublingvaalne), kaksteistsõrmiksoole (kaksteistsõrmiksoole), pärakusse (rektaalselt). Kõige mugavam ja levinum manustamisviis on suu kaudu (suukaudne). Samal ajal ei nõuta (reeglina) steriilsustingimusi, meditsiinipersonali osalemist ja spetsiaalseid seadmeid. Suukaudsel manustamisel jõuab aine süsteemsesse vereringesse imendumise teel.
Imendumine toimub suuremal või vähemal määral kogu seedetrakti ulatuses, kuid kõige intensiivsemalt toimub see peensooles.
Aine keelealusel manustamisel on imendumine piisavalt kiire. Sel juhul sisenevad ravimid süsteemsesse vereringesse, möödudes maksast ja ei puutu kokku seedetrakti toimega.
Määratakse kõrge aktiivsusega keelealused ained, mille annus
rykh on väga väike (madal imendumise intensiivsus): nitroglütseriin, teatud hormoonid.
Mitmed raviained, nagu atsetüülsalitsüülhape, barbituurhappe derivaadid, imenduvad osaliselt maos. Pealegi on need nõrkade hapetena dissotsieerumata kujul ja imenduvad lihtsa difusiooni teel.
Pärasoolde sisestamisel (pärasoolde) märkimisväärne osa (kuni
50%), jõuavad raviained vereringesse maksa möödaminnes. Lisaks ei puutu ravim pärasoole luumenis kokku seedetrakti toimega. Imendumine toimub lihtsa difusiooni teel. Rektaalselt ravivaid aineid kasutatakse ravimküünaldes (suposiitides) või meditsiinilistes klistiirides. Veelgi enam, sõltuvalt patoloogilise protsessi olemusest võib aineid määrata nii süsteemseks kui ka lokaalseks kokkupuuteks.
Eristatakse järgmisi neeldumismehhanisme.
1. Passiivne difusioon läbi rakumembraani. Määratud kontsentratsioonigradiendi järgi mõlemal pool membraani. Passiivse difusiooni teel imenduvad lipofiilsed mittepolaarsed ained, mis lahustuvad kergesti membraani lipiidide kaksikkihis. Mida kõrgem on lipofiilsus, seda paremini aine läbib membraani.
2. Filtreerimine läbi membraani valgu (hüdrofiilsete) pooride. Sõltub hüdrostaatilisest ja osmootsest rõhust. Sooleepiteelirakkude membraani pooride läbimõõt on väike (0,4 nm), mistõttu saavad neist läbi tungida vaid väikesed molekulid: vesi, mõned ioonid, hulk hüdrofiilseid molekule.
ained.
3. Aktiivne transport, kasutades rakumembraani spetsiifilisi transpordisüsteeme. Aktiivset transporti iseloomustab selektiivsus teatud aine suhtes, erinevate substraatide konkureerimise võimalus transpordimehhanismi pärast, ainete küllastumine ja energiasõltuvus kontsentratsioonigradiendi suhtes. Sel viisil imenduvad mõned hüdrofiilsed molekulid, suhkrud, pürimidiinid.
4. Pinotsütoos viiakse läbi rakumembraani invaginatsiooni, transporditavat ainet ja vedelikku sisaldava transportpinotsütoosi vesiikuli moodustumise, tsütoplasma kaudu raku vastasküljele (luminaalist basaali) ja eksotsütoosi tõttu. vesiikuli sisust väljapoole. Vitamiin B12 (koos Castle'i sisemise faktoriga) ja mõned valgumolekulid imenduvad pinotsütoosi teel.
Peamine ravimi imendumise mehhanism peensooles on passiivne difusioon. Oluline on märkida, et peensoolest satuvad verevooluga ained maksa, kus osa neist inaktiveeritakse; lisaks puutub osa vahetult soolestiku luumenis olevast ainest kokku seedesüsteemi toimega ja hävib. Seega jõuab süsteemsesse vereringesse (kust ravim jaotub kogu kehas) vaid osa suukaudselt manustatud ravimiannusest. See osa raviainest
VA, mis on saavutanud süsteemse verevoolu võrreldes algannusega
ravimit nimetatakse biosaadavaks. Biosaadavust väljendatakse protsentides:
aine hulk süsteemses vereringes (max) x 100%
süstitud aine kogus
Biosaadavust mõjutavad tegurid
1. Farmatseutilised tegurid. raviaine kogus,
tabletist vabanev oleneb valmistamistehnoloogiast: lahustuvusest, täiteainetest jne. Sama aine (nt digoksiini) erineva kaubamärgiga tabletid võivad olla nii erineval kujul, et neil võib olla väga erinev toime.
2. Soolefunktsiooniga seotud bioloogilised tegurid. Neile
ainete hävitamine seedetraktis endas, häiriv
imendumine kõrge peristaltika tõttu, ravimainete sidumine kaltsiumi, raua, erinevate sorbentidega, mille tulemusena lakkavad nad imendumast.
3. Eelsüsteemi (esimese läbimise) kõrvaldamine. Mõned ve-
ainetel on väga madal biosaadavus (10-20%), vaatamata sellele, et see imendub seedetraktis hästi. See on tingitud nende metabolismi kõrgest tasemest maksas.
Tuleb meeles pidada, et maksahaiguste (tsirroosi) korral on ravimainete hävimine aeglane, sellega seoses võib isegi tavaline annus põhjustada toksilist toimet, eriti korduval manustamisel.
Raviainete parenteraalsed manustamisviisid: subkutaanne, intramuskulaarne, intravenoosne, intraarteriaalne, intraperitoneaalne, sissehingamine, subarahnoidne, suboktsipitaalne, intranasaalne, nahale (limaskestadele) kandmine jne. Konkreetse manustamisviisi valiku määravad ravimi enda omadused (näiteks täielik hävitamine seedetraktis) ja farmakoteraapia spetsiifiline terapeutiline eesmärk.
Raviainete jaotumine organismis.
Bioloogilised barjäärid. Tingdeponeerimisnõue
Verest satub ravim elunditesse ja kudedesse. Enamik ravimaineid jaotub kehas ebaühtlaselt, kuna läbivad nn bioloogilisi barjääre erineval viisil: kapillaari seina, rakumembraani, hematoentsefaalbarjääri (BBB), platsentat ja muid histo-hemaatilisi barjääre. Kapillaari sein on enamiku ravimainete jaoks piisavalt läbilaskev; ained tungivad läbi plasmamembraani kas spetsiaalsete transpordisüsteemide abil või (lipofiilsed) lihtsa difusiooni teel.
BBB-l on suur tähtsus erinevate ravimainete levitamisel. Tuleb märkida, et polaarsed ühendid läbivad BBB-d halvasti, samas kui mittepolaarsed (lipofiilsed) ühendid läbivad suhteliselt kergesti. Platsentaarbarjääril on sarnased omadused. Ravimite väljakirjutamisel peab arst täpselt teadma aine võimet tungida läbi vastava barjääri või mitte läbida.
Manustatud ravimi jaotumine sõltub teatud määral selle ladestumisest. Eristage raku- ja rakuväliseid depoode. Viimaste hulka kuuluvad verevalgud nagu albumiin. Mõne ravimi seondumine albumiiniga võib ulatuda 80-90% -ni. Ravimid võivad ladestuda luukoesse ja dentiini (tetratsükliin), rasvkoesse (lipofiilsete ühendite ladestumine – anesteesia ravimid). Sadestusteguril on ravimi toime kestuse jaoks teatud väärtus.
Tuleb märkida, et aine jaotumine teatud elundites ja kudedes ei iseloomusta selle toimet, mis sõltub vastavate bioloogiliste struktuuride spetsiifilisest tundlikkusest selle suhtes.
Ravimainete biotransformatsioon organismis
Enamik organismi sattunud ravimaineid läbib biotransformatsiooni, s.o. teatud keemilised muutused, mille tagajärjel nad reeglina oma aktiivsust kaotavad; ravimaine biotransformatsiooni tulemusena tekib aga uus, aktiivsem ühend (antud juhul on manustatav ravim nn prekursor ehk eelravim).
Biotransformatsiooniprotsessides on kõige olulisem roll mikrosomaalsetel maksadel, mis metaboliseerivad hüdrofoobse iseloomuga organismile võõraid aineid (ksenobiootikume), muutes need hüdrofiilsemateks ühenditeks. Ilma substraadi spetsiifilisuseta segatoimelised mikrosomaalsed oksüdaasid oksüdeerivad hüdrofoobseid ksenobiootikume NADPH, hapniku ja tsütokroom P450 osalusel. Hüdrofiilsete ainete inaktiveerimine toimub erineva lokaliseerimisega mitte-mikrosomaalsete ensüümide (maks, seedetrakt, vereplasma jne) osalusel.
Ravimite muundamisel on kaks peamist tüüpi:
1. metaboolne transformatsioon,
2. konjugatsioon.
Raviaine
———————- —————————
| Metaboolne | | Konjugatsioon: |
| teisendus: | | - glükuroonhappega; |
| - oksüdatsioon; | | - väävelhappega; |
| - taastamine ————- - glutatiooniga; |
| hüdrolaas | | - metüülimine; |
| | | - atsetüülimine |
———————- —————————

METABOLIITIDE KONJUGAADID
ERITUD
Enamiku ravimainete eritumine toimub neerude ja maksa kaudu (koos sapiga seedetraktis). Erandiks on narkoosiks kasutatavad lenduvad gaasilised ained – need eralduvad peamiselt kopsude kaudu.
Vees lahustuvad hüdrofiilsed ühendid erituvad neerude kaudu filtreerimise, reabsorptsiooni, eritumise teel erinevates kombinatsioonides. On selge, et selline protsess nagu reabsorptsioon vähendab oluliselt ravimi eritumist organismist. Tuleb meeles pidada, et reabsorptsiooniprotsess sõltub oluliselt aine polaarsusest (ioniseeritud või ioniseerimata vorm). Mida suurem on polaarsus, seda halvem on aine reabsorptsioon. Näiteks uriini leeliselise reaktsiooni korral nõrgad happed ioniseeritakse ja seetõttu imenduvad nad vähem tagasi ja erituvad suuremal määral. Need on eelkõige barbituraadid ja muud uinutid, atsetüülsalitsüülhape jne. Seda asjaolu on mürgituse korral oluline arvestada.
Kui ravim on hüdrofoobne (lipofiilne), ei saa see sellisel kujul neerude kaudu erituda, kuna see imendub peaaegu täielikult. Selline aine eritub neerude kaudu alles pärast üleminekut hüdrofiilsele vormile; see protsess toimub maksas selle aine biotransformatsiooni teel.
Paljud ravimid ja nende muundumisproduktid erituvad märkimisväärses koguses sapiga soolestikku, kust need osaliselt koos väljaheidetega erituvad ja osaliselt uuesti vereringesse imenduvad, sisenevad uuesti maksa ja erituvad soolestikku (nn. nimetatakse enterohepaatiliseks retsirkulatsiooniks). Tuleb rõhutada, et kiudainete ja muude looduslike või kunstlike sorbentide tarbimine toidus, samuti seedetrakti motoorika kiirendamine võib oluliselt kiirendada nende ravimite eliminatsiooni.
Üks levinumaid farmakokineetilisi parameetreid on nn poolväärtusaeg (t1/2). See on aeg, mille jooksul aine sisaldus vereplasmas väheneb 50%.
See langus on tingitud nii bkui ka ravimite eritumisest. Teadmised (t1/2) hõlbustavad aine õiget annustamist, et säilitada selle stabiilne (terapeutiline) kontsentratsioon vereplasmas.

Farmakoteraapia kvalitatiivsed aspektid.
Ravimi toime tüübid
Eristada kohalikku ja resorptiivset; ravimite otsene ja reflektoorne toime.
Aine toimet, mis toimub selle manustamiskohas, nimetatakse lokaalseks. Lokaalselt toimivad näiteks ümbritsevad ained, mitmed välisanesteetikumid, erinevad salvid jne.
Aine toimet, mis areneb pärast selle imendumist (resorptsiooni), nimetatakse resorptiivseks.
Nii lokaalse kui ka resorptiivse toimega ravimitel võib olla kas otsene või reflektoorne toime. Otsene mõju saavutatakse otsesel kokkupuutel koega. organo sihtmärk. Näiteks adrenaliin mõjutab otseselt südant, suurendades jõudu ja pulssi. Seesama adrenaliin, reflektoorselt vagusnärvi toonust tõstes, võib aga mõne aja pärast põhjustada bradükardiat. Refleksiivsed ained, nagu nn respiratoorsed analeptikumid (tsütitoon, lobeliin), mis intravenoossel manustamisel stimuleerivad pikliku medulla hingamiskeskust, stimuleerides sino-karotiidi tsooni retseptoreid.
Ravimi toimemehhanismid
Ravimi toimel on mitu peamist tüüpi.
I. Toime rakumembraanidele:
a) toime retseptoritele (insuliin);
b) mõju ioonide läbilaskvusele (otse või ensüümsüsteemide kaudu - transpordi-ATPaasid jne - kaltsiumikanali blokaatorid, südameglükosiidid);
c) toime membraani lipiid- või valgukomponentidele (anesteesiaravimid).
II. Mõju intratsellulaarsele ainevahetusele:
a) mõju ensüümide (hormoonid, salitsülaadid, aminofülliin jne) aktiivsusele;
b) mõju valkude sünteesile (antimetaboliidid, hormoonid). III. Toime rakuvälistele protsessidele:
a) mikroorganismide metabolismi rikkumine (antibiootikumid);
b) otsene keemiline koostoime (antatsiidid);
c) ainete (lahtistid, diureetikumid) jne osmootne toime.
Vaatleme üksikasjalikumalt ravimite koostoimet retseptoritega ja nende mõju ensüümide aktiivsusele.
Retseptoreid nimetatakse substraadi makromolekulide aktiivseteks rühmadeks (tavaliselt membraanideks), millega ravim interakteerub. Sagedamini räägime neurotransmitterite ja neuromodulaatorite retseptoritest. Seega võib postsünaptilisel membraanil ja väljaspool seda paikneda erinevat tüüpi retseptoreid. Sõltuvalt ligandi (retseptoriga interakteeruva aine) nimetusest eristavad nad: adreno-, koliini-, dopamiini-, histamiini-, opiaadi- ja teisi retseptoreid. Enamasti on retseptoriteks membraani lipoproteiinide kompleksid. Retseptorite arv rakumembraanil ei ole konstantne, see sõltub ligandi kogusest ja toime kestusest. Ligandi (agonisti) koguse ja membraanil olevate retseptorite arvu vahel on pöördvõrdeline seos: sünaptiliselt aktiivse aine koguse või kasutamise kestuse suurenemisega väheneb selle retseptorite arv järsult. Mis viib ravimi toime vähenemiseni. Seda nähtust nimetatakse tahhüfülaksiaks. Vastupidi, antagonisti pikaajalisel toimel (nagu denervatsiooni korral) suureneb retseptorite arv, mis viib endogeensete ligandide toime tugevnemiseni (näiteks pärast beetablokaatorite pikaajalist kasutamist põhjustab nende ärajätmine müokardi tundlikkuse suurenemine endogeensete katehhoolamiinide suhtes - areneb tahhükardia, mõnel juhul - arütmiad jne).
Aine (ligandi) afiinsust retseptori suhtes, mis viib ligandi-retseptori kompleksi moodustumiseni, tähistatakse terminiga afiinsus. Aine võimet retseptoriga interakteerudes esile kutsuda üht või teist efekti nimetatakse sisemiseks aktiivsuseks.
Aineid, mis retseptoritega interakteerudes põhjustavad neis muutusi, mille tulemuseks on loodusliku vahendaja või hormooni toimega sarnane bioloogiline toime, nimetatakse agonistideks. Neil on ka sisemine aktiivsus. Kui agonist, interakteerub retseptoriga, annab maksimaalse efekti, nimetatakse seda täisagonistiks. Erinevalt täisagonistidest ei anna osalised agonistid retseptoritega koostoimel maksimaalset efekti.
Aineid, mis ei põhjusta retseptoritega interaktsioonis sobivat toimet, kuid vähendavad või kõrvaldavad agonistide toimet, nimetatakse antagonistideks. Kui nad (seonduvad) samade retseptoritega nagu agonistid, nimetatakse neid konkureerivateks antagonistideks; kui
- teiste makromolekuli osadega, mis ei ole seotud retseptori osaga, siis on need mittekonkureerivad antagonistid.
Kui samal ühendil on samaaegselt nii agonisti kui ka antagonisti omadused (st see annab efekti, kuid kõrvaldab teise agonisti toime), siis nimetatakse seda agonist-antagonistiks.
Ravimaine võib interakteeruda retseptoriga, kasutades kovalentseid sidemeid, ioonseid (elektrostaatilist interaktsiooni), van der Waalsi, hüdrofoobseid ja vesiniksidemeid.
Sõltuvalt "aine-retseptori" sideme tugevusest eristatakse raviainete pöörduvat (enamikul juhtudel tüüpilist) ja pöördumatut (kovalentne side) toimet.
Kui aine interakteerub ühte tüüpi retseptoritega ja ei mõjuta teisi, siis peetakse selle aine toimet selektiivseks (selektiivseks) või õigemini valdavaks, sest ainete toime absoluutset selektiivsust praktiliselt ei ole.
Nii loodusliku ligandi kui ka agonisti interaktsioon retseptoriga põhjustab erinevaid toimeid: 1) otsene muutus membraani ioonilises läbilaskvuses; 2) toimimine nn "sekundaarsete sõnumitoojate" süsteemi kaudu - G-valgud ja tsüklilised nukleotiidid; 3) mõju DNA transkriptsioonile ja valgusünteesile (Dale). Lisaks võib ravim interakteeruda niinimetatud mittespetsiifiliste seondumiskohtadega: albumiin, kudede glükoosaminoglükaanid (GAG) jne. Need on kohad, kus mateeria kadus.
Ravimi koostoime ensüümidega mitmel viisil
sarnane selle interaktsioonile retseptoriga. Ravimid võivad muutuda
ensüümi aktiivsus, kuna need võivad olla sarnased looduslikele
substraat ja konkureerida sellega ensüümi ja selle konkurentsi pärast
võib olla ka pöörduv ja pöördumatu. See on ka võimalik
ensüümi aktiivsuse allosteeriline reguleerimine.
Seega määrab raviaine toimemehhanism kvalitatiivsete aspektide seisukohast konkreetse protsessi mõju suuna. Kuid iga ravimi puhul on olemas ka kvantitatiivsed kriteeriumid, mis on väga olulised, kuna aine annus tuleb hoolikalt valida, vastasel juhul ei anna ravim soovitud toimet või põhjustab joobeseisundit.
Niinimetatud terapeutiliste annuste valdkonnas on toime teatud proportsionaalne sõltuvus doosist (aine nn annusest sõltuv toime), kuid annuse-mõju kõvera olemus on iga ravimi puhul individuaalne. Üldiselt võime öelda, et annuse suurendamisel latentsusperiood väheneb, toime raskusaste ja kestus suurenevad.
Samal ajal märgitakse ravimi annuse suurendamisega ka mitmete kõrvaltoimete ja toksiliste mõjude suurenemist. Lisaks ei põhjusta ravimi annuse edasine suurendamine (pärast maksimaalse terapeutilise toime saavutamist) toime suurenemist, kuid täheldatakse mitmesuguseid soovimatuid reaktsioone. Praktikas on oluline terapeutilise ja toksilise toime põhjustatud ravimi annuste suhe. Seetõttu võttis Paul Ehrlich kasutusele mõiste "terapeutiline indeks", mis võrdub suhtega:
maksimaalne talutav annus
maksimaalne terapeutiline annus
Tegelikult sellist indeksit patsientidel ei määrata, kuid loomadel määrab see suhte
LD50x100%,
ED50
kus LD50 on annus, mis põhjustab 50% loomade surma;
ED50 on annus, mis annab soovitud efekti 50% loomadest.
Kliinilises praktikas kasutatavate annuste hulgas on:
- ühekordne annus;
- päevane annus (pro die);
- keskmine terapeutiline annus;
- suurim terapeutiline annus;
- kursuse annus.
Annuste arvutamine: lisaks standardsetele farmakopöa omadele arvutatakse annus mõnel juhul kehakaalu kg või kehapinna kohta.
Ravimite taaskasutamine
Raviainete korduval kasutamisel võib täheldada nii ravimainete nõrgenevat kui ka intensiivistavat toimet.
I. Mõju nõrgenemine: a) sõltuvus (tolerants); b) tahhüfülaksia.
II Toime tugevdamine - kumulatsioon a) funktsionaalne (etüülalkohol), b) materjal (glükosiidid)].
III. Eriline reaktsioon, mis tekib ravimite korduval kasutamisel, on uimastisõltuvus (vaimne ja füüsiline), mille puhul tekib "võõrutussündroom". Eelkõige on võõrutussündroom iseloomulik antihüpertensiivsetele ainetele, beetablokaatoritele, kesknärvisüsteemi pärssivatele ainetele; hormoonid (HA).
Ravimite koostoime
Reeglina määratakse patsiendile ravi ajal mitte üks, vaid mitu ravimit. Oluline on kaaluda, kuidas ravimained omavahel suhtlevad.
Eristama:
I. Farmatseutilised koostoimed;
II. Farmakoloogilised koostoimed:
a) põhineb koostoimel farmakokineetikal (imendumine,
sidumine, biotransformatsioon, ensüümi induktsioon, eritumine);
b) põhineb vastastikusel mõjul farmakodünaamikale;
c) põhineb keemilisel ja füüsikalisel vastasmõjul keha sisekeskkonnas.
Kõige olulisem farmakodünaamiline koostoime. Samal ajal eristatakse järgmisi interaktsiooni liike:
I. Sünergism: summeerimine (aditiivne efekt) – kui mõju alates
kahe ravimi kasutamine on võrdne kahe ravimi toimete summaga A ja
B. Tugevdamine: kombineeritud mõju on suurem kui mõjude lihtne summa
ettevalmistused A ja B.
II. Antagonism: keemiline (antidoot); füsioloogiline (olema
ta-blokaatorid - atropiin; uinutid – kofeiin jne).
Peamised ravimteraapia tüübid:
- Ravimite ennetav kasutamine;
- Etiotroopne ravi (AB, CA jne);
- patogeneetiline ravi (antihüpertensiivsed ravimid);
- Sümptomaatiline ravi (valuvaigistid);
- asendusravi (insuliin).
Raviainete peamised ja kõrvalmõjud. Allergilised reaktsioonid. Idiosünkraatia.
Toksilised mõjud
Raviainete põhitoime määrab farmakoteraapia eesmärk, näiteks valuvaigistite määramine valu leevendamiseks, levamisool immunomodulaatorina või anthelmintikumina jne. Lisaks peamisele on peaaegu kõigil ainetel mitmeid kõrvalmõjusid. Kõrvaltoimed (mitteallergilised) tulenevad konkreetse ravimi farmakoloogilise toime spektrist. Näiteks aspiriini peamine toime on palavikku alandav toime, kõrvalmõjuna vere hüübimise vähenemine. Mõlemad toimed on tingitud arahhidoonhappe metabolismi vähenemisest.
Ravimitel on esmased ja sekundaarsed kõrvaltoimed. Esmane on selle ravimi toime otsene tagajärg mis tahes substraadile või elundile: näiteks atropiini kasutamisel mao sekretsiooni vähendamiseks, suukuivus, tahhükardia jne. Sekundaarne - viitab kaudsetele kahjulikele mõjudele - näiteks düsbioos ja kandidoos antibiootikumravi korral. Kõrvaltoimed on väga mitmekesised ja hõlmavad hematopoeesi pärssimist, maksa-, neeru-, kuulmiskahjustusi jne. Erinevate ravimite pikaajalisel kasutamisel tekivad sekundaarsed haigused (steroidne diabeet, immuunpuudulikkus, aplastilised aneemiad jne).
Farmakoloogiliste ravimite negatiivsed mõjud hõlmavad erineva raskusastmega allergilisi reaktsioone. Tuleb rõhutada, et allergiliste reaktsioonide teke ei sõltu ravimi annusest, need võivad ilmneda isegi nahatesti ajal. Kõige ohtlikum on anafülaktiline šokk, mis tekib penitsilliini ja teiste ravimite kasutamisel.
Idiosünkraatia – ebatüüpiline, sageli geneetiliselt määratud, seotud spetsiifilise ensümopaatiaga, indiviidi reaktsioon ravimile. Näiteks inimestel, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, võib sulfoonamiidide kasutamine põhjustada hemolüütilist kriisi.
Kõik need reaktsioonid tekivad peamiselt keskmiste terapeutiliste annuste kasutamisel. Maksimaalsete terapeutiliste annuste või üleannustamise korral ilmnevad toksilised toimed - kuulmisnärvi kahjustus, rütmihäired, hingamiskeskuse depressioon, hüpoglükeemia jne. Toksilist toimet võib täheldada ka tavaliste annuste kasutamisel patsientidel, kellel on kahjustatud peamised eritussüsteemid (maks, neerud) või niinimetatud "aeglased atsetüülijad".
Lisaks somaatilisele toksilisele toimele avalduvad toksilised mõjud embrüole ja lootele – embrüo- ja fetotoksilisus. Kuigi enamikku ravimeid testitakse embrüo fetotoksilisuse suhtes, ei ole neid ravimeid muidugi raseduse ajal testitud, mistõttu on raseduse ajal (eriti esimesel kolmel kuul) parem hoiduda teiste ravimite kasutamisest peale mis on ette nähtud tervislikel põhjustel.
Ägeda ravimimürgistuse ravi põhiprintsiibid
I. Ravimi hilinenud imendumine verre
- oksendamine, maoloputus, aktiivsüsi;
- sorbendid;
- lahtistid;
- žgutt jäsemele.
II. Mürgise aine eemaldamine kehast
- sunnitud diurees;
- peritoneaaldialüüs, hemodialüüs, plasmaferees;
- hemosorptsioon jne;
- vere asendamine.
III. Imendunud meditsiinilise (toksilise) aine neutraliseerimine
- vastumürgid;
- farmakoloogilised (füsioloogilised antagonistid).
IY. Ägeda mürgistuse patogeneetiline ja sümptomaatiline ravi Elutähtsate organite funktsiooni ja homöostaasi näitajate kontroll
- kesknärvisüsteem;
- hingamine;
- südame-veresoonkonna süsteemist;
- neerud;
- homöostaas: happe-aluse olek, ioonide ja vee tasakaal, glükoos jne.
Üks olulisemaid meetmeid on ägeda mürgistuse ennetamine (eriti lastel). Hoidke ravimaineid lastele kättesaamatus kohas.

Farmakoloogia - (kreeka. Pharmacon – meditsiin) teadus, mis uurib bioloogilise ja mittebioloogilise päritoluga keemiliste ühendite vastasmõju inim- ja loomaorganismidega.

Farmakoloogia põhiülesanne: uute ravimite otsimine, väljatöötamine ja uurimine erinevate haiguste ja patoloogiliste seisundite ennetamiseks, raviks ja diagnoosimiseks.

Farmakoloogia uuritud probleemide hulk:

- ravimite klassifikatsioon;

- farmakodünaamika, sh. toimemehhanism;

- farmakokineetika;

- näidustused ja vastunäidustused kasutamiseks;

- ravimite kõrvaltoimed ja tüsistused;

- ravimite koostoime nende kombineeritud manustamisega;

- abi ravimimürgituse korral.

Farmakoloogia jaguneb üldiseks ja spetsiifiliseks.

Üldine farmakoloogia uurib ravimite üldisi koostoimeid organismiga, s.o. farmakodünaamika ja farmakokineetika.

Erafarmakoloogia uurib konkreetsete farmakoloogiliste rühmade ja üksikute ravimite farmakoloogilisi omadusi.

Farmakoloogia sektsioonid:

1. Pediaatriline farmakoloogia - uurib ravimite toime omadusi lapse kehale.

2. Perinataalne farmakoloogia – uurib ravimite toimet lootele (alates 24. nädalast kuni sünnituseni) ja vastsündinu organismile (esimese 4 elunädala jooksul).

3. Geriaatriline farmakoloogia - uurib ravimite toime ja kasutamise tunnuseid eakatel ja seniilsetel inimestel.

4. Farmakogeneetika – uurib geneetiliste tegurite rolli organismi tundlikkuses ravimite suhtes.

5. Kronofarmakoloogia – uurib ainete farmakoloogilise toime sõltuvust päeva- ja hooajarütmidest.

6. Kliiniline farmakoloogia - uurib ravimite mõju haige inimese kehale.

7. Meditsiiniline toksikoloogia - uurib toksiliste, surmavate ravimite annuste mõju ja organismi neutraliseerimise meetodeid ravimimürgistuse korral.

Farmakodünaamika.

Farmakodünaamika - farmakoloogia osa, mis uurib ravimite põhjustatud mõjude kogumit, sh. nende toimemehhanismid.

Iga ravimi terapeutiline ja profülaktiline toime avaldub füsioloogiliste või biokeemiliste protsesside tugevdamises või pärssimises organismis. See saavutatakse järgmisel viisil:

- Ravimi koostoimel retseptoriga (ravimid + R).

- Ravimite toimel ensüümide aktiivsusele (ravimid + ensüüm).

- Ravimite toimel biomembraanidele (ravimid + biomembraan).

- Mõnede ravimite koostoime kaudu teiste ravimitega või endogeensete ainetega.

1. Ravimi koostoime retseptoritega.

Retseptor On valk või glükoproteiin, millel on kõrge tundlikkus ja afiinsus teatud keemilise ühendi, sealhulgas ravimite suhtes.

Agonist -Ravim, mis retseptoritega suhtlemisel põhjustab farmakoloogilist toimet.

Antagonist- ravim, mis vähendab või kõrvaldab täielikult teise ravimi toimet.

Antidoodid- ravimid, mis kõrvaldavad teiste mürgistust põhjustavate ravimite toime.

Antagonismi on kahte tüüpi:

- konkurentsivõimeline (otsene);

- mittekonkureeriv (kaudne).

Konkureeriv antagonism toimub erinevate ravimite konkureerimisega sama retseptori seondumiskohtade pärast, mis viib ühe ravimi toime vähenemiseni teise poolt. Mittekonkureerivat antagonismi seostatakse erinevate retseptoritega.

Sünergia -ühe ravimi farmakoloogilise toime vastastikune tugevdamine teisega.

Summeerimine- kahe või enama samaaegselt manustatava ravimi kogumõju, mis on võrdne mõlema ravimi toime aritmeetilise summaga.

Potentsieerimine- see on siis, kui kombineeritud ravimite kogumõju on suurem kui nende farmakoloogiliste toimete aritmeetiline summa.

2. Ravimite mõju ensüümide aktiivsusele.

Mõned ravimid on võimelised suurendama või vähendama ensüümide aktiivsust, tagades seeläbi nende farmakoterapeutilise toime. Näiteks aspiriinil on valuvaigistav, põletikuvastane ja palavikuvastane toime tänu selle võimele selektiivselt inhibeerida ensüümi tsüklooksügenaasi.

3. Koostoime biomembraanidega.

Paljud ravimid on võimelised muutma raku ja subtsellulaarsete membraanide füüsikalis-keemilisi omadusi, muutes seeläbi transmembraanset ioonivoolu (Ca 2+, Na + , K+). See põhimõte on lokaalanesteetikumide, kaltsiumikanali blokaatorite ja mõnede teiste ravimite antiarütmiliste kriiside toimemehhanismi aluseks.

4. Narkootikumide koostoime ravimitega.

Vastavalt antidootide toimepõhimõttele. (vt eespool)

Ravimi toime tüübid.

Peamine onselline ravimi toime, mida arst selle kasutamisel eeldab.

Soovimatu:- külgmine;

Allergiline;

Mürgine.

Kõrvalmõju - see on ravimi farmakoloogiliste omaduste tõttu mitteeluline keha reaktsioon ja seda täheldatakse siis, kui seda kasutatakse raviks soovitatavates annustes. Need ilmnevad samaaegselt peamise terapeutilise toimega. Need reaktsioonid ei ole eluohtlikud ja mõnikord kasutatakse neid põhitegevusena. Näiteks kasutatakse sageli peamisena allergiavastase aine difenhüdramiini kõrvalmõju (hüpnootilist).

Suhteline üleannustamine - need on toksilised reaktsioonid, mis võivad tekkida isegi keskmiste terapeutiliste annuste kehasse sattumisel, kui patsiendil on ravimeid metaboliseerivate ja eritavate organite talitlushäired.

Teratogeenne toime (tetas - friik) on ravimite ebasoovitav mõju lootele, mis põhjustab kõrvalekallete või deformatsioonidega lapse sündi.

Embrüotoksiline toime - See on ravimite toksiline toime lootele kuni 12 rasedusnädalani.

Fetotoksiline toime - See on toksiline toime lootele pärast 12 rasedusnädalat.

Mutageenne toime - ravimite võime häirida sugurakkude geneetilist aparaati, muutes järglaste genotüüpi.

Kantserogeenne toime - ainete võime põhjustada pahaloomuliste kasvajate teket.

Kohalik ravimite toime - see on ravimite terapeutilise ja profülaktilise toime ilming ravimite manustamiskohas (kasutuskohas).

Ravimite resorptiivne toime - ravimite farmakoterapeutilise toime avaldumine pärast ravimi imendumist süsteemsesse vereringesse.

Annuste tüübid.

Lävi – see on ravimi minimaalne annus, mis põhjustab mis tahes bioloogilist toimet.

Keskmine terapeutiline - ravimi annus, mis annab optimaalse ravitoime.

Kõrgem terapeutiline - annus, mis põhjustab suurimat farmakoloogilist toimet.

Terapeutilise toime laius Kas intervall läve ja suurima terapeutilise annuse vahel.

Mürgine- annus, mille juures ilmnevad mürgistusnähud.

Surmav- surma põhjustav annus.

Üks kord- pro dosi - ühekordne annus.

Šokk- ravi alguses määratud annus, mis on 2-3 korda suurem kui keskmine terapeutiline doos ja mis määratakse selleks, et kiiresti saavutada vajalik ravimite kontsentratsioon veres või muus bioloogilises keskkonnas.

Toetav- pärast šokki määratud annus ja see vastab reeglina keskmisele terapeutilisele annusele.

Ravimite mõju nende taastoomisel organismi.

Korduval kasutamisel võib ravimite efektiivsus muutuda nii üles kui ka allapoole. Esinevad soovimatud toimed.

Farmakoloogilise toime suurenemine on seotud selle kumuleerumisvõimega. Kumulatsioon ( kumulatsioon ) Kas ravimite toime tugevnemine, kui need taas organismi sisenevad.

Kumulatsiooni on kahte tüüpi: materiaalne (füüsiline) ja funktsionaalne.

Materjal kumulatsioon- see realiseerub siis, kui terapeutiline toime suureneb ravimite akumuleerumise tõttu organismis.

Funktsionaalne kumulatsioon- see on siis, kui ravitoime suurenemine ja üleannustamise sümptomite ilmnemine toimub kiiremini kui ravimi enda kuhjumine organismis.

Sõltuvust tekitav- See on ravimi farmakoloogilise aktiivsuse vähenemine selle taastoomisel organismi.

Ristsõltuvus - see on sõltuvus sarnase (lähedase) keemilise struktuuriga ravimitest.

Loeng number 2.

ÜLDFARMAKOLOOGIA (jätkub).

Farmakokineetika - See on farmakoloogia osa, mis uurib ravimi organismis läbimise erinevaid etappe: imendumine (absorptsioon), biotransport (seondumine seerumi valkudega), jaotumine elunditesse ja kudedesse, biotransformatsioon (ainevahetus), eritumine (eritumine) ravimid organismist.

Ravimite kehasse viimise viisid.

Ravimi kehasse manustamise viis sõltub:

- ravimi kohaletoimetamise kiirus ja täielikkus haiguse fookusesse;

- ravimite kasutamise tõhusus ja ohutus, s.o. ilma farmakoteraapia komplikatsioonideta.

1. Enteraalne manustamisviis - kuidas ravimid seedetrakti kaudu organismi sisenevad.

Enteraalse manustamisviisi eelised:

- kasutusmugavus;

- kasutamise ohutus;

- lokaalse ja resorptiivse toime avaldumine.

Enteraalne marsruut sisaldab:

- suuline (per os ) - suu kaudu (intragastraalselt);

- keelealune (Sub linqva) - keele all;

- intraduodenaalne ( Intra kaksteistsõrmiksool ) - kaksteistsõrmiksoole.

- rektaalne (pärasooles ) - pärasoole kaudu.

2. Parenteraalne manustamisviis - See on ravimite sisenemine kehasse seedetraktist mööda minnes.

Parenteraalse manustamise eelised on järgmised:

- täpse annuse saavutamine;

- ravimi toime kiire rakendamine.

Parenteraalne manustamisviis sisaldab:

- intravenoosne manustamine;

- intraarteriaalne manustamine;

- intramuskulaarne süstimine;

- subkutaanne manustamine;

- intratrahheaalne manustamine;

- intravaginaalne manustamine;

- intraosseosne manustamine.

Farmakokineetika üksikute etappide iseloomustus.

1. imemine (absorptsioon) - ravimi kohaletoimetamise protsess süsteemsesse vereringesse sisenemise kohast ekstravaskulaarse manustamise ajal.

Ravimi imendumise kiirus sõltub:

- ravimi annustamisvorm;

- ravimite lahustuvus rasvades või vees;

- ravimite annus või kontsentratsioon;

- manustamisviis;

- elundite ja kudede verevarustuse intensiivsus.

Ravimite suukaudse manustamise imendumiskiirus sõltub:

- keskkonna pH seedetrakti erinevates osades;

- mao sisu olemus ja maht;

- soolte mikroobne saastumine;

- toiduensüümide aktiivsus;

- seedetrakti motoorika seisundid;

- intervall ravimi võtmise ja toidu vahel.

Ravimi imendumisprotsessi iseloomustavad järgmised farmakokineetilised parameetrid:

- Biosaadavus (f) - ravimi suhteline kogus, mis tuleb süstekohast verre (%).

- Imemiskiiruse konstant (K 01) - parameeter, mis iseloomustab ravimi manustamise kiirust süstekohast verre (h -1, min -1).

- Poole imendumise periood ( t ½ α ) - aeg, mis kulub ½ manustatud annusest süstekohast verre imendumiseks (t, min).

- Aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks ( t max) - see on aeg, mille jooksul saavutatakse ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres (h, min).

Ravimite imendumisprotsesside intensiivsus lastel jõuab täiskasvanute tasemele alles kolmeaastaselt. Kuni kolme eluaastani väheneb ravimite imendumine peamiselt soolestiku ebapiisava mikroobse saastatuse, aga ka sapi moodustumise puudumise tõttu. Imendumine väheneb ka üle 55-aastastel inimestel. Seetõttu peavad lapsed ja eakad ravimid annustama, võttes arvesse keha vanusega seotud anatoomilisi ja füsioloogilisi omadusi.

2. Biotransport - pöörduvad ravimite koostoimed vereplasma ja erütrotsüütide membraanide transportvalkudega.

Valdav enamus ravimeid (90%) interakteeruvad inimese seerumi albumiiniga. Lisaks moodustavad ravimid pöörduvaid komplekse globuliinide, lipoproteiinide, glükoproteiinidega. Valguga seotud fraktsiooni kontsentratsioon vastab vabale fraktsioonile, s.o. ei ole seotud valgufraktsiooniga: [C-side] = [C-vaba].

Ainult vabal (valguga seondumata) fraktsioonil on farmakoloogiline aktiivsus ja seotud fraktsioon on omamoodi ravimi reserv veres.

Ravimi seotud osa transpordivalguga määrab:

- ravimi farmakoloogilise toime tugevus;

Biotransformatsioon viiakse läbi kahes faasis.

Reaktsioonid mafaasid (biotransformatsioon) - see on hüdroksüülimine, oksüdatsioon, redutseerimine, deamineerimine, dealküleerimine jne. Reaktsioonide käigus ma faasis toimub muutus molekuli L struktuuris C nii et see muutub hüdrofiilsemaks. See võimaldab metaboliitide kergemat eritumist organismist uriiniga.

Reaktsioonid I faasid viiakse läbi endoplasmaatilise retikulumi ensüümide (mikrosomaalsed ensüümid või monooksügenaassüsteemi ensüümid) abil, millest peamine on tsütokroom P - 450. Ravimid võivad selle ensüümi aktiivsust nii suurendada kui ka vähendada. PM läbis ma faasis, struktuurselt reaktsioonideks ette valmistatud II biotransformatsiooni faasid.

Pooleli reaktsioonid IIfaasisravimi konjugaadid või paarisühendid moodustuvad ühe endogeense ainega (näiteks glükuroonhappe, glutatiooni, väävelhappe glütsiiniga). Konjugaatide moodustumine toimub ühe samanimelise ensüümi katalüütilise aktiivsuse käigus. Nii näiteks moodustab ravimi + glükuroonhappe konjugaadi ensüüm glükuroniidtransferaas. Saadud konjugaadid on farmakoloogiliselt inaktiivsed ained ja erituvad kergesti organismist ühe ekskretsiooniga. Siiski ei toimu kogu manustatud ravimiannusest biotransformatsiooni, osa sellest eritub muutumatul kujul. - Eliminatsiooni konstant (El ) - iseloomustab ravimi kadumise kiirust organismist eritumise ja biotransformatsiooni teel (h -1, min -1).

- Pooleliminatsiooni periood (t 1/2 ) - see on aeg, mil ravim kaob organismist biotransformatsiooni ja ½ manustatud või manustatud ja imendunud annusest eritumisel (t, min).