Kikomo cha kiasi. Baada ya kupitishwa kwa miongozo ya uthibitishaji wa mbinu za uchanganuzi za kupima bidhaa za dawa Kikomo cha fomula ya upimaji

Kila njia ya chombo ina sifa ya kiwango fulani cha kelele kinachohusishwa na maalum ya mchakato wa kipimo. Kwa hivyo, kila mara kuna kikomo cha maudhui chini ambayo dutu haiwezi kutambuliwa kwa uaminifu hata kidogo.

Kikomo cha utambuzi C min , P - maudhui ya chini kabisa ambayo njia hii inaweza kutambua kuwepo kwa sehemu yenye uwezekano wa kujiamini.

Kikomo cha kugundua kinaweza pia kuwekwa na mawimbi ya uchanganuzi ya chini kabisa y dakika, ambayo yanaweza kutofautishwa kwa ujasiri na ishara ya jaribio la kudhibiti - y usuli.

Njia za takwimu zinazotumia ukosefu wa usawa wa Chebyshev zimethibitisha kuwa kikomo cha kugundua kinaweza kuamuliwa kwa kiasi kwa kutumia usemi.

Ambapo usuli ni mkengeuko wa kawaida wa mawimbi ya usuli wa uchanganuzi; S - mgawo wa unyeti (wakati mwingine huitwa "unyeti") tu, ni sifa ya majibu ya ishara ya uchambuzi kwa maudhui ya sehemu. Mgawo wa unyeti ni thamani ya derivative ya kwanza ya kitendakazi cha urekebishaji kwa uamuzi fulani wa ukolezi. Kwa grafu za urekebishaji wa mstari wa moja kwa moja, hii ni tanjiti ya pembe ya mwelekeo:

(tahadhari: usichanganye sababu ya unyetiS na kupotoka kwa kawaidas!)

Kuna njia zingine za kuhesabu kikomo cha kugundua, lakini mlingano huu ndio unaotumiwa mara nyingi.

Katika uchanganuzi wa kiasi cha kemikali, anuwai ya yaliyomo au viwango vilivyoamuliwa kawaida hutolewa. Inamaanisha anuwai ya maadili ya yaliyomo (mkusanyiko) yaliyotolewa na mbinu hii na kupunguzwa na mipaka ya chini na ya juu ya viwango vilivyoamuliwa.

Mchambuzi mara nyingi anavutiwa na kikomo cha chini cha viwango vilivyowekwa Na n au maudhui m n sehemu iliyoamuliwa kwa kutumia njia hii. Zaidi ya kikomo cha chini cha yaliyomo yaliyoamuliwa kwa kawaida huchukua kiwango cha chini zaidi au mkusanyiko unaoweza kubainishwa kwa mkengeuko wa kawaida wa jamaa

. .

Mfano

Mkusanyiko mkubwa wa chuma katika suluhisho imedhamiriwa na njia ya spectrophotometric, kupima msongamano wa macho wa ufumbuzi wa rangi kama matokeo ya mwingiliano wa ion Fe 3+ na asidi ya sulfosalicylic. Ili kujenga utegemezi wa urekebishaji, msongamano wa macho wa suluhu na viwango vya chuma vinavyoongezeka (vilivyoainishwa) vilivyotibiwa na asidi ya sulfosalicylic vilipimwa.

Msongamano wa macho wa suluhisho la marejeleo (jaribio la kudhibiti kwa vitendanishi, i.e. bila nyongeza ya chuma, (background) walikuwa 0.002; 0.000; 0.008; 0.006; 0.003.

Kokotoa kikomo cha kugundua chuma.

Suluhisho

1) Kama matokeo ya mahesabu kwa kutumia njia ya miraba ndogo zaidi (angalia mfano kwa kazi ya jaribio Na. 5), maadili ya kuunda grafu ya urekebishaji yalipatikana.

Thamani zilizohesabiwa za kuunda grafu ya urekebishaji

2) Tunahesabu mgawo wa unyeti, yaani, mgawo wa angular wa utegemezi wa calibration (S) kulingana na data ya jedwali.

3) Kuhesabu kupotoka kwa kawaida kwa mawimbi ya usuli, ambayo ni sawa na 0,0032 vitengo vya wiani wa macho.

4) Kikomo cha kugundua kitakuwa, mg/cm 3

Jukumu la mtihani nambari 6

Amua kikomo cha kugundua chuma katika maji.

Data ya awali : maadili ya wiani wa macho ya nyuma (suluhisho la kumbukumbu) wakati wa kujenga graph ya calibration kwa uamuzi wa chuma walikuwa 0.003; 0.001; 0.007; 0.005; 0.006; 0.003; 0.001; 0.005. Maadili ya msongamano wa macho yanayolingana na viwango vya chuma kwenye suluhisho yanawasilishwa kwenye jedwali la kazi ya kudhibiti nambari 5.

Kukokotoa kikomo cha ugunduzi wa chuma katika mg/cm 3 kwa kutumia vigawo vya unyeti S vilivyokokotwa kulingana na data iliyopatikana ili kuunda grafu ya urekebishaji kwa kutumia mbinu ya angalau miraba wakati wa kutekeleza jukumu la kudhibiti Nambari 5;

Kikomo cha kiasi

"...Kikomo cha idadi (LOQ) (katika ufafanuzi wa uchanganuzi): mkusanyiko au uchanganuzi wa chini zaidi katika sampuli ya uchanganuzi ambayo inaweza kuhesabiwa kwa kiwango kinachokubalika cha usahihi na usahihi, kama inavyoonyeshwa na majaribio ya ushirikiano wa maabara au uthibitishaji mwingine unaofaa. .."

Chanzo:

"BIDHAA ZA CHAKULA. NJIA ZA UCHAMBUZI ZA KUGUNDUA VIUMBE NA BIDHAA ZILIZOPITIWA VIUMBE. MAHITAJI NA UFAFANUZI WA JUMLA. GOST R 53214-2008 (ISO 24276:2006)"

(iliyoidhinishwa na Amri ya Rostekhregulirovaniya ya tarehe 25 Desemba 2008 N 708-st)

Istilahi rasmi.

Akademik.ru.

kikomo cha kiasi- Kikomo cha 3.7 cha ujazo (LOQ): Ongezeko la mara kumi la mkengeuko wa kawaida wa wingi wa sampuli. Kumbuka Thamani ya LOQ inatumika kama thamani ya kizingiti, juu ya ambayo wingi... ...

kikomo cha kurudia- Kikomo cha kurudia 3.7: Tofauti kamili kati ya matokeo ya viwango vya juu na vya chini kutoka kwa idadi maalum ya vipimo vilivyofanywa chini ya hali ya kurudiwa kulingana na GOST R ISO 5725 1. Chanzo ... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

kikomo cha kuzaliana- 2.9 kikomo cha uzalishaji tena: Thamani iliyo chini ambayo, kwa uwezekano wa 95%, ndiyo thamani kamili ya tofauti kati ya matokeo mawili ya majaribio yaliyopatikana chini ya hali ya kuzaliana. Chanzo… Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

kikomo cha kurudiwa (muunganisho)- 3.11 kikomo cha kurudiwa: Thamani ambayo, kwa uwezekano wa kujiamini wa 95%, haipitiwi na thamani kamili ya tofauti kati ya matokeo ya vipimo viwili (au majaribio) yaliyopatikana chini ya hali ya kujirudia... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

Kikomo cha usahihi wa ndani ya maabara- 3.11 Kikomo cha usahihi wa ndani ya maabara: Tofauti kamili inayoruhusiwa kwa uwezekano unaokubalika P kati ya matokeo mawili ya uchanganuzi yaliyopatikana chini ya masharti ya usahihi wa ndani ya maabara. Chanzo… Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

kikomo cha uzazi R- 2.19.2 kikomo cha uzalishaji tena R: Thamani kamili ya tofauti kati ya matokeo mawili ya majaribio chini ya hali ya uzalishaji tena (ona 2.19.1) yenye kiwango cha kujiamini cha 95%. 2.19.1, 2.19.2 (Toleo lililobadilishwa, kichwa= Badilisha nambari 1, IUS 12 2002).… … Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

MI 2881-2004: Mapendekezo. GSI. Njia za uchambuzi wa kemikali wa kiasi. Taratibu za kuangalia kukubalika kwa matokeo ya uchambuzi- Istilahi MI 2881 2004: Pendekezo. GSI. Mbinu za kiasi uchambuzi wa kemikali. Taratibu za kukagua kukubalika kwa matokeo ya uchanganuzi: 3.17 tofauti muhimu: Tofauti kamili inaruhusiwa kwa uwezekano unaokubalika wa 95% kati ya ... ... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

GOST R 50779.11-2000: Mbinu za takwimu. Usimamizi wa ubora wa takwimu. Masharti na ufafanuzi- Istilahi GOST R 50779.11 2000: Mbinu za takwimu. Usimamizi wa ubora wa takwimu. Sheria na ufafanuzi hati asili: 3.4.3 (juu na chini) vidhibiti vya udhibiti Kikomo kwenye chati dhibiti, juu ya kikomo cha juu, ... ... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

GOST R 50779.10-2000: Mbinu za takwimu. Uwezekano na takwimu za msingi. Masharti na ufafanuzi- Istilahi GOST R 50779.10 2000: Mbinu za takwimu. Uwezekano na takwimu za msingi. Sheria na ufafanuzi hati asili: 2.3. (jumla) idadi ya watu Seti ya vitengo vyote vinavyozingatiwa. Kumbuka Kwa tofauti ya nasibu....... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

RMG 61-2003: Mfumo wa serikali wa kuhakikisha usawa wa vipimo. Viashiria vya usahihi, usahihi, usahihi wa njia za uchambuzi wa kemikali wa kiasi. Mbinu za tathmini- Istilahi RMG 61 2003: Mfumo wa serikali kuhakikisha usawa wa vipimo. Viashiria vya usahihi, usahihi, usahihi wa njia za uchambuzi wa kemikali wa kiasi. Mbinu za tathmini: 3.12 usahihi wa ndani ya maabara: Usahihi ... Kitabu cha marejeleo cha kamusi cha masharti ya hati za kawaida na za kiufundi

WIZARA YA AFYA YA SHIRIKISHO LA URUSI

MAKALA YA JUMLA YA PHARMACCOPOEIAN

Uthibitishaji wa njia za uchambuzi OFS.1.1.0012.15

Imetambulishwa kwa mara ya kwanza

Uthibitishaji wa njia ya uchambuzi ni ushahidi wa majaribio kwamba njia hiyo inafaa kwa kutatua matatizo yaliyokusudiwa.

Monografia hii ya jumla ya kifamasia inadhibiti sifa za mbinu za uchanganuzi zilizoamuliwa kwa madhumuni ya uthibitishaji wao na vigezo vinavyolingana vya kufaa kwa mbinu zilizothibitishwa zinazokusudiwa kudhibiti ubora. dawa: vitu vya dawa na madawa ya kulevya.

Mbinu za ubainishaji wa kiasi zinaweza kuthibitishwa, ikijumuisha mbinu za kubainisha uchafu na mbinu za kubainisha kikomo cha maudhui. Njia za uthibitishaji zinathibitishwa wakati ni muhimu kuthibitisha utaalam wao.

Wakati wa uthibitishaji, njia ya uchambuzi inapimwa kulingana na sifa zilizoorodheshwa hapa chini, iliyochaguliwa kwa kuzingatia mapendekezo ya kawaida yaliyotolewa kwenye jedwali:

• maalum;
• kikomo cha kugundua;
• kikomo cha kiasi;
• eneo la uchambuzi (mbalimbali);
• mstari;
• usahihi (ukweli);
• usahihi;
• uthabiti.

Jedwali 1 - Tabia za mbinu zilizoamuliwa wakati wa uthibitishaji

*) inaweza kufafanuliwa ikiwa ni lazima;

**) ukosefu wa maalum wa mbinu moja ya uchambuzi inaweza kulipwa kwa matumizi ya mbinu nyingine ya uchambuzi.

Uthibitishaji (uthibitishaji upya) wa njia hufanywa wakati kuna mabadiliko:

• teknolojia za kupata kitu cha uchambuzi;
• muundo wa bidhaa za dawa (kitu cha uchambuzi);
• njia ya uchambuzi iliyoidhinishwa hapo awali.

1. Umaalumu

Umaalumu ni uwezo wa mbinu ya uchanganuzi kutathmini bila utata mchambuzi mbele ya vipengele vinavyoandamana.

Uthibitisho wa umaalumu wa utaratibu ulioidhinishwa kwa kawaida hutegemea kuzingatia data iliyopatikana kwa kuitumia kutokana na uchanganuzi wa michanganyiko ya kielelezo cha utunzi unaojulikana.

Umuhimu wa njia iliyoidhinishwa pia inaweza kuthibitishwa na usindikaji sahihi wa takwimu wa matokeo ya uchambuzi wa vitu halisi vilivyofanywa kwa kutumia na, sambamba, kwa kutumia njia nyingine, dhahiri maalum, (njia ambayo maalum imethibitishwa).

1.1 Kwa njia za majaribio ya uhalisi

Njia iliyoidhinishwa (au seti ya mbinu) lazima itoe taarifa za kuaminika kuhusu kuwepo kwa dutu inayotumika katika dutu au fomu ya kipimo ikiwa ina vipengele vilivyotajwa katika mapishi, ambayo inategemea uthibitisho wa majaribio.

Uhalisi wa dutu inayotumika katika dutu ya dawa au bidhaa ya dawa huthibitishwa kwa kulinganisha na sampuli ya kawaida au kwa kemikali ya fizikia au. kemikali mali, si ya kawaida kwa vipengele vingine.

1.2 Kwa taratibu za upimaji wa kiasi na uchafu

Mbinu za kupima kiasi na uchafu zinazoidhinishwa zinategemea mbinu sawa: umaalum wa mchanganuzi lazima utathminiwe, yaani, ni lazima ithibitishwe kwa majaribio kuwa uwepo wa vijenzi sanjari hauathiri isivyofaa matokeo ya uchanganuzi.

Inawezekana kutathmini maalum ya njia iliyoidhinishwa kwa kuchambua mchanganyiko wa mfano wa utungaji unaojulikana unao na uchambuzi, na kwa kulinganisha matokeo ya uchambuzi wa vitu halisi vilivyopatikana wakati huo huo kwa kutumia njia iliyothibitishwa na nyingine, dhahiri maalum. Matokeo ya majaribio husika lazima yachakatwa kitakwimu.

Ukosefu wa umaalum wa jaribio unaweza kufidiwa na majaribio mengine ya ziada.

Wakati wa kuthibitisha mbinu, ikiwa inafaa, sampuli za dawa zinaweza kutumika ambazo zimeathiriwa na hali mbaya zaidi (mwanga, joto, unyevu) au kurekebishwa kwa kemikali kwa mbinu yoyote inayofaa kukusanya uchafu.

Kwa mbinu za kromatografia, azimio kati ya vitu viwili vinavyokaribiana zaidi katika viwango vinavyofaa huonyeshwa.

1. KIKOMO CHA KUTAMBUA

Kikomo cha ugunduzi ni kiasi kidogo (mkusanyiko) cha uchanganuzi katika sampuli inayoweza kutambuliwa (au kukadiria) kwa kutumia mbinu inayothibitishwa.

Kikomo cha kugundua katika kesi zilizoonyeshwa kwenye jedwali kawaida huonyeshwa kama mkusanyiko wa mchambuzi (katika % jamaa au sehemu kwa milioni - ppm).

Kulingana na aina ya mbinu (ya kuona au ya ala), hutumia njia tofauti kuamua kikomo cha kugundua.

2.1 Kwa njia zilizo na tathmini ya kuona ya matokeo ya uchambuzi

Sampuli za majaribio na idadi mbalimbali inayojulikana (mkusanyiko) ya mchambuzi na kuanzisha thamani ya chini, ambayo matokeo ya uchambuzi yanaweza kutathminiwa kwa macho. Thamani hii ni makadirio ya kikomo cha ugunduzi.

2.2 Kwa mbinu zilizo na tathmini muhimu ya matokeo ya uchambuzi

2.2.1 Kwa uwiano wa ishara-kwa-kelele

Njia hii inatumika kwa njia ambazo kelele ya msingi huzingatiwa. Ukubwa wa ishara zilizopatikana kwa jaribio la udhibiti na kwa sampuli zilizo na viwango vya chini vya uchanganuzi hulinganishwa. Weka kiwango cha chini (mkusanyiko) cha mchanganuzi katika sampuli ambayo uwiano wa ishara ya uchanganuzi kwa kiwango cha kelele ni 3.

Thamani iliyopatikana ni makadirio ya kikomo cha ugunduzi.

2.2.2 Kwa thamani ya kupotoka kwa kiwango cha ishara na mteremko wa grafu ya urekebishaji

Kikomo cha kugundua (DL) kinapatikana kwa kutumia mlinganyo:

PO = 3.3 · S/b,

Wapi S

b- mgawo wa unyeti, ambayo ni uwiano wa ishara ya uchambuzi kwa thamani inayotambuliwa (mteremko wa curve ya calibration).

S Na b

S S a muda wa bure wa equation ya grafu hii. Thamani iliyopatikana ya kikomo cha kugundua, ikiwa ni lazima, inaweza kuthibitishwa na majaribio ya moja kwa moja kwa kiasi (mkusanyiko) wa mchambuzi ambao ni karibu na thamani iliyopatikana ya kikomo cha kugundua.

Kwa ujumla, ikiwa kuna ushahidi kwamba utaratibu unafaa kwa kutambua dutu kwa uaminifu katika viwango vya juu na chini ya viwango vyake vya kubainisha, si lazima kubainisha kikomo halisi cha ugunduzi wa utaratibu huo.

1. KIKOMO CHA KIPIMO

Kikomo cha upimaji ni kiasi kidogo (mkusanyiko) cha dutu katika sampuli ambacho kinaweza kuhesabiwa kwa kutumia utaratibu ulioidhinishwa kwa usahihi unaohitajika na usahihi wa ndani wa maabara (wa kati).

Kikomo cha kiasi ni sifa ya uthibitisho wa lazima wa mbinu zinazotumiwa kutathmini kiasi kidogo (mkusanyiko) wa vitu katika sampuli na, hasa, kutathmini maudhui ya uchafu.

Kulingana na aina ya mbinu, njia zifuatazo hutumiwa kupata kikomo cha kiasi.

3.1 Kwa njia zilizo na tathmini ya kuona ya matokeo ya uchambuzi

Sampuli za majaribio na idadi mbalimbali inayojulikana (mkusanyiko) wa mchambuzi na kuweka thamani ya chini ambayo matokeo ya uchambuzi yanaweza kupatikana kwa kuonekana kwa usahihi unaohitajika na usahihi wa ndani wa maabara (wa kati).

3.2 Kwa mbinu zilizo na tathmini muhimu ya matokeo ya uchambuzi

3.2.1 Kwa uwiano wa ishara-kwa-kelele

Weka kiwango cha chini cha mkusanyiko wa mchambuzi katika sampuli ambayo uwiano wa ishara ya uchambuzi kwa kiwango cha kelele ni kuhusu 10: 1.

3.2.2 Kulingana na mkengeuko wa kawaida wa mawimbi na mteremko wa grafu ya urekebishaji

Kikomo cha kiasi (LOQ) kinahesabiwa kwa kutumia equation:

PKO = 10 · S/b,

Wapi S- kupotoka kwa kiwango cha ishara ya uchambuzi;

b- mgawo wa unyeti, ambayo ni uwiano wa ishara ya uchambuzi kwa thamani iliyoamuliwa.

Katika uwepo wa data ya majaribio katika anuwai ya idadi iliyopimwa S Na b inaweza kukadiriwa kwa kutumia mbinu ya angalau miraba.

Kwa njama ya urekebishaji ya mstari, thamani S kuchukuliwa sawa na kupotoka kwa kawaida S a muda wa bure wa equation ya grafu hii. Thamani iliyopatikana ya kikomo cha hesabu, ikiwa ni lazima, inaweza kuthibitishwa na majaribio ya moja kwa moja kwa kiasi (mkusanyiko) wa mchambuzi ambao ni karibu na thamani iliyopatikana ya kikomo cha kiasi.

Ikiwa kuna data juu ya uwezo wa njia ya kuamua kwa uhakika mchambuzi katika viwango vya juu na chini ya kawaida ya maudhui yake yaliyowekwa katika vipimo, kuamua thamani halisi ya kikomo cha hesabu kwa njia hiyo, kama sheria, sio. inahitajika.

1. ENEO LA UCHAMBUZI WA MBINU

Eneo la uchambuzi wa mbinu ni muda kati ya maadili ya juu na ya chini ya sifa za uchambuzi wa sehemu ambayo imedhamiriwa katika kitu cha uchambuzi (idadi yake, mkusanyiko, shughuli, nk). Katika safu hii, matokeo yanayopatikana kwa kutumia mbinu inayothibitishwa lazima yawe na kiwango kinachokubalika cha usahihi na usahihi wa ndani ya maabara (wa kati).

Mahitaji yafuatayo yanatumika kwa saizi ya eneo la uchambuzi wa njia:

- Mbinu za uamuzi wa kiasi lazima zitumike katika safu kutoka 80 hadi 120% ya thamani ya kawaida ya sifa ya uchanganuzi inayoamuliwa;

- Njia za kutathmini usawa wa kipimo zinapaswa kutumika katika anuwai kutoka 70 hadi 130% ya kipimo cha kawaida;

- mbinu za upimaji zilizotumiwa katika jaribio la Muunganisho kwa ujumla zinapaswa kutumika ndani ya anuwai ya 50 hadi 120% ya mkusanyiko unaotarajiwa wa dutu inayotumika katika safu ya myeyusho;

- Mbinu za kupima usafi lazima zitumike katika safu kutoka "Kikomo cha Kiasi" au "Kikomo cha Kugunduliwa" hadi 120% ya maudhui yanayoruhusiwa ya uchafu unaobainishwa.

Upeo wa uchanganuzi wa mbinu unaweza kuanzishwa kutoka kwa anuwai ya data ya majaribio ambayo inakidhi mfano wa mstari.

1. LINEARITY

Uwiano wa mbinu ni kuwepo kwa utegemezi wa mstari wa ishara ya uchanganuzi kwenye mkusanyiko au kiasi cha uchanganuzi katika sampuli iliyochanganuliwa ndani ya safu ya uchanganuzi ya mbinu.

Wakati wa kuhalalisha mbinu, usawa wake katika kikoa cha uchanganuzi huangaliwa kwa majaribio kwa kupima ishara za uchanganuzi kwa angalau sampuli 5 na kwa wingi tofauti au viwango vya mchambuzi. Data ya majaribio inachakatwa kwa mbinu ya miraba ndogo zaidi kwa kutumia modeli ya mstari:

y = b · x + a,

X- kiasi au mkusanyiko wa dutu iliyoamuliwa;

y- ukubwa wa majibu;

b- mgawo wa angular;

a- mwanachama wa bure (OFS "Uchakataji wa takwimu wa matokeo ya majaribio ya kemikali").

Thamani lazima zihesabiwe na kuwasilishwa b, a na mgawo wa uunganisho r. Mara nyingi, utegemezi wa mstari unaofikia hali ya 0.99 hutumiwa, na tu wakati wa kuchanganua kiasi cha ufuatiliaji ni tegemezi za mstari ambazo zinakidhi masharti ya 0.9 kuzingatiwa.

Katika baadhi ya matukio, uwezekano wa ukadiriaji wa mstari wa data ya majaribio hutolewa tu baada ya mabadiliko yao ya hisabati (kwa mfano, logarithm).

Kwa baadhi ya mbinu za uchanganuzi, ambazo kimsingi haziwezi kutegemea uhusiano wa kimstari kati ya data ya majaribio, mkusanyiko au kiasi cha dutu huamuliwa kwa kutumia grafu za urekebishaji zisizo za mstari. Katika hali hii, utegemezi wa mawimbi ya uchanganuzi juu ya kiasi au mkusanyiko wa kichanganuzi unaweza kukadiriwa na chaguo za kukokotoa zisizo za mstari zinazofaa kwa kutumia mbinu ya angalau miraba, ambayo inawezekana kwa programu iliyoidhinishwa ifaayo.

1. KULIA

Usahihi wa mbinu unabainishwa na kupotoka kwa wastani wa matokeo ya uamuzi unaofanywa kwa kuitumia kutoka kwa thamani inayokubaliwa kama kweli.

Mbinu iliyoidhinishwa inachukuliwa kuwa sahihi ikiwa thamani zinazokubaliwa kuwa za kweli zimo ndani ya vipindi vya uaminifu vya matokeo ya wastani yanayolingana yaliyopatikana kwa majaribio kwa kutumia mbinu hii.

Ili kutathmini usahihi wa njia za kuhesabu, njia zifuatazo zinatumika:

a) uchanganuzi kwa kutumia mbinu iliyoidhinishwa ya sampuli za kawaida au michanganyiko ya modeli yenye maudhui yanayojulikana (mkusanyiko) wa dutu inayoamuliwa;

b) kulinganisha matokeo yaliyopatikana kwa kutumia njia iliyoidhinishwa na njia ya kumbukumbu, ambayo usahihi wake umeanzishwa hapo awali;

c) kuzingatia matokeo ya kusoma usawa wa njia iliyoidhinishwa: ikiwa neno huru katika mlinganyo uliotolewa katika Sehemu ya 5 sio tofauti sana na sifuri, basi utumiaji wa njia kama hiyo hutoa matokeo bila makosa ya kimfumo.

Kwa mbinu za "a" na "b", inawezekana kuwasilisha data iliyopatikana katika mfumo wa mlinganyo wa utegemezi wa mstari (rejesho) kati ya thamani zilizopatikana kwa majaribio na za kweli. Kwa mlingano huu, dhahania hujaribiwa kuhusu usawa wa tanjiti ya pembe ya mwelekeo wa umoja. b na kuhusu usawa hadi sufuri ya neno huria a. Kama sheria, ikiwa nadharia hizi zinatambuliwa kuwa kweli na kiwango cha kuegemea sawa na 0.05, basi utumiaji wa mbinu iliyoidhinishwa hutoa matokeo sahihi, i.e., bila makosa ya kimfumo.

1. PRECISION

Usahihi wa mbinu ni sifa ya utawanyiko wa matokeo yaliyopatikana na matumizi yake kuhusiana na thamani ya matokeo ya wastani. Kipimo cha kutawanyika vile ni thamani ya kupotoka kwa kiwango cha matokeo ya uamuzi wa mtu binafsi, iliyopatikana kwa sampuli ya ukubwa wa kutosha.

Usahihi hupimwa kwa njia yoyote ya uamuzi wa kiasi kulingana na matokeo ya angalau maamuzi matatu kwa kila ngazi tatu za maadili yaliyowekwa (chini, kati na juu) yaliyo ndani ya upeo wa uchambuzi wa mbinu. Kujirudia kunaweza pia kutathminiwa kwa utaratibu wowote wa kuhesabu kulingana na matokeo ya angalau maamuzi sita kwa sampuli zilizo na maudhui ya karibu ya uchanganuzi wa kawaida. Katika hali nyingi, usahihi unaweza kutathminiwa kulingana na matokeo ya kuchakata data ya majaribio kwa kutumia mbinu ya miraba ndogo zaidi, kama inavyoonyeshwa katika General Pharmacopoeia Monograph "Uchakataji wa takwimu wa matokeo ya majaribio ya kemikali."

Usahihi unapaswa kuchunguzwa kwa sampuli zenye usawa na inaweza kutathminiwa kwa njia tatu:

- kama kurudiwa (muunganisho);

- kwa usahihi wa ndani (wa kati) wa maabara;

- kama usahihi wa kimaabara (uzalishaji tena).

Matokeo ya kutathmini mbinu ya uchanganuzi kwa kila moja ya chaguzi za usahihi kawaida huonyeshwa na thamani inayolingana ya kupotoka kwa kiwango cha matokeo ya uamuzi tofauti.

Kawaida wakati wa maendeleo mbinu asili kurudiwa (muunganisho) wa matokeo yaliyopatikana kwa kutumia imedhamiriwa. Ikiwa ni lazima kujumuisha mbinu iliyotengenezwa ndani nyaraka za udhibiti usahihi wake wa ndani ya maabara (wa kati) umedhamiriwa zaidi. Usahihi wa kimaabara (uzalishaji tena) wa mbinu hutathminiwa kwa kujumuishwa kwake katika rasimu ya jumla ya monograph ya pharmacopoeial, monograph ya pharmacopoeial, au katika nyaraka za udhibiti wa nyenzo za kumbukumbu za pharmacopoeial.

7.1 Kurudiwa (muunganisho)

Kurudia kwa mbinu ya uchambuzi hupimwa na matokeo ya kujitegemea yaliyopatikana chini ya hali sawa zilizodhibitiwa katika maabara sawa (mtendaji sawa, vifaa sawa, seti sawa ya reagents) ndani ya muda mfupi.

7.2 Usahihi wa ndani (wa kati).

Usahihi wa ndani (wa kati) wa njia iliyothibitishwa hupimwa chini ya hali ya uendeshaji ya maabara moja (siku tofauti, watendaji tofauti, vifaa mbalimbali nk).

7.3 Usahihi wa kimaabara (uzalishaji tena)

Usahihi wa kimaabara (uzazi) wa njia iliyoidhinishwa hupimwa wakati upimaji unafanywa katika maabara tofauti.

1. ENDELEVU

Utulivu wa njia iliyoidhinishwa ni uwezo wa kudumisha sifa zinazopatikana kwa ajili yake chini ya hali bora (ya kawaida), iliyotolewa kwenye jedwali, na uwezekano mdogo wa kupotoka kutoka kwa hali hizi za uchambuzi.

Uimara wa utaratibu haupaswi kuamua kuhusiana na hali za uchambuzi zinazodhibitiwa kwa urahisi. Hii inapunguza kwa kiasi kikubwa hitaji la kujitolea kwa masomo ya uendelevu.

Upinzani unapaswa kujifunza tu katika hali ambapo utaratibu unaoidhinishwa unatokana na matumizi ya vitu nyeti hasa. hali ya nje mbinu za uchambuzi kama vile aina mbalimbali za kromatografia na uchambuzi wa kazi. Ikiwa ni lazima, utulivu wa mbinu hupimwa katika hatua ya maendeleo yake. Ikiwa uthabiti wa njia unaweza kuwa mdogo, ufaafu wake unaangaliwa lazima moja kwa moja katika mchakato wa matumizi ya vitendo.

Kujaribu kufaa kwa mfumo wa uchambuzi

Kuangalia kufaa kwa mfumo wa uchambuzi ni hundi ya utimilifu wa mahitaji ya msingi kwa ajili yake. Mfumo ambao ufaafu wake unajaribiwa ni mkusanyiko wa vyombo maalum, vitendanishi, viwango na sampuli za kuchambuliwa. Mahitaji ya mfumo kama huo kawaida hubainishwa katika monograph ya jumla ya pharmacopoeial kwa njia inayolingana ya uchambuzi. Kwa hivyo, kupima kufaa kwa mfumo wa uchambuzi huwa utaratibu unaojumuishwa katika utaratibu unaothibitishwa.

Uwasilishaji wa matokeo ya uthibitishaji

Itifaki ya uthibitishaji wa utaratibu wa uchanganuzi inapaswa kuwa na:

- yeye maelezo kamili, kutosha kwa ajili ya uzazi na kutafakari hali zote muhimu kufanya uchambuzi;

- sifa zinazopimwa;

- matokeo yote ya msingi ambayo yalijumuishwa katika usindikaji wa takwimu;

- matokeo ya usindikaji wa takwimu za data zilizopatikana kwa majaribio wakati wa maendeleo au majaribio ya njia iliyoidhinishwa;

- nyenzo za kielelezo, kama vile nakala za kromatogramu zilizopatikana kwa kromatografia ya kioevu yenye utendaji wa juu au kromatografia ya gesi; electropherograms, elektroniki na spectra ya infrared; picha au michoro za chromatogram zilizopatikana kwa safu nyembamba au chromatography ya karatasi; michoro ya curves titration, grafu calibration;

- hitimisho juu ya kufaa kwa njia iliyoidhinishwa ya kuingizwa katika hati ya udhibiti.

Inashauriwa kuandika nyenzo za uthibitishaji kwa mbinu za uchambuzi wa kibinafsi kwa namna ya ripoti ya uthibitisho wa pamoja.

CHUO

SULUHISHO

Kwa mujibu wa Kifungu cha 30 cha Mkataba wa Umoja wa Kiuchumi wa Eurasian wa Mei 29, 2014 na aya ya 2 ya Kifungu cha 3 cha Makubaliano kuhusu kanuni na sheria za kawaida za usambazaji wa dawa ndani ya Jumuiya ya Kiuchumi ya Eurasian ya Desemba 23, 2014, Bodi. wa Tume ya Uchumi ya Eurasia

aliamua:

1. Idhinisha Miongozo iliyoambatanishwa ya uthibitishaji wa mbinu za uchanganuzi za kupima bidhaa za dawa.

2. Uamuzi huu utaanza kutumika baada ya miezi 6 kuanzia tarehe ya kuchapishwa kwake rasmi.

Mwenyekiti wa Bodi
Tume ya Uchumi ya Eurasia
T. Sargsyan

Mwongozo wa Uthibitishaji wa Mbinu za Uchambuzi za Kupima Madawa

IMETHIBITISHWA
Kwa uamuzi wa Bodi
Tume ya Uchumi ya Eurasia
ya tarehe 17 Julai 2018 N 113

I. Masharti ya jumla

1. Mwongozo huu unafafanua sheria za uthibitishaji wa mbinu za uchambuzi za kupima bidhaa za dawa, pamoja na orodha ya sifa zinazopaswa kutathminiwa wakati wa uthibitishaji wa njia hizi na kujumuishwa katika nyaraka za usajili zilizowasilishwa kwa miili iliyoidhinishwa ya nchi wanachama wa Umoja wa Kiuchumi wa Eurasia (hapa unajulikana kama nchi wanachama, mtawalia).

2. Madhumuni ya kuthibitisha utaratibu wa uchambuzi wa kupima bidhaa za dawa ni uthibitisho wa kumbukumbu wa kufaa kwake kwa madhumuni yaliyokusudiwa.

II. Ufafanuzi

3. Kwa madhumuni ya Mwongozo huu, dhana zinatumika ambazo zinamaanisha yafuatayo:

"utaratibu wa uchambuzi" - mbinu ya kupima bidhaa za dawa, ambayo inajumuisha maelezo ya kina mlolongo wa vitendo muhimu kufanya mtihani wa uchambuzi (ikiwa ni pamoja na maelezo ya utayarishaji wa sampuli za mtihani, vifaa vya kumbukumbu, vitendanishi, matumizi ya vifaa, ujenzi wa curve ya calibration, fomula za hesabu zinazotumiwa, nk);

"kuzalisha tena" ni sifa inayoonyesha usahihi katika vipimo vya maabara;

"anuwai ya matumizi (eneo la uchanganuzi)" (masafa) - muda kati ya viwango vya juu na vya chini (kiasi) vya uchanganuzi katika sampuli (pamoja na viwango hivi), ambapo utaratibu wa uchanganuzi unaonyeshwa kuwa na kiwango kinachokubalika cha usahihi. , usahihi na mstari;

"linearity" ni utegemezi wa uwiano wa moja kwa moja wa ishara ya uchambuzi juu ya mkusanyiko (kiasi) cha mchambuzi katika sampuli ndani ya anuwai ya matumizi (eneo la uchambuzi) la mbinu;

"ahueni" (ahueni) - uwiano kati ya wastani uliopatikana na maadili ya kweli (marejeleo), kwa kuzingatia vipindi vinavyolingana vya kujiamini;

"kujirudia (usahihi wa uchunguzi wa ndani)" ni usahihi wa njia wakati majaribio ya mara kwa mara yanafanywa chini ya hali sawa za uendeshaji (kwa mfano, na mchambuzi sawa au kikundi cha wachambuzi, kwenye vifaa sawa, na vitendanishi sawa; nk) kwa muda mfupi;

"usahihi" (usahihi, ukweli) - ukaribu kati ya thamani ya kweli (rejeleo) iliyokubaliwa na thamani inayotokana, ambayo inaonyeshwa na dhamana ya uwazi;

"kikomo cha upimaji" - kiasi kidogo zaidi cha dutu katika sampuli ambacho kinaweza kuhesabiwa kwa usahihi na usahihi unaofaa;

"kikomo cha kugundua" - kiasi kidogo cha mchambuzi katika sampuli ambayo inaweza kugunduliwa, lakini si lazima kuhesabiwa kwa usahihi;

"usahihi" (usahihi) - usemi wa ukaribu (shahada ya kutawanya) ya matokeo (maadili) kati ya safu ya vipimo vilivyofanywa kwenye sampuli nyingi zilizochukuliwa kutoka kwa sampuli sawa ya homogeneous, chini ya masharti yaliyowekwa na njia;

"usahihi wa kati (ndani ya maabara)" (usahihi wa kati) - ushawishi wa tofauti ndani ya maabara (siku tofauti, wachambuzi tofauti, vifaa tofauti, safu tofauti (nyingi) za vitendanishi, n.k.) kwenye matokeo ya mtihani wa sampuli zinazofanana zilizochukuliwa kutoka kwa maabara. mfululizo sawa;

"maalum" - uwezo wa mbinu ya uchanganuzi wa kutathmini bila utata dutu inayoamuliwa, bila kujali vitu vingine (uchafu, bidhaa za uharibifu, wasaidizi, matrix (kati), nk) zilizopo kwenye sampuli ya jaribio;

"uimara" ni uwezo wa mbinu ya uchanganuzi kuwa sugu kwa ushawishi wa mabadiliko madogo maalum katika hali ya mtihani, ambayo inaonyesha kuegemea kwake chini ya matumizi ya kawaida (ya kawaida).

III. Aina za mbinu za uchanganuzi zitakazothibitishwa

4. Mwongozo huu unajadili mbinu za uthibitishaji wa aina 4 zinazojulikana zaidi za mbinu za uchanganuzi:

a) vipimo vya kitambulisho (uhalisi);

b) vipimo vya kuamua maudhui ya kiasi cha uchafu (vipimo vya kiasi kwa maudhui ya uchafu);

c) vipimo vya kuamua kiwango cha juu cha uchafu katika sampuli (vipimo vya kikomo kwa uchafu wa kudhibiti);

d) majaribio ya kiasi (ya maudhui au shughuli) ili kubaini sehemu amilifu ya molekuli ya dutu inayotumika katika sampuli ya jaribio.

5. Mbinu zote za uchambuzi zinazotumiwa kudhibiti ubora wa bidhaa za dawa lazima zidhibitishwe. Mwongozo huu haujumuishi uthibitishaji wa mbinu za uchanganuzi kwa aina za majaribio ambazo hazijajumuishwa katika aya ya 4 ya Mwongozo huu (kwa mfano, vipimo vya kufutwa au kubaini ukubwa wa chembe (mtawanyiko) wa dutu ya dawa, n.k.).

6. Majaribio ya utambuzi (uhalisi) kwa kawaida huwa na kulinganisha sifa (kwa mfano, sifa za spectral, tabia ya kromatografia, shughuli za kemikali, n.k.) za sampuli ya jaribio na sampuli ya kawaida.

7. Majaribio ya kubainisha maudhui ya kiasi cha uchafu na vipimo ili kubaini kiwango cha juu cha uchafu katika sampuli inalenga maelezo sahihi viashiria vya usafi wa sampuli. Mahitaji ya uthibitishaji wa mbinu za uamuzi wa kiasi cha uchafu hutofautiana na mahitaji ya uthibitishaji wa mbinu za kuamua maudhui ya kizuizi cha uchafu katika sampuli.

8. Mbinu za upimaji kiasi zinalenga kupima maudhui ya uchanganuzi katika sampuli ya jaribio. Katika Miongozo hii, kiasi kinarejelea kipimo cha kiasi cha sehemu kuu za dutu ya dawa. Vigezo sawa vya uthibitishaji vinatumika kwa ujazo wa dutu inayotumika au vipengee vingine bidhaa ya dawa. Vigezo vya uthibitishaji wa kiasi vinaweza kutumika katika taratibu nyingine za uchambuzi (kwa mfano, kupima kufutwa).

Madhumuni ya mbinu za uchambuzi lazima yafafanuliwe wazi, kwa kuwa hii huamua uchaguzi wa sifa za uthibitishaji ambazo zinapaswa kutathminiwa wakati wa uthibitishaji.

9. Sifa zifuatazo za kawaida za uthibitishaji wa utaratibu wa uchanganuzi zinaweza kutathminiwa:

a) usahihi (ukweli);

b) usahihi:

kurudia;

usahihi wa kati (ndani ya maabara);

c) maalum;

d) kikomo cha kugundua;

e) kikomo cha kiasi;

f) mstari;

g) anuwai ya matumizi (eneo la uchambuzi).

10. Sifa muhimu zaidi za uthibitishaji kwa uthibitisho aina mbalimbali njia za uchambuzi zimetolewa kwenye jedwali.

Jedwali. Tabia za uthibitishaji kwa uthibitishaji wa aina mbalimbali za mbinu za uchambuzi

________________
*Iwapo uwezekano wa kuzalisha tena utabainishwa, uamuzi wa usahihi wa kati hauhitajiki.

** Ukosefu wa umaalumu wa mbinu moja ya uchanganuzi inaweza kulipwa kwa matumizi ya mbinu moja au zaidi za ziada za uchanganuzi.

*** Inaweza kuhitajika katika baadhi ya matukio (kwa mfano, wakati kikomo cha ugunduzi na kikomo cha kawaida cha maudhui ya uchafu unaobainishwa ni karibu).

Kumbuka. "-" - tabia haijatathminiwa, "+" - tabia inatathminiwa.


Orodha iliyobainishwa inapaswa kuzingatiwa kama ya kawaida wakati wa kuhalalisha mbinu za uchanganuzi. Kunaweza kuwa na tofauti ambazo zinahitaji uhalali tofauti na mtengenezaji wa bidhaa ya dawa. Tabia kama hiyo ya mbinu ya uchambuzi kama uthabiti (uthabiti) haijaonyeshwa kwenye jedwali, lakini inapaswa kuzingatiwa katika hatua inayofaa ya kukuza mbinu ya uchambuzi.

Uthibitishaji upya (uthibitishaji) unaweza kuhitajika katika kesi zifuatazo (lakini sio tu):

kubadilisha mpango wa awali wa dutu ya dawa;

mabadiliko katika muundo wa dawa;

mabadiliko katika mbinu ya uchambuzi.

Uthibitishaji upya haufanyiki ikiwa mtengenezaji hutoa uhalali sahihi. Upeo wa urekebishaji unategemea asili ya mabadiliko yaliyofanywa.

IV. Mbinu ya uthibitishaji wa mbinu za uchambuzi

1. Mahitaji ya jumla ya mbinu ya uthibitishaji wa mbinu za uchambuzi

11. Sehemu hii inaelezea sifa zinazozingatiwa katika uthibitishaji wa mbinu za uchambuzi na hutoa baadhi ya mbinu na mapendekezo ya kuanzisha sifa mbalimbali za uthibitishaji wa kila njia ya uchambuzi.

12. Katika baadhi ya matukio (kwa mfano, wakati wa kuthibitisha maalum), mchanganyiko wa mbinu kadhaa za uchambuzi zinaweza kutumika ili kuhakikisha ubora wa dutu ya dawa au bidhaa ya madawa ya kulevya.

13. Data zote muhimu zilizokusanywa wakati wa uthibitishaji na fomula zinazotumiwa kukokotoa sifa za uthibitishaji zinapaswa kuwasilishwa na kuchambuliwa.

14. Inajuzu kutumia mbinu mbali na zile zilizoainishwa katika Miongozo hii. Uchaguzi wa utaratibu wa uthibitishaji na itifaki ni wajibu wa mwombaji. Katika kesi hii, lengo kuu la kuthibitisha njia ya uchambuzi ni kuthibitisha kufaa kwa njia kwa madhumuni yake yaliyotarajiwa. Kwa sababu ya uchangamano wao, mbinu za mbinu za uchanganuzi za bidhaa za kibayolojia na kiteknolojia zinaweza kutofautiana na zile zilizofafanuliwa katika Mwongozo huu.

15. Nyenzo za marejeleo zenye sifa zinazojulikana, zilizorekodiwa zinapaswa kutumika katika utafiti wa uthibitishaji. Kiwango kinachohitajika cha usafi wa sampuli za kawaida hutegemea madhumuni yaliyokusudiwa.

16. Sifa mbalimbali za uthibitishaji zimejadiliwa katika vifungu tofauti vya sehemu hii. Muundo wa sehemu hii unaonyesha maendeleo ya mchakato wa ukuzaji na tathmini ya mbinu ya uchanganuzi.

17. Kazi ya majaribio inapaswa kupangwa ili sifa zinazofaa za uthibitishaji zichunguzwe wakati huo huo, kupata data ya kuaminika juu ya uwezo wa utaratibu wa uchanganuzi (k.m. umaalum, ulinganifu, anuwai ya matumizi, usahihi na usahihi).

2. Umaalumu

18. Uchunguzi maalum unapaswa kufanywa wakati wa uthibitishaji wa vipimo vya utambuzi, uchafu na upimaji. Taratibu za kuthibitisha maalum hutegemea madhumuni yaliyokusudiwa ya utaratibu wa uchambuzi.

19. Njia ya kuthibitisha maalum inategemea kazi ambazo mbinu ya uchambuzi inalenga kutatua. Si mara zote inawezekana kuthibitisha kuwa utaratibu wa uchanganuzi ni maalum kwa uchanganuzi fulani (uteuzi kamili). Katika kesi hii, inashauriwa kutumia mchanganyiko wa mbinu 2 au zaidi za uchambuzi.

Ukosefu wa maalum wa mbinu moja ya uchambuzi inaweza kulipwa kwa matumizi ya mbinu moja au zaidi ya ziada ya uchambuzi.

20. Umaalumu wa aina mbalimbali mtihani unamaanisha yafuatayo:

a) wakati wa kupima kwa ajili ya kitambulisho - uthibitisho kwamba njia inaruhusu utambuzi wa dutu kuamua;

b) wakati wa kupima uchafu, uthibitisho kwamba utaratibu unaweza kutambua kwa usahihi uchafu katika sampuli (kwa mfano, kupima kwa misombo inayohusiana, metali nzito, maudhui ya kutengenezea mabaki, nk);

c) katika majaribio ya kiasi - uthibitisho kwamba mbinu inaruhusu mtu kuamua maudhui au shughuli ya dutu inayoamuliwa katika sampuli.

Utambulisho

21. Jaribio la kuridhisha la utambuzi lazima liwe na uwezo wa kutofautisha kati ya misombo inayohusiana kwa karibu ambayo inaweza kuwa katika sampuli. Uteuzi wa utaratibu wa uchanganuzi unaweza kuthibitishwa kwa kupata matokeo chanya (labda kwa kulinganisha na kiwango cha kumbukumbu kinachojulikana) kwa sampuli zilizo na uchanganuzi, na matokeo mabaya kwa sampuli ambazo hazina.

22. Ili kuthibitisha kutokuwepo kwa matokeo chanya ya uwongo, mtihani wa utambulisho unaweza kufanywa kwa vitu vyenye muundo sawa au vitu vinavyoambatana na dutu inayoamuliwa.

23. Uchaguzi wa vitu vinavyoweza kuingilia kati lazima uhalalishwe.

Uhesabuji na upimaji wa uchafu

24. Wakati wa kuonyesha maalum kwa utaratibu wa uchambuzi kwa kutumia njia ya kutenganisha chromatographic, chromatograms za mwakilishi zinapaswa kutolewa, na vipengele vya mtu binafsi vinavyotambulika vizuri. Mbinu zinazofanana zinapaswa kuchukuliwa kwa mbinu zingine za utengano.

25. Mgawanyiko muhimu katika kromatografia unapaswa kuchunguzwa kwa kiwango kinachofaa. Katika kesi ya utengano muhimu, thamani ya azimio la vipengele 2 vya karibu zaidi vya kufafanua inapaswa kuwekwa.

26. Wakati wa kutumia njia ya hesabu isiyo maalum, mbinu za ziada za uchambuzi zinapaswa kutumika na maalum ya seti nzima ya mbinu inapaswa kuthibitishwa. Kwa mfano, ikiwa, wakati wa kutoa dutu ya dawa, uamuzi wa kiasi unafanywa. njia ya titrimetric, inaweza kuongezewa na mtihani unaofaa kwa uchafu.

27. Mbinu hiyo ni sawa kwa upimaji wa kiasi na uchafu.

Upatikanaji wa sampuli za uchafu

28. Ikiwa sampuli za uchafu zinapatikana, uamuzi wa umaalumu wa utaratibu wa uchanganuzi ni kama ifuatavyo:

a) wakati wa uamuzi wa kiasi, ni muhimu kuthibitisha uteuzi wa uamuzi wa dutu mbele ya uchafu na (au) vipengele vingine vya sampuli. Katika mazoezi, hii inafanywa kwa kuongeza uchafu na (au) wasaidizi kwa kiasi kinachofaa kwa sampuli (dutu ya dawa au bidhaa ya madawa ya kulevya) na ikiwa kuna ushahidi kwamba haziathiri matokeo ya uamuzi wa kiasi cha dutu ya kazi;

b) wakati wa kupima uchafu, umaalum unaweza kubainishwa kwa kuongeza uchafu kwenye dutu ya dawa au bidhaa ya dawa. kiasi fulani na pale ambapo kuna ushahidi wa kutenganishwa kwa uchafu huu kutoka kwa kila mmoja na/au kutoka kwa vipengele vingine vya sampuli.

Hakuna sampuli za uchafu

29. Ikiwa sampuli za kawaida za uchafu au bidhaa za uharibifu hazipatikani, umaalum unaweza kuthibitishwa kwa kulinganisha matokeo ya majaribio ya sampuli zilizo na uchafu au bidhaa za uharibifu na matokeo ya utaratibu mwingine ulioidhinishwa (kwa mfano, uchambuzi wa pharmacopoeial au nyingine iliyoidhinishwa (inayojitegemea) utaratibu). Inapofaa, viwango vya marejeleo ya uchafu vinapaswa kujumuisha sampuli zinazohifadhiwa chini ya hali maalum za mkazo (mwanga, joto, unyevu, asidi (msingi) hidrolisisi na oksidi).

30. Katika kesi ya uamuzi wa kiasi, ni muhimu kulinganisha matokeo 2.

31. Katika kesi ya kupima uchafu, maelezo ya uchafu lazima yalinganishwe.

32. Ili kuthibitisha kwamba kilele cha mchambuzi kinatambuliwa na sehemu moja tu, ni vyema kufanya tafiti juu ya usafi wa kilele (kwa mfano, matumizi ya kugundua safu ya diode, spectrometry ya molekuli).

3. Linearity

33. Uhusiano wa mstari lazima utathminiwe juu ya anuwai nzima ya matumizi ya mbinu ya uchanganuzi. Inaweza kuthibitishwa moja kwa moja kwenye dutu ya dawa (kwa kuondokana na suluhisho kuu la kawaida) na (au) kwenye sampuli za kibinafsi za mchanganyiko wa bandia (mfano) wa vipengele vya madawa ya kulevya kwa kutumia njia iliyopendekezwa. Kipengele cha mwisho kinaweza kujifunza wakati wa uamuzi wa aina mbalimbali za matumizi (eneo la uchambuzi) la mbinu.

34. Linearity inatathminiwa kwa kuonekana kwa kupanga ishara ya uchambuzi kama kazi ya mkusanyiko au kiasi cha analyte. Ikiwa kuna uhusiano wazi wa mstari, matokeo yaliyopatikana lazima yachakatwa kwa kutumia mbinu zinazofaa za takwimu (kwa mfano, kwa kuhesabu mstari wa kurejesha kwa kutumia njia ya angalau mraba). Ili kupata usawa kati ya matokeo ya majaribio na viwango vya sampuli, mabadiliko ya hisabati ya matokeo ya mtihani yanaweza kuhitajika kabla ya uchanganuzi wa urekebishaji. Matokeo ya uchanganuzi wa mstari wa urejeshi yanaweza kutumika kukadiria kimahesabu kiwango cha mstari.

35. Kwa kukosekana kwa mstari, data ya mtihani inapaswa kufanyiwa mabadiliko ya hisabati kabla ya kufanya uchambuzi wa regression.

36. Ili kuthibitisha usawa, mgawo wa uunganisho au mgawo wa uamuzi, muda wa kukatiza wa urejeshaji wa mstari, mteremko wa mstari wa kurejesha na jumla iliyobaki ya mikengeuko ya mraba lazima iamuliwe na iwasilishwe, pamoja na grafu yenye data yote ya majaribio. .

37. Ikiwa mstari hauzingatiwi na aina yoyote ya mabadiliko ya hisabati (kwa mfano, wakati wa uthibitishaji wa mbinu za kinga), ishara ya uchambuzi lazima ielezwe kwa kutumia kazi inayofaa ya mkusanyiko (kiasi) cha mchambuzi katika sampuli.

V. Aina mbalimbali za maombi (eneo la uchambuzi)

39. Upeo wa matumizi ya mbinu ya uchanganuzi inategemea madhumuni yake na imedhamiriwa kwa kusoma mstari. Ndani ya aina mbalimbali za maombi, utaratibu lazima utoe mstari unaohitajika, usahihi na usahihi.

40. Masafa yafuatayo ya matumizi (maeneo ya uchanganuzi) ya mbinu za uchanganuzi yanapaswa kuzingatiwa kuwa yanayokubalika kidogo:

a) kwa uamuzi wa kiasi cha dutu inayotumika katika dutu ya dawa au bidhaa ya dawa - kutoka kwa mkusanyiko (yaliyomo) ya asilimia 80 hadi mkusanyiko (yaliyomo) ya asilimia 120 ya mkusanyiko wa kawaida (yaliyomo);

b) kwa usawa wa kipimo - kutoka kwa mkusanyiko (yaliyomo) ya asilimia 70 hadi mkusanyiko (yaliyomo) ya asilimia 130, isipokuwa anuwai pana inahesabiwa haki kwa bidhaa ya dawa kulingana na fomu ya kipimo (kwa mfano, inhalers za kipimo cha kipimo);

c) kwa ajili ya majaribio ya kufutwa - ± asilimia 20 (kabisa) ya safu ya kawaida ya maombi. Kwa mfano, ikiwa vipimo vya dawa iliyorekebishwa hufunika kiwango cha kuanzia asilimia 20 katika saa ya kwanza hadi asilimia 90 ya maudhui yaliyotangazwa katika saa 24, kiwango cha maombi kilichoidhinishwa kinapaswa kuwa kutoka asilimia 0 hadi 110 ya maudhui yaliyotangazwa;

d) kwa ajili ya kuamua uchafu - kutoka kikomo cha kugundua uchafu hadi thamani ya asilimia 120 iliyotajwa katika vipimo;

(e) Kwa uchafu ulio na nguvu sana au athari ya kifamasia yenye sumu au isiyotarajiwa, kikomo cha ugunduzi na kikomo cha idadi kinapaswa kuwiana na kiwango ambacho ni lazima udhibiti huo udhibitiwe. Ili kuthibitisha taratibu za mtihani wa uchafu zinazotumiwa wakati wa maendeleo, inaweza kuwa muhimu kuweka kikoa cha uchambuzi karibu na kikomo kinachotarajiwa (inawezekana);

f) Ikiwa kipimo na usafi vinasomwa wakati huo huo katika jaribio moja na kiwango cha 100% pekee ndicho kinachotumiwa, uhusiano unapaswa kuwa wa mstari juu ya aina nzima ya utumiaji wa utaratibu wa uchanganuzi kutoka kwa kizingiti cha kuripoti kwa uchafu (kulingana na sheria. kwa ajili ya utafiti wa uchafu katika bidhaa za dawa na uanzishwaji wa mahitaji kwao katika vipimo vilivyoidhinishwa na Tume ya Uchumi ya Eurasia) hadi asilimia 120 ya maudhui yaliyotajwa katika vipimo vya uamuzi wa kiasi.

VI. Sawa

41. Usahihi lazima uanzishwe kwa anuwai nzima ya matumizi ya utaratibu wa uchambuzi.

1. Uamuzi wa kiasi cha dutu ya kazi ya dawa

Dutu ya dawa

42. Mbinu kadhaa za kutathmini usahihi zinaweza kutumika:

utumiaji wa utaratibu wa uchanganuzi kwa mchanganuzi wa usafi unaojulikana (k.m. nyenzo za kawaida);

ulinganisho wa matokeo ya uchanganuzi yaliyopatikana kwa kutumia utaratibu wa uchanganuzi unaothibitishwa na matokeo kupatikana kwa kutumia utaratibu unaojulikana na/au utaratibu wa kujitegemea.

Hitimisho kuhusu usahihi linaweza kufanywa baada ya kubainisha usahihi, mstari na umaalum.

Dawa

43. Mbinu kadhaa za kutathmini usahihi zinaweza kutumika:

matumizi ya mbinu za uchambuzi kwa mchanganyiko wa bandia (mfano) wa vipengele vya madawa ya kulevya, ambayo kiasi kilichojulikana cha analyte kimeongezwa;

Kwa kukosekana kwa sampuli za vipengele vyote vya bidhaa za dawa, inawezekana kuongeza kiasi kilichojulikana hapo awali cha dutu ya dawa kwa bidhaa ya dawa au kulinganisha matokeo yaliyopatikana kwa kutumia njia nyingine, usahihi wa ambayo inajulikana, na (au) mbinu ya kujitegemea.

Hitimisho kuhusu usahihi linaweza kufanywa baada ya kuamua usahihi, mstari na maalum.

2. Uamuzi wa kiasi cha uchafu

44. Usahihi hutambuliwa kwa kutumia sampuli (za dutu ya dawa na bidhaa ya madawa ya kulevya) ambayo kiasi kinachojulikana cha uchafu kimeongezwa.

45. Kutokuwepo kwa sampuli za uchafu unaotambulika na (au) bidhaa za uharibifu, kulinganisha matokeo na matokeo yaliyopatikana kwa kutumia mbinu ya kujitegemea inakubalika. Matumizi ya ishara ya uchambuzi wa dutu inayotumika inaruhusiwa.

46. ​​Njia maalum ya kuelezea yaliyomo kwenye uchafu wa mtu binafsi au jumla yao inapaswa kubainishwa (kwa mfano, kama asilimia kwa uzani au asilimia ya eneo la kilele, lakini katika hali zote zinazohusiana na mchambuzi mkuu).

47. Usahihi hutathminiwa kwa angalau uamuzi 9 katika viwango 3 tofauti vinavyofunika safu nzima ya utumaji (yaani viwango 3 na nakala 3 kwa kila mkusanyiko). Ufafanuzi unapaswa kujumuisha hatua zote za mbinu.

48. Usahihi unaonyeshwa na asilimia ya uwazi kulingana na matokeo ya uamuzi wa kiasi cha dutu iliyoongezwa kwa kiasi kinachojulikana kwa sampuli iliyochambuliwa, au tofauti kati ya wastani uliopatikana na maadili ya kweli (marejeleo), kwa kuzingatia vipindi vya kujiamini vinavyolingana.

VII. Usahihi

49. Uthibitishaji wa vipimo vya kiasi na uchafu unahusisha uamuzi wa usahihi.

50. Usahihi umeanzishwa katika ngazi 3: kurudia, usahihi wa kati na uzazi. Usahihi unapaswa kuanzishwa kwa kutumia sampuli za homogeneous, halisi. Ikiwa haiwezekani kupata sampuli ya homogeneous, inaruhusiwa kuamua usahihi kwa kutumia sampuli zilizoandaliwa (mfano) bandia au suluhisho la sampuli. Usahihi wa mbinu ya uchanganuzi kawaida huonyeshwa kulingana na tofauti, mkengeuko wa kawaida, au mgawo wa utofauti wa mfululizo wa vipimo.

VIII. Kuweza kurudiwa

51. Repeatability imedhamiriwa kwa kufanya angalau 9 uamuzi wa ukolezi ndani ya aina mbalimbali ya matumizi ya mbinu ya uchambuzi (3 viwango na 3 replicates kwa kila mkusanyiko), au angalau 6 maamuzi ukolezi kwa sampuli na 100% maudhui ya uchambuzi.

IX. Usahihi wa kati (katika maabara).

52. Kiwango ambacho usahihi wa kati umeanzishwa inategemea hali ya matumizi ya mbinu ya uchambuzi. Mwombaji lazima aanzishe ushawishi wa mambo ya nasibu juu ya usahihi wa utaratibu wa uchambuzi. Sababu za kawaida zilizojifunza (vigezo) ni siku tofauti, wachambuzi, vifaa, nk. Si lazima kujifunza mvuto huu tofauti. Wakati wa kusoma ushawishi wa mambo anuwai, ni vyema kutumia muundo wa majaribio.

X. Uzalishaji tena

53. Reproducibility sifa ya usahihi katika majaribio interlaboratory. Uzalishaji upya unapaswa kuamuliwa katika tukio la kusawazisha utaratibu wa uchambuzi (kwa mfano, wakati umejumuishwa katika Pharmacopoeia ya Muungano au katika maduka ya dawa ya Nchi Wanachama). Ujumuishaji wa data ya uzazi katika hati ya usajili hauhitajiki.

XI. Uwasilishaji wa data

54. Kwa kila aina ya usahihi, ni muhimu kuonyesha kupotoka kwa kawaida, kupotoka kwa kiwango cha jamaa (mgawo wa tofauti) na muda wa kujiamini.

XII. Kikomo cha utambuzi

55. Inawezekana mbinu tofauti kubainisha kikomo cha ugunduzi kulingana na ikiwa mbinu hiyo ni muhimu au isiyo ya ala. Mbinu zingine pia zinaweza kutumika.

XIII. Tathmini ya kuona

56. Tathmini ya kuona inaweza kutumika kwa mbinu zisizo za ala na za ala. Kikomo cha ugunduzi huwekwa kwa kuchanganua sampuli zilizo na viwango vinavyojulikana vya uchanganuzi na kubaini maudhui yake ya chini zaidi ambayo yanaweza kutambuliwa.

XIV. Ukadiriaji wa kikomo cha ugunduzi kulingana na uwiano wa mawimbi hadi kelele

57. Mbinu hii inatumika tu kwa mbinu za uchambuzi ambazo kelele ya msingi huzingatiwa.

58. Uamuzi wa uwiano wa ishara-kwa-kelele unafanywa kwa kulinganisha ishara zilizopatikana kutoka kwa sampuli na viwango vya chini vinavyojulikana na ishara zilizopatikana kutoka kwa sampuli tupu, na kuanzisha kiwango cha chini ambacho mchambuzi anaweza kugunduliwa kwa uaminifu. Ili kutathmini kikomo cha ugunduzi, uwiano wa mawimbi kwa kelele wa 3:1 hadi 2:1 unachukuliwa kuwa unakubalika.

XV. Ukadiriaji wa kikomo cha ugunduzi kutoka kwa mkengeuko wa kawaida wa mawimbi ya uchanganuzi na mteremko wa curve ya urekebishaji.

59. Kikomo cha kugundua (LOD) kinaweza kuonyeshwa kama ifuatavyo:

Wapi:

60. Thamani ya k inakokotolewa kutoka kwa curve ya urekebishaji kwa kichanganuzi. Ukadiriaji wa s unaweza kufanywa kwa njia kadhaa:

b) kulingana na curve ya calibration. Mviringo unaotokana wa urekebishaji, ulioundwa kwa sampuli zilizo na maudhui ya uchanganuzi karibu na kikomo cha utambuzi, unapaswa kuchanganuliwa. Mkengeuko uliobaki wa kiwango cha regression au mkengeuko wa kawaida wa sehemu ya makutano na mhimili wa y (mkengeuko wa kawaida wa neno lisilolipishwa la urejeleaji wa mstari) unaweza kutumika kama mkengeuko wa kawaida.

XVI. Uwasilishaji wa data

61. Ni muhimu kuonyesha kikomo cha kugundua na njia ya uamuzi wake. Iwapo uamuzi wa kikomo cha ugunduzi unatokana na tathmini ya kuona au tathmini ya uwiano wa ishara-kwa-kelele, uwasilishaji wa kromatogramu zinazolingana huchukuliwa kuwa za kutosha kuithibitisha.

62. Ikiwa thamani ya kikomo cha ugunduzi inapatikana kwa kukokotoa au kuongezwa, makadirio lazima yathibitishwe kwa majaribio huru ya idadi ya kutosha ya sampuli zilizo na uchanganuzi karibu na kikomo cha kugundua.

XVII. Kikomo cha kiasi

63. Kikomo cha kiasi ni sifa ya uthibitisho wa lazima wa mbinu zinazotumiwa kuamua viwango vya chini vya dutu katika sampuli, hasa kwa uamuzi wa uchafu na (au) bidhaa za uharibifu.

64. Mbinu kadhaa za kuamua kikomo cha kiasi zinawezekana, kulingana na ikiwa mbinu hiyo ni muhimu au isiyo ya chombo. Mbinu zingine zinaweza kutumika.

XVIII. Tathmini ya kuona

65. Tathmini ya kuona inaweza kutumika kwa mbinu zisizo za ala na za ala.

66. Kikomo cha upimaji kawaida huwekwa kwa kuchambua sampuli zilizo na viwango vinavyojulikana vya mchambuzi na kutathmini kiwango cha chini cha mkusanyiko ambacho mchambuzi anaweza kuhesabiwa kwa usahihi na usahihi unaokubalika.

XIX. Ukadiriaji wa kikomo cha upimaji kutoka kwa uwiano wa mawimbi hadi kelele

67. Mbinu hii inatumika tu kwa mbinu za kipimo ambapo kelele ya msingi inazingatiwa.

68. Uamuzi wa uwiano wa ishara-kwa-kelele unafanywa kwa kulinganisha ishara zilizopimwa zilizopatikana kutoka kwa sampuli na viwango vya chini vinavyojulikana vya analyte na ishara zilizopatikana kutoka kwa sampuli tupu, na kuanzisha kiwango cha chini cha mkusanyiko ambacho mchambuzi anaweza kuhesabiwa kwa uhakika. . Uwiano wa kawaida wa mawimbi kwa kelele ni 10:1.

XX. Ukadiriaji wa kikomo cha kipimo kutoka kwa kupotoka kwa kawaida kwa ishara na mteremko wa curve ya urekebishaji

69. Kikomo cha kiasi (LOQ) kinaweza kuonyeshwa kama ifuatavyo:

Wapi:

s ni kupotoka kwa kiwango cha ishara ya uchambuzi;

k ni tangent ya pembe ya mwelekeo wa curve ya calibration.

70. Thamani ya k inakokotolewa kutoka kwa curve ya urekebishaji kwa kichanganuzi. Ukadiriaji wa s unaweza kufanywa kwa njia kadhaa:

a) kulingana na mkengeuko wa kawaida wa sampuli tupu. Ukubwa wa ishara ya uchambuzi kwa idadi ya kutosha ya sampuli tupu hupimwa, na kupotoka kwa kiwango cha maadili yao huhesabiwa;

b) kulingana na curve ya calibration. Curve ya urekebishaji inayotokana, iliyoundwa kwa sampuli zilizo na maudhui ya uchanganuzi karibu na kikomo cha kiasi, inapaswa kuchambuliwa. Mkengeuko uliobaki wa kiwango cha regression au mkengeuko wa kawaida wa sehemu ya makutano na mhimili wa kuratibu (mkengeuko wa kawaida wa neno huru la urejeshaji wa mstari) unaweza kutumika kama mkengeuko wa kawaida.

XXI. Uwasilishaji wa data

71. Ni muhimu kuonyesha kikomo cha kiasi na njia ya uamuzi wake.

72. Kikomo cha kiasi lazima kithibitishwe baadaye kwa kuchambua idadi ya kutosha ya sampuli zilizo na uchanganuzi katika au karibu na kikomo cha kiasi.

73. Mbinu zingine isipokuwa zile zilizoorodheshwa hapo juu zinaweza kukubalika.

XXII. Utulivu (uthabiti)

74. Utafiti wa utulivu (uimara) lazima ufanyike katika hatua ya maendeleo, upeo wa utafiti unategemea mbinu ya uchambuzi inayozingatiwa. Inahitajika kuonyesha kuegemea kwa uchambuzi na tofauti za makusudi katika vigezo (masharti) ya njia.

75. Ikiwa matokeo ya kipimo hutegemea mabadiliko katika hali ya matumizi ya utaratibu wa uchambuzi, ni muhimu kudhibiti madhubuti kufuata masharti hayo au kutaja tahadhari wakati wa mtihani.

76. Ili kuhakikisha kwamba uhalali wa utaratibu wa uchambuzi unadumishwa wakati wa matumizi yake, mojawapo ya matokeo ya masomo ya uimara inapaswa kuwa uanzishwaji wa mfululizo wa vigezo vya ufaafu wa mfumo (kwa mfano, mtihani wa azimio).

77. Tofauti za kawaida za vigezo ni:

utulivu wa ufumbuzi kutumika katika mbinu za uchambuzi;

wakati wa uchimbaji.

Vigezo vya tofauti vya kromatografia ya kioevu ni:

mabadiliko katika pH ya awamu ya simu;

mabadiliko katika muundo wa awamu ya simu;

wasemaji tofauti (mfululizo tofauti na wauzaji);

joto;

kasi ya awamu ya simu (kiwango cha mtiririko).

Vigezo vya tofauti vya chromatografia ya gesi ni:

wasemaji mbalimbali (mfululizo tofauti na wauzaji);

joto;

kasi ya gesi ya carrier.

XXIII. Tathmini ya Kufaa kwa Mfumo

78. Kutathmini ufaafu wa mfumo ni sehemu muhimu ya mbinu nyingi za uchambuzi. Majaribio haya yanatokana na dhana kwamba vifaa, vifaa vya elektroniki, shughuli za uchambuzi na sampuli zilizochanganuliwa zinaunda mfumo kamili na lazima zitathminiwe hivyo. Vigezo vya ufaafu wa mfumo lazima vianzishwe kwa utaratibu maalum na hutegemea aina ya utaratibu wa uchanganuzi unaothibitishwa. Maelezo ya ziada inaweza kupatikana kutoka kwa Pharmacopoeia ya Muungano au kutoka kwa maduka ya dawa ya Nchi Wanachama.



Nakala ya hati ya elektroniki
iliyoandaliwa na Kodeks JSC na kuthibitishwa dhidi ya:
tovuti rasmi
Umoja wa Kiuchumi wa Eurasia
www.eaeunion.org, 07.20.2018