Khoa học nghiên cứu cơ chế tác dụng của thuốc. Ý nghĩa của từ dược học. Thuốc được định lượng

1. Khái niệm điều trị là sự điều chỉnh có hướng các rối loạn sinh lý trong cơ thể. Lợi ích và rủi ro của việc sử dụng thuốc. Lý do cho việc sử dụng của họ. Đánh giá an toàn.

dược học- cơ sở lý thuyết của dược trị liệu.

Lý do sử dụng thuốc:

1) để sửa chữa và loại bỏ nguyên nhân của bệnh

2) trong trường hợp không đủ thuốc dự phòng

3) theo chỉ định quan trọng

4) nhu cầu rõ ràng dựa trên mức độ hiểu biết và kinh nghiệm

5) mong muốn cải thiện chất lượng cuộc sống

Lợi ích trong kê đơn thuốc:

1) điều chỉnh hoặc loại bỏ nguyên nhân gây bệnh

2) giảm các triệu chứng của bệnh khi không thể điều trị được

3) thay thế các hoạt chất sinh học tự nhiên bằng các dược chất không được sản xuất bởi các sinh vật với số lượng đủ

4) thực hiện phòng chống dịch bệnh (vắc xin, v.v.)

Đặt vào may rủi– khả năng tác động sẽ dẫn đến tổn hại hoặc thiệt hại; bằng tỷ lệ giữa số lượng các sự kiện bất lợi (gây khó chịu) với số lượng các nhóm rủi ro.

A) không thể chấp nhận được (tác hại> lợi ích)

B) chấp nhận được (lợi > hại)

C) không đáng kể (105 - mức bảo mật)

D) có ý thức

Đánh giá an toàn của thuốc bắt đầu ở cấp độ phòng thí nghiệm hóa học tổng hợp thuốc. Đánh giá an toàn thuốc tiền lâm sàng được thực hiện bởi Bộ Y tế, FDA, v.v. Nếu thuốc vượt qua thành công giai đoạn này, quá trình đánh giá lâm sàng sẽ bắt đầu, bao gồm 4 giai đoạn: Giai đoạn I - đánh giá khả năng dung nạp trên những người tình nguyện khỏe mạnh từ 20-25 tuổi, Giai đoạn II - trên ít hơn 100 người mắc một bệnh nào đó, giai đoạn III - thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm trên nhóm lớn người (tối đa 1000 người), giai đoạn IV - theo dõi thuốc trong 5 năm sau khi được phê duyệt chính thức. Nếu thuốc vượt qua thành công tất cả các giai đoạn này, nó được coi là an toàn.

2. Bản chất của dược học với tư cách là một khoa học. Các phần và lĩnh vực của dược học hiện đại. Các thuật ngữ và khái niệm cơ bản về dược lý - hoạt động dược lý, hành động, hiệu quả của hóa chất.

dược học– khoa học về thuốc trong mọi khía cạnh – cơ sở lý thuyết của liệu pháp:

A) khoa học về sự tương tác của hóa chất với hệ thống sống

B) khoa học quản lý các quá trình quan trọng của một sinh vật với sự trợ giúp của hóa chất.

Các phần của dược lý hiện đại:

1) dược lực học– nghiên cứu a) tác dụng của thuốc đối với cơ thể con người, b) sự tương tác của các loại thuốc khác nhau trong cơ thể khi kê đơn cho chúng, c) ảnh hưởng của tuổi tác và các bệnh khác nhau đối với tác dụng của thuốc

2) dược động học- nghiên cứu sự hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và bài tiết của thuốc (nghĩa là cơ thể bệnh nhân phản ứng với thuốc như thế nào)

3) dược động học– nghiên cứu vai trò của yếu tố di truyền trong việc hình thành phản ứng dược lý của cơ thể với thuốc

4) kinh tế dược- đánh giá kết quả sử dụng và chi phí của thuốc để đưa ra quyết định về ứng dụng thực tế tiếp theo của chúng

5) dược dịch tễ học– nghiên cứu việc sử dụng thuốc và tác dụng của chúng ở cấp độ quần thể hoặc nhóm lớn người để đảm bảo sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả nhất

Hoạt động dược lý (sinh học)- tính chất của một chất gây ra những thay đổi trong hệ thống sinh học (cơ thể con người). Dược chất = hoạt chất sinh học (BAS)

tác dụng dược lý– tác dụng của thuốc lên đối tượng và mục tiêu của nó

tác dụng dược lý- kết quả của hoạt động của một chất trong cơ thể (sự thay đổi các quá trình sinh lý, sinh hóa, cấu trúc hình thái) - sự thay đổi về lượng chứ không phải về chất về trạng thái của hệ thống sinh học (tế bào, mô, cơ quan).

Hiệu quả của thuốc- khả năng của thuốc gây ra một số tác dụng dược lý cần thiết trong trường hợp này đối với cơ thể. Được đánh giá trên cơ sở "bằng chứng đáng kể" - các nghiên cứu đầy đủ, được kiểm soát tốt và các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi các chuyên gia được đào tạo khoa học phù hợp và có kinh nghiệm trong nghiên cứu thuốc thuộc loại này (FDA)

3. Bản chất hóa học của thuốc. Các yếu tố mang lại hiệu quả điều trị của thuốc - tác dụng dược lý và tác dụng giả dược.

Thuốc là 1) thực vật 2) động vật 3) vi sinh vật 4) khoáng chất 5) tổng hợp

Thuốc tổng hợp được đại diện bởi hầu hết các loại hợp chất hóa học.

tác dụng dược lý– tác dụng của thuốc lên đối tượng và mục tiêu của nó.

giả dược- bất kỳ thành phần nào của liệu pháp không có bất kỳ tác dụng sinh học cụ thể nào đối với căn bệnh là đối tượng điều trị.

Nó được sử dụng cho mục đích kiểm soát trong việc đánh giá tác dụng của thuốc và để mang lại lợi ích cho bệnh nhân mà không cần bất kỳ tác nhân dược lý nào do chỉ có tác dụng tâm lý (ví dụ: hiệu ứng giả dược).

Tất cả các phương pháp điều trị đều có yếu tố tâm lý hoặc thỏa mãn ( hiệu ứng giả dược) hoặc làm phiền ( hiệu ứng nocebo). Một ví dụ về hiệu ứng giả dược: một bệnh nhân bị nhiễm vi-rút nhanh chóng cải thiện khi sử dụng kháng sinh không ảnh hưởng đến vi-rút.

Hiệu ứng giả dược thuận lợi có liên quan đến tác động tâm lý đối với bệnh nhân. Nó sẽ chỉ tối đa khi nó được sử dụng Kết hợp với liệu pháp với một hiệu ứng cụ thể rõ rệt. Chất đắt tiền như một giả dược cũng góp phần đạt được phản ứng lớn hơn.

Chỉ định giả dược:

1) rối loạn tâm thần nhẹ

2) hỗ trợ tâm lý cho bệnh nhân mắc bệnh mãn tính nan y hoặc nghi ngờ chẩn đoán nghiêm trọng

4. Nguồn và công đoạn tạo ra thuốc. Định nghĩa các khái niệm dược chất, dược phẩm, dược phẩm và dạng bào chế. Tên các loại thuốc.

Nguồn để tạo ra thuốc:

A) nguyên liệu tự nhiên: thực vật, động vật, khoáng chất, v.v. (glycoside tim, insulin lợn)

B) các hoạt chất sinh học tự nhiên biến đổi

B) hợp chất tổng hợp

D) các sản phẩm kỹ thuật di truyền (insulin tái tổ hợp, interferon)

Các giai đoạn tạo LS:

1. Tổng hợp thuốc trong phòng thí nghiệm hóa học

2. Đánh giá tiền lâm sàng về hoạt tính và tác dụng phụ của thuốc do Bộ Y tế và các sinh vật khác thực hiện

3. Thử thuốc trên lâm sàng (chi tiết xem khoản 1)

Thuốc- bất kỳ chất hoặc sản phẩm nào được sử dụng để sửa đổi hoặc điều tra các hệ thống sinh lý hoặc tình trạng bệnh lý vì lợi ích của người nhận (theo WHO, 1966); các chất riêng lẻ, hỗn hợp các chất hoặc chế phẩm chưa rõ thành phần, có dược tính đã được chứng minh.

dược chất- một hợp chất hóa học riêng lẻ được sử dụng như một loại thuốc.

dạng bào chế- một hình thức thuận tiện cho việc sử dụng thực tế, được đưa vào thuốc để đạt được hiệu quả điều trị hoặc dự phòng mong muốn.

sản phẩm y học- dược phẩm ở dạng bào chế cụ thể được cơ quan chính phủ cho phép.

5. Các cách đưa thuốc vào cơ thể và đặc điểm của chúng. Loại bỏ thuốc tiền hệ thống.

1. Đối với hành động có hệ thống

VÀ. Đường dùng: miệng, ngậm dưới lưỡi, má, trực tràng, ống

b. đường tiêm: tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da, tiêm bắp, hít, dưới nhện, qua da

2. Khi tiếp xúc tại chỗ: trên da (vùng thượng vị), trên niêm mạc, trong khoang (bụng, màng phổi, khớp), trong mô (thâm nhiễm)

Loại bỏ thuốc trước hệ thống (tác dụng vượt qua đầu tiên)- quá trình chuyển hóa sinh học của thuốc trước khi thuốc vào hệ tuần hoàn. Các hệ thống enzym của ruột, máu tĩnh mạch cửa và tế bào gan có liên quan đến việc loại bỏ tiền hệ thống bằng cách uống thuốc.

Khi tiêm tĩnh mạch, không có sự đào thải trước khi vào hệ thống.

Để một loại thuốc uống có tác dụng tốt, liều lượng của nó phải được tăng lên để bù đắp cho sự mất mát.

6. Vận chuyển thuốc qua hàng rào sinh học và giống của nó. Các yếu tố chính ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển thuốc trong cơ thể.

Các phương thức hấp thu (vận chuyển) thuốc qua màng sinh học:

1) Lọc (khuếch tán nước) - chuyển động thụ động của các phân tử của một chất dọc theo gradient nồng độ thông qua các lỗ chứa đầy nước trong màng của mỗi tế bào và giữa các tế bào lân cận, đặc trưng của nước, một số ion, phân tử nhỏ ưa nước (urê).

2) Khuếch tán thụ động (khuếch tán lipid) là cơ chế vận chuyển thuốc chính, là quá trình hòa tan dược chất trong lipid màng và di chuyển qua chúng.

3) Vận chuyển với sự trợ giúp của các chất mang cụ thể - vận chuyển thuốc với sự trợ giúp của chất mang tích hợp trong màng (thường là protein), đặc trưng của các phân tử phân cực ưa nước, một số ion vô cơ, đường, axit amin, pyrimidine:

a) khuếch tán thuận lợi - được thực hiện dọc theo gradient nồng độ mà không tiêu tốn ATP

b) vận chuyển tích cực - ngược chiều gradien nồng độ với chi phí ATP

Quá trình bão hòa - tức là tốc độ hấp thu chỉ tăng cho đến khi số lượng phân tử thuốc bằng số lượng chất mang.

4) Endocytosis và pinocytosis - thuốc liên kết với một thành phần nhận biết đặc biệt của màng tế bào, xảy ra hiện tượng xâm lấn màng và một túi chứa các phân tử thuốc được hình thành. Sau đó, thuốc được giải phóng từ túi vào tế bào hoặc được vận chuyển ra khỏi tế bào. Đặc trưng của polypeptide trọng lượng phân tử cao.

Các yếu tố ảnh hưởng đến sự vận chuyển thuốc trong cơ thể:

1) tính chất vật lý và hóa học của chất (tính ưa nước và ưa béo, độ ion hóa, độ phân cực, kích thước phân tử, nồng độ)

2) cấu trúc của các rào cản chuyển nhượng

3) lưu lượng máu

7. Chuyển thuốc qua màng có ion hóa thay đổi (phương trình ion hóa Henderson-Hasselbalch). Nguyên tắc kiểm soát chuyển nhượng.

Tất cả các loại thuốc đều là axit yếu hoặc bazơ yếu với hằng số ion hóa (pK) riêng. Nếu giá trị pH của môi trường bằng giá trị pK của thuốc, thì 50% phân tử của nó sẽ ở trạng thái ion hóa và 50% ở trạng thái không ion hóa, và môi trường của thuốc sẽ ở trạng thái trung tính.

Trong môi trường axit (pH nhỏ hơn pK), khi thừa proton, axit yếu sẽ ở dạng không phân ly (R-COOH), tức là nó sẽ liên kết với một proton - bị proton hóa. Dạng axit này không tích điện và hòa tan cao trong lipid. Nếu độ pH chuyển sang phía kiềm (tức là độ pH lớn hơn pK), thì axit sẽ bắt đầu phân ly và mất một proton, đồng thời chuyển sang dạng không bị proton hóa, có điện tích và kém hòa tan trong lipid.

Trong môi trường kiềm, thiếu proton, bazơ yếu sẽ ở dạng không phân ly (R-NH2), tức là không bị proton hóa và không mang điện. Dạng bazơ này có khả năng hòa tan trong lipid cao và được hấp thu nhanh chóng. Trong môi trường axit, có sự dư thừa proton và bazơ yếu sẽ bắt đầu phân ly, liên kết với các proton và tạo thành dạng bazơ bị proton, tích điện. Dạng này kém tan trong lipid và kém hấp thu.

Do đó, Sự hấp thụ axit yếu diễn ra chủ yếu trong môi trường axit và bazơ yếu - trong môi trường kiềm.

Các tính năng của quá trình chuyển hóa axit yếu (SA):

1) dạ dày: SC trong môi trường axit của dạ dày không bị ion hóa và trong môi trường kiềm của ruột non, nó sẽ phân ly và các phân tử SC sẽ thu được điện tích. Vì vậy, quá trình hấp thụ axit yếu sẽ diễn ra mạnh mẽ nhất ở dạ dày.

2) môi trường trong máu đủ kiềm và các phân tử SA được hấp thụ sẽ chuyển sang dạng ion hóa. Bộ lọc cầu thận của thận vượt qua cả phân tử bị ion hóa và không bị ion hóa, do đó, bất chấp điện tích của phân tử, SC sẽ được bài tiết vào nước tiểu.

3) nếu nước tiểu có tính kiềm, thì axit sẽ ở dạng ion hóa, không thể tái hấp thu trở lại máu và sẽ được bài tiết qua nước tiểu; nước tiểu có tính axit, khi đó thuốc sẽ chuyển sang dạng không ion hóa, dễ dàng được tái hấp thu trở lại vào máu.

Đặc điểm của sự trao đổi chất của các cơ sở yếu: ngược với SC (hấp thu ở ruột tốt hơn; tái hấp thu ở nước tiểu kiềm)

Điều đó., Để tăng tốc độ bài tiết axit yếu ra khỏi cơ thể, nước tiểu phải được kiềm hóa, và để tăng tốc độ bài tiết một bazơ yếu, nước tiểu phải được axit hóa. (giải độc theo Popov).

Sự phụ thuộc về lượng của quá trình ion hóa dược chất ở các pH khác nhau của môi trường cho phép ta thu được phương trình Henderson– Hasselbach:

Trong đó pKa tương ứng với giá trị pH mà tại đó nồng độ của các dạng ion hóa và không ion hóa ở trạng thái cân bằng .

Phương trình Henderson-Hasselbach cho phép ước tính mức độ ion hóa thuốc ở một giá trị pH nhất định và dự đoán xác suất xâm nhập của nó qua màng tế bào.

(1)Đối với axit loãng, A,

HA ↔ H+ + A – , trong đó HA là nồng độ của dạng không bị ion hóa (proton hóa) của axit và A – là nồng độ của dạng bị ion hóa (không bị proton hóa).

(2) Đối với cơ sở yếu, B,

BH+ ↔ H+ + B, trong đó BH+ là nồng độ của dạng bazơ bị proton hóa, B là nồng độ của dạng không bị proton hóa

Biết độ pH của môi trường và pKa của chất, có thể xác định mức độ ion hóa của thuốc bằng logarit tính toán, và do đó mức độ hấp thu của nó từ đường tiêu hóa, tái hấp thu hoặc bài tiết qua thận ở các pH khác nhau giá trị của nước tiểu, vv

8. Vận chuyển thuốc trong cơ thể. Khuếch tán nước và khuyếch tán trong lipit (định luật Fick). vận chuyển chủ động.

Việc vận chuyển các loại thuốc trong cơ thể có thể được thực hiện bằng cách khuếch tán nước và lipid, vận chuyển tích cực, endo - và pinocytosis.

Các tính năng của việc vận chuyển thuốc trong cơ thể bằng cách khuếch tán nước:

1. Vỏ biểu mô (màng nhầy của đường tiêu hóa, khoang miệng, v.v.) - sự khuếch tán nước chỉ của các phân tử rất nhỏ (methanol, ion lithium, v.v.)

2. Mao mạch (trừ mao mạch não) - lọc các chất có trọng lượng phân tử lên tới 20-30 nghìn Da.

3. Các mao mạch của não - về cơ bản không có lỗ chân lông chứa nước, ngoại trừ các vùng của tuyến yên, đầu xương, vùng não thất IV, đám rối màng đệm, vùng trung vị

4. Nhau thai - không có lỗ chân lông (mặc dù vấn đề này còn gây tranh cãi).

5. Sự liên kết của thuốc với protein trong máu ngăn chặn sự thoát ra khỏi máu và do đó khuếch tán nước

6. Khuếch tán trong nước phụ thuộc vào kích thước phân tử thuốc và lỗ xốp nước

Đặc điểm của khuếch tán lipid:

1. Cơ chế vận chuyển thuốc chính qua màng tế bào

2. Được xác định bởi tính ưa ẩm của chất khuếch tán (nghĩa là hệ số phân bố dầu/nước) và gradient nồng độ, có thể bị giới hạn bởi độ hòa tan rất thấp của chất trong nước (ngăn cản sự xâm nhập của thuốc vào pha nước của màng)

3. Hợp chất không phân cực dễ khuếch tán, khó - ion.

Mọi sự khuếch tán (cả trong nước và trong chất béo) đều tuân theo định luật khuếch tán của Fick:

Tốc độ khuếch tán - số lượng phân tử thuốc được truyền trong một đơn vị thời gian; C1 là nồng độ chất bên ngoài màng C2 là nồng độ chất bên trong màng.

Hệ quả từ định luật Fick:

1) độ lọc của thuốc càng cao thì nồng độ thuốc tại chỗ tiêm càng lớn (S bề mặt hấp thu ở ruột lớn hơn ở dạ dày nên hấp thu thuốc ở ruột nhanh hơn)

2) độ lọc của thuốc càng cao, nồng độ thuốc tại chỗ tiêm càng lớn

3) độ lọc của thuốc càng cao thì độ dày của màng sinh học bị vượt qua càng ít (độ dày của hàng rào phế nang phổi ít hơn nhiều so với da nên tỷ lệ hấp thu ở phổi cao hơn)

vận chuyển tích cực– vận chuyển thuốc, bất kể gradient nồng độ sử dụng năng lượng của ATP, là điển hình cho các phân tử phân cực ưa nước, một số ion vô cơ, đường, axit amin, pyrimidine. Đặc trưng bởi: a) tính chọn lọc đối với một số hợp chất b) khả năng cạnh tranh giữa hai chất trong một cơ chế vận chuyển c) sự bão hòa ở nồng độ cao của một chất d) khả năng vận chuyển ngược chiều gradien nồng độ e) tiêu thụ năng lượng.

9. Định đề trung tâm của dược động học là nồng độ thuốc trong máu - thông số chính để kiểm soát tác dụng điều trị. Các vấn đề được giải quyết trên cơ sở kiến ​​thức của định đề này.

Định đề trung tâm (giáo điều) của dược động học: nồng độ thuốc trong huyết tương xác định (định lượng) tác dụng dược lý.

Trong hầu hết các trường hợp, tốc độ hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và bài tiết của thuốc tỷ lệ thuận với nồng độ của chúng trong huyết tương (tuân theo quy luật tác dụng của khối lượng), vì vậy có thể biết:

1) xác định thời gian bán hủy (đối với thuốc có động học bậc nhất)

2) giải thích thời gian tồn tại một số tác dụng độc của thuốc (đối với thuốc dùng liều cao có động học bão hòa)

10. Sinh khả dụng của thuốc - định nghĩa, bản chất, biểu hiện định lượng, các yếu tố quyết định. Khái niệm sinh khả dụng

Khả dụng sinh học (F) - đặc trưng cho tính đầy đủ và tốc độ hấp thu của thuốc với các đường dùng không có hệ thống - phản ánh lượng chất không thay đổi đã đến được hệ tuần hoàn, so với liều ban đầu của thuốc.

F là 100% đối với thuốc tiêm tĩnh mạch. Khi dùng theo các đường khác, F thường ít hơn do hấp thu không hoàn toàn và chuyển hóa một phần ở mô ngoại vi. F bằng 0 nếu thuốc không được hấp thu từ lòng ống tiêu hóa.

Để đánh giá F, một đường cong nồng độ thuốc trong máu theo thời gian được vẽ sau khi tiêm tĩnh mạch, cũng như sau khi dùng theo đường đã nghiên cứu. Đây là cái gọi là. đường cong dược động học thời gian-nồng độ. Bằng cách tích hợp, diện tích dưới đường cong dược động học được tìm thấy và F được tính theo tỷ lệ:

≤ 1, trong đó AUC là diện tích dưới đường cong dược động học (Area Under Curve)

Sinh khả dụng > 70% được coi là cao, dưới 30% - thấp.

Các yếu tố quyết định sinh khả dụng:

1) tốc độ hút

2) hấp thu hoàn toàn - thuốc hấp thu không đủ do tính ưa nước hoặc ưa mỡ rất cao, chuyển hóa bởi vi khuẩn đường ruột trong quá trình dùng đường ruột, v.v.

3) loại bỏ trước hệ thống - với sự biến đổi sinh học cao ở gan, thuốc có F thấp (nitroglycerin khi dùng đường uống).

4) dạng bào chế - viên nén ngậm dưới lưỡi và thuốc đặt trực tràng giúp thuốc tránh bị đào thải trước khi vào cơ thể.

11. Phân bố thuốc trong cơ thể. Ngăn, phối tử. Các yếu tố quyết định chính của phân phối.

Phân bổ Thuốc - quá trình phân phối thuốc qua các cơ quan và mô sau khi chúng đi vào hệ tuần hoàn.

Khoang phân phối:

1. Không gian ngoại bào (huyết tương, dịch gian bào)

2. Tế bào (tế bào chất, màng bào quan)

3. Mô mỡ và xương (lắng đọng thuốc)

Ở một người nặng 70 kg, tổng thể tích của môi trường chất lỏng là 42 lít, thì nếu:

[ Vd = 3-4 l thì thuốc phân bố hết vào máu;

[ Vd = 4-14 l thì toàn bộ thuốc được phân bố ra dịch ngoại bào;

[ Vd = 14-42 l thì toàn bộ thuốc được phân bố gần như đồng đều trong cơ thể;

[Vd>42 l thì toàn bộ thuốc nằm chủ yếu ở ngoại bào.

Phối tử phân tử của thuốc:

A) thụ thể đặc hiệu và không đặc hiệu

B) protein máu (albumin, glycoprotein) và các mô

B) polysacarit mô liên kết

D) nucleoprotein (ADN, ARN)

Các yếu tố quyết định phân phối:

· Bản chất của thuốc– kích thước của phân tử càng nhỏ và thuốc càng ưa mỡ thì phân bố càng nhanh và đồng đều.

· kích thước cơ quan- cơ quan càng lớn thì càng có nhiều thuốc đi vào mà không có sự thay đổi đáng kể về gradient nồng độ

· Lưu lượng máu trong cơ thể- trong các mô được tưới máu tốt (não, tim, thận), nồng độ điều trị của chất được tạo ra sớm hơn nhiều so với các mô được tưới máu kém (mỡ, xương)

· Sự hiện diện của các rào cản mô học– Thuốc dễ thấm vào các mô có HGB biểu hiện kém

· Sự gắn kết với protein huyết tương của thuốc- phần liên kết của thuốc càng lớn thì sự phân bố của nó trong mô càng kém, vì chỉ các phân tử tự do mới có thể rời khỏi mao mạch.

· Sự lắng đọng thuốc trong mô- sự gắn kết của thuốc với protein của mô góp phần vào sự tích tụ của nó trong chúng, vì nồng độ của thuốc tự do trong không gian quanh mạch máu giảm và độ dốc nồng độ cao giữa máu và mô được duy trì liên tục.

Đặc trưng định lượng của sự phân bố thuốc là thể tích phân bố biểu kiến ​​(Vd).

Thể tích phân bố biểu kiếnVd- đây là thể tích chất lỏng giả định trong đó toàn bộ liều dùng của thuốc có thể được phân phối để tạo ra nồng độ bằng với nồng độ trong huyết tương.

Vd bằng tỷ lệ của liều dùng (tổng lượng thuốc trong cơ thể) với nồng độ trong huyết tương của nó:

.

Thể tích phân bố biểu kiến ​​càng lớn thì lượng thuốc được phân bố vào các mô càng nhiều.

12. Hằng số đào thải, bản chất, kích thước, mối quan hệ với các thông số dược động học khác.

Tỷ lệ loại bỏ hằng số(kel, min-1) - cho biết phần nào của thuốc được loại bỏ khỏi cơ thể trên một đơn vị thời gian thời gian, Atot - tổng lượng thuốc trong cơ thể.

Giá trị kel thường được tìm bằng cách giải phương trình dược động học mô tả quá trình đào thải thuốc ra khỏi máu, do đó kel được gọi là chỉ số động học mô hình. kel không liên quan trực tiếp đến việc lập kế hoạch chế độ dùng thuốc, nhưng giá trị của nó được sử dụng để tính toán các thông số dược động học khác.

Hằng số đào thải tỷ lệ thuận với độ thanh thải và tỷ lệ nghịch với thể tích phân bố (từ định nghĩa về độ thanh thải): Kel=CL/Vd; = giờ-1/phút-1=phân số mỗi giờ.

13. Thời gian bán hủy của thuốc, bản chất, kích thước, mối quan hệ với các thông số dược động học khác.

Loại bỏ nửa thời gian(t½, phút) là thời gian cần thiết để giảm chính xác một nửa nồng độ thuốc trong máu. Việc giảm nồng độ đạt được như thế nào không quan trọng - với sự trợ giúp của quá trình chuyển hóa sinh học, bài tiết hoặc do sự kết hợp của cả hai quá trình.

Chu kỳ bán rã được xác định theo công thức:

Thời gian bán hủy là thông số dược động học quan trọng nhất cho phép:

B) xác định thời gian loại bỏ hoàn toàn thuốc

C) dự đoán nồng độ thuốc bất cứ lúc nào (đối với thuốc có động học bậc 1)

14. Độ thanh thải là thông số chính của dược động học để kiểm soát chế độ dùng thuốc. Bản chất, kích thước và mối quan hệ của nó với các chỉ số dược động học khác.

Giải tỏa(Cl, ml/phút) là thể tích máu được lọc sạch thuốc trong một đơn vị thời gian.

Vì huyết tương (máu) là phần “có thể nhìn thấy” của thể tích phân bố, nên độ thanh thải là phần của thể tích phân bố mà thuốc được giải phóng trong một đơn vị thời gian. Nếu chúng ta biểu thị tổng lượng thuốc trong cơ thể là nguyên tử, và số tiền đã được phân bổ thông qua Avyd, sau đó:

Mặt khác, từ định nghĩa về thể tích phân bố, có thể suy ra rằng tổng lượng thuốc trong cơ thể là atot=Vd´ Cthuật ngữ/huyết tương. Thay thế giá trị này vào công thức giải phóng mặt bằng, chúng tôi nhận được:

.

Do đó, độ thanh thải là tỷ lệ giữa tốc độ bài tiết của thuốc với nồng độ của nó trong huyết tương.

Ở dạng này, công thức thanh thải được sử dụng để tính liều duy trì của thuốc ( Đ.P), tức là liều lượng của thuốc sẽ bù đắp cho lượng thuốc bị mất và duy trì mức độ của nó ở mức không đổi:

Tốc độ truyền = tốc độ rút =Cl´ Chạn(liều/phút)

Đ.P= tốc độ phun´ t (t- khoảng cách giữa các lần uống thuốc)

giải phóng mặt bằng là phụ gia, tức là, việc loại bỏ một chất ra khỏi cơ thể có thể xảy ra với sự tham gia của các quá trình xảy ra ở thận, phổi, gan và các cơ quan khác: Cl hệ thống = Cl thận. + Cl gan + Cl khác.

giới hạn giải phóng mặt bằng Với thời gian bán hủy của thuốc và thể tích phân bố: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Liều lượng. Các loại liều lượng. Đơn vị định lượng thuốc. Đối tượng dùng thuốc, phương pháp và cách dùng, khoảng cách dùng thuốc.

Tác dụng của thuốc đối với cơ thể phần lớn được xác định bởi liều lượng của chúng.

Liều lượng- lượng chất đưa vào cơ thể cùng một lúc; được biểu thị bằng đơn vị trọng lượng, thể tích hoặc điều kiện (sinh học).

Các loại liều lượng:

A) liều duy nhất - lượng chất tại một thời điểm

B) liều hàng ngày - lượng thuốc được kê đơn mỗi ngày với một hoặc nhiều liều

C) liều lượng - tổng lượng thuốc cho quá trình điều trị

D) liều điều trị - liều mà thuốc được sử dụng cho mục đích điều trị hoặc dự phòng (ngưỡng, hoặc liều điều trị tối thiểu, điều trị trung bình và điều trị cao nhất).

E) liều lượng độc hại và gây chết người - liều lượng thuốc mà chúng bắt đầu có tác dụng độc hại rõ rệt hoặc gây ra cái chết của sinh vật.

E) liều nạp (giới thiệu) - lượng thuốc sử dụng lấp đầy toàn bộ thể tích phân bố của cơ thể ở nồng độ (điều trị) hiện tại: VD = (Css * Vd) / F

G) liều duy trì - lượng thuốc được quản lý một cách có hệ thống bù cho lượng thuốc bị mất có độ thanh thải: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

Đơn vị định lượng thuốc:

1) tính bằng gam hoặc phần nhỏ của gam thuốc

2) số lượng thuốc trên 1 Kilôgam trọng lượng cơ thể (ví dụ, 1 mg/kg) hoặc trên một đơn vị bề mặt cơ thể (ví dụ: 1 mg/m2)

Mục tiêu của liều lượng thuốc:

1) xác định lượng thuốc cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn trong một thời gian nhất định

2) tránh hiện tượng say và tác dụng phụ khi dùng thuốc

Phương pháp quản lý thuốc: 1) ruột 2) ngoài (xem câu 5)

Tùy chọn cho việc giới thiệu thuốc:

A) liên tục (bằng cách truyền thuốc nhỏ giọt trong mạch dài hoặc qua máy phân phát tự động). Với việc sử dụng thuốc liên tục, nồng độ của nó trong cơ thể thay đổi trơn tru và không trải qua những biến động đáng kể.

B) quản lý không liên tục (bằng phương pháp tiêm hoặc không tiêm) - sử dụng thuốc trong các khoảng thời gian nhất định (khoảng thời gian dùng thuốc). Với việc sử dụng thuốc không liên tục, nồng độ của nó trong cơ thể dao động liên tục. Sau khi uống một liều nhất định, lúc đầu nó tăng lên, sau đó giảm dần, đạt đến giá trị tối thiểu trước khi dùng thuốc tiếp theo. Sự dao động về nồng độ càng có ý nghĩa, liều lượng thuốc được sử dụng và khoảng cách giữa các lần tiêm càng lớn.

khoảng thời gian tiêm- khoảng thời gian giữa các liều dùng, đảm bảo duy trì nồng độ điều trị của chất trong máu.

16. Việc giới thiệu thuốc với tốc độ không đổi. Động học nồng độ thuốc trong máu. Nồng độ cố định của thuốc trong máu ( css), thời gian đạt được, tính toán và quản lý của nó.

Một đặc điểm của việc đưa thuốc vào với tốc độ không đổi là sự thay đổi nhịp nhàng nồng độ của nó trong máu trong quá trình dùng thuốc, đồng thời:

1) thời gian để đạt được nồng độ cố định của thuốc là 4-5t½ và không phụ thuộc vào tốc độ truyền (giá trị của liều dùng)

2) với sự gia tăng tốc độ truyền (liều dùng), giá trị CSS cũng tăng theo tỷ lệ thuận với số lần

3) đào thải thuốc ra khỏi cơ thể sau khi ngừng truyền mất 4-5t½.

VớiSslà nồng độ tĩnh cân bằng- nồng độ thuốc đạt được khi tốc độ đưa thuốc bằng với tốc độ bài tiết, do đó:

(từ định nghĩa của giải phóng mặt bằng)

Đối với mỗi chu kỳ bán rã tiếp theo, nồng độ thuốc tăng lên bằng một nửa nồng độ còn lại. Tất cả các loại thuốc tuân theo quy luật loại bỏ thứ tự đầu tiên, Sẽ đạtcsssau 4-5 chu kỳ bán rã.

Phương pháp quản lý cấp độ CSs: thay đổi liều lượng thuốc đã dùng hoặc khoảng thời gian dùng thuốc

17. Dùng thuốc ngắt quãng. Động học của nồng độ thuốc trong máu, phạm vi nồng độ điều trị và độc hại. Tính toán nồng độ tĩnh ( CSs), ranh giới dao động và kiểm soát của nó. Khoảng thời gian thích hợp để giới thiệu các liều riêng biệt.

Biến động nồng độ thuốc trong huyết tương: 1 - với nhỏ giọt tĩnh mạch liên tục; 2 - với việc sử dụng phân đoạn của cùng một liều hàng ngày với khoảng thời gian 8 giờ; 3 - với việc giới thiệu một liều hàng ngày với khoảng thời gian 24 giờ.

Dùng thuốc ngắt quãng- giới thiệu một lượng thuốc nhất định trong những khoảng thời gian nhất định.

Nồng độ cố định cân bằng đạt được sau 4-5 giai đoạn bán đào thải, thời gian đạt được không phụ thuộc vào liều dùng (lúc đầu nồng độ thuốc thấp thì tốc độ đào thải cũng thấp; khi lượng chất trong cơ thể tăng lên thì tốc độ đào thải của nó cũng tăng lên, do đó sớm muộn sẽ đến khi tốc độ đào thải tăng lên sẽ cân bằng với liều lượng thuốc đã sử dụng và việc tăng thêm nồng độ sẽ dừng lại)

Css tỷ lệ thuận với liều lượng thuốc và tỷ lệ nghịch với khoảng thời gian dùng thuốc và độ thanh thải của thuốc.

Biên giới dao động css: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Sự dao động nồng độ thuốc tỷ lệ với T/t1/2.

Phạm vi trị liệu (hành lang an toàn, cửa sổ trị liệu)- đây là phạm vi nồng độ từ trị liệu tối thiểu đến gây ra sự xuất hiện của các dấu hiệu đầu tiên của tác dụng phụ.

phạm vi độc hại- phạm vi nồng độ từ điều trị cao nhất đến gây chết người.

Phương thức quản lý đầy đủ các liều rời rạc: một chế độ quản lý như vậy trong đó sự dao động của nồng độ thuốc trong máu phù hợp với phạm vi điều trị. Để xác định chế độ dùng thuốc thích hợp, cần phải tính toán. Sự khác biệt giữa Cssmax và Cssmin không được vượt quá 2Css.

kiểm soát dao độngcss:

Phạm vi dao độngcsstỷ lệ thuận với liều lượng của thuốc và tỷ lệ nghịch với khoảng thời gian dùng thuốc.

1. Thay đổi liều lượng thuốc: với sự gia tăng liều lượng thuốc, phạm vi dao động của Css của nó tăng theo tỷ lệ thuận

2. Thay đổi khoảng thời gian dùng thuốc: với sự gia tăng khoảng thời gian dùng thuốc, phạm vi dao động của Css của nó giảm tỷ lệ thuận

3. Thay đổi đồng thời liều lượng và khoảng cách dùng thuốc

18. Liều khởi đầu (nạp). Ý nghĩa điều trị, tính toán các thông số dược động học, điều kiện và hạn chế sử dụng.

Liều giới thiệu (tải)- liều dùng một lần và lấp đầy toàn bộ thể tích phân bố ở nồng độ điều trị hiện tại. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

ý nghĩa trị liệu: liều khởi đầu nhanh chóng cung cấp nồng độ điều trị hiệu quả của thuốc trong máu, ví dụ, cho phép nhanh chóng cắt cơn hen suyễn, rối loạn nhịp tim, v.v.

Một liều khởi đầu chỉ có thể được dùng một lần khi Quá trình phân bố của chất bị bỏ qua

Hạn chế sử dụng HP: nếu phân phối thuốc xảy ra Chậm hơn đáng kể so với sự xâm nhập của nó vào máu, việc đưa toàn bộ liều nạp cùng một lúc (đặc biệt là tiêm tĩnh mạch) sẽ tạo ra nồng độ cao hơn nhiều so với liều điều trị và gây ra tác dụng độc. VD điều kiện sử dụng: do đó, việc giới thiệu liều tải Phải luôn luôn chậm hoặc phân số.

19. Liều duy trì, ý nghĩa điều trị và cách tính liều tối ưu.

liều duy trì- liều thuốc được sử dụng một cách có hệ thống, lấp đầy thể tích thanh thải, tức là đoạn Vd, được thanh thải khỏi thuốc trong khoảng DT: PD=(Css*Cl*DT)/F.

ý nghĩa trị liệu: PD bù đắp cho sự mất mát bằng độ thanh thải trong khoảng thời gian giữa các lần tiêm thuốc.

Tính toán liều lượng thuốc tối ưu (để giảm nhanh cơn đau):

1. Tính VD: VD=(Css*Vd)/F

2. Chúng tôi chọn khoảng thời gian dùng DT (thông thường hầu hết các loại thuốc được kê đơn với khoảng thời gian gần bằng t1 / 2) và tính PD: PD = (Css * Cl * DT) / F

3. Chúng tôi kiểm tra xem dao động của thuốc trong máu có vượt quá phạm vi điều trị hay không bằng cách tính Cssmax và Сssmin: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Sự khác biệt giữa Cssmax và Cssmin không được vượt quá hai Css.

Phân số bị loại tìm được theo biểu thức (xem điều 16) hoặc theo công thức:

4. Nếu với khoảng thời gian dùng thuốc do chúng tôi chọn, dao động của nó vượt quá phạm vi điều trị, hãy thay đổi DT và lặp lại phép tính (điểm 2 - điểm 4)

lưu ý! Nếu thuốc không nhằm mục đích giảm bớt các tình trạng khẩn cấp hoặc được dùng dưới dạng viên nén, thì VD không được tính toán.

20. Sự khác biệt về cá nhân, tuổi tác và giới tính trong dược động học của thuốc. Sửa chữa để tính toán các giá trị riêng lẻ của khối lượng phân phối thuốc.

1. Sự khác biệt về tuổi tác trong dược động học của thuốc.

2. Sự khác biệt giới tính trong tác dụng của thuốc. Phụ nữ được đặc trưng bởi trọng lượng cơ thể nhỏ hơn so với nam giới, do đó, theo quy luật, kích thước của liều thuốc đối với họ phải ở giới hạn dưới của phạm vi liều điều trị.

3. Tình trạng bệnh lý của cơ thể và tác dụng của thuốc

A) bệnh gan: Thuốc F do ngừng chuyển hóa lần đầu, một phần thuốc không liên kết do thiếu tổng hợp albumin, tác dụng của thuốc kéo dài do chuyển hóa sinh học.

B) bệnh lý của thận: quá trình loại bỏ các loại thuốc bài tiết qua thận bị chậm lại

4. Yếu tố di truyền- sự thiếu hụt một số enzym chuyển hóa thuốc có thể góp phần kéo dài tác dụng của chúng (pseudocholinesterase, v.v.)

Sửa đổi để tính các giá trị riêng lẻ của khối lượng phân phối thuốc:

A) ở người béo phì, thuốc kỵ mỡ không tan trong mô mỡ Þ cần tính cân nặng lý tưởng theo chiều cao (công thức Brock: cân nặng lý tưởng = chiều cao (tính bằng cm) - 100) và tính lại Vd ra cân nặng lý tưởng theo chiều cao.

B) trong trường hợp bị phù, cần tính thể tích nước thừa = cân nặng thừa - lý tưởng, cứ mỗi kg nước thừa thì Vd phải tăng thêm một lít.

Sự phụ thuộc của các thông số dược động học chính vào các yếu tố khác nhau:

1. Hấp thu thuốc: theo tuổi tác, sự hấp thu của thuốc, chuyển hóa của nó trong quá trình đào thải lần đầu, sinh khả dụng của thuốc thay đổi.

2. Thể tích phân bố Vd: ¯ theo tuổi và béo phì, phù

3. Thời gian bán thải: thay đổi theo tuổi và béo phì (do Vd giảm)

4. Độ thanh thải: do tình trạng chức năng của thận và gan quyết định

21. Độ thanh thải qua thận của thuốc, cơ chế, đặc điểm định lượng và định tính của chúng.

Độ thanh thải của thận là thước đo thể tích huyết tương được thận đào thải khỏi một đơn vị thời gian: Cl (ml / phút) \u003d U × V / P, trong đó U là nồng độ thuốc tính bằng ml nước tiểu, V là thể tích nước tiểu bài tiết mỗi phút và P = nồng độ thuốc trong ml huyết tương.

Cơ chế thanh thải thận và đặc điểm của chúng:

1. lọc: thuốc thải trừ chỉ lọc(insulin) sẽ có độ thanh thải bằng GFR (125-130 ml/phút)

Được xác định bởi: lưu lượng máu qua thận, phần thuốc không gắn kết và khả năng lọc của thận.

Hầu hết các loại thuốc có trọng lượng phân tử thấp và do đó được lọc tự do từ huyết tương trong cầu thận.

2. bài tiết tích cực: thuốc thải trừ Lọc và tổng tiết(axit para-aminohippuric), sẽ có độ thanh thải bằng với độ thanh thải huyết tương của thận (650 ml/phút)

Ống thận chứa hai hệ thống giao thông, có thể giải phóng thuốc vào siêu lọc, một cho A-xít hữu cơ và một cái khác cho bazơ hữu cơ. Các hệ thống này cần năng lượng để vận chuyển tích cực ngược với gradient nồng độ; chúng là nơi cạnh tranh của chất mang một số dược chất với những chất khác.

Được xác định bởi: tốc độ bài tiết tối đa, lượng nước tiểu

3. tái hấp thu: giá trị thanh thải từ 130 đến 650 ml/phút cho thấy thuốc Được lọc, bài tiết và tái hấp thu một phần

Tái hấp thu xảy ra trên toàn bộ ống thận và phụ thuộc vào tính phân cực của thuốc, không phân cực, ưa mỡ được tái hấp thu.

Nó được xác định bởi: giá trị của độ pH chính và sự ion hóa của thuốc

Một số chỉ tiêu như Tuổi tác, sử dụng nhiều loại thuốc, bệnh tậtảnh hưởng đáng kể đến độ thanh thải thận:

A) suy thận ® độ thanh thải thuốc giảm ® nồng độ thuốc trong máu cao

B) viêm cầu thận ® mất protein huyết thanh, thường có sẵn và liên kết với thuốc ® tăng nồng độ phần thuốc tự do trong huyết tương

22. Các yếu tố ảnh hưởng đến độ thanh thải thuốc qua thận. Sự phụ thuộc của độ thanh thải vào tính chất lý hóa của thuốc.

Các yếu tố ảnh hưởng đến thậnCl:

A) lọc cầu thận

B) tốc độ dòng máu qua thận

B) tốc độ bài tiết tối đa

D) lượng nước tiểu

D) phần không liên kết trong máu

Sự phụ thuộc của độ thanh thải thận vào tính chất lý hóa của thuốc:

Các mẫu chung: 1) thuốc phân cực không được tái hấp thu, thuốc không phân cực được tái hấp thu 2) thuốc ion được tiết ra, thuốc không ion không được tiết ra.

I. Các chất không ion không phân cực: chỉ được lọc ở dạng không liên kết, không được bài tiết, tái hấp thu

Độ thanh thải thận nhỏ và được xác định bởi: a) tỷ lệ thuốc không gắn kết trong máu b) thể tích nước tiểu

II. Chất không ion phân cực: được lọc ở dạng không liên kết, không bài tiết, không tái hấp thu

Độ thanh thải thận cao, được xác định bởi: a) tỷ lệ thuốc không gắn kết trong máu b) tốc độ lọc cầu thận

III. Ion hóa trong nước tiểu không phân cực ở dạng không ion: được lọc, bài tiết tích cực, tái hấp thu không phân cực

Độ thanh thải thận được xác định bởi: a) phần thuốc không liên kết trong máu b) phần thuốc bị ion hóa trong nước tiểu c) thể tích nước tiểu

IV. Ion hóa trong nước tiểu Phân cực ở dạng không ion hóa: được lọc, bài tiết tích cực, không tái hấp thu

Độ thanh thải thận được xác định bởi: a) lưu lượng máu đến thận và tốc độ lọc cầu thận b) tốc độ bài tiết tối đa

23. Thanh thải thuốc ở gan, các yếu tố quyết định và hạn chế. Chu kỳ thuốc enterohepatic.

Cơ chế thanh thải của gan:

1) trao đổi chất (biến đổi sinh học) bằng quá trình oxy hóa, khử, alkyl hóa, thủy phân, liên hợp, v.v.

Chiến lược chuyển hóa chính của xenobamel: các chất không phân cực ® các chất chuyển hóa phân cực (ưa nước) bài tiết qua nước tiểu.

2) bài tiết (bài tiết các chất chưa chuyển hóa thành mật)

Chỉ những chất phân cực có trọng lượng phân tử hoạt động > 250 mới được vận chuyển vào mật (axit hữu cơ, bazơ).

Các yếu tố quyết định độ thanh thải qua gan:

A) Tốc độ máu chảy trong gan

B) Tốc độ bài tiết hoặc chuyển hóa trao đổi chất tối đa

C) Km–Michael hằng số

D) Phần không gắn với protein

Hạn chế thanh thải gan:

1. Nếu Vmax/Km lớn → Cl hep = vận tốc dòng máu trong gan

2. Nếu Vmax/Km trung bình → Cl = tổng các yếu tố

3. Nếu Vmax/Km nhỏ → Cl lò nhỏ, hạn chế

Chu kỳ gan ruột của thuốc - Một số loại thuốc và sản phẩm chuyển đổi của chúng với một lượng đáng kể được bài tiết qua mật vào ruột, từ đó nó được bài tiết một phần qua phân, và một phần - Tái hấp thu vào máu, một lần nữa đi vào gan và được bài tiết trong ruột.

Loại bỏ thuốc ở gan có thể bị thay đổi đáng kể Bệnh gan, tuổi tác, chế độ ăn uống, di truyền, thời gian dùng thuốc(ví dụ do cảm ứng men gan) và các yếu tố khác.

24. Các yếu tố làm thay đổi độ thanh thải của thuốc.

1. Tương tác thuốc ở mức độ: bài tiết qua thận, chuyển hóa sinh hóa, hiện tượng cảm ứng enzym

2. Bệnh thận: rối loạn lưu lượng máu, tổn thương thận cấp và mãn tính, hậu quả của bệnh thận lâu ngày

3. Các bệnh về gan: xơ gan do rượu, xơ gan nguyên phát, viêm gan, u gan

4. Bệnh đường tiêu hóa và nội tiết

5. Không dung nạp cá nhân (thiếu enzym acetyl hóa - không dung nạp aspirin)

25. Điều chỉnh thuốc điều trị các bệnh về gan, thận. Các cách tiếp cận chung. Điều chỉnh chế độ dùng thuốc dưới sự kiểm soát của độ thanh thải toàn phần của thuốc.

1. Ngừng các loại thuốc không cần thiết

2. Trong các bệnh về thận dùng thuốc đào thải qua gan và ngược lại.

3. Giảm liều hoặc tăng khoảng cách giữa các lần tiêm

4. Theo dõi cẩn thận tác dụng phụ và độc tính

5. Trong trường hợp không có tác dụng dược lý, cần tăng liều từ từ và dưới sự kiểm soát của tác dụng dược lý và độc tính.

6. Nếu có thể, hãy xác định nồng độ của chất trong huyết tương và điều trị chính xác theo Cl của từng loại thuốc

7. Sử dụng phương pháp gián tiếp để đánh giá Cl.

Điều chỉnh chế độ dùng thuốc dưới sự kiểm soát của độ thanh thải toàn phần của thuốc:

điều chỉnh liều lượng : Dind=D Điển hình×Clind/Cl Điển hình

Khi tiêm thuốc vào tĩnh mạch liên tục: Tốc độ tiêm của từng cá nhân = Tốc độ tiêm điển hình × Cl ind. / Cl loại.

Đối với cách dùng không liên tục: 1) thay đổi liều lượng 2) thay đổi khoảng thời gian 3) thay đổi cả hai thông số. Ví dụ: nếu độ thanh thải giảm 50%, bạn có thể giảm 50% liều lượng và giữ khoảng thời gian hoặc tăng gấp đôi khoảng thời gian và giữ nguyên liều lượng. Tốt hơn là giảm liều và duy trì khoảng thời gian dùng thuốc.

26. Hiệu chỉnh chế độ dùng thuốc dưới sự kiểm soát của chức năng thận còn lại.

độ thanh thải creatinin- chỉ số định lượng quan trọng nhất của chức năng thận, trên cơ sở đó bạn có thể điều chỉnh chế độ dùng thuốc

Chúng tôi biết:

A) chức năng thận còn lại, được xác định bằng độ thanh thải creatinin ở bệnh nhân này Clcr / bệnh nhân

B) tổng độ thanh thải của một loại thuốc nhất định (Cldr/total) và tỷ lệ thanh thải qua thận của thuốc trong tổng độ thanh thải

C) độ thanh thải creatinin bình thường Clcr / định mức theo biểu đồ định mức

3) Css và F cho loại thuốc này (từ thư mục)

Tìm thấy: liều thuốc cho bệnh nhân này

Cl thuốc / chỉ tiêu thận = Cl thuốc / tổng X phần độ thanh thải thận của thuốc trong tổng độ thanh thải

СlRS/bệnh nhân thận = Clcr/bệnh nhân / Сlcr/chỉ tiêu * Cldrs/chỉ tiêu thận

ClPM/chỉ tiêu ngoài thận = ClPM/tổng ​​– ClPM/chỉ tiêu ngoài thận

ClPM/tổng ​​số bệnh nhân = ClPM/bệnh nhân thận + ClPM/chỉ tiêu ngoài thận

Liều lượng của thuốc này bên trong với chức năng thận bình thường bằng: Định mức PD = Css X Cl / F

Liều lượng của thuốc này bên trong cho bệnh nhân của chúng tôi là:

Câu trả lời: PD của bệnh nhân

27. Điều chỉnh thuốc điều trị tổn thương gan và các bệnh lý khác.

Bệnh gan có thể làm giảm độ thanh thải và kéo dài thời gian bán hủy của nhiều loại thuốc. Tuy nhiên, đối với một số thuốc đào thải qua gan, các chỉ số này không thay đổi khi chức năng gan suy giảm, do đó Bệnh gan không phải lúc nào cũng ảnh hưởng đến độ thanh thải của gan. Hiện tại, không có dấu hiệu đáng tin cậy nào có thể được sử dụng để dự đoán độ thanh thải của gan tương tự như độ thanh thải creatinine.

Để điều chỉnh chế độ dùng thuốc cho bệnh thận, xem ở trên trong câu 26, nguyên tắc chung của việc điều chỉnh - trong câu 25.

28. Chiến lược điều trị bằng thuốc cá nhân.

Nhận thức được vai trò quan trọng của nồng độ như một mối liên hệ giữa dược động học và dược lực học góp phần tạo ra chiến lược nồng độ mục tiêu - tối ưu hóa liều ở một bệnh nhân nhất định dựa trên phép đo nồng độ thuốc. Nó bao gồm các bước sau:

1. Lựa chọn nồng độ mục tiêu

2. Tính toán Vd và Cl dựa trên các giá trị điển hình và điều chỉnh cho các yếu tố như trọng lượng cơ thể và chức năng thận.

3. Nhập liều nạp hoặc liều duy trì, được tính toán có tính đến các giá trị của TC, Vd và Cl.

4. Ghi phản ứng của bệnh nhân và xác định nồng độ thuốc

5. Hiệu chỉnh Vd và Cl dựa trên kết quả đo nồng độ.

6. Lặp lại các bước 3-6 để chọn liều duy trì cần thiết để đạt được đáp ứng tối ưu với thuốc.

29. Chuyển hóa sinh học của thuốc, ý nghĩa sinh học, trọng tâm chính và ảnh hưởng đến hoạt tính của thuốc. Các pha chuyển hóa chính của thuốc trong cơ thể.

Biến đổi sinh học của thuốc- biến đổi hóa học của thuốc trong cơ thể.

Ý nghĩa sinh học của chuyển hóa sinh học thuốc: tạo ra một chất nền thuận tiện cho việc sử dụng tiếp theo (làm vật liệu năng lượng hoặc chất dẻo) hoặc để đẩy nhanh quá trình bài tiết thuốc ra khỏi cơ thể.

Trọng tâm chính của chuyển đổi trao đổi chất của thuốc: thuốc không phân cực → chất chuyển hóa phân cực (ưa nước) bài tiết qua nước tiểu.

Có hai giai đoạn phản ứng trao đổi chất của thuốc:

1) chuyển đổi trao đổi chất (phản ứng không tổng hợp, giai đoạn 1)- chuyển đổi các chất do quá trình oxy hóa, giảm và thủy phân microsome và ngoài microsome

2) liên hợp (phản ứng tổng hợp, giai đoạn 2)- một quá trình sinh tổng hợp, kèm theo việc bổ sung một số nhóm hóa học hoặc phân tử của các hợp chất nội sinh vào một dược chất hoặc các chất chuyển hóa của nó bằng cách a) sự hình thành glucuronide b) este của glycerol c) sulfoesters d) acetyl hóa e) methyl hóa

Ảnh hưởng của chuyển hóa sinh học đến hoạt tính dược lý của thuốc:

1) thông thường nhất, các chất chuyển hóa biến đổi sinh học không có hoạt tính dược lý hoặc hoạt tính của chúng bị giảm so với chất gốc

2) trong một số trường hợp, các chất chuyển hóa có thể duy trì hoạt động và thậm chí vượt quá hoạt động của chất gốc (codein được chuyển hóa thành morphin có hoạt tính dược lý cao hơn)

3) đôi khi các chất độc hại được hình thành trong quá trình chuyển hóa sinh học (các chất chuyển hóa của isoniazid, lidocain)

4) đôi khi trong quá trình biến đổi sinh học, các chất chuyển hóa có đặc tính dược lý trái ngược được hình thành (các chất chuyển hóa của chất chủ vận b2-adrenergic không chọn lọc có đặc tính ức chế các thụ thể này)

5) một số chất là tiền chất ban đầu không có tác dụng dược lý, nhưng trong quá trình biến đổi sinh học, chúng được chuyển hóa thành các chất có hoạt tính sinh học (L-dopa không hoạt tính, thâm nhập qua BBB, biến thành dopamin hoạt động trong não, trong khi không có tác dụng toàn thân tác dụng của dopamin).

30. Ý nghĩa lâm sàng của chuyển hóa sinh học thuốc. Ảnh hưởng của giới, tuổi, thể trọng, các yếu tố môi trường, thuốc lá, rượu bia đến chuyển hóa sinh học của thuốc.

Ý nghĩa lâm sàng của chuyển hóa sinh học thuốc: vì liều lượng và tần suất dùng thuốc cần thiết để đạt được nồng độ hiệu quả trong máu và mô có thể khác nhau ở những bệnh nhân do sự khác biệt của từng cá nhân về sự phân bố, tốc độ chuyển hóa và thải trừ của thuốc, điều quan trọng là phải tính đến chúng trong thực hành lâm sàng.

Ảnh hưởng đến sự biến đổi sinh học của các loại thuốc của các yếu tố khác nhau:

VÀ) Tình trạng chức năng của gan: với các bệnh của cô ấy, độ thanh thải của thuốc thường giảm và thời gian bán thải tăng lên.

b) Ảnh hưởng của các yếu tố môi trường: hút thuốc góp phần tạo ra cytochrom P450, do đó chuyển hóa thuốc được tăng tốc trong quá trình oxy hóa microsome

TẠI) Những người ăn chay chuyển hóa sinh học của thuốc bị chậm lại

D) bệnh nhân cao tuổi và trẻ tuổi có đặc điểm là tăng độ nhạy cảm với tác dụng dược lý hoặc độc tính của thuốc (ở người già và trẻ em dưới 6 tháng tuổi, hoạt động oxy hóa của microsome bị giảm)

E) ở nam giới, quá trình chuyển hóa một số loại thuốc nhanh hơn ở phụ nữ, vì nội tiết tố androgen kích thích tổng hợp men gan microsome (ethanol)

đ) Chế độ ăn giàu protein và hoạt động thể chất cường độ cao: tăng tốc chuyển hóa thuốc.

VÀ) Rượu và béo phì làm chậm chuyển hóa thuốc

31. Tương tác chuyển hóa của thuốc. Các bệnh ảnh hưởng đến quá trình biến đổi sinh học của chúng.

Tương tác chuyển hóa của thuốc:

1) cảm ứng các enzym chuyển hóa thuốc - sự gia tăng tuyệt đối về số lượng và hoạt động của chúng do tiếp xúc với một số loại thuốc. Cảm ứng dẫn đến tăng tốc độ chuyển hóa thuốc và (thường, nhưng không phải luôn luôn) làm giảm hoạt tính dược lý của chúng (rifampicin, barbiturat - chất gây cảm ứng cytochrom P450)

2) ức chế enzym chuyển hóa thuốc - ức chế hoạt động của enzym chuyển hóa dưới tác dụng của một số xenobamel:

A) tương tác trao đổi chất cạnh tranh - thuốc có ái lực cao với một số enzym làm giảm chuyển hóa của thuốc có ái lực thấp hơn với các enzym này (verapamil)

B) liên kết với một gen gây ra sự tổng hợp của một số isoenzyme cytochrom P450 (cymedin)

C) vô hiệu hóa trực tiếp các isoenzyme cytochrom P450 (flavonoid)

Các bệnh ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc:

A) bệnh thận (suy giảm lưu lượng máu đến thận, bệnh thận cấp tính và mãn tính, hậu quả của bệnh thận lâu dài)

B) bệnh gan (xơ gan nguyên phát và do rượu, viêm gan, u gan)

C) các bệnh về đường tiêu hóa và các cơ quan nội tiết

C) không dung nạp cá nhân với một số loại thuốc (thiếu enzym acetyl hóa - không dung nạp aspirin)

32. Con đường và cơ chế thải trừ thuốc ra khỏi cơ thể. Khả năng kiểm soát sự bài tiết của thuốc.

Con đường và cơ chế thải trừ thuốc: thải trừ thuốc qua gan, thận và một số cơ quan khác:

A) qua thận lọc, bài tiết, tái hấp thu

B) bởi gan bằng cách chuyển hóa sinh học, bài tiết với mật

C) qua phổi, nước bọt, mồ hôi, sữa, v.v. bằng bài tiết, bay hơi

Khả năng quản lý các quá trình loại bỏ thuốc:

1. Quản lý độ pH: trong nước tiểu kiềm, sự bài tiết các hợp chất có tính axit tăng lên, trong nước tiểu có tính axit, sự bài tiết các hợp chất cơ bản

2. việc sử dụng thuốc lợi mật (cholenzym, allochol)

3. chạy thận nhân tạo, thẩm phân phúc mạc, hấp thu máu, hấp thụ bạch huyết

4. lợi tiểu cưỡng bức (trong/trong NaCl hoặc glucose để nạp nước + furosemide hoặc mannitol)

5. Rửa dạ dày, thụt tháo

33. Khái niệm về thụ thể trong dược học, bản chất phân tử của thụ thể, cơ chế truyền tín hiệu của tác dụng thuốc (dạng truyền tín hiệu xuyên màng và chất truyền tin thứ hai).

thụ - Các thành phần phân tử của tế bào hoặc sinh vật tương tác với thuốc và gây ra một loạt các sự kiện sinh hóa dẫn đến phát triển tác dụng dược lý.

Khái niệm về thụ thể trong dược học:

1. Các thụ thể xác định các mô hình định lượng về tác dụng của thuốc

2. Các thụ thể chịu trách nhiệm về tính chọn lọc của tác dụng thuốc

3. Các thụ thể làm trung gian tác dụng của các chất đối kháng dược lý

Khái niệm về thụ thể là cơ sở cho việc sử dụng thuốc có mục tiêu ảnh hưởng đến quá trình điều tiết, sinh hóa và thông tin liên lạc.

Bản chất phân tử của thụ thể:

1. protein điều hòa, trung gian hoạt động của các tín hiệu hóa học khác nhau: chất dẫn truyền thần kinh, hormone, autocoids

2. enzym và protein vận chuyển xuyên màng (Na+, K+ ATPase)

3. protein cấu trúc (tubulin, protein tế bào, bề mặt tế bào)

4. protein nhân và axit nucleic

Cơ chế tín hiệu tác dụng của thuốc:

1) sự xâm nhập của các phối tử tan trong lipid qua màng và tác dụng của chúng đối với các thụ thể nội bào.

2) phân tử tín hiệu liên kết với miền ngoại bào của protein xuyên màng và kích hoạt hoạt động enzym của miền tế bào chất của nó.

3) phân tử tín hiệu liên kết với kênh ion và điều chỉnh sự mở của nó.

4) phân tử tín hiệu liên kết với một thụ thể trên bề mặt tế bào, thụ thể này được ghép nối với enzym tác động thông qua protein G. G-protein kích hoạt sứ giả thứ hai.

Các loại tín hiệu xuyên màng:

A) thông qua các thụ thể 1-TMS có và không có hoạt tính tyrosine kinase

B) thông qua các thụ thể 7-TMS liên kết với G-protein

C) thông qua các kênh ion (phụ thuộc vào phối tử, phụ thuộc vào điện áp, các khoảng cách)

Trung gian thứ cấp: cAMP, ion Ca2+, DAG, IP3.

34. Cơ chế tác dụng lý - hóa học của dược chất.

VÀ) Tương tác vật lý và hóa học với chất nền sinh học- hành động không điện phân.

Các tác dụng dược lý chính: 1) gây mê 2) trầm cảm chung 3) làm tê liệt 4) kích ứng cục bộ 5) tác dụng tiêu màng.

Bản chất hóa học của các chất: hydrocacbon trơ về mặt hóa học, ete, rượu, andehit, barbiturat, thuốc khí

Cơ chế hoạt động là sự phá hủy có thể đảo ngược của màng.

b) Hóa học cơ chế tác dụng của thuốc (phân tử-sinh hóa).

Các loại tương tác hóa học chính với chất nền sinh học:

1. Yếu (không cộng hóa trị, tương tác thuận nghịch) (hydro, ion, monodipole, kỵ nước).
2. Liên kết cộng hóa trị (ankyl hóa).

Tầm quan trọng của tương tác thuốc không cộng hóa trị: tác dụng không đặc hiệu, không phụ thuộc vào cấu tạo hóa học của chất.

Ý nghĩa của tương tác cộng hóa trị của thuốc: hành động là cụ thể, chủ yếu phụ thuộc vào cấu trúc hóa học, được thực hiện thông qua ảnh hưởng đến các thụ thể.

35. Thuật ngữ và khái niệm dược học định lượng: tác dụng, hiệu quả, hoạt tính, chủ vận (toàn bộ, từng phần), đối kháng. Sự khác biệt lâm sàng giữa các khái niệm về hoạt động và hiệu quả của thuốc.

tác dụng (đáp án) là năng suất định lượng của phản ứng tương tác của một tế bào, cơ quan, hệ thống hoặc sinh vật với một tác nhân dược lý.

Hiệu quả– thước đo phản ứng dọc theo trục tác dụng – cường độ phản ứng của hệ thống sinh học đối với tác dụng dược lý; Đây là khả năng của một loại thuốc có tác dụng tối đa có thể đối với nó.. Trên thực tế, đây là hiệu quả tối đa có thể đạt được khi sử dụng loại thuốc này. Được đặc trưng bằng số bởi giá trị của Emax. Emax càng cao thì hiệu quả của thuốc càng cao.

Hoạt động- thước đo độ nhạy cảm với thuốc dọc theo trục nồng độ, đặc trưng cho ái lực (ái lực của phối tử đối với thụ thể), Cho biết liều lượng (nồng độ) của thuốc có thể gây ra sự phát triển của hiệu ứng tiêu chuẩn bằng 50% mức tối đa có thể đối với điều này thuốc. Được đặc trưng bằng số bởi giá trị EC50 hoặc ED50. Hoạt tính của thuốc càng cao thì liều lượng của nó càng thấp để tái tạo hiệu quả điều trị.

Hiệu quả: 1=2>3

Hoạt động: 1>3>2

Trong hoạt động lâm sàng, điều quan trọng hơn là phải biết hiệu quả chứ không phải hoạt động, vì chúng ta quan tâm nhiều hơn đến khả năng gây ra tác dụng nhất định của thuốc đối với cơ thể.

chủ vận- một phối tử liên kết với một thụ thể và gây ra phản ứng sinh học, kích hoạt một hệ thống sinh lý. chất chủ vận đầy đủ- đáp ứng tối đa một phần- gây phản ứng ít hơn ngay cả khi tất cả các thụ thể bị chiếm đóng.

nhân vật phản diện- các phối tử chiếm các thụ thể hoặc thay đổi chúng theo cách chúng mất khả năng tương tác với các phối tử khác, nhưng bản thân chúng không gây ra phản ứng sinh học (ngăn chặn hoạt động của chất chủ vận).

đối thủ cạnh tranh- tương tác thuận nghịch với các thụ thể và do đó cạnh tranh với các chất chủ vận. Tăng nồng độ của chất chủ vận có thể loại bỏ hoàn toàn tác dụng của chất đối kháng. Chất đối kháng cạnh tranh làm dịch chuyển đường cong phản ứng liều đối với chất chủ vận, làm tăng EC50, không ảnh hưởng đến Emax.

Đối kháng không cạnh tranh- thay đổi không thể đảo ngược ái lực của thụ thể đối với chất chủ vận, liên kết thường không xảy ra với vị trí hoạt động của thụ thể, sự gia tăng nồng độ của chất chủ vận không loại bỏ tác dụng của chất đối kháng. Chất đối kháng không cạnh tranh làm giảm Emax, không thay đổi EC50, đường cong phản ứng liều lượng co lại so với trục tung.

36. Các mẫu định lượng tác dụng của thuốc. Quy luật giảm dần phản ứng của các hệ thống sinh học. Mô hình của Clark và hệ quả của nó. Quan điểm chung về sự phụ thuộc hiệu ứng nồng độ trong các tọa độ bình thường và logic bình thường.

Mô hình Clark-Ariens:

1. Tương tác giữa phối tử (L) và chất nhận (R) là tương tác thuận nghịch.

2. Tất cả các thụ thể cho một phối tử nhất định là tương đương và độc lập (độ bão hòa của chúng không ảnh hưởng đến các thụ thể khác).

3. Hiệu quả tỷ lệ thuận với số lượng thụ thể bị chiếm giữ.

4. Phối tử tồn tại ở hai trạng thái: tự do và liên kết với chất nhận.

VÀ) , trong đó Kd là hằng số cân bằng, Ke là hoạt động nội tại.

B) Vì với sự gia tăng số lượng phối tử tại một thời điểm nào đó, tất cả các thụ thể sẽ bị chiếm giữ, nên số lượng phức hợp phối tử-thụ thể tối đa có thể được hình thành được mô tả bằng công thức:

= [R] × (1)

Hiệu ứng được xác định bởi xác suất kích hoạt thụ thể khi liên kết với phối tử, tức là bởi hoạt động bên trong của nó (Ke), do đó E = Ke×. Trong trường hợp này, hiệu ứng đạt cực đại tại Ke=1 và cực tiểu tại Ke=0. Đương nhiên, hiệu ứng tối đa được mô tả bởi mối quan hệ Emax = Ke×, trong đó là tổng số thụ thể cho một phối tử nhất định

Hiệu ứng này cũng phụ thuộc vào nồng độ của phối tử trên các thụ thể [C], do đó

E = Emax (2)

Từ các mối quan hệ trên, suy ra rằng EC50=Kd

Emax là tác dụng tối đa, Bmax là số lượng thụ thể bị ràng buộc tối đa, EC50 là nồng độ thuốc mà tại đó tác dụng bằng một nửa mức tối đa xảy ra, Kd là hằng số phân ly của chất ra khỏi thụ thể, tại đó 50% thụ thể bị ràng buộc.

Quy luật phản ứng giảm dần tương ứng với phụ thuộc parabol “nồng độ - hiệu quả”. Đáp ứng với liều lượng thuốc thấp thường tăng tỷ lệ thuận với liều lượng.. Tuy nhiên, khi liều lượng tăng lên, sự gia tăng phản ứng giảm đi, và cuối cùng có thể đạt đến một liều mà tại đó không có sự gia tăng phản ứng nào nữa (do sự chiếm giữ của tất cả các thụ thể đối với một phối tử nhất định).

37. Làm thay đổi tác dụng của thuốc. Đánh giá dần dần và lượng tử về tác dụng, bản chất và ứng dụng lâm sàng. Các biện pháp đánh giá định lượng hoạt tính và hiệu lực của thuốc trên thực nghiệm và lâm sàng.

Tất cả các tác dụng dược lý có thể được chia thành hai loại:

VÀ) Hiệu ứng dần dần (liên tục, tích phân)- tác dụng của thuốc có thể đo lường định lượng (tác dụng của thuốc hạ huyết áp - theo mức huyết áp). Được mô tả bằng “đường cong liều lượng tác dụng” dần dần (xem câu 36), trên cơ sở đó có thể đánh giá: 1) độ nhạy cảm của từng cá nhân với thuốc 2) hoạt tính của thuốc 3) hiệu quả tối đa của thuốc

b) hiệu ứng lượng tử- những tác dụng như vậy của thuốc là một giá trị rời rạc, một dấu hiệu định tính, tức là chỉ được mô tả bằng một số lựa chọn cho các tình trạng (đau đầu sau khi uống thuốc giảm đau có hoặc không). Một đường cong lượng tử hiệu ứng liều lượng được mô tả, trong đó ghi nhận sự phụ thuộc của biểu hiện của hiệu ứng trong quần thể vào cường độ của liều lượng thuốc được sử dụng. Đường cong liều lượng-đáp ứng có hình vòm và giống với đường cong phân bố chuẩn Gaussian. Dựa trên đường cong lượng tử, có thể: 1) đánh giá độ nhạy của quần thể thuốc 2) lưu ý sự hiện diện của hiệu ứng ở một liều nhất định 3) chọn liều điều trị trung bình.

Sự khác biệt giữa các đặc tính hiệu ứng liều dần dần và lượng tử:

Đánh giá định lượng về hoạt động và hiệu quả của thuốc được thực hiện trên cơ sở xây dựng các đường cong tác dụng của liều và đánh giá tiếp theo của chúng (xem v.35)

38. Các loại tác dụng của thuốc. Thay đổi tác dụng của thuốc khi chúng được lặp đi lặp lại.

Các dạng tác dụng của thuốc:

1. Hành động địa phương- hoạt động của một chất xảy ra tại vị trí ứng dụng của nó (gây mê - trên màng nhầy)

2. Hành động cắt bỏ (có hệ thống)- hoạt động của một chất phát triển sau khi được hấp thụ, xâm nhập vào dòng máu nói chung và sau đó vào các mô. Phụ thuộc vào đường dùng thuốc và khả năng xuyên qua hàng rào sinh học của chúng.

Cả tại chỗ và cắt bỏ, thuốc có thể hoặc thẳng thắn, hoặc phản xạảnh hưởng:

A) ảnh hưởng trực tiếp - tiếp xúc trực tiếp với cơ quan đích (adrenaline đến tim).

B) phản xạ - sự thay đổi chức năng của các cơ quan hoặc trung tâm thần kinh bằng cách ảnh hưởng đến extero - và interoreceptor (mù tạt trong bệnh lý của các cơ quan hô hấp cải thiện theo phản xạ dinh dưỡng của chúng)

Những thay đổi trong hoạt động của thuốc khi chúng được giới thiệu lại:

1. Tích lũy- tăng tác dụng do tích tụ thuốc trong cơ thể:

a) tích lũy vật chất - tích lũy hoạt chất trong cơ thể (glycoside tim)

b) tích lũy chức năng - tăng thay đổi chức năng của các hệ thống cơ thể (thay đổi chức năng của hệ thống thần kinh trung ương trong chứng nghiện rượu mãn tính).

2. Dung nạp (gây nghiện) - Giảm phản ứng của cơ thể với việc sử dụng thuốc lặp đi lặp lại; để khôi phục phản ứng với thuốc, nó phải được dùng với liều lượng ngày càng lớn hơn (diazepam):

A) khả năng dung nạp thực sự - được quan sát thấy cả khi dùng thuốc qua đường ruột và đường tiêm, không phụ thuộc vào mức độ hấp thụ của nó vào máu. Nó dựa trên các cơ chế gây nghiện dược lực học:

1) giải mẫn cảm - giảm độ nhạy cảm của thụ thể với thuốc (b-adrenergic sử dụng kéo dài dẫn đến sự phosphoryl hóa các thụ thể b-adrenergic không thể đáp ứng với chất chủ vận b-adrenergic)

2) Điều chỉnh giảm - giảm số lượng thụ thể đối với thuốc (với việc sử dụng thuốc giảm đau có chất gây nghiện lặp đi lặp lại, số lượng thụ thể opioid giảm và cần liều lượng thuốc ngày càng lớn hơn để gây ra phản ứng mong muốn). Nếu một loại thuốc ngăn chặn các thụ thể, thì cơ chế dung nạp thuốc đó có thể liên quan đến việc điều chỉnh tăng - sự gia tăng số lượng thụ thể đối với thuốc (thuốc chẹn b)

3) bao gồm các cơ chế điều chỉnh bù trừ (với việc tiêm nhiều lần thuốc hạ huyết áp, tình trạng suy sụp xảy ra ít hơn nhiều so với lần tiêm đầu tiên do sự thích ứng của các thụ thể áp suất)

B) dung nạp tương đối (dung nạp giả) - chỉ phát triển khi đưa thuốc vào bên trong và có liên quan đến việc giảm tốc độ và mức độ hấp thụ hoàn toàn của thuốc

3. Điều trị nhanh- một tình trạng trong đó việc sử dụng thuốc thường xuyên gây ra sự dung nạp sau vài giờ, nhưng với việc sử dụng thuốc khá hiếm, tác dụng của nó vẫn được bảo toàn hoàn toàn. Sự phát triển của khả năng chịu đựng thường liên quan đến sự cạn kiệt của các hệ thống hiệu ứng.

4. nghiện ma túy- một mong muốn không thể cưỡng lại để nhận được một chất được giới thiệu trước đó. Phân bổ sự phụ thuộc thuốc tinh thần (cocaine) và thể chất (morphine).

5. Quá mẫn cảm- dị ứng hoặc phản ứng miễn dịch khác với thuốc khi dùng lặp lại.

39. Tác dụng của thuốc phụ thuộc vào tuổi tác, giới tính và đặc điểm cá nhân của cơ thể. Giá trị của nhịp sinh học.

VÀ) từ tuổi: ở trẻ em và người già nhạy cảm với thuốc tăng (do ở trẻ em thiếu nhiều enzym, chức năng thận tăng tính thấm của BBB, ở tuổi già hấp thu thuốc chậm lại, chuyển hóa kém hơn, tốc độ đào thải thuốc qua thận giảm):

b) Từ giới tính:

1) thuốc hạ huyết áp - clonidine, thuốc chẹn b, thuốc lợi tiểu có thể gây rối loạn chức năng tình dục ở nam giới, nhưng không ảnh hưởng đến hệ thống sinh sản của phụ nữ.

2) steroid đồng hóa gây ra tác dụng lớn hơn trong cơ thể phụ nữ so với cơ thể nam giới.

TẠI) Từ các đặc điểm cá nhân của cơ thể: thiếu hoặc thừa một số enzym chuyển hóa thuốc dẫn đến tăng hoặc giảm tác dụng của chúng (thiếu men pseudocholinesterase trong máu - giãn cơ kéo dài bất thường khi sử dụng succinylcholine)

g) Từ nhịp điệu hàng ngày: thay đổi tác dụng của thuốc đối với cơ thể về số lượng và chất lượng tùy thuộc vào thời gian trong ngày (tác dụng tối đa khi hoạt động tối đa).

40. Tính biến thiên và tính biến thiên của tác dụng thuốc. Hypo - và hiếu động thái quá, khoan dung và điều trị nhanh, quá mẫn cảm và đặc ứng. Nguyên nhân của sự thay đổi hành động thuốc và chiến lược điều trị hợp lý.

sự thay đổi phản ánh sự khác biệt giữa các cá nhân để đáp ứng với một loại thuốc nhất định.

Lý do cho sự thay đổi của hành động của thuốc:

1) sự thay đổi nồng độ của một chất trong vùng thụ thể - do sự khác biệt về tốc độ hấp thụ, phân phối, chuyển hóa, loại bỏ của nó

2) sự thay đổi nồng độ của phối tử nội sinh của thụ thể - propranolol (thuốc chẹn β-adrenergic) làm chậm nhịp tim ở những người có nồng độ catecholamine trong máu cao, nhưng không ảnh hưởng đến nhịp tim cơ bản ở vận động viên.

3) những thay đổi về mật độ hoặc chức năng của các thụ thể.

4) thay đổi các thành phần phản ứng ở xa thụ thể.

Chiến lược trị liệu hợp lý: chỉ định và liều lượng thuốc, có tính đến các lý do trên về sự thay đổi tác dụng của thuốc.

giảm phản ứng- giảm tác dụng của một liều thuốc nhất định so với tác dụng được quan sát thấy ở hầu hết bệnh nhân. phản ứng thái quá- tăng tác dụng của một liều thuốc nhất định so với tác dụng được quan sát thấy ở hầu hết bệnh nhân.

Dung nạp, điều trị nhanh, quá mẫn - xem v.38

Khí chất- một phản ứng biến thái của cơ thể đối với một loại thuốc nhất định, liên quan đến đặc điểm di truyền của quá trình chuyển hóa thuốc hoặc với phản ứng miễn dịch cá nhân, bao gồm cả phản ứng dị ứng.

41. Đánh giá độ an toàn của thuốc. Chỉ số điều trị và giới hạn an toàn tiêu chuẩn.

Đánh giá an toàn được thực hiện ở hai cấp độ:

A) tiền lâm sàng (thu thập thông tin về độc tính của thuốc, ảnh hưởng đến chức năng sinh sản, độc tính đối với phôi thai và quái thai, tác dụng lâu dài)

B) lâm sàng (đánh giá thêm về hiệu quả và độ an toàn của thuốc)

Nếu sau khi đạt đến trạng thái ổn định của tác dụng, liều lượng của thuốc tiếp tục tăng lên thì sau một thời gian nhất định, tác dụng độc hại của nó sẽ bắt đầu xuất hiện. Sự phụ thuộc của tác dụng gây độc vào liều lượng (nồng độ) của thuốc có cùng bản chất với tác dụng có lợi của nó và có thể được mô tả bằng các đường cong giảm dần hoặc lượng tử. Những đường cong này cũng có thể được sử dụng để xác định giá trị TĐ50 hoặc TS50- liều độc (nồng độ) của thuốc gây tác dụng độc bằng 50% mức tối đa (đối với đường cong lượng tử - tác dụng độc ở 50% cá thể trong quần thể). Đôi khi, thay vì TD50, họ sử dụng chỉ báo LD50 - liều gây chết người, nguyên nhân gây ra cái chết của 50% đối tượng trong quần thể.

Việc đánh giá tính an toàn của thuốc được đặc trưng trên cơ sở đường cong hiệu ứng liều phân loại hoặc lượng tử và các chỉ số sau:

VÀ) Chỉ số điều trị là tỷ lệ giữa liều độc và liều hiệu quả của thuốc gây ra tác dụng cực đại một nửa: TI=TD50/ED50. Chỉ số điều trị càng cao, thuốc càng an toàn.

b) Vĩ độ trị liệu (cửa sổ trị liệu)- đây là khoảng liều giữa liều điều trị tối thiểu và liều độc tối thiểu của thuốc. Đây là một chỉ số chính xác hơn về độ an toàn của thuốc, vì nó cho phép tính đến mức độ gia tăng các tác dụng không mong muốn trên đường cong tác dụng của liều.

TẠI) Yếu tố bảo mật mạnh mẽ- đây là tỷ lệ giữa liều độc tối thiểu với liều hiệu quả tối đa (FNB = TD1 / ED99), cho biết có thể vượt quá liều điều trị của thuốc bao nhiêu lần mà không có nguy cơ nhiễm độc (tác dụng không mong muốn).

g) hành lang trị liệu là phạm vi nồng độ hiệu quả của một loại thuốc trong máu phải được tạo ra và duy trì trong cơ thể để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn.

42,46. Tương tác thuốc. Tương kỵ của các thuốc (vì các vấn đề có quan hệ với nhau, tùy hoàn cảnh mà lựa chọn)

Tương tác thuốc- đây là sự thay đổi về mức độ nghiêm trọng và bản chất của các tác động khi sử dụng đồng thời hoặc sơ bộ một số loại thuốc.

Lý do cho các tương tác không mong muốn:

1) dùng nhiều thuốc - 6 loại thuốc trở lên gây ra tác dụng phụ gấp 7 lần so với nếu thuốc ít hơn 6.

2) sai lầm của bác sĩ

3) vi phạm chế độ dùng thuốc

Cơ sở lý luận cho liệu pháp kết hợp:

1. Đơn trị liệu không đủ hiệu quả.

2. Hầu hết các bệnh đều không có liệu pháp điều trị bằng thuốc hướng thần Þ nhu cầu về tác dụng của thuốc đối với các mắt xích khác nhau của cơ chế bệnh sinh

3. Đa bệnh - người càng lớn tuổi thì càng có nhiều bệnh xảy ra đồng thời

4. Sự cần thiết phải khắc phục tác dụng không mong muốn của thuốc

5. Giảm số lần chỉ định và dùng thuốc (thuận tiện cho người bệnh, tiết kiệm nhân công cho cán bộ y tế)

Các loại tương tác:

Tôi. Tương tác dược phẩm - Loại tương tác liên quan đến phản ứng hóa lý giữa các thuốc trong quá trình bào chế một sản phẩm thuốc, ngay cả trước khi đưa các thuốc này vào cơ thể người

A) các lỗi điển hình dẫn đến không tương thích dược phẩm: viết đơn thuốc phức tạp, bảo quản không đúng cách, khả năng hấp phụ thuốc trên bề mặt nhựa (nitrat hữu cơ) không được tính đến

B) các vấn đề với liệu pháp tiêm truyền: trộn muối hòa tan, dẫn xuất của axit hoặc bazơ yếu không hòa tan dẫn đến kết tủa của chúng; ở dạng bào chế lỏng, glycoside tim và alkaloid bị thủy phân, AB bị phá hủy; pH của môi trường (alkaloid kết tủa trong môi trường kiềm)

C) khuyến nghị: 1) Tốt hơn là chuẩn bị tất cả các hỗn hợp ngay lập tức 2) Dung dịch với một loại thuốc là đáng tin cậy nhất 3) Tất cả các dung dịch phải được kiểm tra xem có huyền phù hay không trước khi sử dụng 4) Tương tác có thể xảy ra mà không có sự thay đổi rõ ràng trong dung dịch 5) Không thêm thuốc vào máu và dung dịch AA 6) Trong trường hợp không có hướng dẫn đặc biệt, nên hòa tan thuốc trong dung dịch glucose 5% (pH 3,5-6,5), dung dịch NaCl đẳng trương (pH 4,5-7,0).

Dung dịch glucose ổn định với HCl không tương thích với adrenaline, benzylpenicillin, apomorphine, kanamycin, vitamin C, oleandomycin, glycoside tim. Glycoside tim không tương thích với atropine, papaverine, platyfillin. AB không tương thích với heparin, hydrocortison. Vitamin B không tương thích với nhau, với vitamin PP, C. Vitamin PP và C cũng không tương thích với nhau.

Không trộn lẫn với bất kỳ loại thuốc nào khác: phenothiazide, chlorpromazine, barbiturat, chế phẩm vitamin C, amphotericin B, furosemide, sulfadiazine, aminophylline, adrenomimetic.

II. dược lý- sự tương tác của các loại thuốc, chỉ xuất hiện trong cơ thể con người sau khi sử dụng chung

A) dược động học

1) ở giai đoạn hấp thụ.

Với lời giới thiệuMỗi ôtương tác được xác định bởi:

1. độ axit của môi trường

2. Tương tác trực tiếp tại đường tiêu hóa

Tetracyclin tương tác với canxi, nhôm, sắt, magie để tạo phức chelate. Cholestyramine làm gián đoạn sự hấp thu các dẫn xuất axit, chế phẩm canxi, varvarin, digoxin, Digitoxin, vitamin tan trong chất béo, trimethoprim, clindamycin, cephalexin, tetracycline. Các chế phẩm sắt có vitamin C được hấp thu tốt hơn. Các chế phẩm sắt có carbonat, tetracyclin hấp thu kém.

3. nhu động của đường tiêu hóa

Làm chậm nhu động ruột: một số thuốc chống trầm cảm, thuốc kháng histamin, thuốc chống loạn thần phenothiazin, thuốc gây ngủ, tăng hấp thu digoxin, corticoid, thuốc chống đông máu, giảm hấp thu levodopa. Tăng cường nhu động ruột và tăng bài tiết ra khỏi đường tiêu hóa: metoclopramide, thuốc nhuận tràng. Giảm hấp thu thuốc: phenobarbital - griseofulvin, aspirin - indomethacin và diclofenac, PAS - rifampicin.

Các cách kiểm soát sự hấp thu bằng đường tiêm: thuốc tê cục bộ + epinephrine + phenylephrine - giảm hấp thu thuốc tê cục bộ

4. hệ thực vật đường ruột

5. thay đổi cơ chế hút

2) khi phân phối và ký gửi:

1. tương tác trực tiếp trong huyết tương: gentamicin + ampicillin hoặc carbenicillin - giảm hoạt tính của gentamicin

2. loại trừ cạnh tranh khỏi sự liên kết với albumin trong huyết tương: indomethacin, Digitoxin, warfarin được liên kết với protein trong máu tới 90-98%, do đó, tỷ lệ thuốc tự do tăng gấp đôi - tác dụng độc hại tăng mạnh; NSAID đang thay thế: warfarin, phenytoin, methotrexate.

Các yếu tố quyết định ý nghĩa lâm sàng của một tương tác như vậy là:

ü Giá trị Vd (lớn - không sao, nhỏ - có thể)

ü ảnh hưởng của một chất ma túy đến hoạt động của các cơ chế vận chuyển thông qua các cơ chế của các loại thuốc khác: sự vận chuyển thuốc tăng lên một cách phụ thuộc vào liều - insulin, ACTH, angiotensin, kinin, v.v.; insulin chỉ làm tăng nồng độ isoniazid trong phổi và nồng độ chlopromazine chỉ trong SMC.

3. Loại trừ liên kết với protein mô: quinidin thế chỗ digoxin + giảm bài tiết qua thận, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm độc digoxin

3) trong quá trình trao đổi chất

Thuốc có thể làm tăng hoặc giảm hoạt động của cytochrom P450 và các enzyme của nó (ethanol làm tăng hoạt động của một số isoenzyme cytochrom)

Các chất ức chế enzym thường tương tác:

1. AB: ciprofloxacin, erythromycin, isoniazid, metronidazol

2. Thuốc tim mạch: amiodaron, diltiazem, quinidin, verapamil

3. Thuốc chống trầm cảm: fluoxetin, sertralen

4. Thuốc kháng tiết: cimetidin, omeprazol

5. Thuốc chống thấp khớp: allopurinol

6. Thuốc trừ nấm: fluconazole, itracanazole, ketoconazole, miconazole

7. Kháng virus: indinavir, retonavir, saquinavir

8. Các loại khác: disulfiram, natri valproate

Thuốc gây tác dụng độc hại khi ức chế MAO: adrenomimetics, giao cảm, antiparkinsonia, thuốc giảm đau gây ngủ, phenothiazin, thuốc an thần, thuốc lợi tiểu hạ huyết áp, thuốc hạ đường huyết

4) Trong quá trình bài tiết- Hơn 90% thuốc được bài tiết qua nước tiểu.

Ảnh hưởng đến độ pH của nước tiểu và mức độ ion hóa của thuốc, tính ưa mỡ và khả năng tái hấp thu của chúng

1. tương tác trong quá trình khuếch tán thụ động: một phần thuốc thải trừ dưới dạng không đổi, một phần thuốc bị ion hóa ở pH nước tiểu 4,6-8,2. Kiềm hóa nước tiểu rất quan trọng về mặt lâm sàng: ngộ độc axit acetylsalicylic hoặc phenobarbital, trong khi dùng sulfonamid (giảm nguy cơ kết tinh trong nước tiểu), dùng quinidine. Tăng độ axit của nước tiểu: tăng bài tiết amphetamine (có tầm quan trọng thực tế để phát hiện loại thuốc này ở vận động viên)

2. tương tác trong giai đoạn vận chuyển tích cực: probenezid + penicillin làm tăng thời gian di chuyển của penicillin, probenecid + salicylat - loại bỏ tác dụng uricosuric của probenecid, penicillin + SA - giảm bài tiết penicillin

Ảnh hưởng của thành phần nước tiểu đến sự bài tiết thuốc:

Tăng lượng đường trong nước tiểu - tăng bài tiết: vitamin C, chloramphenicol, morphine, isoniazid, glutathione và các chất chuyển hóa của chúng.

B) dược lực học - đây là sự tương tác của các loại thuốc liên quan đến sự thay đổi dược lực học của một trong số chúng dưới ảnh hưởng của thuốc kia (dưới ảnh hưởng của hormone tuyến giáp, sự tổng hợp các thụ thể b-adrenergic trong cơ tim tăng lên và tác dụng của adrenaline đối với cơ tim cơ tim tăng).

Ví dụ về các tương tác hiệp đồng bất lợi có ý nghĩa lâm sàng:

NSAID + varvarin - tăng nguy cơ chảy máu

Rượu + benzodiazepin - tăng cường tác dụng an thần

Thuốc ức chế men chuyển + thuốc lợi tiểu tiết kiệm K + - tăng nguy cơ tăng kali máu

Verapamil + b-blockers - nhịp tim chậm và vô tâm thu

Rượu là chất gây cảm ứng mạnh các enzym microsome, dẫn đến sự phát triển khả năng dung nạp thuốc (đặc biệt là thuốc gây mê và thuốc ngủ), đồng thời làm tăng nguy cơ phát triển sự phụ thuộc vào thuốc.

43. Tương tác thuốc. Đối kháng, hợp lực, các loại của chúng. Bản chất của sự thay đổi tác dụng của thuốc (hoạt động, hiệu quả) tùy thuộc vào loại đối kháng.

Trong tương tác thuốc, các điều kiện sau đây có thể phát triển: a) tăng cường tác dụng của sự kết hợp thuốc b) làm suy yếu tác dụng của sự kết hợp thuốc c) tương kỵ thuốc

Tăng cường tác dụng của sự kết hợp thuốc được thực hiện theo ba cách:

1) Tổng kết các hiệu ứng hoặc tương tác phụ gia- một loại tương tác thuốc trong đó tác dụng của sự kết hợp bằng tổng đơn giản tác dụng của từng loại thuốc được dùng riêng lẻ. I E. 1+1=2 . Nó là điển hình cho các loại thuốc từ cùng một nhóm dược lý có mục tiêu hành động chung (hoạt động trung hòa axit của sự kết hợp giữa nhôm và magiê hydroxit bằng tổng khả năng trung hòa axit của chúng một cách riêng biệt)

2) hiệp lực - một loại tương tác trong đó tác dụng của sự kết hợp vượt quá tổng tác dụng của từng chất được thực hiện riêng lẻ. I E. 1+1=3 . Hợp lực có thể liên quan đến cả tác dụng mong muốn (điều trị) và tác dụng không mong muốn của thuốc. Việc sử dụng kết hợp thuốc lợi tiểu thiazide dichlothiazide và thuốc ức chế men chuyển enalapril dẫn đến tăng tác dụng hạ huyết áp của từng loại thuốc, được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời kháng sinh aminoglycoside (gentamicin) và furosemide lợi tiểu quai gây ra sự gia tăng mạnh về nguy cơ nhiễm độc tai và phát triển bệnh điếc.

3) tiềm lực - một loại tương tác thuốc trong đó một trong các loại thuốc, bản thân nó không có tác dụng này, có thể dẫn đến sự gia tăng mạnh tác dụng của một loại thuốc khác. I E. 1+0=3 (axit clavulanic không có tác dụng kháng khuẩn, nhưng có thể tăng cường tác dụng của kháng sinh b-lactam amoxicillin do nó ngăn chặn b-lactamase; adrenaline không có tác dụng gây tê cục bộ, nhưng khi thêm vào ultracaine dung dịch, nó kéo dài đáng kể tác dụng gây mê bằng cách làm chậm quá trình hấp thụ thuốc mê từ vị trí tiêm).

hiệu ứng suy yếu Các loại thuốc khi được sử dụng cùng nhau được gọi là đối kháng:

1) Đối kháng hóa học hoặc antidotism- tương tác hóa học của các chất với nhau với sự hình thành các sản phẩm không hoạt động (chất đối kháng hóa học của các ion sắt deferoxamine, liên kết chúng thành các phức hợp không hoạt động; protamine sulfat, phân tử có điện tích dương dư thừa - chất đối kháng hóa học của heparin, phân tử trong số đó có một điện tích âm dư thừa). Sự đối kháng hóa học làm cơ sở cho hoạt động của thuốc giải độc (antidotes).

2) Đối kháng dược lý (trực tiếp)- đối kháng do tác dụng đa chiều của 2 thuốc trên cùng một thụ thể ở mô. Sự đối kháng dược lý có thể cạnh tranh (có thể đảo ngược) và không cạnh tranh (không thể đảo ngược):

A) đối kháng cạnh tranh: chất đối kháng cạnh tranh liên kết thuận nghịch với trung tâm hoạt động của thụ thể, tức là che chắn nó khỏi tác dụng của chất chủ vận. Vì mức độ liên kết của một chất với thụ thể tỷ lệ thuận với nồng độ của chất này, nên tác dụng của chất đối kháng cạnh tranh có thể được khắc phục nếu nồng độ của chất chủ vận tăng lên. Nó sẽ đẩy chất đối kháng ra khỏi trung tâm hoạt động của thụ thể và gây ra phản ứng toàn mô. Điều đó. chất đối kháng cạnh tranh không làm thay đổi tác dụng tối đa của chất chủ vận, nhưng cần có nồng độ cao hơn để chất chủ vận tương tác với thụ thể. Chất đối kháng cạnh tranh Dịch chuyển đường cong phản ứng liều lượng của chất chủ vận sang phải so với các giá trị cơ bản và tăng EC50 cho chất chủ vận mà không ảnh hưởng đến giá trị E tối đa.

Trong thực hành y tế, đối kháng cạnh tranh thường được sử dụng. Vì tác dụng của chất đối kháng cạnh tranh có thể được khắc phục nếu nồng độ của nó giảm xuống dưới mức của chất chủ vận, nên cần phải luôn giữ nồng độ đủ cao trong suốt quá trình điều trị bằng chất đối kháng cạnh tranh. Nói cách khác, hiệu quả lâm sàng của một chất đối kháng cạnh tranh sẽ phụ thuộc vào thời gian bán thải của nó và nồng độ của chất chủ vận đầy đủ.

B) đối kháng không cạnh tranh: chất đối kháng không cạnh tranh liên kết gần như không thể đảo ngược với trung tâm hoạt động của thụ thể hoặc tương tác nói chung với trung tâm dị lập thể của nó. Do đó, cho dù nồng độ của chất chủ vận tăng lên như thế nào, thì nó cũng không thể thay thế chất đối kháng khỏi kết nối của nó với thụ thể. Vì, một phần của các thụ thể được liên kết với chất đối kháng không cạnh tranh không còn có thể được kích hoạt , giá trị Etối đa giảm, trong khi ái lực của thụ thể với chất chủ vận không thay đổi nên giá trị EC50 không đổi. Trên đường cong liều lượng-phản ứng, tác dụng của chất đối kháng không cạnh tranh xuất hiện dưới dạng nén đường cong quanh trục thẳng đứng mà không dịch chuyển nó sang phải.

Sơ đồ 9. Các loại đối kháng.

A - chất đối kháng cạnh tranh làm dịch chuyển đường cong liều lượng tác dụng sang phải, tức là làm giảm độ nhạy cảm của mô đối với chất chủ vận mà không làm thay đổi tác dụng của nó. B - chất đối kháng không cạnh tranh làm giảm cường độ của phản ứng mô (hiệu ứng), nhưng không ảnh hưởng đến độ nhạy cảm của nó với chất chủ vận. C - tùy chọn sử dụng chất chủ vận một phần trên nền của chất chủ vận đầy đủ. Khi nồng độ tăng lên, chất chủ vận từng phần sẽ thay thế chất chủ vận toàn phần khỏi các thụ thể và kết quả là phản ứng của mô giảm từ đáp ứng tối đa đối với chất chủ vận hoàn toàn sang đáp ứng tối đa với chất chủ vận từng phần.

Thuốc đối kháng không cạnh tranh hiếm khi được sử dụng trong thực hành y tế. Một mặt, chúng có một lợi thế không thể phủ nhận, vì hành động của chúng không thể bị vượt qua sau khi liên kết với thụ thể, và do đó không phụ thuộc vào thời gian bán hủy của chất đối kháng hoặc mức độ của chất chủ vận trong cơ thể. Tác dụng của chất đối kháng không cạnh tranh sẽ chỉ được xác định bởi tốc độ tổng hợp các thụ thể mới. Nhưng mặt khác, nếu xảy ra quá liều thuốc này, sẽ rất khó để loại bỏ tác dụng của nó.

Losartan là chất đối kháng cạnh tranh với thụ thể angiotensin AT1; thuốc làm gián đoạn tương tác của angiotensin II với thụ thể và giúp hạ huyết áp. Tác dụng của losartan có thể được khắc phục nếu sử dụng liều cao angiotensin II. Valsartan là chất đối kháng không cạnh tranh đối với cùng các thụ thể AT1. Hành động của nó không thể được khắc phục ngay cả khi đưa vào liều cao angiotensin II.

Điều đáng quan tâm là sự tương tác diễn ra giữa các chất chủ vận thụ thể toàn phần và một phần. Nếu nồng độ của một chất chủ vận toàn phần vượt quá mức của một chất chủ vận từng phần, thì phản ứng tối đa được quan sát thấy trong mô. Nếu nồng độ của chất chủ vận từng phần bắt đầu tăng lên, thì nó sẽ thay thế chất chủ vận hoàn toàn khỏi sự gắn kết của nó với thụ thể, và phản ứng của mô bắt đầu giảm từ mức tối đa đối với chất chủ vận đầy đủ xuống mức tối đa đối với chất chủ vận từng phần (nghĩa là mức độ tại mà nó sẽ chiếm tất cả các thụ thể).

3) đối kháng sinh lý (gián tiếp)- sự đối kháng liên quan đến ảnh hưởng của 2 dược chất lên các thụ thể (mục tiêu) khác nhau trong các mô, dẫn đến sự suy yếu lẫn nhau về tác dụng của chúng. Ví dụ, quan sát thấy sự đối kháng sinh lý giữa insulin và adrenaline. Insulin kích hoạt các thụ thể insulin, làm tăng vận chuyển glucose vào tế bào và làm giảm mức đường huyết. Adrenaline kích hoạt các thụ thể b2-adrenergic của gan, cơ xương và kích thích sự phân hủy glycogen, cuối cùng dẫn đến sự gia tăng nồng độ glucose. Loại đối kháng này thường được sử dụng trong cấp cứu bệnh nhân bị quá liều insulin dẫn đến hôn mê do hạ đường huyết.

44. Tác dụng phụ và độc tính của thuốc. Tác dụng gây quái thai, gây độc cho phôi, gây đột biến của thuốc.

Phản ứng phụ- những tác dụng xảy ra khi sử dụng các chất ở liều điều trị và tạo nên phổ tác dụng dược lý của chúng (morphin giảm đau ở liều điều trị gây hưng phấn) có thể là nguyên phát và thứ phát:

A) tác dụng phụ chính - do ảnh hưởng trực tiếp của thuốc này lên một chất nền nhất định (giảm tiết nước bọt khi sử dụng atropine để loại bỏ nhịp tim chậm)

B) tác dụng phụ thứ cấp - tác dụng phụ phát sinh gián tiếp (AB, ức chế hệ vi sinh bình thường, có thể dẫn đến bội nhiễm)

tác dụng độc hại- tác dụng không mong muốn xuất hiện trong thuốc này khi rời khỏi phạm vi điều trị (quá liều thuốc)

Tính chọn lọc của tác dụng của thuốc phụ thuộc vào liều lượng của nó. Liều lượng thuốc càng cao thì càng ít chọn lọc.

tác dụng sinh quái thai- khả năng thuốc khi dùng cho phụ nữ mang thai gây ra những bất thường về mặt giải phẫu trong sự phát triển của thai nhi (thalidomide: phocomelia, thuốc chống ung thư: nhiều dị tật)

Hành động gây độc cho phôi thai- một tác dụng phụ không liên quan đến vi phạm phát sinh cơ quan trong ba tháng đầu của thai kỳ. Vào một ngày sau đó nó xuất hiện hành động gây độc cho thai nhi.

Tác dụng gây đột biến của thuốc- tổn thương tế bào mầm và bộ máy di truyền của thuốc, biểu hiện bằng sự thay đổi kiểu gen của con cái (adrenaline, thuốc kìm tế bào).

Tác dụng gây ung thư của thuốc- khả năng gây ung thư của một số loại thuốc.

45. Các khía cạnh y tế và xã hội của cuộc chiến chống nghiện ma túy, nghiện ma túy và nghiện rượu. Khái niệm lạm dụng chất kích thích.

« Việc nhân loại nói chung sẽ không bao giờ làm được nếu không có một thiên đường nhân tạo là điều khó xảy ra. Hầu hết đàn ông và phụ nữ sống một cuộc sống đau khổ, cùng lắm là đơn điệu, khốn khổ và hạn hẹp đến mức mong muốn “thoát khỏi” nó, ngắt kết nối dù chỉ trong giây lát, đã và luôn là một trong những nguyên nhân chính. Zhela Linh hồn" (Huxley, tác phẩm "Những cánh cửa của nhận thức")

1) nghiện ma túy- trạng thái tinh thần và / hoặc tình trạng thể chất, là hậu quả của tác dụng của thuốc đối với cơ thể và được đặc trưng bởi các phản ứng hành vi cụ thể, mong muốn không thể vượt qua được liên tục dùng thuốc để đạt được hiệu quả tinh thần đặc biệt hoặc tránh cảm giác khó chịu trong sự vắng mặt của thuốc trong cơ thể. Nghiện ma túy được đặc trưng bởi:

VÀ) Nghiện tâm lý- sự phát triển của đau khổ cảm xúc khi ngừng thuốc. Một người cảm thấy trống rỗng, rơi vào trạng thái trầm cảm, trải qua cảm giác sợ hãi, lo lắng, hành vi của anh ta trở nên hung hăng. Tất cả những triệu chứng tâm lý này phát sinh dựa trên nền tảng của những suy nghĩ về sự cần thiết phải tiêm cho mình các loại thuốc gây nghiện. Mong muốn sử dụng ma túy có thể từ một mong muốn đơn giản đến một cơn khát khao khát được sử dụng ma túy, nó hấp thụ tất cả các nhu cầu khác và biến thành ý nghĩa của cuộc sống của một người. Người ta tin rằng sự phụ thuộc tâm lý phát triển khi một người có ý thức rằng anh ta có thể đạt được hạnh phúc tối ưu chỉ bằng cách sử dụng ma túy. Cơ sở của sự phụ thuộc tâm lý là niềm tin của một người vào tác dụng của thuốc (các trường hợp phát triển tâm lý phụ thuộc vào giả dược được mô tả trong tài liệu).

b) nghiện thể chất- vi phạm trạng thái sinh lý bình thường của cơ thể, đòi hỏi phải có sự hiện diện liên tục của thuốc trong đó để duy trì trạng thái cân bằng sinh lý. Việc ngừng dùng thuốc gây ra sự phát triển của một phức hợp triệu chứng cụ thể - hội chứng cai nghiện - một phức hợp rối loạn tâm thần và thần kinh thực vật dưới dạng rối loạn chức năng theo hướng ngược lại với đặc điểm tác dụng đó (morphin làm giảm đau, ức chế trung tâm hô hấp , co thắt đồng tử, gây táo bón; khi kiêng cữ, bệnh nhân đau dữ dội, thở khò khè thường xuyên, đồng tử giãn ra và tiêu chảy kéo dài)

TẠI) lòng khoan dung. Sự dung nạp thuốc gây lệ thuộc thuốc thường có đặc tính chéo, nghĩa là nó không chỉ xảy ra với một hợp chất hóa học nhất định mà còn với tất cả các hợp chất có cấu trúc tương tự. Ví dụ, ở những bệnh nhân lệ thuộc thuốc vào morphine, sự dung nạp không chỉ phát triển với nó mà còn với các thuốc giảm đau opioid khác.

Đối với sự phát triển của sự phụ thuộc vào ma túy, sự hiện diện của cả 3 tiêu chí không phải là điều kiện cần thiết, bảng 3 trình bày các loại nghiện ma túy chính và các thành phần của nó.

Thuốc phiện, thuốc an thần, rượu gây ra sự phụ thuộc và dung nạp mạnh mẽ về thể chất, tâm lý. Thuốc giải lo âu (diazepam, alprazolam) chủ yếu gây lệ thuộc tâm lý.

2) Nghiện ma túy (nghiện ma túy)- đây là một dạng nghiện ma túy cực kỳ nghiêm trọng, sử dụng ma túy bắt buộc, được đặc trưng bởi sự hấp dẫn ngày càng tăng, không thể cưỡng lại đối với việc giới thiệu loại thuốc này, tăng liều lượng của nó. Sự thèm thuốc bắt buộc có nghĩa là nhu cầu sử dụng thuốc của bệnh nhân chi phối tất cả các nhu cầu khác (thậm chí quan trọng). Theo quan điểm của định nghĩa này, thèm morphine là nghiện ma túy, trong khi thèm nicotin là nghiện ma túy.

3) nghiện ma túy- đặc trưng cho sự hấp dẫn ít mãnh liệt hơn đối với việc dùng thuốc, khi việc từ chối thuốc chỉ gây ra cảm giác khó chịu nhẹ, không phát triển sự phụ thuộc về thể chất hoặc một bức tranh chi tiết về sự phụ thuộc tâm lý. Điều đó. nghiện bao gồm phần phụ thuộc vào ma túy không thuộc định nghĩa nghiện ma túy. Ví dụ, nghiện ma túy đối với nicotin được đề cập ở trên là một dạng nghiện.

4) Lạm dụng thuốc- sử dụng trái phép ma túy với liều lượng và cách thức khác với tiêu chuẩn y tế hoặc xã hội được chấp nhận trong một nền văn hóa nhất định và tại một thời điểm nhất định. Điều đó. lạm dụng ma túy chỉ bao gồm các khía cạnh xã hội của việc sử dụng ma túy. Một ví dụ về lạm dụng là việc sử dụng steroid đồng hóa trong thể thao hoặc để cải thiện vóc dáng ở nam thanh niên.

5) Nghiện rượu- Lạm dụng rượu (rượu etylic) mãn tính, dẫn đến tổn thương một số cơ quan (gan, đường tiêu hóa, thần kinh trung ương, tim mạch, hệ miễn dịch) và kèm theo lệ thuộc tâm - sinh lý.

6) lạm dụng chất kích thích- lạm dụng mãn tính các loại thuốc khác nhau (bao gồm ma túy, rượu, chất gây ảo giác), biểu hiện bằng nhiều rối loạn tâm thần và soma, rối loạn hành vi, suy thoái xã hội.

Điều trị nghiện ma túy nhiệm vụ khó khăn và vô ơn. Cho đến nay, không có kỹ thuật hiệu quả nào được tạo ra để đảm bảo điều trị thành công ở hơn 30-40% bệnh nhân. Chỉ có thể đạt được bất kỳ kết quả đáng chú ý nào khi có sự hợp tác toàn diện giữa nỗ lực của bệnh nhân, bác sĩ và môi trường xã hội nơi bệnh nhân sinh sống (nguyên tắc tự nguyện và cá nhân). Các nguyên tắc sau làm cơ sở cho các phương pháp hiện đại:

ü các phương pháp trị liệu tâm lý và trị liệu nghề nghiệp;

ü điều trị và phục hồi theo nhóm (hội những người nghiện rượu vô danh, nghiện ma túy)

ü cai thuốc dần dần hoặc đột ngột trên nền liệu pháp cai nghiện

ü thực hiện liệu pháp thay thế (thay thế một loại thuốc tương tự tác dụng chậm và kéo dài bằng việc hủy bỏ sau đó; ví dụ, cái gọi là chương trình điều trị thay thế bằng methadone cho người nghiện heroin)

ü điều trị bằng thuốc đối kháng cụ thể (naloxone và naltrexone) hoặc chất gây mẫn cảm (teturam)

ü các phương pháp phẫu thuật thần kinh làm đông lạnh hồi cuộn và hồi hải mã

47. Các loại dược trị liệu. Các vấn đề về thần học của dược trị liệu.

Dược lý (FT) - một tập hợp các phương pháp điều trị dựa trên việc sử dụng thuốc. Các loại FT chính:

1. etiotropic FT - điều chỉnh và loại bỏ nguyên nhân gây bệnh (AB trong các bệnh truyền nhiễm)

2. Cơ chế bệnh sinh PT - tác động vào cơ chế phát triển bệnh (thuốc ức chế men chuyển trong tăng huyết áp)

3. FT có triệu chứng - loại bỏ các triệu chứng của bệnh khi không thể tác động đến nguyên nhân hoặc cơ chế bệnh sinh của nó (NSAID cho bệnh cúm)

4. FT thay thế - sử dụng thuốc trong trường hợp thiếu các hoạt chất sinh học tự nhiên (insulin trong bệnh tiểu đường)

5. PT dự phòng (vắc xin, huyết thanh, axit acetylsalicylic trong IHD)

Thái độ của xã hội đối với ma túy ở giai đoạn hiện nay: 1) mong muốn nhận được lợi ích mà không gặp rủi ro 2) hy vọng vào một phép màu, kỳ vọng quá mức 3) hiểu sai về nguy cơ sử dụng ma túy 4) phẫn nộ và "phẫn nộ chính đáng", đánh giá vội vàng về ma túy 5) mong muốn nhận được loại thuốc mới

Thái độ của bác sĩ với thuốc: lạc quan trị liệu (hy vọng thuốc là một thành phần mạnh mẽ của trị liệu), chủ nghĩa hư vô trị liệu (từ chối thuốc mới, tuân thủ một số loại thuốc, không tin tưởng vào thuốc mới)

Tuân thủ (tuân thủ) của bệnh nhân với điều trị 1) hiểu biết về hướng dẫn của bác sĩ và mục tiêu điều trị 2) mong muốn làm theo hướng dẫn của bác sĩ một cách chính xác.

Hiện nay trên thế giới có khoảng 100.000 loại thuốc, hơn 4.000 loại được đăng ký tại Cộng hòa Bêlarut, trong đó có khoảng 300 loại thuốc quan trọng. Học dược giúp không chìm trong biển thuốc.

48. Nguyên tắc cơ bản trong điều trị và phòng ngộ độc thuốc. liệu pháp giải độc.

Phân loại độc chất (OS):

1. Bằng cách thuộc về một số loại hợp chất hóa học: barbiturat, benzodiazepin, xyanua.

2. Theo nguồn gốc: bản chất phi sinh học (axit, kiềm, muối của kim loại nặng), sản phẩm thải độc của một số MB (độc tố botulinum), nguồn gốc thực vật (alkaloid, glycoside), nguồn gốc động vật (chất độc của rắn, ong)

3. Theo mức độ độc: a) Cực độc (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Theo tác dụng độc học: a) tê liệt thần kinh (co thắt phế quản, nghẹt thở) b) ăn mòn da c) độc hại chung (co giật do thiếu oxy, hôn mê, tê liệt) d) nghẹt thở e) chảy nước mắt và khó chịu f) hướng tâm thần (suy giảm hoạt động tâm thần, ý thức)

5. Tùy theo lĩnh vực sử dụng chính: chất độc công nghiệp, thuốc trừ sâu, chất độc gia dụng, chất hóa học dùng trong chiến tranh, dược chất.

6. Tùy theo độ độc của các thuốc: thuốc thuộc danh mục A mà việc chỉ định, sử dụng, liều lượng và bảo quản những thuốc nào do độc tính cao phải hết sức thận trọng. Danh sách tương tự bao gồm các loại thuốc gây nghiện ma túy; danh sách B - thuốc, việc chỉ định, sử dụng, liều lượng và bảo quản cần được tiến hành thận trọng do các biến chứng có thể xảy ra khi sử dụng chúng mà không có sự giám sát y tế.

Tác dụng độc chọn lọc của thuốc.

A) gây độc cho tim: glycoside tim, chế phẩm kali, thuốc chống trầm cảm

B) gây độc thần kinh: tác nhân tâm sinh lý, oxyquinolines, aminoglycoside

C) gây độc cho gan: tetracycline, chloramphenicol, erythromycin, paracetamol

D) độc thận: vancomycin, aminoglycoside, sulfonamid

D) gây độc cho dạ dày ruột: thuốc chống viêm steroid, NSAID, reserpine

E) gây độc cho máu: thuốc kìm tế bào, chloramphenicol, sulfonamid, nitrat, nitrit

G) khí độc

độc động học - nghiên cứu sự hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài tiết của thuốc dùng với liều độc.

Việc hấp thụ các chất độc hại vào cơ thể có thể a) qua đường ruột b) qua đường tiêm. Tốc độ và mức độ hấp thu hoàn toàn phản ánh tốc độ phát triển của tác dụng độc hại và mức độ nghiêm trọng của nó.

Phân bố trong cơ thể: Vd=D/Cmax là thể tích thực tế mà chất độc phân bố trong cơ thể. Vd> 5-10 l / kg - Hệ điều hành khó dung nạp để loại bỏ nó (thuốc chống trầm cảm, phenothiazin). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

quá liều- thay đổi quá trình dược động học: độ hòa tan, liên kết protein, chuyển hóa ® tăng đáng kể phần thuốc tự do ® tác dụng độc.

Động học của bậc một với sự gia tăng nồng độ thuốc chuyển thành động học của bậc không.

Giai đoạn nhiễm độc - liệu pháp giải độc, giai đoạn somatogen - điều trị triệu chứng.

độc học . Các cơ chế chính của hành động độc hại:

A) trung gian hòa giải: trực tiếp (theo kiểu phong tỏa cạnh tranh - FOS, tâm thần) và gián tiếp (chất kích hoạt hoặc ức chế enzyme)

B) tương tác với các phân tử sinh học và cấu trúc nội bào (các chất tan máu)

C) trao đổi chất theo kiểu tổng hợp gây chết người (rượu etylic, thiophos)

D) enzyme (chất độc của rắn, v.v.)

Các loại hành động: địa phương, phản xạ, resorptive.

Phân loại ngộ độc:

1. Căn nguyên bệnh:

a) tình cờ (tự dùng thuốc, tiếp nhận sai)

b) cố ý (với mục đích tự sát, giết người, phát triển trạng thái bất lực ở nạn nhân)

2. Lâm sàng:

a) tùy thuộc vào tốc độ phát triển của ngộ độc: cấp tính (uống một lần hoặc trong một khoảng thời gian ngắn của liều độc của một chất), bán cấp (sự phát triển của hình ảnh lâm sàng bị trì hoãn sau một liều duy nhất), mãn tính

b) tùy thuộc vào biểu hiện của hội chứng chính: tổn thương CVS, tổn thương DS, v.v.

c) tùy theo mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân: nhẹ, trung bình, nặng, cực kỳ nặng

3. Nosological: tính đến tên thuốc, tên nhóm chất

Cơ chế chung của cái chết trong trường hợp ngộ độc:

A) sự thất bại của CCC:

1) giảm huyết áp, giảm thể tích tuần hoàn ngoại vi, suy sụp, nhịp tim chậm - hoặc nhanh (thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi)

2) rối loạn nhịp tim (nhịp nhanh thất, rung tâm thất - thuốc chống trầm cảm ba vòng, theophylline, amphetamine)

B) Tổn thương thần kinh trung ương: sững sờ, hôn mê ® ức chế hô hấp (thuốc, barbiturate, rượu, thuốc an thần gây ngủ)

C) co giật, tăng phản ứng cơ và cứng cơ ® tăng thân nhiệt, myoglobin niệu, suy thận, tăng kali máu

Bộ ba độc tính:

1) thời gian sử dụng, liều lượng và chất ® lịch sử.

2) đánh giá trạng thái ý thức bằng các triệu chứng: hô hấp, huyết áp, nhiệt độ cơ thể

3) dữ liệu phòng thí nghiệm

Nguyên tắc điều trị cơ bản:

TÔI. Sơ cứu: hô hấp nhân tạo, xoa bóp tim, chống sốc, kiểm soát cân bằng nước và điện giải

II. Trì hoãn hấp thu và loại bỏ OB không hấp thụ ra khỏi cơ thể:

Mục đích: chấm dứt liên lạc với NVHN

1. Đường tiêm:

a) qua phổi:

1) ngừng hít vào

2) chất kích thích (rượu amoniac, formaldehyde) ® cố định vận động, làm ấm, cung cấp oxy và chất khử bọt (rượu amoniac có giấm khử bọt, formaldehyde có dung dịch amoniac loãng)

b) qua da: rửa sạch bằng nhiều nước ấm với xà phòng hoặc chất tẩy rửa, dung dịch giải độc đặc hiệu, trung hòa và làm ngừng tác dụng của các chất trên da (FOS: rửa bằng nước, tẩy bằng amoniac 10-15% hoặc 5-6% dung dịch natri bicacbonat với nước; phenolcresol: dầu thực vật hoặc ethylene glycol, nhưng không phải dầu vaseline, KMNO4: dung dịch axit ascorbic 0,5-1% hoặc dung dịch 3% hydro peroxide và dung dịch axit axetic 3%, CCl4, nhựa thông, xăng: ấm nước xà phòng)

c) khi tiêm vào một chi: garô phía trên chỗ tiêm

d) trong trường hợp tiếp xúc với mắt: rửa sạch bằng nước muối ấm hoặc sữa trong 10-20 phút, nhỏ thuốc gây tê cục bộ; khi tiếp xúc với axit và kiềm không thể bị trung hòa. Tư vấn bắt buộc của bác sĩ nhãn khoa.

2. Đường vào: giải phóng dạ dày khỏi OB, đẩy nhanh quá trình đi ngoài

a) loại bỏ OV:

1) nhận nước trước. Bạn không thể uống sữa (ngoại lệ - chất độc ăn da) và ethanol (ngoại lệ - metanol).

2) nôn mửa - chủ yếu được chỉ định khi ngộ độc viên nén hoặc viên nang lớn không thể đi qua đầu dò. Có thể bị kích thích theo phản xạ hoặc do gây nôn (NaCl: 1 muỗng canh trong 1 ly nước; xi-rô ipecac: người lớn 2 muỗng canh, trẻ em 2 muỗng cà phê; mù tạt: 1-2 muỗng cà phê mỗi ly nước; apomorphine: 5-10 mg/kg tiêm dưới da ngoại trừ dành cho trẻ em dưới 5 tuổi). Không gây nôn sau khi uống: dung môi hữu cơ - nguy cơ hít phải, chất tẩy rửa - chất tạo bọt, chất gây co giật - nguy cơ hít phải, chất ăn da - tổn thương thực quản)

3) thăm dò rửa dạ dày - là một trường hợp khẩn cấp và bắt buộc. Dạ dày được rửa nếu không quá 4-6 giờ kể từ thời điểm ngộ độc, đôi khi lên đến 10 giờ; trong trường hợp ngộ độc axit acetylsalicylic - sau 24 giờ. Bệnh nhân được đặt nội khí quản trước bằng ống có vòng bít bơm hơi: hôn mê khi không có phản xạ ho và thanh quản. Dạ dày được rửa bằng nước hoặc nước muối sinh lý ở nhiệt độ 30°C, quy trình kéo dài từ 4 giờ trở lên. Khi kết thúc quá trình rửa - than hoạt tính và natri sulfat.

b) giảm hấp thu qua đường tiêu hóa: uống than hoạt sau khi làm rỗng dạ dày + natri hoặc magie sulfat. Đặc điểm của các biện pháp giảm hấp thu:

1) dung môi hữu cơ: không gây nôn, rửa dạ dày sau khi đặt nội khí quản, than hoạt tính + dầu vaseline

2) chất tẩy rửa: không gây nôn và rửa dạ dày, cần cho nhiều nước + chất khử bọt (simethicone)

3) axit và kiềm: không gây nôn, rửa dạ dày qua đầu dò bôi trơn bằng dầu thực vật sau khi dùng thuốc giảm đau gây nghiện là chỉ định duy nhất để cho uống sữa. Đối với ngộ độc axit - thuốc kháng axit, đối với ngộ độc kiềm - axit citric hoặc axit axetic.

III. Loại bỏ OM đã hấp thụ ra khỏi cơ thể

a) Bài niệu cưỡng bức (điều kiện: đủ lưu lượng máu qua thận và lọc cầu thận; đổ-đổ 20-25 lít trong 24 giờ)

b) chạy thận nhân tạo phúc mạc

c) hấp thu máu

d) trao đổi truyền máu

e) tăng thông khí cưỡng bức

IV. Điều trị triệu chứng rối loạn chức năng.

Thuốc giải độc: 1) độc tố - liên kết, trung hòa và ngăn chặn sự hấp thụ của các tác nhân: hoạt động theo nguyên tắc than hoạt tính, hoạt động theo nguyên tắc hóa học (unithiol, penicillamine, pentacin)

2) độc tố - đẩy nhanh quá trình chuyển hóa sinh học của các tác nhân (trimedoxima bromide, natri thiosulfate, ethanol, AO)

3) dược lý - atropine, naloxone

4) thuốc giải độc miễn dịch

Unithiol, succimer - liên kết kim loại nặng, á kim, glycoside tim. Esmolol liên kết với theophylline, caffeine. Canxi trisodium pentotat - tạo phức với kim loại hóa trị hai và hóa trị ba.

49. Công thức và cấu trúc của nó. Quy tắc chung để viết một đơn thuốc. Nhà nước quy định các quy tắc kê đơn và cấp phát thuốc.

Công thức- đây là một yêu cầu bằng văn bản từ bác sĩ đến dược sĩ với yêu cầu giải phóng thuốc ở một dạng và liều lượng nhất định, cho biết phương pháp sử dụng thuốc.

Công thức có các phần sau:

1. Inscriptio - tiêu đề, dòng chữ. Ngày cấp đơn thuốc, họ, tên viết tắt và tuổi của bệnh nhân, họ và tên viết tắt của bác sĩ được viết ở đây.

2. Invocatio - lời kêu gọi dược sĩ. Được thể hiện bằng từ "Công thức" (lấy) hoặc chỉ định viết tắt (Rp.)

3. Designatio materiarum - chỉ định hoặc tên của thuốc, cho biết liều lượng của chúng. Trong một đơn thuốc phức hợp, việc liệt kê các dược chất được thực hiện theo một trình tự nhất định. Dược chất chính (cơ sở) được chỉ định đầu tiên. Sau đó viết chất phụ trợ (adjuvans). Sau đó, các thành phần được chỉ định để điều chỉnh hương vị, mùi, màu sắc của thuốc (corrigens). Các chất cung cấp cho thuốc một dạng bào chế cụ thể (cấu phần) được viết cuối cùng.

4. Subscriptio - đơn thuốc (hướng dẫn) cho dược sĩ. Ở đây, dạng bào chế được chỉ định, các hoạt động dược phẩm cần thiết để sản xuất, số lượng liều thuốc được phân phối.

5. Signatura - hướng dẫn bệnh nhân cách dùng thuốc.

6. Subscriptio medici - chữ ký của bác sĩ viết đơn thuốc, con dấu cá nhân của ông ấy.

Địa chỉ của bác sĩ với dược sĩ, tên của các loại thuốc có trong đơn thuốc, tên của dạng bào chế và bản chất của các hoạt động dược phẩm được viết bằng tiếng Latinh. Tên thuốc, tên thực vật viết hoa. Đơn thuốc cho bệnh nhân được viết bằng tiếng Nga hoặc ngôn ngữ quốc gia.

Các quy tắc chung để viết đơn thuốc:

1. Đơn thuốc được viết theo mẫu riêng tùy theo loại thuốc được kê, bằng chữ viết rõ ràng, bằng mực hoặc bút bi, không sửa chữa.

2. Trong đơn thuốc phải ghi rõ ngày, tháng, năm, họ, tên, họ và tuổi của người bệnh, họ, tên và họ của thầy thuốc. Sau đó là văn bản của công thức liệt kê tên của các chất có trong công thức trong trường hợp di truyền, cho biết số lượng của chúng.

3. Đơn vị khối lượng trong công thức là gam hay đơn vị gam.

4. Nếu vượt quá liều tối đa của chất độc và chất mạnh thì khẳng định bằng lời

5. Đơn thuốc được xác nhận bằng chữ ký và con dấu cá nhân của bác sĩ

Tại Cộng hòa Bêlarut, có một quy định của Nhà nước về các quy tắc kê đơn và cấp phát thuốc.

50. Quy tắc kê đơn thuốc độc, thuốc mê và thuốc mạnh.

Danh sách A bao gồm các loại thuốc, việc chỉ định, sử dụng, liều lượng và bảo quản, do độc tính cao, phải được thực hiện hết sức cẩn thận. Danh sách này cũng bao gồm các loại thuốc gây nghiện.

Danh sách B bao gồm các loại thuốc, việc chỉ định, sử dụng, định lượng và bảo quản cần được tiến hành thận trọng do các biến chứng có thể xảy ra khi sử dụng chúng mà không có sự giám sát y tế.

Đối với các loại thuốc độc và mạnh, liều đơn và liều hàng ngày cao hơn tối đa được thiết lập. Những liều này dành cho người lớn trên 25 tuổi. Khi tính toán lại liều cho những người trên 60 tuổi, độ nhạy cảm của tuổi đối với các nhóm thuốc khác nhau được tính đến. Liều lượng của các loại thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương, cũng như glycoside tim và thuốc lợi tiểu giảm 50%, liều lượng của các loại thuốc độc và mạnh khác giảm xuống còn 2/3 so với liều người lớn. Liều lượng thuốc kháng sinh, sulfonamid và vitamin thường giống nhau đối với mọi nhóm tuổi, bắt đầu từ 25 tuổi.

1. Thuốc gây nghiện (danh mục A) được ghi theo đơn 2. Một đơn - một thuốc. Phải có: chữ ký và con dấu của bác sĩ điều trị, chữ ký của bác sĩ trưởng cơ sở khám bệnh, con dấu tròn của cơ sở khám bệnh, chữa bệnh.

2. Thuốc độc (Bảng A), thuốc mạnh (Bảng B) được ghi trên đơn thuốc theo mẫu 1. Phải có chữ ký và dấu riêng của thầy thuốc, dấu của cơ sở khám bệnh, chữa bệnh.

51. Thuốc thuộc diện kiểm soát. Thuốc cấm kê đơn.

Dưới sự kiểm soát là thuốc mê, thuốc độc và thuốc mạnh (xem c. 20)

A) thuốc không được đăng ký tại Cộng hòa Bêlarut và không được phép sử dụng chính thức

B) thuốc theo yêu cầu của bệnh nhân và người thân của họ mà không cần kiểm tra bệnh nhân và đưa ra chẩn đoán

C) kê đơn thuốc tiêm gây mê, ether gây mê, chloroethyl, pentamine, halothane, natri hydroxybutyrate trong ống, lithium hydroxybutyrate, bari sulfat để soi huỳnh quang.

52. Mô hình dược động học (một buồng và hai buồng), định lượng các định luật hấp thu và thải trừ thuốc.

Mô hình buồng đơn.

Toàn bộ sinh vật là một thùng chứa đồng nhất duy nhất. giả định:

1) một sự phát triển năng động nhanh chóng được thiết lập giữa hàm lượng thuốc trong máu và nồng độ của nó trong các mô ngoại mạch

2) Thuốc phân bố nhanh và đều khắp thể tích máu

3) Việc loại bỏ thuốc tuân theo động học bậc nhất: tốc độ giảm hàm lượng thuốc trong máu tỷ lệ thuận với nồng độ của nó

Nếu các cơ chế thải trừ thuốc (chuyển hóa sinh học ở gan, bài tiết qua thận) không bão hòa ở liều điều trị, đồ thị log-bình thường của nồng độ trong huyết tương theo thời gian sẽ là tuyến tính.

nghiêng trục logic là Kel, trong đó Kel là hằng số tốc độ loại bỏ và có thứ nguyên là thời gian-1. Giá trị của C0 thu được bằng cách ngoại suy đồ thị tới giao điểm với trục y. Nồng độ thuốc trong huyết tương(Ct) tại thời điểm t bất kỳ sau khi đưa vào cơ thể là:

Ln Ct = Ln C0–kt. Hằng số loại bỏ Kel, Vd và tổng độ thanh thải (CL) có liên quan với nhau bởi: CL = k × Vd

Mô hình buồng đôi.

Thông thường, sau khi thuốc vào cơ thể, không thể nhanh chóng đạt được trạng thái cân bằng giữa hàm lượng thuốc trong máu và nồng độ của nó trong dịch ngoại mạch. Sau đó, người ta tin rằng trong toàn bộ các mô và chất lỏng sinh học của cơ thể, có thể phân biệt hai khoang, khác nhau về mức độ tiếp cận đối với sự xâm nhập của thuốc. Khoang trung tâm bao gồm máu (thường là các cơ quan được tưới máu mạnh - gan, thận), khoang ngoại vi - dịch kẽ của các cơ quan nội tạng và mô.

Biểu đồ kết quả cho thấy ban đầu Giai đoạn phân phối ( Thời gian LS cần thiết để đạt trạng thái cân bằng giữa các khoang trung tâm và ngoại vi và khoang chậm theo sau nó giai đoạn loại bỏĐơn hàng đầu tiên.

Giá trị của C0, thu được bằng phép ngoại suy giai đoạn loại bỏđến giao điểm với trục y. C0 được dùng để tính thể tích phân bố và hằng số đào thải. Các công thức tính Ct và Cl đưa ra cho mô hình đơn buồng cũng được áp dụng trong giai đoạn đào thải đối với thuốc đáp ứng các điều kiện của mô hình buồng kép.

53. Tính chọn lọc và tính đặc hiệu của thuốc. Tác dụng điều trị, tác dụng phụ và độc tính của thuốc, bản chất của chúng từ quan điểm của khái niệm thụ thể. Chiến lược điều trị để đối phó với tác dụng phụ và độc tính của thuốc.

độ đặc hiệu- đây là khi một loại thuốc liên kết với một loại thụ thể cụ thể nghiêm ngặt.

tính chọn lọc- đây là khi một loại thuốc có thể liên kết với một hoặc nhiều loại thụ thể chính xác hơn những loại khác.

Tốt hơn là sử dụng thuật ngữ chọn lọc, vì không chắc rằng bất kỳ phân tử thuốc nào có thể chỉ liên kết với một loại phân tử thụ thể, vì số lượng thụ thể tiềm năng ở mỗi bệnh nhân là rất lớn.

hành động trị liệu- tác dụng dược lý mong muốn chính được mong đợi từ một loại thuốc dược lý nhất định.

Phản ứng phụ- những tác dụng xảy ra khi sử dụng các chất ở liều điều trị và tạo nên phổ tác dụng dược lý của chúng.

tác dụng độc hại- tác dụng không mong muốn xuất hiện ở thuốc này khi ra khỏi phạm vi điều trị.

Mối quan hệ giữa tác dụng điều trị và độc tính của thuốc dựa trên phân tích cơ chế tác động thụ thể:

1) tác dụng điều trị và độc tính qua trung gian cùng một cơ chế tác động thụ thể (prazosin hoạt động như một chất đối kháng chọn lọc alpha trên các thụ thể MMC mạch máu và có tác dụng hạ huyết áp trong tăng huyết áp vô căn, nhưng với liều lượng lớn, bệnh nhân có thể bị hạ huyết áp tư thế )

2) tác dụng điều trị và độc hại qua trung gian của các thụ thể giống hệt nhau, nhưng các mô khác nhau hoặc các con đường tác động khác nhau (glycoside tim được sử dụng để tăng co bóp cơ tim, đồng thời chúng làm rối loạn chức năng của đường tiêu hóa, thị lực do ức chế Na + / K+-ATPase của màng tế bào)

3) tác dụng điều trị và độc tính qua trung gian của nhiều loại thụ thể (ví dụ, norepinephrine có tác dụng tăng huyết áp thông qua a1-Ap, nhưng đồng thời gây nhịp tim nhanh thông qua b1-Ap)

Chiến lược điều trị để giải quyết các tác dụng phụ và điều trị của thuốc:

1. Thuốc phải luôn được sử dụng ở liều thấp nhất để tạo ra hiệu quả điều trị có thể chấp nhận được.

2. Giảm liều của một loại thuốc bằng cách kê đơn một loại thuốc khác có tác dụng tương tự nhưng qua các thụ thể khác nhau và có đặc tính độc tính khác.

3. Có thể tăng tính chọn lọc tác dụng của thuốc bằng cách kiểm soát nồng độ của thuốc trong vùng tiếp nhận của các bộ phận khác nhau trên cơ thể (dùng thuốc tại chỗ - hít salbutamol trong hen phế quản)

Từ điển thuật ngữ y học

dược học (dược lý; dược học + giảng dạy logo Hy Lạp, khoa học)

một ngành khoa học nghiên cứu tác dụng của thuốc và các hoạt chất sinh học khác đối với cơ thể người và động vật.

Từ điển giải thích về ngôn ngữ Nga vĩ đại đang sống, Vladimir Dal

dược học

và. người Hy Lạp một phần của khoa học y tế: về hành động và cách sử dụng thuốc, độc dược. Dược sĩ, nhà khoa học trong lĩnh vực này. Bài đọc dược lý. Dược chất, hóa thạch: vôi axit asen. dược điển một danh sách các loại thuốc và dược phẩm mà các hiệu thuốc được yêu cầu phải luôn sẵn sàng. Dược, dược học, khoa học về nhận biết, bào chế và bào chế thuốc. Dược sĩ, người bào chế thuốc, dược sĩ, người tập sự bào chế thuốc, người hành nghề dược. quy chế dược phẩm.

Từ điển giải thích của ngôn ngữ Nga. Đ.N. ushakov

dược học

dược học, pl. hiện nay. (từ dược phẩm Hy Lạp - y học và biểu tượng - giảng dạy). Khoa học về tác dụng của thuốc trên cơ thể.

Từ điển giải thích của ngôn ngữ Nga. S.I. Ozhegov, N.Yu. Shvedova.

dược học

Tôi, Ách. Khoa học về thuốc và các hoạt chất sinh học khác và tác dụng của chúng đối với cơ thể người và động vật. Tiến sĩ hóa sinh. Tiến sĩ lâm sàng.

tính từ. dược lý, -th, -th.

Từ điển giải thích và phái sinh mới của tiếng Nga, T. F. Efremova.

dược học

Một ngành khoa học nghiên cứu các dược chất và tác dụng của chúng đối với cơ thể.

Một chủ đề học thuật có chứa các nền tảng lý thuyết của một ngành khoa học nhất định.

mở ra Một cuốn sách giáo khoa đưa ra nội dung của một chủ đề học thuật nhất định.

Từ Điển Bách Khoa, 1998

dược học

DƯỢC HỌC (từ tiếng Hy Lạp pharmakon - y học và ... ology) là một ngành khoa học nghiên cứu tác dụng của dược chất đối với cơ thể người và động vật. Thông tin được hệ thống hóa về dược học có trong giấy cói Ai Cập cổ đại, các tác phẩm của Hippocrates, Dioscorides, v.v. Paracelsus đã phát triển ý tưởng về liều lượng thuốc. Dược học thực nghiệm đã phát triển kể từ ser. thế kỉ 19 Hướng của dược lý hiện đại - nghiên cứu về sự hấp thụ, phân phối và biến đổi sinh học của các chất dược liệu trong cơ thể; về các cơ chế sinh hóa hoạt động của chúng; nghiên cứu về thuốc trong thực hành lâm sàng (dược lâm sàng). Một nhiệm vụ quan trọng của dược lý thú y là phát hiện ra các loại thuốc để kích thích sự tăng trưởng và năng suất của động vật. Dược học liên quan chặt chẽ với hóa dược và các lĩnh vực khoa học khác nghiên cứu dược chất: sinh lý học, sinh lý bệnh học, hóa sinh, v.v.

dược học

người Hy Lạp dược phẩm √ y học và... khoa học), khoa học y sinh học về dược chất và tác dụng của chúng đối với cơ thể; theo nghĩa rộng hơn là khoa học về các hoạt chất sinh lý nói chung. Thông tin có hệ thống đầu tiên về dược chất có ở Ai Cập. giấy cói Ebers (thế kỷ 17 TCN); khoảng 300 cây thuốc được đề cập trong các tác phẩm của Hippocrates, các mô tả chi tiết về chúng được đưa ra bởi các bác sĩ Hy Lạp cổ đại Theophrastus (372√287 trước Công nguyên) và Dioscorides (thế kỷ 1 sau Công nguyên). Thành phần của "Materia medica" ("Chất y tế") cuối cùng cho đến thế kỷ 19. phục vụ như một từ đồng nghĩa với khoa học về thuốc, sau này được gọi là F. Có tầm quan trọng lớn đối với sự phát triển của F. là thông tin về cây thuốc có trong các tác phẩm của Galen và Ibn Sina, cũng như các tác phẩm của Paracelsus. Sự khởi đầu của dược lý thực nghiệm hiện đại được đặt ra bởi R. Buchheim (Derpt) vào giữa thế kỷ 19. Sự phát triển của nó được thúc đẩy bởi O. Schmiedeberg, G. Meyer, W. Straub, P. Trendelenburg, K. Schmidt (Đức), A. Keshni, A. Clarke (Anh), D. Bove (Pháp), K. Heimans (Bỉ) , O. Levy (Áo) và những người khác Ở Nga vào thế kỷ 16√18. thông tin về cây thuốc đã được đặt trong nhiều "thảo dược học" và "thảo dược học". Năm 1778, người Nga đầu tiên Dược điển "Dược Rossica". Trong nửa sau của thế kỷ 19 - đầu thế kỷ 20. nhiếp ảnh thử nghiệm đã được phát triển (V. I. Dybkovskii, A. A. Sokolovsky, I. P. Pavlov, và N. P. Kravkov).

Trong dược lý hiện đại, một số lĩnh vực được phân biệt: dược lực học - nghiên cứu thực tế về tác dụng của dược chất đối với cơ thể; dược động học - nghiên cứu về sự hấp thụ, phân phối và biến đổi sinh học của chúng trong cơ thể; dược lý phân tử, nghiên cứu về cơ chế hoạt động sinh hóa của dược chất. Nghiên cứu về thuốc trong thực hành lâm sàng và phê duyệt cuối cùng của họ là chủ đề của tiến sĩ lâm sàng.

Tại Liên Xô, nghiên cứu khoa học về F. được tiến hành tại Viện Dược lý của Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Liên Xô và Viện Nghiên cứu Hóa học-Dược phẩm Liên minh. S. Ordzhonikidze (Moscow), Viện Dược phẩm và Hóa chất Kharkov, v.v., tại các khoa của các trường đại học y dược. Việc giảng dạy của F. được thực hiện trong các viện và trường y dược. Các trung tâm khoa học chính ở nước ngoài là các viện F. ở Krakow, Praha và Berlin; phòng thí nghiệm dược lý của trung tâm y tế ở Bethesda (Mỹ), tại Viện Mill Hill (London), tại Viện Vệ sinh Cao cấp (Rome), Viện Max Planck (Frankfurt am Main), Viện Karolinska (Stockholm). Việc giảng dạy của F. được thực hiện tại các khoa tương ứng của khoa y của các trường đại học.

Các tạp chí định kỳ chính ở Liên Xô và nước ngoài: Dược học và Độc chất học (Moscow, từ năm 1938); "Acta pharmacologica et totologica" (Cph., từ năm 1945); "Archives internationales de Pharmacodynamie et detherapie" (P., từ năm 1894); "Arzneimittej √ Forschung" (Aulendorf. c 1951); "Dược sinh hóa" (Oxf., từ năm 1958): "Tạp chí Dược lý và Hóa trị của Anh" (L., từ năm 1946); "Helvetica phyologica et pharmacologica acta" (Basel, từ 1943); Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực nghiệm (Baltimore, từ 1909); "Naunyn √ Schmiedeberg▓s Archiv fur Experimentelle Pathologie und Pharmacologie" (Lpz., 1925) (năm 1873√1925 √ "Archiv fur Experimentelle Pathologie und Pharmakologie"). Các chuyên gia dược phẩm ở Liên Xô đã thống nhất trong Hiệp hội dược sĩ khoa học toàn liên minh (từ năm 1960), là một phần của Liên minh dược sĩ quốc tế, được thành lập năm 1966; Đại hội dược học quốc tế được tổ chức 3 năm một lần.

Lit.: Zakusov V.V., Pharmacology, 2nd ed., M., 1966; của ông, Dược học ở Liên Xô trong 50 năm, "Dược lý và độc học", 1967, ╧30; Anichkov S. V., Belenky M. L., Giáo trình dược học, tái bản lần thứ 3, L., 1969; Albert E., Độc tính chọn lọc, M., 1971; Mashkovsky M.D., Thuốc, tái bản lần thứ 7, Phần 1√2, M., 1972; Goodman L. S., Oilman A., Cơ sở dược lý của trị liệu, 3 ed., N. Y., 1965; Drill V. A., Dược học trong y học, 4 ed., N. Y., 1971; Thiết kế thuốc, ed. của E. J. Ariens, v. 1√3.5, N. Y. √ L., 1971√75.

V. V. Zakusov.

Lit.: Mozgov I. E., Năm mươi năm dược lý thú y của Liên Xô, "Thú y", 1967, ╧10, tr. 60√65; của ông, Pharmacology, M., 1974; Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S., Thuốc thú y, M., 1970.

Ví dụ về việc sử dụng từ dược lý trong tài liệu.

Và điều tra viên đã chỉ định một ủy ban chuyên gia bao gồm giám đốc pháp y của Bộ Y tế Cộng hòa, trưởng phòng dược học Viện Y tế, trợ lý Khoa Phẫu thuật của Khoa Giáo dục Y khoa Sau đại học, nhà mô học pháp y, nhà hóa học và các chuyên gia khác.

Ở các nước phát triển với quá trình hóa học, phát triển dược học, tự động hóa cuộc sống hàng ngày, có một sự béo phì thẳng thắn và sự sững sờ.

Hướng dẫn đối chứng khác nhau về dược học mô tả tác dụng của thuốc đối với bệnh - đây là một cách tiếp cận không khoa học và là một sự trợ giúp khá run đối với hành nghề y.

Một ví dụ là việc chuyển đổi các phương pháp chiến thuật ban đầu thuần túy như trình bày để nhận dạng, thử nghiệm điều tra, xác minh lời khai tại chỗ, thu giữ các mẫu, thành các hành động tố tụng độc lập. khoa học phụ trợ như pháp y, tâm thần pháp y, hóa học pháp y thường được phân loại là khoa học tự nhiên, coi ngành thứ nhất và thứ hai là ngành đặc biệt của y học tổng quát và ngành thứ ba là ngành hóa học hoặc dược họcĐiều này nhấn mạnh một cách đúng đắn rằng các ngành khoa học này chủ yếu chứa dữ liệu từ y học hoặc hóa học, được điều chỉnh để giải quyết các vấn đề liên quan đến nghiên cứu bằng chứng.

Tháng tiếp theo, anh thử auromycin, bacitracin, stannous fluoride, hexidresorcinol, cortisone, penicillin, hexachlorophene, chiết xuất gan cá mập, và 7.312 phát minh thế giới khác. dược học.

Như Hahnemann đã chỉ ra, sử dụng phương pháp cô lập hoạt động của thuốc khi thử nghiệm thuốc trên người khỏe mạnh, các sinh viên và bác sĩ vi lượng đồng căn của ông sau đó đã bổ sung cho công việc mà ông đã bắt đầu bằng cách thử nghiệm các loại thuốc mới và kiểm tra các loại thuốc cũ, và do đó dần dần làm phong phú thêm nền y học vi lượng đồng căn. dược học- DƯỢC LỰC HỌC.

Tám năm trước tôi đã trở thành một giáo sư dược học và Khoa học thảo dược tại Khoa Y của Đại học Heidelberg.

dược học, xã hội học, sinh lý học, chưa kể đến tự thân học, thần kinh học, siêu hóa học, thuyết mycomist, và cuối cùng - anh ấy liếc sang một bên, như thể muốn ở một mình với những suy nghĩ của mình về Lakshmi - và cuối cùng, về khoa học, mà tất cả chúng ta đều còn quá sớm hoặc sẽ quá muộn để làm bài kiểm tra - tôi đang nói về thần kinh học.

Tuy nhiên, biểu hiện thuyết phục nhất về sức mạnh của ảnh hưởng này ở khoảng cách xa là sự tiến bộ tích cực rõ rệt trong sự phát triển của nhóm kiểm soát Rauwolfia tại Viện dược học trên st.

Đối với Văn phòng Công tố Nhà nước của Nga và Tổng Công tố Kyrgyzstan, vi phạm luật pháp cộng hòa, theo đó các loại thuốc bị tịch thu phải được chuyển cho các cơ quan thực thi pháp luật làm vật chứng trước khi có quyết định của tòa án, và sau đó được sử dụng trong dược học.

Ngay trước khi tạo ra mô hình phát triển và lão hóa được nêu trong các tiểu luận này, trước dược học nhiệm vụ tìm kiếm các phương tiện có đặc tính hạ thấp ngưỡng nhạy cảm của vùng dưới đồi đối với các ảnh hưởng điều tiết đã không được đặt ra.

Ở các giai đoạn phát triển khác nhau của khoa học y tế, dựa trên những thành tựu của sinh lý học, hóa sinh, hóa lý, lượng tử dược học, các nhà sinh lý học, đã cố gắng so sánh tác dụng của một lượng nhỏ thuốc với tác dụng của các chế phẩm vitamin, nội tiết tố, enzyme và các loại thuốc khác.

SƠ ĐỒ TIẾN TRÌNH Kiến thức Phối hợp Phương pháp PHÂN LOẠI DỮ LIỆU KHOA HỌC TỔ CHỨC DỮ LIỆU KHOA HỌC Khái niệm căng thẳng dược học hormone steroid 8.

DƯỢC HỌC là khoa học về sự tương tác của các hợp chất hóa học với các sinh vật sống. Về cơ bản, dược học nghiên cứu các loại thuốc được sử dụng để phòng ngừa và điều trị các tình trạng bệnh lý khác nhau.
Dược lý là một ngành khoa học y sinh liên quan chặt chẽ đến các lĩnh vực khác nhau của y học lý thuyết và thực hành. Dược học, một mặt, dựa vào những thành tựu mới nhất của các ngành khoa học như hóa lý, hóa sinh, vi sinh, công nghệ sinh học, v.v., mặt khác, nó có ảnh hưởng mang tính cách mạng, không hề phóng đại, đối với sự phát triển của các ngành y tế liên quan. các ngành sinh học: sinh lý học, hóa sinh, các lĩnh vực y học thực hành khác nhau. Do đó, với sự trợ giúp của các hoạt chất synap, có thể tiết lộ cơ chế truyền qua synap, nghiên cứu chi tiết chức năng của các bộ phận khác nhau của hệ thần kinh trung ương, phát triển các tiền đề lý thuyết để điều trị bệnh tâm thần, v.v. Tầm quan trọng của tiến bộ trong dược học cũng rất lớn đối với y học thực hành. Chỉ cần nhắc lại tầm quan trọng của nó và vẫn còn cho đến ngày nay khi đưa thuốc gây mê, thuốc gây tê cục bộ, việc phát hiện ra penicillin, v.v. vào thực hành y tế.
Do tầm quan trọng to lớn của dược trị liệu đối với y học thực hành,
y học, kiến ​​thức về những điều cơ bản của dược học là hoàn toàn cần thiết cho
bác sĩ của bất kỳ chuyên khoa.
Nhiệm vụ quan trọng nhất của dược học là phát hiện ra các loại thuốc mới. Hiện nay, việc phát triển, thử nghiệm lâm sàng và đưa thuốc vào thực tế được thực hiện trong nhiều lĩnh vực: dược lý thực nghiệm, dược lý lâm sàng, độc chất học, dược học, dược lý tâm thần, hóa trị liệu các bệnh nhiễm trùng, bệnh khối u, dược lý bức xạ và môi trường, v.v.
Lịch sử dược học cũng dài như lịch sử nhân loại. Theo kinh nghiệm, các loại thuốc đầu tiên được lấy từ thực vật. Hiện nay, phương pháp chủ yếu để tạo ra thuốc mới là tổng hợp hóa học trực tiếp, tuy nhiên, song song với đó cũng là quá trình phân lập các chất riêng lẻ từ nguyên liệu làm thuốc; phân lập dược chất từ ​​các phế phẩm của nấm, vi sinh vật, sản xuất công nghệ sinh học.
Tìm kiếm các kết nối mới
I. Tổng hợp hóa học
1. Tổng hợp có mục tiêu
- tái tạo các chất sinh học (ACh, HA, vitamin);
- tạo ra các chất chống chuyển hóa (SA, thuốc chống ung thư, thuốc chẹn hạch);
— sửa đổi các phân tử có hoạt tính sinh học đã biết (HA tổng hợp HA);
- tổng hợp dựa trên nghiên cứu sự biến đổi sinh học của một chất trong cơ thể (tiền chất, tác nhân ảnh hưởng đến sự biến đổi sinh học của các chất khác).
2. Cách thực nghiệm: phát hiện ngẫu nhiên, sàng lọc các hợp chất hóa học khác nhau.
II. Phân lập từng dược chất từ ​​nguyên liệu làm thuốc
1. Rau;
2. Con vật;
3. Khoáng sản.
III. Phân lập thuốc từ các chất thải của vi sinh vật, công nghệ sinh học (kháng sinh, hormone, kháng thể đơn dòng với tế bào khối u kết hợp với thuốc, v.v.)
Việc tạo ra một dược chất mới trải qua một loạt các bước có thể được biểu diễn dưới dạng sơ đồ như sau:
ý tưởng hoặc giả thuyết
Tạo vật chất
nghiên cứu động vật
1. Dược lý: đánh giá tác dụng chính dự kiến;
phân loại các hiệu ứng khác theo cơ quan và hệ thống; .
2. Độc tính: độc tính cấp và mãn tính. nguyên nhân
cái chết của động vật: phương pháp đánh giá sinh hóa, sinh lý và hình thái học.
3. Độc chất đặc biệt: gây đột biến, gây ung thư
(hai loài động vật, kiểm tra mô học của 30 mô với quản lý mãn tính), ảnh hưởng đến quá trình sinh sản (khả năng thụ thai, nhiễm độc phôi, quái thai).
Các thử nghiệm lâm sàng
1. Dược lý lâm sàng (trên người tình nguyện khỏe mạnh): , ;
2. Nghiên cứu lâm sàng (trên bệnh nhân): dược lực học,;
3. Các thử nghiệm lâm sàng chính thức (trên bệnh nhân): kiểm soát mù đôi và mù đôi, so sánh tác dụng của các dược chất khác - thực hành lâm sàng;
4. Nghiên cứu sau đăng ký.

1. Đường dùng thuốc. hút. Các đường dùng thuốc hiện có được chia thành
đường ruột (qua đường tiêu hóa) và đường tiêm (bỏ qua
đường tiêu hóa).
Đường tiêu hóa bao gồm: dùng qua miệng - uống (per os), dưới lưỡi (ngậm dưới lưỡi), vào tá tràng (duodenal), vào trực tràng (trực tràng). Con đường quản lý thuận tiện và phổ biến nhất là qua miệng (uống). Điều này không yêu cầu điều kiện vô trùng, sự tham gia của nhân viên y tế, thiết bị đặc biệt (theo quy định). Khi một chất được dùng bằng đường uống, nó sẽ đi vào hệ tuần hoàn bằng cách hấp thụ.
Sự hấp thu ở mức độ nhiều hơn hoặc ít hơn xảy ra dọc theo toàn bộ đường tiêu hóa, nhưng nó xảy ra mạnh mẽ nhất ở ruột non.
Với việc sử dụng chất dưới lưỡi, sự hấp thụ khá nhanh. Trong trường hợp này, thuốc đi vào hệ tuần hoàn, bỏ qua gan và không tiếp xúc với hoạt động của đường tiêu hóa.
Các chất được kê toa dưới lưỡi có hoạt tính cao, liều lượng của chúng
ryh rất nhỏ (cường độ hấp thu thấp): nitroglycerin, các kích thích tố riêng lẻ.
Một số dược chất được hấp thu một phần ở dạ dày như acid acetylsalicylic, dẫn chất của acid barbituric. Hơn nữa, chúng là axit yếu, ở dạng không phân ly và được hấp thụ bằng cách khuếch tán đơn giản.
Khi được đưa vào trực tràng (trên trực tràng), một phần đáng kể (lên đến
50%) dược chất đi vào máu, bỏ qua gan. Ngoài ra, trong lòng trực tràng, thuốc không tiếp xúc với hoạt động của đường tiêu hóa. Sự hấp thụ được thực hiện bằng cách khuếch tán đơn giản. Dược chất trực tràng được sử dụng trong thuốc đạn (nến) hoặc thụt thuốc. Đồng thời, tùy thuộc vào bản chất của quá trình bệnh lý, các chất có thể được kê đơn cho cả tác dụng toàn thân và cục bộ.
Các cơ chế hấp thụ sau đây được phân biệt.
1. Khuếch tán thụ động qua màng tế bào. Được xác định bởi gradient nồng độ ở cả hai phía của màng. Bằng cách khuếch tán thụ động, các chất không phân cực lipophilic được hấp thụ, hòa tan tốt trong lớp lipid kép của màng. Độ ưa ẩm càng cao thì chất thẩm thấu qua màng càng tốt.
2. Lọc qua các lỗ protein (ưa nước) của màng. Phụ thuộc vào áp suất thủy tĩnh và thẩm thấu. Đường kính lỗ xốp ở màng tế bào biểu mô ruột nhỏ (0,4 nm) nên chỉ có các phân tử nhỏ lọt qua được: nước, một số ion, một số ưa nước.
vật liệu xây dựng.
3. Vận chuyển tích cực sử dụng hệ thống vận chuyển đặc hiệu của màng tế bào. Vận chuyển tích cực được đặc trưng bởi tính chọn lọc đối với một chất nhất định, khả năng cạnh tranh giữa các chất nền khác nhau đối với cơ chế vận chuyển, độ bão hòa và sự phụ thuộc năng lượng của quá trình vận chuyển các chất theo gradient nồng độ. Bằng cách này, một số phân tử ưa nước, đường, pyrimidine được hấp thụ.
4. Quá trình pinocytosis được thực hiện do sự xâm lấn của màng tế bào, sự hình thành túi pinocytic vận chuyển chứa chất và chất lỏng được vận chuyển, sự vận chuyển của nó qua tế bào chất sang phía đối diện của tế bào (từ lòng đến đáy) và quá trình xuất bào của tế bào. nội dung của túi ra bên ngoài. Vitamin B12 (kết hợp với yếu tố bên trong Castle) và một số phân tử protein được hấp thụ bởi pinocytosis.
Cơ chế hấp thu thuốc chủ yếu ở ruột non là khuếch tán thụ động. Điều quan trọng cần lưu ý là từ ruột non, các chất có dòng máu đi vào gan, nơi một số chất trong số chúng bị khử hoạt tính; Ngoài ra, một phần chất trực tiếp trong lòng ruột tiếp xúc với hoạt động của hệ tiêu hóa và bị phá hủy. Do đó, chỉ một phần của liều dùng bằng đường uống của thuốc đi vào hệ tuần hoàn (từ đó thuốc được phân phối khắp cơ thể). Phần thuốc đó
va đã đạt đến tuần hoàn hệ thống liên quan đến liều ban đầu
thuốc được gọi là sinh khả dụng. Giá trị sinh khả dụng được biểu thị bằng phần trăm:
lượng chất trong tuần hoàn hệ thống (tối đa) x 100%
lượng chất đưa vào
Các yếu tố ảnh hưởng đến sinh khả dụng
1. Yếu tố dược phẩm. Lượng thuốc
giải phóng khỏi máy tính bảng phụ thuộc vào công nghệ sản xuất: độ hòa tan, tá dược, v.v. Các viên thuốc có nhãn hiệu khác nhau của cùng một chất (chẳng hạn như digoxin) có thể có các dạng khác nhau đến mức chúng có thể tạo ra các tác dụng rất khác nhau.
2. Các yếu tố sinh học liên quan đến chức năng của ruột. Đối với họ
đề cập đến sự phá hủy các chất trong đường tiêu hóa, vi phạm
giảm hấp thu do nhu động cao, liên kết dược chất với canxi, sắt, các chất hấp thụ khác nhau, do đó chúng không còn được hấp thụ.
3. Loại bỏ trước hệ thống (vượt qua đầu tiên). Một số ve-
Các chất này có sinh khả dụng rất thấp (10-20%), mặc dù chúng được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Điều này là do mức độ chuyển hóa cao của chúng trong gan.
Cần lưu ý rằng trong các bệnh về gan (xơ gan), quá trình phá hủy dược chất diễn ra chậm, do đó, ngay cả liều lượng thông thường cũng có thể gây ra tác dụng độc hại, đặc biệt là khi dùng nhiều lần.
Các đường tiêm thuốc: tiêm dưới da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch, tiêm màng bụng, hít, tiêm dưới nhện, tiêm dưới chẩm, tiêm trong mũi, bôi lên da (màng nhầy), v.v. Việc lựa chọn một đường dùng cụ thể được xác định bởi các đặc tính của chính thuốc (ví dụ: sự phá hủy hoàn toàn trong đường tiêu hóa) và mục tiêu điều trị cụ thể của liệu pháp dược lý.
phân phối thuốc trong cơ thể.
rào cản sinh học. Tiền gửi
Từ máu, thuốc đi vào các cơ quan và mô. Hầu hết các dược chất được phân bố không đều trong cơ thể, khi chúng đi qua cái gọi là hàng rào sinh học theo những cách khác nhau: thành mao mạch, màng tế bào, hàng rào máu não (BBB), nhau thai và các hàng rào mô máu khác. Thành mao mạch đủ thấm đối với hầu hết các dược chất; các chất xâm nhập qua màng plasma với sự trợ giúp của các hệ thống vận chuyển đặc biệt hoặc (lipophilic) - bằng cách khuếch tán đơn giản.
BBB có tầm quan trọng lớn đối với việc phân phối các dược chất khác nhau. Cần lưu ý rằng các hợp chất phân cực đi qua BBB kém, trong khi các hợp chất không phân cực (ưa dầu) đi qua tương đối dễ dàng. Hàng rào nhau thai có tính chất tương tự. Khi kê đơn thuốc, bác sĩ cần biết chính xác về khả năng thấm hay không thấm qua hàng rào thích hợp của dược chất.
Sự phân phối của thuốc được sử dụng ở một mức độ nhất định phụ thuộc vào sự lắng đọng của nó. Có kho tế bào và ngoại bào. Loại thứ hai bao gồm các protein trong máu như albumin. Liên kết với albumin đối với một số loại thuốc có thể đạt tới 80-90%. Thuốc có thể lắng đọng trong mô xương và ngà răng (tetracyclin), trong mô mỡ (lắng đọng các hợp chất ưa mỡ - thuốc tê). Yếu tố lắng đọng có tầm quan trọng nhất định đối với thời gian tác dụng của thuốc.
Cần lưu ý rằng sự phân bố của một chất trong một số cơ quan và mô không đặc trưng cho hoạt động của nó, điều này phụ thuộc vào độ nhạy cụ thể của các cấu trúc sinh học tương ứng với nó.
Chuyển hóa sinh học của thuốc trong cơ thể
Hầu hết các dược chất khi vào cơ thể đều trải qua quá trình biến đổi sinh học, tức là. một số biến đổi hóa học nhất định, trong một số trường hợp, do đó, theo quy luật, chúng bị mất hoạt tính; tuy nhiên, do quá trình biến đổi sinh học của dược chất, một hợp chất mới, hoạt động mạnh hơn được hình thành (trong trường hợp này, thuốc được sử dụng được gọi là tiền chất hoặc tiền chất).
Vai trò quan trọng nhất trong các quá trình biến đổi sinh học được thực hiện bởi gan microsome, giúp chuyển hóa các chất lạ đối với cơ thể (xenobiotics) có bản chất kỵ nước, biến chúng thành các hợp chất ưa nước hơn. Các oxidase microsomal hoạt động hỗn hợp không có tính đặc hiệu cơ chất sẽ oxy hóa xenobamel kỵ nước với sự tham gia của NADP, oxy và cytochrom P450. Quá trình khử hoạt tính của các chất ưa nước xảy ra với sự tham gia của các enzym phi microsome có nội địa hóa khác nhau (gan, đường tiêu hóa, huyết tương, v.v.).
Có hai loại chuyển hóa thuốc chính:
1. biến đổi trao đổi chất,
2. liên hợp.
dược chất
———————- —————————
| trao đổi chất | | Liên hợp: |
| chuyển đổi: | | - với axit glucuronic; |
| - oxy hóa; | | - với axit sunfuric; |
| — phục hồi ————- — với glutathione; |
| thủy phân | | - metyl hóa; |
| | | – acetyl hóa |
———————- —————————

CÁC CHẤT CHUYỂN HÓA LIÊN HỢP
bài tiết
Sự bài tiết của hầu hết các dược chất được thực hiện qua thận và gan (với mật vào đường tiêu hóa). Ngoại lệ là các chất khí dễ bay hơi được sử dụng để gây mê - chúng được bài tiết chủ yếu qua phổi.
Các hợp chất ưa nước, hòa tan trong nước được bài tiết qua thận bằng cách lọc, tái hấp thu, bài tiết dưới nhiều hình thức kết hợp khác nhau. Rõ ràng là một quá trình như tái hấp thu làm giảm đáng kể sự bài tiết của thuốc ra khỏi cơ thể. Cần lưu ý rằng quá trình tái hấp thu phụ thuộc đáng kể vào tính phân cực (dạng ion hóa hoặc không ion hóa) của chất. Độ phân cực càng cao thì sự tái hấp thu chất càng kém. Ví dụ, trong nước tiểu có tính kiềm, các axit yếu bị ion hóa và do đó ít được tái hấp thu và bài tiết nhiều hơn. Đặc biệt, đây là thuốc an thần và thuốc ngủ khác, axit acetylsalicylic, v.v. Tình huống này rất quan trọng để xem xét trong trường hợp ngộ độc.
Nếu dược chất kỵ nước (lipophilic), thì nó không thể được bài tiết qua thận ở dạng này, vì nó trải qua quá trình tái hấp thu gần như hoàn toàn. Một chất như vậy chỉ được bài tiết qua thận sau khi chuyển sang dạng ưa nước; quá trình này được thực hiện trong gan bằng cách chuyển hóa sinh học của chất này.
Một số loại thuốc và sản phẩm chuyển đổi của chúng với một lượng đáng kể được bài tiết qua mật vào ruột, từ đó nó được bài tiết một phần qua phân và một phần được tái hấp thu vào máu, một lần nữa đi vào gan và được bài tiết vào ruột ( cái gọi là tái tuần hoàn gan ruột). Cần nhấn mạnh rằng việc tiêu thụ chất xơ và các chất hấp thụ tự nhiên hoặc nhân tạo khác, cũng như tăng cường nhu động ruột, có thể đẩy nhanh đáng kể việc loại bỏ các loại thuốc này.
Một trong những thông số dược động học phổ biến nhất được gọi là thời gian bán hủy (t1/2). Đây là thời gian mà hàm lượng một chất trong huyết tương giảm 50%.
Sự giảm này là do cả hai quá trình chuyển hóa sinh học và bài tiết chất ma túy. Kiến thức về (t1/2) tạo điều kiện cho liều lượng chính xác của chất để duy trì nồng độ huyết tương (điều trị) ổn định của nó.

Các khía cạnh định tính của dược trị liệu.
Các loại tác dụng của thuốc
Có địa phương và resorptive; tác dụng trực tiếp và phản xạ của thuốc.
Hành động của một chất xảy ra tại vị trí ứng dụng của nó được gọi là cục bộ. Ví dụ, các chất bao bọc, một số thuốc gây tê bên ngoài, các loại thuốc mỡ, v.v., tác dụng tại địa phương.
Hoạt động của một chất phát triển sau khi hấp thụ (tái hấp thu) được gọi là hấp thụ.
Cả với tác dụng tại chỗ và cắt bỏ, thuốc có thể có tác dụng trực tiếp hoặc phản xạ. Ảnh hưởng trực tiếp được thực hiện thông qua tiếp xúc trực tiếp với mô. mục tiêu chính. Ví dụ, adrenaline có tác dụng trực tiếp lên tim, làm tăng sức mạnh và tần suất co bóp của tim. Tuy nhiên, cùng một loại adrenaline, theo phản xạ làm tăng trương lực của dây thần kinh phế vị, có thể gây ra nhịp tim chậm sau một thời gian. Các chất như cái gọi là thuốc giảm đau hô hấp (cytiton,lobolin) hoạt động theo phản xạ, khi tiêm tĩnh mạch sẽ kích thích trung tâm hô hấp của tủy sống bằng cách kích thích các thụ thể của vùng động mạch cảnh.
Cơ chế tác dụng của thuốc
Có một số loại hành động chính của thuốc.
I. Tác dụng trên màng tế bào:
a) tác dụng lên thụ thể (insulin);
b) tác động lên tính thấm ion (trực tiếp hoặc thông qua hệ thống enzym - vận chuyển ATPase, v.v... - thuốc chẹn kênh calci, glycosid tim;
c) tác động lên thành phần lipid hoặc protein của màng (gây mê).
II. Ảnh hưởng đến chuyển hóa nội bào:
a) ảnh hưởng đến hoạt động của các enzym (hormone, salicylat, aminophylline, v.v.);
b) ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp protein (chất chống chuyển hóa, hormone). III. Hành động trên các quá trình ngoại bào:
a) vi phạm quá trình trao đổi chất của vi sinh vật (kháng sinh);
b) tương tác hóa học trực tiếp (thuốc kháng axit);
c) tác dụng thẩm thấu của các chất (thuốc nhuận tràng, thuốc lợi tiểu), v.v.
Hãy để chúng tôi xem xét chi tiết hơn về sự tương tác của thuốc với các thụ thể và ảnh hưởng của chúng đối với hoạt động của các enzym.
Các thụ thể được gọi là nhóm hoạt động của các đại phân tử của chất nền (thường xuyên hơn - màng), mà dược chất tương tác. Chúng ta sẽ nói nhiều hơn về các thụ thể của chất dẫn truyền thần kinh và chất điều biến thần kinh. Do đó, nhiều loại thụ thể khác nhau có thể nằm trên màng sau synap và bên ngoài nó. Tùy thuộc vào tên của phối tử (một chất tương tác với thụ thể), có: adreno-, cholinergic-, dopamine-, histamine, opiate và các thụ thể khác. Thông thường, các thụ thể là phức hợp lipoprotein của màng. Số lượng thụ thể trên màng tế bào không phải là một giá trị cố định mà nó phụ thuộc vào số lượng và thời gian tác động của phối tử. Có một mối quan hệ nghịch đảo giữa lượng phối tử (chất chủ vận) và số lượng thụ thể trên màng: với sự gia tăng về số lượng hoặc thời gian sử dụng chất hoạt tính synap, số lượng thụ thể cho nó giảm mạnh. Dẫn đến giảm tác dụng của thuốc. Đây là một hiện tượng được gọi là tachyphylaxis. Ngược lại, với tác dụng kéo dài của chất đối kháng (như với sự hủy bỏ thần kinh), số lượng thụ thể tăng lên, dẫn đến sự gia tăng ảnh hưởng của các phối tử nội sinh (ví dụ, sau khi sử dụng thuốc chẹn beta kéo dài, sự hủy bỏ của chúng dẫn đến tăng độ nhạy cảm của cơ tim với catecholamine nội sinh - nhịp tim nhanh phát triển, trong một số trường hợp - rối loạn nhịp tim, v.v.).
Ái lực của một chất (phối tử) đối với một thụ thể, dẫn đến sự hình thành phức hợp phối tử-thụ thể, được biểu thị bằng thuật ngữ ái lực. Khả năng của một chất, khi tương tác với một thụ thể, gây ra tác dụng này hay tác dụng khác được gọi là hoạt động nội tại.
Các chất khi tương tác với các thụ thể gây ra những thay đổi trong chúng, dẫn đến tác dụng sinh học tương tự như tác dụng của chất trung gian tự nhiên hoặc hormone, được gọi là chất chủ vận. Họ cũng có hoạt động nội bộ. Nếu một chất chủ vận, tương tác với thụ thể, gây ra tác dụng tối đa, thì nó được gọi là chất chủ vận đầy đủ. Không giống như các chất chủ vận đầy đủ, các chất chủ vận từng phần khi tương tác với các thụ thể không gây ra tác dụng tối đa.
Các chất không gây ra hiệu ứng tương ứng khi tương tác với các thụ thể, nhưng làm giảm hoặc loại bỏ tác dụng của chất chủ vận, được gọi là chất đối kháng. Nếu chúng (liên kết) với các thụ thể giống như chất chủ vận, thì chúng được gọi là chất đối kháng cạnh tranh; nếu
- với các phần khác của đại phân tử không liên quan đến phần nhận, thì đây là các chất đối kháng không cạnh tranh.
Nếu cùng một hợp chất đồng thời có các đặc tính của cả chất chủ vận và chất đối kháng (nghĩa là nó gây ra tác dụng nhưng loại bỏ tác dụng của chất chủ vận khác), thì nó được chỉ định là chất chủ vận-đối kháng.
Dược chất có thể tương tác với thụ thể bằng liên kết cộng hóa trị, ion (tương tác tĩnh điện), van der Waals, kỵ nước và liên kết hydro.
Tùy thuộc vào độ bền của liên kết “chất thụ thể”, người ta phân biệt giữa tác dụng có thể đảo ngược (điển hình cho hầu hết các trường hợp) và tác dụng không thể đảo ngược (liên kết cộng hóa trị) của dược chất.
Nếu một chất tương tác với một loại thụ thể và không ảnh hưởng đến các chất khác, thì hoạt động của chất này được coi là chọn lọc (chọn lọc) hay nói đúng hơn là chiếm ưu thế, bởi vì. Tính chọn lọc tuyệt đối của hoạt động của các chất thực tế không tồn tại.
Sự tương tác của cả phối tử tự nhiên và chất chủ vận với thụ thể gây ra nhiều hiệu ứng: 1) thay đổi trực tiếp tính thấm ion của màng; 2) hành động thông qua một hệ thống được gọi là "sứ giả thứ hai" - G-protein và nucleotide tuần hoàn; 3) ảnh hưởng đến phiên mã DNA và tổng hợp protein (Dale). Ngoài ra, dược chất có thể tương tác với cái gọi là vị trí gắn kết không đặc hiệu: albumin, glycosaminoglycans mô (GAGs), v.v. Đây là những nơi mất vật chất.
Tương tác thuốc với enzym
tương tự như tương tác của nó với thụ thể. Thuốc có thể thay đổi
hoạt động của enzyme, vì chúng có thể tương tự như tự nhiên
cơ chất và cạnh tranh với nó để giành enzyme, và sự cạnh tranh này
cũng có thể đảo ngược và không thể đảo ngược. Nó cũng có thể
điều hòa allosteric hoạt động của enzyme.
Vì vậy, cơ chế hoạt động của dược chất từ ​​quan điểm của các khía cạnh định tính xác định hướng ảnh hưởng đến một quá trình cụ thể. Tuy nhiên, đối với mỗi loại thuốc cũng có những tiêu chí định lượng rất quan trọng, bởi vì. liều lượng của chất phải được lựa chọn cẩn thận, nếu không thuốc sẽ không mang lại hiệu quả mong muốn hoặc gây nhiễm độc.
Trong lĩnh vực được gọi là liều điều trị, có một sự phụ thuộc tỷ lệ nhất định của tác dụng vào liều (cái gọi là tác dụng phụ thuộc vào liều của chất), nhưng bản chất của đường cong phản ứng liều là riêng lẻ đối với từng loại thuốc. Nói chung, chúng ta có thể nói rằng khi tăng liều, thời gian tiềm ẩn giảm, mức độ nghiêm trọng và thời gian tác dụng tăng lên.
Đồng thời, với sự gia tăng liều lượng của thuốc, sự gia tăng một số tác dụng phụ và độc hại được ghi nhận. Ngoài ra, việc tăng thêm liều lượng của thuốc (sau khi đạt được hiệu quả điều trị tối đa) không làm tăng hiệu quả, nhưng có nhiều phản ứng không mong muốn khác nhau. Đối với thực tế, tỷ lệ liều lượng của thuốc, tác dụng điều trị và độc tính gây ra là rất quan trọng. Do đó, Paul Ehrlich đã đưa ra khái niệm "chỉ số trị liệu", bằng tỷ lệ:
liều dung nạp tối đa
liều điều trị tối đa
Trên thực tế, chỉ số này không được xác định ở bệnh nhân, tuy nhiên, ở động vật, nó được xác định bằng tỷ lệ
LD50x100%,
ED50
trong đó LD50 là liều gây chết 50% số động vật;
ED50 là liều mang lại hiệu quả mong muốn ở 50% động vật.
Trong số các liều được sử dụng trong thực hành lâm sàng, có:
- một liều duy nhất;
- liều hàng ngày (pro die);
- liều điều trị trung bình;
- liều điều trị cao nhất;
- liều lượng khóa học.
Tính toán liều lượng: ngoài liều lượng tiêu chuẩn trong dược điển, trong một số trường hợp, liều lượng được tính toán trên mỗi kg trọng lượng cơ thể hoặc diện tích bề mặt cơ thể.
Tái sử dụng thuốc
Với việc sử dụng thuốc nhiều lần, có thể quan sát thấy cả tác dụng làm suy yếu và tăng cường tác dụng của thuốc.
I. Làm suy yếu hiệu ứng: a) nghiện (khoan dung); b) điều trị nhanh.
II.Củng cố tác dụng - tích a) chức (rượu etylic), b) nguyên liệu (glycozit)].
III. Một phản ứng đặc biệt phát triển khi sử dụng thuốc nhiều lần là sự phụ thuộc vào thuốc (tinh thần và thể chất), trong đó phát triển "hội chứng cai nghiện". Đặc biệt, hội chứng cai nghiện là đặc trưng của thuốc hạ huyết áp, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế thần kinh trung ương; nội tiết tố (HA).
Tương tác thuốc
Theo quy định, trong quá trình điều trị, bệnh nhân được kê đơn không phải một mà là nhiều loại thuốc. Điều quan trọng là phải xem xét cách các loại thuốc tương tác với nhau.
Phân biệt:
I. Tương tác dược phẩm;
II. Tương tác dược lý:
a) dựa trên ảnh hưởng lẫn nhau về dược động học (hấp thu,
liên kết, chuyển hóa sinh học, cảm ứng enzym, bài tiết);
b) dựa trên ảnh hưởng lẫn nhau về dược lực học;
c) dựa trên tương tác hóa học và vật lý trong môi trường bên trong cơ thể.
Tương tác dược lực học quan trọng nhất. Trong trường hợp này, các loại tương tác sau đây được phân biệt:
I. Hợp lực: tổng kết (tác dụng cộng) - khi tác dụng của
việc sử dụng hai loại thuốc bằng tổng tác dụng của hai loại thuốc A và
B. Hiệu lực: hiệu ứng kết hợp lớn hơn tổng các hiệu ứng đơn giản
thuốc A và B.
II. Antidotism: hóa giải (antidotism); sinh lý (được-
thuốc chẹn ta - atropine; thuốc ngủ - caffeine, v.v.).
Các loại điều trị bằng thuốc chính:
– Sử dụng thuốc dự phòng;
- Liệu pháp Etiotropic (AB, SA, v.v.);
- Liệu pháp bệnh sinh (thuốc hạ huyết áp);
- Điều trị triệu chứng (thuốc giảm đau);
- Liệu pháp thay thế (insulin).
Các tác dụng chính và phụ của thuốc. Phản ứng dị ứng. Khí chất.
tác dụng độc hại
Tác dụng chính của các dược chất được xác định bởi mục đích của dược lý trị liệu, ví dụ, việc chỉ định thuốc giảm đau để giảm đau, levamisole như một chất điều hòa miễn dịch hoặc như một loại thuốc tẩy giun, v.v. Ngoài tác dụng chính, hầu như tất cả các chất đều có một số tác dụng phụ. Tác dụng phụ (bản chất không dị ứng) do phổ tác dụng dược lý của một loại thuốc cụ thể. Ví dụ, tác dụng chính của aspirin là hạ sốt, tác dụng phụ là giảm đông máu. Cả hai tác dụng này là do giảm chuyển hóa axit arachidonic.
Có tác dụng phụ chính và phụ của thuốc. Nguyên phát xảy ra do hậu quả trực tiếp của tác dụng của thuốc này đối với bất kỳ chất nền hoặc cơ quan nào: ví dụ, khi sử dụng thuốc atropine để giảm tiết dịch vị, khô miệng, nhịp tim nhanh, v.v. Thứ cấp - đề cập đến các tác dụng phụ gián tiếp - ví dụ, chứng loạn khuẩn và nhiễm nấm candida khi điều trị bằng kháng sinh. Các tác dụng phụ rất đa dạng và bao gồm tạo máu, gan, thận, thính giác, v.v. Với việc sử dụng nhiều loại thuốc kéo dài, các bệnh thứ phát xảy ra (tiểu đường steroid, suy giảm miễn dịch, thiếu máu bất sản, v.v.).
Các tác động tiêu cực của thuốc dược lý bao gồm các phản ứng dị ứng ở mức độ nghiêm trọng khác nhau. Cần phải nhấn mạnh rằng sự xuất hiện của phản ứng dị ứng không phụ thuộc vào liều lượng của thuốc, chúng có thể xảy ra ngay cả khi thử nghiệm trên da. Nguy hiểm nhất là sốc phản vệ xảy ra khi sử dụng penicillin và các loại thuốc khác.
Tính dị ứng là một bệnh không điển hình, thường được xác định về mặt di truyền, liên quan đến một bệnh lý enzym nhất định, phản ứng của một cá nhân với một loại thuốc. Ví dụ, ở những người bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase, việc sử dụng sulfonamid có thể gây ra cơn tán huyết.
Tất cả những phản ứng này chủ yếu xảy ra khi dùng liều điều trị trung bình. Khi sử dụng liều điều trị tối đa hoặc trong trường hợp quá liều, tác dụng độc hại xảy ra - tổn thương dây thần kinh thính giác, rối loạn nhịp tim, ức chế trung tâm hô hấp, hạ đường huyết, v.v. Tác dụng độc hại cũng có thể được quan sát thấy khi sử dụng liều bình thường ở những bệnh nhân bị tổn thương hệ bài tiết chính (gan, thận) hay còn gọi là "các chất acetyl hóa chậm".
Ngoài tác dụng gây độc cho cơ thể, còn có tác dụng gây độc cho phôi và thai nhi - nhiễm độc phôi và thai. Mặc dù hầu hết các loại thuốc đều được kiểm tra độc tính đối với phôi thai, tuy nhiên, ở người trong thời kỳ mang thai, những loại thuốc này tất nhiên không được thử nghiệm, do đó, tốt hơn hết là bạn không nên sử dụng bất kỳ loại thuốc nào trong thời kỳ mang thai (đặc biệt là ba tháng đầu), ngoại trừ những loại thuốc đó. quy định vì lý do sức khỏe.
Nguyên tắc cơ bản trong điều trị ngộ độc cấp tính thuốc
I. Thuốc chậm hấp thu vào máu
- gây nôn, rửa dạ dày, than hoạt tính;
- chất hấp thụ;
- thuốc nhuận tràng;
- garo trên chi.
II. Loại bỏ một chất độc hại khỏi cơ thể
- lợi tiểu cưỡng bức;
- thẩm phân phúc mạc, chạy thận nhân tạo, lọc huyết tương;
- hấp thu máu, v.v.;
- thay máu.
III. Trung hòa dược chất (độc hại) đã hấp thụ
- thuốc giải độc;
- dược lý (đối kháng sinh lý).
I.Y. Điều trị bệnh học và triệu chứng ngộ độc cấp tính Theo dõi chức năng của các cơ quan quan trọng và cân bằng nội môi
- Thần kinh trung ương;
- thở;
- của hệ tim mạch;
- thận;
- cân bằng nội môi: trạng thái axit-bazơ, cân bằng ion và nước, glucose, v.v.
Một trong những biện pháp quan trọng nhất là phòng ngừa ngộ độc cấp tính (đặc biệt là ở trẻ em). Giữ các dược chất ngoài tầm với của trẻ em.

dược học - (Hy Lạp Pharmacon - y học) một ngành khoa học nghiên cứu sự tương tác của các hợp chất hóa học có nguồn gốc sinh học và phi sinh học với cơ thể người và động vật.

Nhiệm vụ chính của dược học: tìm kiếm, phát triển và nghiên cứu các loại thuốc mới để phòng ngừa, điều trị và chẩn đoán các bệnh và tình trạng bệnh lý khác nhau.

Phạm vi các vấn đề mà dược học nghiên cứu:

- phân loại thuốc;

- dược lực học, bao gồm. cơ chế hoạt động;

- dược động học;

- chỉ định và chống chỉ định sử dụng;

- tác dụng phụ của thuốc và biến chứng;

- tương tác của thuốc với chính quyền kết hợp của họ;

- hỗ trợ ngộ độc thuốc.

Dược học được chia thành chung và cụ thể.

dược học đại cương nghiên cứu các kiểu tương tác chung của thuốc với cơ thể, tức là dược lực học và dược động học.

dược tư nhân nghiên cứu các đặc tính dược lý của các nhóm dược lý cụ thể và từng loại thuốc.

Các phần của dược lý:

1. Dược lý nhi khoa - nghiên cứu các đặc điểm tác dụng của thuốc trên cơ thể trẻ.

2. Dược lý chu sinh - nghiên cứu tác dụng của thuốc đối với thai nhi (từ 24 tuần đến khi sinh) và cơ thể trẻ sơ sinh (trong 4 tuần đầu đời).

3. Dược lý lão khoa - nghiên cứu các tính năng của hành động và sử dụng thuốc ở người già và người già.

4. Dược động học - nghiên cứu vai trò của các yếu tố di truyền đối với sự nhạy cảm của cơ thể với thuốc.

5. Dược lý thời gian - nghiên cứu sự phụ thuộc của tác dụng dược lý của các chất vào nhịp điệu hàng ngày và theo mùa.

6. Dược lý lâm sàng - nghiên cứu tác dụng của thuốc đối với cơ thể người bệnh.

7. Độc tính dược phẩm - nghiên cứu tác dụng của liều lượng độc hại, gây chết người của thuốc và phương pháp trung hòa cơ thể trong trường hợp ngộ độc thuốc.

dược lực học.

dược lực học - một phần dược học nghiên cứu toàn bộ tác dụng do thuốc gây ra, bao gồm. cơ chế hoạt động của chúng.

Tác dụng điều trị và phòng bệnh của bất kỳ loại thuốc nào được thể hiện bằng cách tăng cường hoặc ức chế các quá trình sinh lý hoặc sinh hóa trong cơ thể. Điều này đạt được theo cách sau:

- Thông qua sự tương tác của thuốc với thụ thể (thuốc + R).

- Thông qua tác động của thuốc lên hoạt tính của enzym (thuốc + enzym).

- Thông qua tác động của thuốc lên màng sinh học (thuốc + màng sinh học).

- Do tương tác của một số loại thuốc với các loại thuốc khác hoặc với các chất nội sinh.

1. Tương tác của thuốc với thụ thể.

thụ là một loại protein hoặc glycoprotein có độ nhạy và ái lực cao đối với một hợp chất hóa học cụ thể, bao gồm cả thuốc.

chất chủ vận -Một loại thuốc khi tương tác với các thụ thể sẽ gây ra tác dụng dược lý.

nhân vật phản diện- Là thuốc làm giảm hoặc mất hẳn tác dụng của thuốc khác.

Thuốc giải độc- Thuốc làm mất tác dụng của thuốc khác gây ngộ độc.

Đối kháng có hai loại:

- cạnh tranh (trực tiếp);

- không cạnh tranh (gián tiếp).

Sự đối kháng cạnh tranh được thực hiện bởi sự cạnh tranh của các loại thuốc khác nhau cho các vị trí gắn kết trên cùng một thụ thể, dẫn đến giảm tác dụng của loại thuốc này bằng loại thuốc khác. Sự đối kháng không cạnh tranh có liên quan đến các thụ thể khác nhau.

Hợp lực -tăng cường lẫn nhau về tác dụng dược lý của thuốc này bằng thuốc khác.

tổng kết- tổng tác dụng của hai hoặc nhiều loại thuốc được sử dụng đồng thời, bằng tổng tác dụng của từng loại thuốc này.

điện thế- đây là khi tổng tác dụng của các loại thuốc kết hợp lớn hơn tổng tác dụng dược lý của chúng.

2. Ảnh hưởng của thuốc đến hoạt tính của các enzym.

Một số loại thuốc có thể làm tăng hoặc giảm hoạt động của các enzym, do đó phát huy tác dụng dược lý của chúng. Ví dụ, aspirin thể hiện tác dụng giảm đau, chống viêm và hạ sốt do khả năng ức chế chọn lọc enzym cyclooxygenase.

3. Tương tác với màng sinh học.

Một số thuốc có khả năng làm thay đổi tính chất lý hóa của màng tế bào và màng tế bào, do đó làm thay đổi dòng ion xuyên màng (Ca 2+ , Na+ , K+). Nguyên tắc này là cơ sở của cơ chế hoạt động chống loạn nhịp của thuốc gây tê cục bộ, thuốc chẹn kênh canxi và một số loại thuốc khác.

4. Tương tác thuốc với thuốc.

Theo nguyên tắc hoạt động của thuốc giải độc. (xem ở trên)

Các loại hành động của thuốc.

Chủ yếu -tác dụng của thuốc mà bác sĩ mong muốn khi sử dụng.

không mong muốn:- cạnh;

dị ứng;

Độc hại.

Tác dụng phụ - đây là một phản ứng không lành mạnh của cơ thể, do đặc tính dược lý của thuốc, và được quan sát thấy khi nó được sử dụng với liều lượng khuyến cáo để điều trị. Xảy ra đồng thời với tác dụng điều trị chính. Những phản ứng này không nguy hiểm đến tính mạng và đôi khi được sử dụng làm hành động chính. Ví dụ, tác dụng phụ (gây buồn ngủ) của thuốc chống dị ứng diphenhydramine thường được sử dụng làm tác dụng chính.

Quá liều tương đối - Đây là những phản ứng độc có thể xảy ra khi vào cơ thể ngay cả với liều điều trị trung bình, nếu người bệnh bị suy giảm chức năng của các cơ quan chuyển hóa và đào thải thuốc.

tác dụng sinh quái thai (tetas - freak) là tác dụng không mong muốn của thuốc đối với thai nhi, dẫn đến việc đứa trẻ sinh ra bị dị tật hoặc dị tật.

Hành động gây độc cho phôi thai - đây là tác dụng độc hại của thuốc đối với thai nhi cho đến tuần thứ 12 của thai kỳ.

hành động gây độc cho thai nhi - đây là tác dụng thải độc cho thai nhi sau 12 tuần thai kỳ.

hành động gây đột biến - khả năng của thuốc phá vỡ bộ máy di truyền của tế bào mầm, thay đổi kiểu gen của con cái.

tác dụng gây ung thư - khả năng của các chất gây ra sự hình thành khối u ác tính.

Tác dụng tại chỗ của thuốc - đây là biểu hiện tác dụng điều trị và phòng bệnh của thuốc tại nơi bôi (dùng) thuốc.

Hành động cắt bỏ của thuốc - biểu hiện tác dụng dược lý của thuốc sau khi thuốc được hấp thụ vào hệ tuần hoàn.

Các loại liều lượng.

Ngưỡng - Đây là liều lượng tối thiểu của một loại thuốc gây ra bất kỳ tác dụng sinh học nào.

điều trị trung bình - liều lượng thuốc gây ra hiệu quả điều trị tối ưu.

Trị liệu cao hơn - liều gây tác dụng dược lý lớn nhất.

Bề rộng của hành động điều trị là khoảng cách giữa ngưỡng và liều điều trị cao nhất.

độc hại- liều lượng mà các triệu chứng ngộ độc xảy ra.

chết ngườilà liều gây chết người.

một lần– liều chuyên nghiệp - liều duy nhất.

bộ gõ- liều kê đơn khi bắt đầu điều trị, vượt quá liều điều trị trung bình 2-3 lần và được kê đơn để nhanh chóng đạt được nồng độ thuốc cần thiết trong máu hoặc môi trường sinh học khác.

hỗ trợ- liều lượng quy định sau cú sốc, và nó thường tương ứng với liều điều trị trung bình.

Hành động của thuốc khi chúng được đưa vào cơ thể nhiều lần.

Với việc sử dụng lặp đi lặp lại, hiệu quả của thuốc có thể thay đổi cả hướng lên và hướng xuống. Có tác dụng không mong muốn.

Sự gia tăng tác dụng dược lý có liên quan đến khả năng tích lũy của nó. tích lũy ( tích lũy ) là sự gia tăng tác dụng của thuốc khi chúng được đưa vào cơ thể nhiều lần.

Tích lũy có hai loại: vật chất (vật lý) và chức năng.

Nguyên liệu tích lũy- được nhận ra khi hiệu quả điều trị tăng lên do sự tích tụ thuốc trong cơ thể.

chức năng tích lũy- đây là khi sự gia tăng hiệu quả điều trị và sự xuất hiện của các triệu chứng quá liều xảy ra nhanh hơn so với sự tích tụ của thuốc trong cơ thể.

gây nghiện- đây là hiện tượng giảm hoạt tính dược lý của thuốc khi đưa lại vào cơ thể.

nghiện chéo - đây là nghiện các loại thuốc có cấu trúc hóa học tương tự (tương tự).

Bài giảng số 2.

ĐẠI CƯƠNG DƯỢC HỌC (tiếp theo).

dược động học - Đây là một nhánh của dược học nghiên cứu các giai đoạn khác nhau của quá trình truyền thuốc trong cơ thể: hấp thu (hấp thu), vận chuyển sinh học (gắn với protein huyết thanh), phân phối đến các cơ quan và mô, biến đổi sinh học (chuyển hóa), bài tiết (bài tiết) của thuốc ra khỏi cơ thể.

Các đường đưa thuốc vào cơ thể.

Đường đưa thuốc vào cơ thể phụ thuộc vào:

- tốc độ và tính đầy đủ của việc đưa thuốc đến trọng tâm của bệnh;

- hiệu quả và an toàn của việc sử dụng thuốc, tức là. không có biến chứng của dược lý.

1. Đường dùng - Đường đưa thuốc vào cơ thể qua đường tiêu hóa.

Ưu điểm của đường dùng đường ruột:

- dễ sử dụng;

- an toàn ứng dụng;

- biểu hiện của hiệu ứng địa phương và resorptive.

Đường ruột bao gồm:

- miệng (theo os ) - qua miệng (trong dạ dày);

- ngậm dưới lưỡi (Sub linqva) - dưới lưỡi;

- trong tá tràng ( Nội tá tràng ) - trong tá tràng 12.

- trực tràng (mỗi trực tràng ) qua trực tràng.

2. đường tiêm - đây là sự xâm nhập của thuốc vào cơ thể, bỏ qua đường tiêu hóa.

Ưu điểm của đường tiêm bao gồm:

- đạt được liều lượng chính xác;

- thực hiện nhanh hiệu ứng LS.

Đường tiêm bao gồm:

- tiêm tĩnh mạch;

- quản lý nội động mạch;

- tiêm bắp;

- tiêm dưới da;

- quản lý nội khí quản;

- tiêm tĩnh mạch;

- tiêm trong xương.

Đặc điểm của từng giai đoạn dược động học.

1. Hút (hấp thụ) - quá trình đưa thuốc từ vị trí đưa thuốc vào tuần hoàn hệ thống trong quá trình tiêm ngoài mạch.

Tốc độ hấp thu của thuốc phụ thuộc vào:

- dạng bào chế của thuốc;

- mức độ hòa tan của thuốc trong chất béo hoặc trong nước;

- liều lượng hoặc nồng độ thuốc;

- đường hành chính;

- cường độ cung cấp máu cho các cơ quan và mô.

Tỷ lệ hấp thu khi uống thuốc phụ thuộc vào:

- pH của môi trường ở các phần khác nhau của đường tiêu hóa;

- bản chất và khối lượng của nội dung của dạ dày;

- nhiễm vi sinh vật đường ruột;

- hoạt động của các enzym thực phẩm;

- trạng thái nhu động của đường tiêu hóa;

- khoảng cách giữa thuốc và thức ăn.

Quá trình hấp thu thuốc được đặc trưng bởi các thông số dược động học sau:

- Sinh khả dụng (f) - lượng tương đối thuốc đi từ chỗ tiêm vào máu (%).

- Hằng số tốc độ hút (K 01) - thông số đặc trưng cho tốc độ đưa thuốc từ vị trí tiêm vào máu (h -1, min -1).

- chu kỳ bán rã ( t ½ α ) - thời gian cần thiết để ½ liều dùng được hấp thụ từ vị trí tiêm vào máu (giờ, phút).

- Thời gian đạt nồng độ cực đại ( tmax) - đây là thời gian đạt được nồng độ tối đa của thuốc trong máu (h, phút).

Cường độ của quá trình hấp thụ thuốc ở trẻ em đạt đến mức độ của người lớn chỉ khi ba tuổi. Lên đến ba năm tuổi, sự hấp thụ thuốc bị giảm, chủ yếu là do vi khuẩn đường ruột không đủ ô nhiễm và cũng do thiếu sự hình thành mật. Ở người trên 55 tuổi, khả năng hấp thụ cũng giảm. Do đó, trẻ em và người già cần phải dùng thuốc có tính đến các đặc điểm giải phẫu và sinh lý liên quan đến tuổi của cơ thể.

2. Vận chuyển sinh học – tương tác thuốc có thể đảo ngược với protein vận chuyển huyết tương và màng hồng cầu.

Phần lớn các loại thuốc (90%) tương tác thuận nghịch với albumin huyết thanh người. Ngoài ra, thuốc tạo thành phức hợp thuận nghịch với globulin, lipoprotein, glycoprotein. Nồng độ của phần liên kết với protein tương ứng với phần tự do, tức là phần không liên kết với protein: [C liên kết] = [C tự do].

Chỉ phần tự do (không liên kết với protein) mới có hoạt tính dược lý và phần liên kết là một loại dự trữ thuốc trong máu.

Phần liên kết của thuốc với protein vận chuyển quyết định:

- sức mạnh của hành động dược lý của thuốc;

Biến đổi sinh học được thực hiện trong 2 giai đoạn.

phản ứng Tôigiai đoạn (biến đổi sinh học) - đây là quá trình hydroxyl hóa, oxy hóa, khử, khử amin, khử alkyl, v.v. Trong các phản ứng Tôi pha có sự thay đổi cấu trúc của phân tử L C , để nó trở nên ưa nước hơn. Điều này giúp bài tiết các chất chuyển hóa ra khỏi cơ thể dễ dàng hơn qua nước tiểu.

phản ứng tôi các giai đoạn được thực hiện với sự trợ giúp của các enzym của mạng lưới nội chất (enzym microsome hoặc enzym của hệ thống monooxygenase), trong đó chính là cytochrom P - 450. Thuốc có thể làm tăng hoặc giảm hoạt động của enzym này. thuốc đã qua Tôi giai đoạn, chuẩn bị về mặt cấu trúc cho các phản ứng II các giai đoạn biến đổi sinh học.

Trong quá trình phản ứng IIgiai đoạncác hợp chất liên hợp hoặc ghép nối của thuốc được hình thành với một trong các chất nội sinh (ví dụ, với axit glucuronic, glutathione, glycine của axit sunfuric). Sự hình thành các liên hợp xảy ra trong quá trình hoạt động xúc tác của một trong những enzyme cùng tên. Vì vậy, ví dụ, thuốc + liên hợp axit glucuronic được hình thành bằng cách sử dụng enzyme glucuronide transferase. Các liên hợp thu được là các chất không có hoạt tính dược lý và dễ dàng được bài tiết ra khỏi cơ thể bằng một trong các chất bài tiết. Tuy nhiên, không phải toàn bộ liều dùng của thuốc trải qua quá trình biến đổi sinh học, một phần của nó được bài tiết dưới dạng không thay đổi. - hằng số đào thải (K el ) - đặc trưng cho tốc độ thải trừ của thuốc ra khỏi cơ thể qua bài tiết và chuyển hóa sinh học (h -1, min -1).

- Loại bỏ nửa thời gian (t 1/2 ) là thời gian để thuốc biến mất khỏi cơ thể bằng cách chuyển hóa sinh học và bài tiết ½ liều dùng hoặc liều nhận và hấp thu (h, phút).