Koentsyymi a osallistuu reaktioihin. Miksi tarvitset kvasivitamiineja: koentsyymi Q, koentsyymi A, karnitiini. Kemiallinen kaava Asetyyli CoA - C21H36N7O16P3S

Asetyylikoentsyymi A, asetyylikoentsyymi A, lyhennettynä asetyyli-CoA on tärkeä aineenvaihduntayhdiste, jota käytetään monissa biokemiallisissa reaktioissa. Sen päätehtävänä on toimittaa hiiliatomeja asetyyliryhmällä trikarboksyylihappokiertoon niin, että ne hapetetaan energian vapautuessa. Kemiallisen rakenteensa mukaan asetyyli-CoA on tioesteri koentsyymi A:n (tioli) ja etikkahapon (asyyliryhmän kantaja) välillä. Asetyyli-CoA muodostuu solun happihengityksen toisessa vaiheessa, pyruvaatin dekarboksylaatiossa, joka tapahtuu mitokondriomatriisissa. Asetyyli-CoA siirtyy sitten trikarboksyylihappokiertoon.

Asetyyli-CoA on tärkeä komponentti välittäjäaineen asetyylikoliinin biologisessa synteesissä. Koliinia yhdessä asetyyli-CoA:n kanssa katalysoi kolmuodostaen asetyylikoliinia ja koentsyymi A:ta.

Toiminnot

Pyruvaattidehydrogenaasit jaot

Pyruvaatin hapen muuttumista asetyyli-CoA:ksi kutsutaansi. Sitä katalysoii. Muut konversiot pyruvaatin ja asetyyli-CoA:n välillä ovat mahdollisia. Esimerkiksi pyruvaattiformiaattilyaasit muuttavat pyruvaatin asetyyli-CoA:ksi ja muurahaishapoksi.

Rasvahappojen aineenvaihdunta

Eläimillä asetyyli-CoA on hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihdunnan välisen tasapainon perusta. Yleensä rasvahappojen aineenvaihdunnasta peräisin oleva asetyyli-CoA siirtyy trikarboksyylihappokiertoon ja myötävaikuttaa solujen energian saantiin. Maksassa, kun rasvahappojen kiertotaso on korkea, asetyyli-CoA:n tuotanto rasvojen hajoamisesta ylittää solun energiatarpeen. Ylimääräisestä asetyyli-CoA:sta saatavan energian käyttämiseksi syntyy ketoaineita, jotka voivat sitten kiertää veressä. Joissakin olosuhteissa tämä voi johtaa korkeisiin ketoainepitoisuuksiin veressä, ketoosiksi kutsuttuun tilaan, joka eroaa ketoasidoosista, vaarallisesta tilasta, joka voi vaikuttaa diabeetikoille. Kasveissa uusien rasvahappojen synteesi tapahtuu plastideissa. Monet siemenet varastoivat suuria määriä öljyjä siemeniin tukeakseen taimien itämistä ja varhaista kasvua ennen kuin ne siirtyvät fotosynteesiin. Rasvahapot sisällytetään kalvon lipideihin, jotka ovat useimpien kalvojen pääkomponentti.

Muut reaktiot

• Kaksi asetyyli-CoA-molekyyliä voidaan yhdistää asetoasetyyli-CoA:n luomiseksi, joka on ensimmäinen vaihe HMG-CoA/kolesteroli-biosynteesissä ennen isoprenoidisynteesiä. Eläimillä HMG-CoA on elintärkeä kolesterolin ja ketoaineiden synteesin esiaste.
• Asetyyli-CoA on myös asetyyliryhmän lähde, joka sisältyy tiettyihin histoni- ja ei-histoniproteiinien lysiinitähteisiin asetylaation posttranslationaalisessa modifikaatiossa, asetyylitransferaasin katalysoimassa reaktiossa.
• Kasveissa ja eläimissä ATP-sitraattilyaasi syntetisoi sytosolista asetyyli-CoA:ta. Kun glukoosia on runsaasti eläinten veressä, se muuttuu sytosolissa tapahtuvan glykolyysin avulla pyruvaatiksi ja sitten asetyyli-CoA:ksi mitokondrioissa. Ylimääräinen asetyyli-CoA aiheuttaa ylimääräisten sitraattien tuotannon, jotka kulkeutuvat sytosoliin synnyttäen sytosolista asetyyli-CoA:ta.
• Asetyyli-CoA voi karboksyloitua sytosolissa asetyyli-CoA-karboksylaasiin, jolloin syntyy malonyyli-CoA, joka on välttämätön flavonoidien ja niihin liittyvien polyketidien synteesiin, rasvahappojen pidentämiseen (vahan muodostumiseen), kynsinauhojen ja öljyn siemenissä Cabbage-suvun jäsenissä sekä proteiinien ja muiden fytokemikaalien maloniointiin.
• Kasveissa niitä ovat seskviterpeenit, brassinosteroidit (hormonit) ja kalvostyreenit.

Katso myös

Kirjallisuus

• T. T. Berezov, B. F. Korovkin Biologinen kemia. - M .: Lääketiede, 1998 .-- 704 s. - 15 000 kappaletta. - ISBN 5-225-02709-1
• Yu. B. Filippovich Biokemian perusteet. - M .: Agar, 1999 .-- 512 s. - 5000 kappaletta. - ISBN 5-89218-046-8

Wikimedia Foundation. 2010.

Katso, mitä "Acetyl-CoA" on muissa sanakirjoissa:

Katso asetyylikoentsyymi A... Kattava lääketieteellinen sanakirja Wikipedia

COFERMENT A, CoA, koentsyymi, joka koostuu adenosiini-3,5-difosfaatista ja pantoteenihapon ß-merkaptoetyyliamidista; osallistuu asyyliryhmien (happotähteiden) siirtoon, jotka sitoutuvat korkeaenergisen CoA:n sulfhydryyliryhmään. Biologinen tietosanakirja

Asetyyli-CoA Asetyyli-CoA-koentsyymi A (CoA) asetylaation koentsyymi; yksi tärkeimmistä koentsyymeistä; osallistuu asyyliryhmien siirtoreaktioihin. CoA-molekyyli koostuu adenyylihappojäännöksestä, jonka pyrofosfaattiryhmä on liittänyt ... Wikipedia

Asetyyli-CoA Asetyyli-CoA-koentsyymi A (CoA) asetylaation koentsyymi; yksi tärkeimmistä koentsyymeistä; osallistuu asyyliryhmien siirtoreaktioihin. CoA-molekyyli koostuu adenyylihappojäännöksestä, jonka pyrofosfaattiryhmä on liittänyt ... Wikipedia

- (asetyyli-CoA:i, fosfotransasetylaasi, fosfoasylaasi), siirtoluokan entsyymi, joka katalysoi asetyyliryhmän siirtymistä asetyylikoentsyymistä A (asetyyli-CoA; katso Koentsyymit, pantoteenihappo) H3PO4-jäännökseen: .... .. Kemiallinen tietosanakirja

LOPPU, NAD - kaikissa elävissä soluissa oleva koentsyymi on osa redox-reaktioita katalysoivia dehydrogenaasiryhmän entsyymejä; suorittaa elektronien ja vedyn kantajan tehtävää, jonka se vastaanottaa hapettuvista aineista. Pelkistetty muoto (NADH) pystyy siirtämään ne muihin aineisiin.

Se on dinukleotidi, jonka molekyyli koostuu nikotiinihappoamidista ja adeniinista, ja niitä yhdistää ketju, joka koostuu kahdesta D-riboositähteestä ja kahdesta fosforihappotähteestä; käytetään kliinisessä biokemiassa veren entsyymien aktiivisuuden määrittämiseen.

Riisi. 12.

NADP, NADP - luonnossa laajalle levinnyt joidenkin dehydrogenaasien koentsyymi - entsyymit, jotka katalysoivat redox-reaktioita elävissä soluissa. NADP ottaa vastaan ​​hapettuneen yhdisteen vedyn ja elektronit ja siirtää ne muihin aineisiin. Kasvisolujen kloroplasteissa NADP vähenee fotosynteesin valoreaktioilla ja tarjoaa sitten vetyä hiilihydraattien synteesiä varten pimeiden reaktioiden aikana. NADP:tä, koentsyymiä, joka eroaa NAD:sta yhden D-riboositähteen hydroksyyliin kiinnittyneen fosforihappotähteen pitoisuudella, löytyy kaikentyyppisistä soluista.

Riisi. 13.

FAD, FAD - koentsyymi, joka osallistuu moniin redox-biokemiallisiin prosesseihin. FAD on kahdessa muodossa - hapettuneena ja pelkistettynä, sen biokemiallinen tehtävä on yleensä siirtymämuoto näiden muotojen välillä.

Riisi. neljätoista.

Koentsyymi A (koentsyymi A, CoA, CoA, HSKoA) - asetylaatiokoentsyymi; yksi tärkeimmistä koentsyymeistä, jotka osallistuvat asyyliryhmien siirtoreaktioihin rasvahappojen synteesin ja hapettumisen sekä pyruvaatin hapettumisen aikana sitruunahappokierrossa.

CoA-molekyyli koostuu adenyylihappotähteestä (1), joka on liitetty pyrofosfaattiryhmällä (2) pantoteenihappotähteeseen (3), joka puolestaan ​​on liitetty peptidisidoksella aminohappoon β-alaniini (4) (nämä kaksi ryhmää edustavat pantoteenihappotähdettä), jotka on liitetty peptidisidoksella p-merkaptoetanoliamiinitähteeseen (5).

Koentsyymit ovat yhdisteitä, jotka ovat välttämättömiä, jotta entsyymit voivat suorittaa kaikki niille ominaiset toiminnot, myös katalyyttiset. Luonnossa vitamiinikoentsyymit kuljettavat atomeja, elektroneja ja joitain funktionaalisia ryhmiä substraattien välillä.

Terminologian piirteet

Entsyymit ovat proteiineja, jotka katalysoivat minkä tahansa elävän kudoksen soluille ominaisia ​​kemiallisia reaktioita. Entsyymeille ominainen rakenne: koentsyymit, joiden molekyylipaino on hyvin pieni, ja apoentsyymit. Aminohappotähteiden rakenteessa olevat koentsyymit ja funktionaaliset ryhmät (ne näkyvät apoentsyymin läsnäolon seurauksena) muodostavat yhdessä entsymaattisen aktiivisen keskuksen, joka pystyy sitomaan substraattia. Sellaisen reaktion tulosten mukaan, jossa on mukana muita kuin proteiinimolekyylejä, substraatin ja entsyymin kompleksi aktivoituu.

Koentsyymeillä ei itsessään ole katalyyttisiä parametreja, ne aktivoituvat vasta, kun muodostuu kompleksi apoentsyymin mukana. Sama on ominaista apoentsyymeille - nämä yhdisteet eivät itsessään aiheuta kemiallisia reaktioita eivätkä voi aktivoida mitään. Koentsyymejä, apoentsyymejä sisältävien kompleksien muodostus on luonnollinen menetelmä elävän organismin sisäisten järjestelmien entsymaattisen aktiivisuuden korjaamiseksi.

Kemiallisten prosessien ominaisuudet

Kuten lukuisissa tutkimuksissa on käynyt ilmi, koentsyymi Q10 on äärimmäisen tärkeä ihmisille ja ihmisten terveydelle, mutta samalla on pidettävä mielessä, että elävien kudosten entsyymeillä on katalyyttinen vaikutus vain silloin, kun niillä on lisävaikutus. epäorgaanisten yhdisteiden puolelta. Erityisesti tiedetään varmasti, että elimistö tarvitsee koentsyymi Q10:n lisäksi positiivisesti varautuneita kalium-, sinkki- ja magnesiumioneja. Metallikationit voivat reagoida apoentsyymin kanssa, mikä johtaa entsyymin rakenteen, erityisesti aktiivisen keskuksen, säätöön.

Kemiallisen reaktion aikana, johon osallistuu metallikationi, entsyymi aktivoituu, samalla kun sellaisia ​​epäorgaanisia yhdisteitä ei sisällytetä aktiiviseen entsyymikeskukseen. Tiede pystyi kuitenkin löytämään useita entsyymejä, joissa koentsyymien toiminnot yhdistyvät yhdisteen muodostavien metallikationien toimintoihin. Hyvä esimerkki on hiilihappoanhydraasi, jonka rakenteesta löytyy positiivisesti varautunut sinkki emäksestä "kaksi". Ionilla on epäorgaaninen luonne, se on välttämätön kemiallisen reaktion aktivoimiseksi ja sai tieteessä nimen "kofaktori".

Koentsyymit: spesifinen toiminnallisuus

Kuten tutkijat ovat havainneet, koentsyymit ovat yhdisteitä, joilla on kaksi toiminnallista aluetta, jotka ovat erittäin tärkeitä kehon elintärkeän toiminnan ylläpitämiseksi. Nämä elementit tunnetaan myös tiedeyhteisössä reaktiivisina kohteina. Toisaalta heidän tehtävänsä on muodostaa sidos apoentsyymien kanssa, samalla kun tästä kohdasta johtuen muodostuu sidos substraatin kanssa. Koentsyymit ovat valtava valikoima orgaanisia yhdisteitä, joilla on suhteellisen samanlaiset toiminnot. Suurimmalle osalle löydetyistä aineista on ominaista konjugoitujen pi-sidosten, heteroatomien, läsnäolo. Usein koentsyymit ovat yhdisteitä, jotka sisältävät vitamiineja (molekyylin elementtinä).

Apoentsyymien kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen erityispiirteistä riippuen on tapana puhua proteettisista, liukoisista entsyymeistä. Kun otetaan huomioon tyypilliset esimerkit koentsyymeistä, voidaan esimerkiksi muistaa riboflaviini. Tämä on klassinen esimerkki liukoisten yhdisteiden kategoriasta. Koentsyymi voi tulla osaksi entsyymimolekyyliä kemiallisen reaktion aikana, jolloin se muuttuu, minkä seurauksena se saa vapauden. Muoto, jossa koentsyymistä (koentsyymistä) on tullut osa kemiallista vuorovaikutusta, regeneroidaan itsenäisessä reaktiossa (se tapahtuu toisena). Substraatti osallistuu myös reaktion kaikkiin vaiheisiin, minkä perusteella jotkut tutkijat ehdottavat liukoisten koentsyymien katsomista substraatteiksi. Toinen osa tiedeyhteisöä on ristiriidassa heidän kanssaan väittäen tämän seuraavan tosiasian kanssa: substraatti tässä reaktiossa reagoi vain tietyn entsyymin läsnä ollessa, ja liukoinen koentsyymi pystyy olemaan vuorovaikutuksessa lukuisten luokkansa entsyymien kanssa. Esimerkein kaikki tämä voidaan havaita, jos tarkastellaan yksityiskohtaisesti B2-vitamiinin riboflaviinin koentsyymille ominaisen vuorovaikutusketjun kemiallisia ominaisuuksia.

Toisaalta?

Proteesiryhmään kuuluvat sellaiset koentsyymit, joille on tunnusomaista erittäin vahvat sidokset apoentsyymeihin. Yleensä ne muodostuvat kovalenttisesti. Kun kemiallinen reaktio tapahtuu, samoin kuin sen jälkeen, koentsyymit sijaitsevat entsyymikeskuksessa. Substraatti vapautuu, regeneraatioprosessi alkaa, mikä vaatii vuorovaikutusta substraatin tai muun koentsyymin kanssa.

Jos tietty entsyymi provosoi ja tehostaa oksidatiivista, pelkistävää reaktiota, kemiallista vuorovaikutusta, jossa pelkistäviä ekvivalentteja siirretään (niiden roolia voivat hoitaa elektronit, protonit), se tarvitsee koentsyymin täysimääräiseen toimintaan. Samoin entsyymit, jotka laukaisevat siirtoreaktion aktivoitumisen, eivät voi toimia ilman koentsyymien käyttöä. Tämän tosiasian perusteella otettiin käyttöön järjestelmä koentsyymien luokittelemiseksi siirtoryhmiin ja oksidatiivisiin, pelkistäviä ryhmiin.

Koentsyymit: joitain ominaisuuksia

Varsin vaikuttava prosenttiosuus tieteen tuntemista koentsyymeistä on peräisin vitamiineista. Jos elävässä organismissa on aineenvaihdunta-ongelmia, jotka vaikuttavat vitamiinien molekyyleihin, siihen liittyy usein alhainen entsymaattinen aktiivisuus.

On tärkeää!

Kuten kokeilujen aikana oli mahdollista paljastaa, koentsyymeillä on bulkissaan lämpötilastabiileja, mutta niille ominaiset kemiallisten reaktioiden erityispiirteet eroavat melko voimakkaasti. myös koentsyymit vaihtelevat suuresti. Nikoryhmä herättää tutkijoiden erityistä huomiota. Tietyn katalyyttisen reaktion spesifisyys määrää, mikä rooli tällä koentsyymillä on siinä. Joissakin tapauksissa hän toimii tyypillisenä proteettisen ryhmän edustajana, mutta joskus hän jättää entsyymikeskuksen meneillään olevien kemiallisten prosessien vaikutuksesta.

Entsyymit ja koentsyymit: toista ei ole olemassa ilman toista

Biokemialliset reaktiot toteutetaan lukuisten avustajien osallistuessa, muuten elävien kudosten kemiallisen vuorovaikutuksen monimutkainen mekanismi etenee heikkenemällä. Entsyymi, rakenteeltaan monimutkainen tai yksinkertainen proteiini, tarvitsee kivennäisaineita, koentsyymejä, vitamiineja. Koentsyymit ovat koentsyymi Q10, erilaisten vitamiinien ja foolihapon johdannainen. B-vitamiinien tuottamat koentsyymit herättävät tällä hetkellä erityistä huomiota lääketieteessä.

Koentsyymi on välttämätön, jotta solu tuottaa energiaa ja vapauttaa sitä kehoon elämän varmistamiseksi. Lisäksi energiaa ei kuluteta pelkästään fyysiseen toimintaan. Emme saa unohtaa, että henkinen toiminta, erilaisten rauhasten työ ja ruoansulatusjärjestelmä vaativat vaikuttavia määriä energiaa. Ruoansulatuskanavan kautta ja muilla tavoin kehoon pääsevien hyödyllisten elementtien imeytymisprosessit ovat melko kalliita energialle. Itse assimilaatioprosessi kuluttaa myös kehon energiavarastoja, jotka muodostuvat koentsyymeistä ja niiden osallistumisesta reaktioihin entsyymien kanssa. Muuten, jopa verenvirtaus on varustettu juuri sellaisilla reaktioilla, ilman niitä veremme ei yksinkertaisesti voisi virrata suonten läpi!

Biologian salaisuudet

Koentsyymi on sellainen spesifinen aine, jonka ansiosta elävällä organismilla on energiaa sisäisten prosessien toteuttamiseen. Kuten tiedemiehet ovat pystyneet laskemaan, ihmiskeho sisältää noin sata biljoonaa solua, joista jokainen tuottaa energiaa normaalin elämän ylläpitämiseksi. Samalla solu ei kuluta aineita, joita ihminen saa ruoan mukana energiavarastojen täydentämiseksi, vaan tuottaa energiaa ensisijaisesti itsekseen. Ulkoiset lähteet ovat varavaihtoehto, johon turvaudutaan, jos energian omatuotanto ei riitä.

Ihmiskehon solujen biologiset ominaisuudet ovat sellaiset, että niissä on kaikki tarvittava energeettisesti rikastettujen kompleksisten yhdisteiden tuottamiseen. Tiedemiehet nimesivät niitä adenosiinifosfaatiksi. Tätä varten rasvat, hiilihydraatit, proteiinit hapetetaan. Juuri nämä provosoivat lämmön vapautumista, joiden avulla kudokset toimivat normaalisti. ATP-molekyylit ovat myös solujen tuottaman energian varasto. Mikä tahansa solun sisäinen prosessi, joka kuluttaa energiaa, voi kääntyä tämän molekyylin puoleen määrätyn "osan" vuoksi.

Solutasolla

Jokainen solu on monimutkainen rakenne, joka sisältää mitokondrioita (solunsisäisiä rakenteita). Mitokondriot ovat aktiivisin solun osa, koska ne ovat vastuussa energian tuotannosta. Mitokondrioiden sisällä on ketjuja, jotka muodostuvat elektroneista energian tuottamiseksi. Prosessi sisältää lukuisia peräkkäisiä kemiallisia reaktioita, joiden seurauksena muodostuu adenosiinifosfaattimolekyylejä.

Mitokondrioiden sisällä olevat elektroneista koostuvat ketjut ovat melko aktiivisesti vuorovaikutuksessa ryhmien C, B, E vitamiinien kanssa. Koentsyymi Q10 kiinnittää tutkijoiden erityistä huomiota. Tällä yhdisteellä ei ole analogeja eikä korvikkeita, sen puute elimistössä aiheuttaa vakavia aineenvaihduntaongelmia. Ilman tätä koentsyymiä solu ei pysty tuottamaan energiaa, mikä tarkoittaa, että se kuolee.

Koentsyymi Q10

Rasvat voivat liuottaa Q10:tä, jolloin koentsyymi pääsee liikkumaan solukalvon sisällä. Tämä asettaa yhdisteelle erityisen tärkeitä tehtäviä elektronien siirtymisen varmistamisessa energiantuotantoprosesseissa. Q10 on sellainen liikkuva lenkki, jonka kautta kemiallisen ketjun entsyymit sitoutuvat toisiinsa. Jos elektronipari halutaan kytkeä ketjuun, niiden on ensin oltava vuorovaikutuksessa koentsyymi Q10:n kanssa.

Q10-molekyylit ovat jatkuvassa liikkeessä solussa - entsyymistä entsyymiin. Tämä mahdollistaa elektronien siirron entsyymien välillä. Jossain määrin häkkiä voidaan verrata pieneen moottoriin. Orgaanisen materiaalin, josta energiaa uutetaan, käsittelyyn tarvitaan koentsyymi Q10, joka on verrattavissa tavanomaisen moottorin toiminnan laukaisevaan kipinään.

Vaikutuksen spesifisyys Q10-soluun

Koentsyymi Q10 osallistuu aktiivisesti energian tuottamiseen, ja tämän yhdisteen liikenopeus solukudoksissa säätelee sekä tuotettujen ATP-molekyylien määrää että liikenopeutta elektroniketjussa. On tärkeää, että mitokondrioissa on optimaalinen määrä koentsyymiä, jotta reaktio ei ole liian voimakas tai liian heikko.

Jos elimistöstä puuttuu koentsyymi Q10, ATP:tä tuotetaan huomattavasti pienemmällä pitoisuudella. Tämä johtaa solujen energiavarantojen vähenemiseen. Arkielämässä tämä heijastuu seuraavasti: henkilö nopeasti, väsyy hyvin, kohtaa toimintahäiriöitä eri kehon järjestelmien toiminnassa, jotka joutuvat käsittelemään lisääntynyttä stressiä. Vakavien patologioiden kehittymisen todennäköisyys kasvaa. On syytä muistaa, että eri elimille on ominaista erilainen määrä Q10:tä.

Suojaa terveyttäsi!

Jotta et kohtaisi vakavia häiriöitä sisäisten järjestelmien toiminnassa pidempään, on välttämätöntä tarjota kehollesi energianlähteitä. Suurin energiankulutus on ominaista energiaa tuottaville elimille - sydämelle, munuaisille, maksalle, haimalle. Koentsyymi Q10:n määrä määrittää kunkin näiden elinten toiminnan laadun solutasolla. Koentsyymin kautta se saadaan, ja tämän yhdisteen puutteella on voimakas negatiivinen vaikutus biologisiin prosesseihin. Nykyaikainen lääketiede tietää useita tapoja ylläpitää koentsyymi Q10:n normaalitasoa ihmiskehossa.

Katalyyttisten reaktioiden koentsyymit kuljettavat erilaisia ​​atomiryhmiä, elektroneja tai protoneja. Koentsyymit sitoutuvat entsyymeihin:

Kovalenttiset sidokset;

Ionisidokset;

Hydrofobiset vuorovaikutukset jne.

Yksi koentsyymi voi olla useiden entsyymien koentsyymi. Monet koentsyymit ovat monitoimisia (esim. NAD, PF). Holoentsyymin spesifisyys riippuu apoentsyymistä.

Kaikki koentsyymit on jaettu kahteen suureen ryhmään: vitamiinien ja ei-vitamiinien.

Vitamiinikoentsyymit- vitamiinijohdannaiset tai vitamiinien kemialliset muunnelmat.

1. ryhmä: tiamiini – B1-vitamiinin johdannaiset... Tämä sisältää:

tiamiinimonofosfaatti (TMP);

tiamiinidifosfaatti (TDP) tai tiamiinipyrofosfaatti (TPP) tai kokarboksylaasi;

Tiamiinitrifosfaatti (TTF).

TPF:llä on suurin biologinen merkitys. Se on osa ketohappojen dekarboksylaasia: PVA, a-ketoglutaarihappo. Tämä entsyymi katalysoi hiilidioksidin poistumista.

Kokarboksylaasi osallistuu transketolaasireaktioon pentoosifosfaattisyklistä.

Ryhmä 2: B2-vitamiinista peräisin olevia flaviinikoentsyymejä... Tämä sisältää:

- flaviinimononukleotidi (FMN);

- flaviiniadeniinidinukleotidi (FAD).

Rebitoli ja isoaloksatsiini muodostavat B2-vitamiinia. B2-vitamiini ja loput fosforista muodostavat FMN:n. FMN yhdessä AMP-muodon FAD kanssa.

[riisi. isoaloksatsiinirengas on yhdistetty rebitoliin, rebitoli fosforihappoon ja fosforihappo AMP:hen]

FAD ja FMN ovat dehydrogenaasien koentsyymejä. Nämä entsyymit katalysoivat vedyn poistumista substraatista, ts. osallistua hapetus-pelkistysreaktioihin. Esimerkiksi SDH - sukkinaattidehydrogenaasi - katalysoi meripihkahapon muuttumista fumaariksi. Se on FAD-riippuvainen entsyymi. [riisi. COOH-CH 2 -CH 2 -COOH® (nuolen yläpuolella - SDH, alla - FAD ja FADN 2) COOH-CH = CH-COOH]. Flaviinientsyymit (flaviiniriippuvainen DH) sisältävät FAD:ta, joka on niissä olevien protonien ja elektronien ensisijainen lähde. Prosessissa chem. reaktiot FAD muunnetaan FADN 2:ksi. FAD:n työosa on isoaloksatsiinin 2 rengas; kemian prosessissa. reaktio on kahden vetyatomin lisääminen typpeen ja kaksoissidosten uudelleenjärjestely renkaissa.

Ryhmä 3: B3-vitamiinista johdetut pantoteeniset koentsyymit- Pantoteenihappo. Ne ovat osa koentsyymiä A, HS-CoA. Tämä koentsyymi A on asyylitransferaasien koentsyymi, jonka kanssa se siirtää erilaisia ​​ryhmiä molekyylistä toiseen.

4 ryhmä: nikotiiniamidi, PP-vitamiinin johdannaiset - nikotiiniamidi:

Edustajat:

ni(NAD);

Nikotiiniam(NADP).

Koentsyymit NAD ja NADP ovat dehydrogenaasien (NADP-riippuvaisten entsyymien) koentsyymejä, esimerkiksi malaatti-DH, isositraatti-DH, laktaatti-DH. Osallistu dehydraus- ja redox-reaktioihin. Tässä tapauksessa NAD kiinnittää kaksi protonia ja kaksi elektronia, ja NADH2 muodostuu.

Riisi. työryhmä NAD ja NADP: PP-vitamiinin piirtäminen, johon on kiinnittynyt yksi H-atomi ja sen seurauksena kaksoissidosten uudelleenjärjestely tapahtuu. PP + H + -vitamiinin uusi konfiguraatio piirretään]

Ryhmä 5: pyridoksiini, B6-vitamiinijohdannaiset... [riisi. pyridoksaali. Pyridoksaali + fosforihappo = pyridoksaalifosfaatti]

- pyridoksiini;

- pyridoksaali;

- pyridoksamiini.

Nämä muodot muuntuvat keskenään reaktioiden aikana. Kun pyridoksaali reagoi fosforihapon kanssa, saadaan pyridoksaalifosfaattia (PF).

PP on aminotransferaasien koentsyymi, se siirtää aminoryhmän AA:sta ketohappoon - reaktio transaminaatio... Myös B6-vitamiinin johdannaiset sisältyvät koentsyymeihin AK-dekarboksylaaseihin.

Ei-vitamiinikoentsyymit- aineenvaihdunnan aikana muodostuvia aineita.

1) Nukleotidit- UTP, UDF, TTF jne. UDP-glukoosi osallistuu glykogeenisynteesiin. UDP-hyaluronihappoa käytetään neutraloimaan erilaisia ​​aineita poikittaisreaktioissa (glukuronyylitransferaasi).

2) Porfyriinijohdannaiset(heemi): katalaasi, peroksidaasi, sytokromit jne.

3) Peptidit... Glutationi on tripeptidi (GLU-CIS-GLI), se osallistuu o-reaktioihin, on oksidoreduktaasien (glutationiperoksidaasi, glutationireduktaasi) koentsyymi. 2GSH "(nuolen yläpuolella 2H) G-S-S-G. GSH on glutationin pelkistetty muoto ja G-S-S-G on hapettunut.

4) Metalli-ionit Esimerkiksi Zn2+ on osa entsyymiä AldH (alkoholidehydrogenaasi), Cu2+-amylaasia, Mg2+-ATP-aasi (esimerkiksi myosiini-ATP-aasi).

Voi osallistua:

Entsyymin substraattikompleksin kiinnittyminen;

Katalyysissä;

Entsyymin aktiivisen kohdan optimaalisen konformaation stabilointi;

Kvaternaarisen rakenteen stabilointi.

KORMENTIT(syn. koentsyymejä) - biologista alkuperää olevat alhaisen molekyylipainon orgaaniset yhdisteet, jotka ovat välttämättömiä lisäspesifisinä komponentteina (kofaktoreina) useiden entsyymien katalyyttisen vaikutuksen kannalta. Monet K. ovat vitamiinien johdannaisia. Biol, merkittävän vitamiiniryhmän (ryhmä B) vaikutus määräytyy niiden muuttuessa K.:ksi ja entsyymeiksi kehon soluissa. Joitakin K.:ta yritettiin (eikä epäonnistuneita) käyttää suoraan makuulle. tavoitteet. Tässä tapauksessa ilmenevät vaikeudet muodostuvat siitä, että K.-pitoisuuden kvantitatiivisia määrityksiä verestä ja elimistä ei aina tehdä, ja vielä harvemmin tutkittavaa K.:ta syntetisoivien tai tuhoavien entsyymien aktiivisuus määritetään normaalissa ja patologiset tilat. Minkä tahansa taudin yhteydessä havaittu tämän tai toisen K.:n puutos yritetään yleensä poistaa lisäämällä kehoon sopivaa vitamiinia. Mutta jos puuttuvan K:n synteesijärjestelmiä rikotaan, mikä usein tapahtuu, tällaisen vitamiinin lisääminen menettää merkityksensä: terapeuttinen vaikutus voidaan saavuttaa vain lisäämällä puuttuvaa koentsyymiä. Makaamalla. tavoitteet ovat kokarboksylaasi (katso tiamiini), FAD, B 12 -vitamiinin koentsyymimuodot (katso syanokobalamiini) ja jotkut muut K. Makaamaan. K.:n tarkoitusta varten annetaan parenteraalisesti, mutta edes tässä tilassa ei aina ole luottamusta siihen, että ne voivat tunkeutua vaikutuspaikkaansa (sellulaariseen ympäristöön) halkeilematta.

Pienellä laiturilla. paino, K., toisin kuin proteiiniluonteiset biokatalyytit (entsyymit), on ominaista lämpöstabiiliudelle ja dialyysin saatavuudelle. Kasvien hengitysteiden kromogeeneja (polyfenoleja), glutamiinihappoa, ornitiinia, glukoosin ja glyserolihapon bisfosfaatteja (difosfaatteja) ja muita metaboliitteja, jotka toimivat tietyissä olosuhteissa entsymaattisten siirtoprosessien kofaktoreina, kutsutaan usein K. vastaaviksi prosesseiksi. On oikeampaa käyttää termiä "koentsyymi" vain yhdisteisiin, bioliin, joiden toiminta on pelkistynyt kokonaan tai pääasiassa niiden spesifiseen osallistumiseen entsyymien toimintaan (katso).

G. Bertrand ehdotti termiä "koentsyymi" vuonna 1897 kuvaamaan mangaanisuolojen toimintaa, jota hän piti fenolaasin (lakkaasin) spesifisenä kofaktorina; Nyt entsyymijärjestelmien epäorgaanisia komponentteja ei kuitenkaan hyväksytä luokiteltavaksi K:ksi. Englantilaiset vahvistivat ensimmäisenä todellisen (orgaanisen) K:n olemassaolon. biokemistit A. Harden ja W. Young vuonna 1904, jotka osoittivat, että alkoholikäymistä katalysoivan entsyymikompleksin toimintaan tarvittava lämpöstabiili orgaaninen aine poistetaan hiivasolujen entsymaattisista uutteista dialyysin aikana (katso). Harden ja Young antoivat tälle apufermentointikatalyytille cozymaasiksi; sen rakenne perustettiin vuonna 1936 H. Euler-Helpinin ja O. Warburgin laboratorioissa lähes samanaikaisesti.

K:n vaikutusmekanismi ei ole sama. Monissa tapauksissa ne toimivat tiettyjen kemikaalien väliakseptoijina (kantaja-aineina). ryhmät (fosfaatti, asyyli, amiini jne.), vetyatomit tai elektronit. Muissa tapauksissa K. osallistuu entsymaattisten reaktioiden substraattimolekyylien aktivointiin muodostaen reaktiivisia välituoteyhdisteitä näiden molekyylien kanssa. Tällaisten yhdisteiden muodossa substraatit käyvät läpi tiettyjä entsymaattisia muunnoksia; sellaisia ​​ovat glutationin (katso) toiminnot glyoksalaasin ja formaldehydidehydrogenaasin koentsyyminä, CoA - useilla rasvahappojen muunnoksilla (katso) ja muilla orgaanisilla aineilla jne.

Tyypilliset K. muodostavat hauraita, voimakkaasti dissosioituneita yhdisteitä liukoisten entsyymien spesifisten proteiinien (apoentsyymien) kanssa, joista ne voidaan helposti erottaa dialyysillä (katso) tai geelisuodatuksella (katso). Monissa ryhmänsiirtoreaktioissa, jotka tapahtuvat kahden entsyymiproteiinin konjugoidun toiminnan aikana, K.-partikkelien vuorotellen palautuva kiinnittyminen näiden proteiinien molekyyleihin tapahtuu kahdessa muodossa - vastaanottaja- ja luovuttajamuodossa (esimerkiksi hapettuneena ja pelkistettynä, fosforyloituneena ja ei-fosforyloituna ). Alla oleva kaavio esittää (hieman yksinkertaistetussa muodossa) palautuvan vedynsiirron mekanismia vedyn luovuttajamolekyylin (AH2) ja vastaanottajamolekyylin (B) välillä kahden dehydrogenaasin (Fa ja Fb) ja koentsyymin (Co) vaikutuksesta:

Yleinen vastaus:

Redox-prosessin täydessä syklissä (reaktiot 1-6) koentsyymikoodihydrogenaasi ei muutu eikä sisälly reaktiotuotteiden tasapainoon, ts. se toimii katalyyttinä. Jos tarkastellaan syklin peräkkäisiä vaiheita, joista jokainen etenee yhden entsyymin osallistuessa (reaktiot 1-3 ja 4-6), niin Ko ja KoH2 toimivat samalla tasolla kuin molekyylit AH2, A, B, BH2 toisina. substraatti. Samassa mielessä ero substraattien ja dissosioituvan K.:n välillä, joka osallistuu fosfaatin, asyylin, glykosyylin ja muiden ryhmien siirtoreaktioihin, on suhteellinen.

Monissa kaksikomponenttisissa entsyymeissä, jotka on rakennettu proteidien tavoin, apoentsyymi muodostaa vahvan, vaikeasti hajoavan yhdisteen, jossa on ei-proteiinia lämpöstabiilia komponenttia. Proteiinientsyymien ei-proteiinikomponentit, joita yleensä kutsutaan proteettisiksi ryhmiksi (esim. flaviininukleotidit, pyridoksaalifosfaatti, metalloporfyriinit), ovat vuorovaikutuksessa substraatin kanssa ja pysyvät koko entsymaattisen reaktion ajan osana katkaisematonta yksittäistä proteiinimolekyyliä. Termi "koentsyymi" laajennetaan yleensä tiiviisti sitoutuneisiin orgaanisiin proteettisiin entsyymien ryhmiin, jotka ovat kemiallisesti vuorovaikutuksessa substraattimolekyylien kanssa, joita on vaikea erottaa helposti dissosioituvasta K.:sta, koska molempien kofaktorityyppien välillä tapahtuu asteittaisia ​​siirtymiä.

Samalla tavalla on mahdotonta vetää terävää rajaa K:n ja tiettyjen aineenvaihduntavälituotteiden (aineenvaihduntatuotteiden) välille, jotka entsymaattisissa prosesseissa toimivat joko tavallisina substraateina, joissa tapahtuu pohjimmiltaan peruuttamattomia muutoksia tässä prosessissa, sitten välttämättöminä apukatalyytteinä konjugoituneille entsymaattisia muutoksia, joista nämä metaboliitit vapautuvat muuttumattomina. Tämän tyyppiset aineenvaihduntatuotteet voivat toimia tiettyjen ryhmien väliakseptoreina entsymaattisissa siirtoprosesseissa edeten samalla tavalla kuin edellä kaavamaisesti kuvattu prosessi (esimerkiksi polyfenolien rooli vedyn kantajina kasvisolujen hengityksessä, glutamiinihapon rooli amiiniryhmien siirrossa transaminaatioreaktioiden ja jne. kautta) tai monimutkaisemmissa syklisissä transformaatioissa, joissa on mukana useita entsyymejä (esimerkki on ornitiinin toiminta urean muodostumiskierrossa). 1,6-bisfosfoglukoosin koentsyymimäisellä toiminnalla on hieman erilainen luonne, joka toimii välttämättömänä kofaktorina ja samalla välivaiheena fosfaattijäämien molekyylien välisessä siirtoprosessissa 1-fosfoglukoosin ja 6-fosfoglukoosin keskinäisen muuntamisen aikana. fosfoglukoosi fosfoglukomutaasin vaikutuksesta, kun kofaktorimolekyyli siirtyy lopputuotteen molekyyliin, jolloin alkuperäiselle tuotteelle muodostuu yksi fosfaattijäännös, josta muodostuu uusi kofaktorimolekyyli. Täsmälleen saman toiminnon suorittaa 2,3-bisfosfoglyseriinihappo toisen fosfomutaasin katalysoimassa 2-fosfoglyserolin ja 3-fosfoglyserolihapon keskinäisessä konversiossa.

Ovat hyvin erilaisia ​​kemiassa. rakenne. Useimmiten niiden joukossa on kuitenkin kahden tyyppisiä yhdisteitä: a) nukleotidit ja jotkut muut fosforihapon orgaaniset johdannaiset; b) peptidit ja niiden johdannaiset (esimerkiksi foolihappo, CoA, glutationi). Eläimissä ja monissa mikro-organismeissa useiden K.-molekyylien rakentamiseen tarvitaan yhdisteitä, joita nämä organismit eivät syntetisoi ja jotka on toimitettava ruoan, eli vitamiinien, mukana (katso). Suurin osa vesiliukoisista B-vitamiineista on osa K.:ta, jonka rakenne ja toiminnot tunnetaan (tämä koskee tiamiinia, riboflaviinia, pyridoksaalia, nikotiiniamidia, pantoteenihappoa) tai ne voivat itse toimia aktiivisina K.-molekyyleina (vitamiini). B12, foolihappo). Sama pätee todennäköisesti muihin vesi- ja rasvaliukoisiin vitamiineihin, joiden roolia biol-, katalyysiprosesseissa ei ole vielä täysin selvitetty.

Tärkeimmät K. on lueteltu alla osoittaen niiden rakenteen tyypin ja tärkeimmät entsymaattisten muunnosten tyypit, joihin ne osallistuvat. Yksittäistä K.:tä koskevissa artikkeleissa annetaan yksityiskohtaisempaa tietoa niiden rakenteesta ja toimintamekanismista.

Nukleotidien koentsyymit... Adenyyliribonukleotidit (adenosiini-5"-mono-, di- ja trifosforihappo sinulle) osallistuvat lukuisiin aktivaatio- ja orto- ja pyrofosfaattitähteiden, aminohappotähteiden (aminoasyylien), hiili- ja rikkihapon siirtoreaktioihin, kuten sekä useissa muissa inosiini-5"-fosfori- ja guanosiini-5"-fosforijohdannaiset suorittavat samanlaisia ​​tehtäviä tietyissä tapauksissa.

Guanyyliribonukleotidit (guanosiini-5"-mono-, di- ja trifosforihappo sinulle) näyttelevät K.:n roolia meripihkahapon (sukkinyylin) jäljellä olevan osan siirtoreaktioissa, ribonukleoproteiinien biosynteesissä mikrosomeissa, adenyylihapon biosynteesissä inosiinia ja mahdollisesti mannoosijäämien siirron aikana.

Sytidyyliribonukleotidit (sytidiini-5"-fosforipitoisuus sinulle) fosfatidien biosynteesissä näyttelevät roolia K. siirtää O-fosfoetanolikoliini, O-fosfoetanoliamiini jne. jäämiä.

Uridyyliribonukleotidit (uridiini-5"-fosforia sinulle) suorittavat K.:n tehtäviä transglykosylaatioprosesseissa, toisin sanoen siirrettäessä monoosijäämiä (glukoosi, galaktoosi jne.) ja niiden johdannaisia ​​(heksosamiinijäännöksiä, glukuronihappo jne.) di- ja polysakkaridien, glukuronosidien, heksosamidien (mukopolysakkaridien) biosynteesissä sekä sokeritähteiden ja niiden johdannaisten aktivoinnissa joissakin muissa entsymaattisissa prosesseissa (esim. glukoosin ja galaktoosin keskinäinen muuntaminen , jne.).

Ni(NAD) osallistuu soluaineenvaihdunnalle tärkeisiin vedynsiirtoreaktioihin spesifisinä K. lukuisina dehydrogenaaseina (katso).

Nikotiiniam(NADP) osallistuu joidenkin dehydrogenaasien spesifisenä K.-aineena solun aineenvaihdunnalle tärkeisiin vedynsiirtoreaktioihin.

Flaviinimononukleotidi (FMN) osallistuu biol-vedyn siirtoon joidenkin flaviinin ("keltainen") oksidatiivisten entsyymien K.:na (proteesiryhmä).

Flaviiniadeniinidinukleotidi (FAD) osallistuu biol-vedyn siirtoon useimpien flaviinia ("keltainen") oksidatiivisten entsyymien K.:na (proteesiryhmä).

Koentsyymi A (CoA, pelkistetty muoto - KoA-SH, asylaatiokoentsyymi; adenosiini-Z", 5" -bisfosforihappoyhdiste pantotenyyliaminoetaantiolin tai panteteiinin kanssa) muodostuu etikkahappojen ja muiden R-CO-tyyppisten orgaanisten to-tioestereiden jäännöksillä -S-CoA, jossa R on orgaanisen aineen jäännös sinulle, ja sillä on K:n rooli happojäämien siirtämisessä ja aktivoinnissa kuten asylaatioreaktioissa (asetyylikoliinin synteesi, hippuriin synteesi - sinulle, sappipari - t jne.) ja monilla muilla happotähteiden entsymaattisilla muunnoksilla (kondensaatioreaktiot, oksidoreduktio tai tyydyttymättömien t:ksi palautuva hydraatio). CoA:n osallistuessa tapahtuu useita soluhengityksen, rasvahappojen biosynteesin ja hapettumisen, steroidien, terpeenien, kumin jne. synteesin välireaktioita.

Koentsyymi B 12. On mahdollista, että erilaisia ​​biol, toimintoja vitamiini B 12, chem. joiden mekanismi ei ole vielä selvä, esimerkiksi hematopoieesiprosessissa, metyyliryhmien biosynteesin aikana, sulfhydryyliryhmien (SH-ryhmien) muunnokset jne. johtuvat sen roolista K. proteiinientsyymien biosynteesi.

Muut koentsyymit, jotka sisältävät fosfaattijäämiä. Difosfotiamiini toimii pyruviini-, alfa-ketoglutaari- ja muiden alfa-ketohappojen dekarboksylaatiossa (yksinkertaisessa ja hapettavassa) sekä fosforyloitujen ketosokerien hiiliketjun katkaisureaktioissa erityisen entsyymiryhmän (ketolaasi, transketolaasi, fosfoketolaasi).

Pyridoksaalifosfaatti kondensoituu aminohappojen (ja amiinien) kanssa aktiivisiksi välituotteiksi, kuten Schiff-emäksiksi (katso Schiff-emäkset); on K. (proteesiryhmä) entsyymeistä, jotka katalysoivat transaminaatio- ja dekarboksylaatioreaktioita, sekä monia muita entsyymejä, jotka suorittavat erilaisia ​​aminohappojen muunnoksia (katkaisu-, substituutio-, kondensaatioreaktiot), joilla on tärkeä rooli soluissa aineenvaihduntaa.

Peptidiluonnon koentsyymit... Formylaatiokoentsyymi. Palautettu foolihappo - ja sen johdannaiset, jotka sisältävät kolme tai seitsemän glutamiinijäännöstä sinulle, yhdistettynä gamma-peptidisidoksilla, näyttelevät K.:n roolia ns. yhden hiiliatomin eli "C1"-tähteet (formyyli, oksimetyyli ja metyyli), jotka osallistuvat sekä näiden tähteiden siirtoreaktioihin että niiden redox-interkonversioihin. H4-foolihapon formyyli- ja oksimetyylijohdannaiset ovat muurahaishapon ja formaldehydin "aktiivisia muotoja" metyyliryhmien biosynteesi- ja hapetusprosesseissa, seriinin, glysiinin, histidiinin, metioniinin, puriiniemästen jne. vaihdossa.

Glutationi. Pelkistetty glutationi (G-SH) toimii kuten K., kun metyyliglyoksaali muuttuu maidoksi glyoksalaasin vaikutuksesta, formaldehydin entsymaattisella dehydrauksella, tietyissä biol-vaiheissa, tyrosiinin hapettumisessa jne. Lisäksi glutationi (ks. ) on tärkeä rooli erilaisten tioli (sulfhydryyli) entsyymien suojaamisessa inaktivoitumiselta SH-ryhmien hapettumisesta tai niiden sitoutumisesta raskasmetalleihin ja muihin SH-myrkkyihin.

Muut koentsyymit... Lipoiinihappo on pyruviinihapon ja alfa-ketoglutaarihapon toinen K.-dehydrogenaasi (difosfotiamiinin ohella); Näiden entsyymien vaikutuksesta lipohappojäännös, joka on liitetty amidisidoksella (CO - NH) spesifisiin entsyymiproteiineihin, toimii vety- ja asyylitähteiden (asetyyli, sukkinyyli) väliakseptorina (kantajana). Muita tämän K:n väitettyjä toimintoja ei ole tutkittu riittävästi.

E-vitamiinia (tokoferolia), K-vitamiinia (fylokinonia) ja niiden redox-muunnostuotteita tai läheisiä n-bentsokinonin johdannaisia ​​(ubikinoni, koentsyymi Q) pidetään K:na (vedyn kantajina), jotka osallistuvat tiettyihin kudosten välisiin reaktioihin. hengitysteiden oksidatiivinen ketju ja niihin konjugoituneessa hengitysteiden fosforylaatio (katso). On osoitettu, että filokinonilla (K-vitamiini) on K:n rooli alfa-karboksiglutamiinihappotähteiden biosynteesissä, jotka ovat osa veren hyytymisjärjestelmän proteiinikomponenttien molekyylejä.

Biotiini on vesiliukoinen vitamiini, joka näyttelee K:n tai proteettisen ryhmän roolia useissa entsyymeissä, jotka katalysoivat karboksylaatioreaktioita - joidenkin orgaanisten to-t-yhdisteiden dekarboksylaatiota (pyruviinihappo, propionihappo jne.). Näillä entsyymeillä on biotinyyliproteiinien rakenne, jossa biotiinia vastaava asyylitähde (biotinyyli) on kiinnittynyt amidisidoksella proteiinimolekyylin yhden lysiinitähteen N6-aminoryhmään.

Askorbiinihappo toimii eläinkudosten tyrosiinihapetuksen entsymaattisen järjestelmän ja joidenkin muiden entsyymijärjestelmien (hydroksylaasien) aktivaattorina, jotka toimivat aromaattisten ja heterosyklisten yhdisteiden ytimessä, mukaan lukien peptideihin sitoutuneet proliinitähteet kollageenin biosynteesissä, tokoferolit, fyllokinonit, Flavoproteiinit.

Bibliografia: Baldwin E. Dynaamisen biokemian perusteet, käänn. englannista, s. 55 ja muut, M., 1949; Vitamiinit, toim. M.I.Smirnova, M., 1974; Dixon M. ja Webb E. Enzymes, trans. Englannista, M., 1966; Koentsyymit, toim. V. A. Yakovleva, M., 1973; Kochetov G. A. Thiamiinientsyymit, M., 1978, bibliogr.; Enzymes, toim. A.E.Braunstein, s. 147, M., 1964, bibliogr.

A.E.Braunstein.